Такролимус: вопросы практического применения при атопическом дерматите – анализ позиционного консенсусного заявления группы европейских экспертов
Атопический дерматит (АтД) относится к наиболее распространенным хроническим воспалительным заболеваниям кожи. Цели лечения включают индукцию ремиссии (контроль активного заболевания) и поддержание ремиссии (предотвращение последующих обострений). Топические препараты представляют собой основной компонент терапии АтД и включают прежде всего топические глюкокортикостероиды (ТГКС) и топические ингибиторы кальциневрина (ТИК). ТИК имеют принципиально отличающийся от ТГКС механизм действия – это селективные Т-клеточные супрессанты, подавляющие активацию Т-лимфоцитов и продукцию ими широкого спектра провоспалительных цитокинов. За годы применения в практике по классу ТИК накоплен огромный массив данных с позиции доказательной медицины – результаты десятков рандомизированных двойных слепых исследований, сведенные в целый ряд метаанализов, обеспечивают наивысший уровень доказательности по их применению для лечения АтД. В 2018 г. в журнале Европейской академии дерматологии и венерологии была опубликована статья – позиционное консенсусное заявление группы европейских экспертов. Понимая практическую ценность данной работы, отвечающей на бóльшую часть вопросов по практике применения ТИК, мы приняли решение осветить и обсудить ее положения в рамках данной публикации. Были проанализированы основные положения указанной статьи по применению такролимуса и пимекролимуса при АтД с учетом консенсуса и собственного опыта авторов.Круглова Л.С., Бакулев А.Л., Петрунин Д.Д., Успенская П.А.
Ключевые слова
атопический дерматит
топические ингибиторы кальциневрина
такролимус
пимекролимус
топические глюкокортикостероиды
Список литературы
1. Schneider L., Tilles S., Lio P., et al. Atopic dermatitis: a practice parameter update 2012. J Allergy Clin Immunol 2013;131:295–9.e1-27.
2. Boguniewicz M., Fonacier L., Guttman-Yassky E., et al. Atopic dermatitis yardstick: practical recommendations for an evolving therapeutic landscape. Ann Allergy Asthma Immunol 2018;120:10–22.e2.
3. Langan S.M., Irvine A.D., Weidinger S. Atopic dermatitis. Lancet 2020;396:345–60.
4. Tang T.S., Bieber T., Williams H.C. Are the concepts of induction of remission and treatment of subclinical inflammation in atopic dermatitis clinically useful? J Allergy Clin Immunol 2014;133:1615–25.e1.
5. Wheeler K.E., Chu D.K., Schneider L. What parents should know about atopic dermatitis. JAMA Pediatr. 2022;176:1156.
6. Ruzicka T., Reitamo S. (eds.). Tacrolimus Ointment: A Topical Immunomodulator for Atopic Dermatitis. Springer Berlin Heidelberg, 2004. 279 p.
7. Ruzicka T., Assmann T., Homey B. Tacrolimus: the drug for the turn of the millennium? Arch Dermatol. 1999;135(5):574–80. Doi: 10.1001/archderm.135.5.574.
8. Kahan B.D. Cyclosporine: a revolution in transplantation. Transplant Proc. 1999;31(1–2A):14S–5. Doi: 10.1016/s0041-1345(98)02074-0.
9. Goto T., Kino T., Hatanaka H., et al. Discovery of FK-506, a novel immunosuppressant isolated from Streptomyces tsukubaensis. Transplant Proc. 1987;19(5 Suppl. 6):4–8.
10. Круглова Л.С., Петрунин Д.Д. Влияние наружной противовоспалительной терапии на морфофункциональные характеристики эпидермального барьера. Оптимизация схем лечения атопического дерматита. Вестник дерматологии и венерологии. 2018;94(4):73–82.
11. Ashcroft D.M., Dimmock P., Garside R., et al. Efficacy and tolerability of topical pimecrolimus and tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2005;330(7490):516. Doi: 10.1136/bmj.38376.439653.D3.
12. El-Batawy M.M., Bosseila M.A., Mashaly H.M., Hafez V.S. Topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. J Dermatol Sci. 2009;54(2):76–87. Doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.02.002.
13. Chen S.L., Yan J., Wang F.S. Two topical calcineurin inhibitors for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients: a meta-analysis of randomized clinical trials. J Dermatolog Treat. 2010;21(3):144–56. Doi: 10.3109/09546630903401470.
14. Yin Z.Q., Zhang W.M., Song G.X., Luo D. Meta-analysis on the comparison between two topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis. J Dermatol. 2012;39(6):520–6. Doi: 10.1111/j.1346-8138.2012.01529.x.
15. Schmitt J., von Kobyletzki L., Svensson A., Apfelbacher C. Efficacy and tolerability of proactive treatment with topical corticosteroids and calcineurin inhibitors for atopic eczema: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Br J Dermatol. 2011;164(2):415–28. Doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10030.x.
16. Круглова Л.С., Жукова О.В., Стрелкович Т.И. Практика применения такролимуса в лечении распространенных хронических дерматозов. Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(2):10–4.
17. Олисова О.Ю., Кочергин Н.Г., Мураховская Е.К. и др. Такролимус в терапии различных дерматозов. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2013;16(5):57–61.
18. Remitz A., De Pita O., Mota A., et al. Position statement: topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(12):2074–82. Doi: 10.1111/jdv.15272.
19. Воронина В.Р., Пампура А.Н. Применение 0,03% мази такролимуса при атопическом дерматите у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012;57(6):42–8.
20. Кубанов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Хаитов Р.М. и др. Атопический дерматит. Рос. аллергологический журнал. 2021;18(3):44–92.
21. Ring J., Alomar A., Bieber T., Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012;26:1045–60.
22. Kyllonen H., Remitz A., Mandelin J.M., et al. Effects of 1-year intermittent treatment with topical tacrolimus monotherapy on skin collagen synthesis in patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2004;150:1174–81.
23. Reitamo S., Rissanen J., Remitz A., et al. Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis: results of a single-center randomized trial. J Invest Dermatol. 1998;111:396–8.
24. Gutfreund K., Bienias W., Szewczyk A., Kaszuba A. Topical calcineurin inhibitors in dermatology. Part I: properties, method and effectiveness of drug use. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30:165–9.
25. Reitamo S., Remitz A., Kyllonen H., Saarikko J. Topical noncorticosteroid immunomodulation in the treatment of atopic dermatitis. Am J Clin Dermatol 2002;3:381–8.
26. Wollenberg A., Reitamo S., Girolomoni G., et al. Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment. Allergy. 2008;63:742–50.
27. Лысенко О.В., Игликов В.А., Загоскина Е.А., Подивилова Ю.С. Использование 0,1% мази такролимус в терапии больных атопическим дерматитом, резистентным к другим видам лечения. Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(3):33–9.
28. Cury Martins J., Martins C., Aoki V., et al. Topical tacrolimus for atopic dermatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(7):CD009864.
29. Paller A.S., Lebwohl M., Fleischer A.B., et al. Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream with a similar safety profile in the treatment of atopic dermatitis: results from 3 randomized, comparative studies. J Am Acad Dermatol. 2005;52:810–22.
30. Arellano F.M., Arana A., Wentworth C.E., et al. Lymphoma among patients with atopic dermatitis and/or treated with topical immunosuppressants in the United Kingdom. J Allergy Clin Immunol. 2009;123:1111–6.
31. Carr W.W. Topical calcineurin inhibitors for atopic dermatitis: review and treatment recommendations. Paediatr Drugs. 2013;15:303–10.
32. Siegfried E.C., Jaworski J.C., Hebert A.A. Topical calcineurin inhibitors and lymphoma risk: evidence update with implications for daily practice. Am J Clin Dermatol. 2013;14:163–78.
33. Chapman M.S., Schachner L.A., Breneman D., et al. Tacrolimus ointment 0.03% shows efficacy and safety in pediatric and adult patients with mild to moderate atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2005;53:S177–85.
34. Hofman T., Cranswick N., Kuna P., et al. Tacrolimus ointment does not affect the immediate response to vaccination, the generation of immune memory, or humoral and cell-mediated immunity in children. Arch Dis Child. 2006;91:905–10.
35. Papp K.A., Breuer K., Meurer M., et al. Long-term treatment of atopic dermatitis with pimecrolimus cream 1% in infants does not interfere with the development of protective antibodies after vaccination. J Am Acad Dermatol. 2005;52:247–53.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Дмитрий Дмитриевич Петрунин, к.м.н., врач-дерматовенеролог, иммунолог-аллерголог, медицинский директор
ООО «ЛЕО Фармасьютикал Продактс», Москва, Россия; prof.preobrazhenskii@gmail.com
ORCID / eLibrary SPIN:
Л.С. Круглова (L.S. Kruglova), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5044-5265
А.Л. Бакулев (A.L. Bakulev), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1450-4942
Д.Д. Петрунин (D.D. Petrunin), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6309-7044; eLibrary SPIN: 1315-4785
П.А. Успенская (P.A. Uspenskaya), ORCID: https://orcid.org/0009-0000-5266-5758
Также по теме
