Таргетная терапия больных муковисцидозом в Астраханской области: первый опыт
Актуальность. Кистозный фиброз поджелудочной железы является типичной генетической экзокринопатией, в основе которой лежит мутация гена, контролирующего структуру и функцию трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (cystic fibrosis transmembrane regulator – CFTR). Генетическая вариабельность гена CFTR может быть ассоциирована как со сниженным количеством, так и с полным отсутствием трансмембранного белка, который обеспечивает транспорт электролитов, а именно ионов хлора и натрия, в клетках экзокринных желез, что приводит к нарушению электрического потенциала клеток, дегидратации секрета, изменению его вязкости. До недавнего времени терапия больных муковисцидозом носила исключительно симптоматический характер, но с появлением таргетной терапии для этих пациентов открываются новые перспективы в отношении продолжительности и качества жизни. В Российской Федерации таргетная терапия для больных кистофиброзом поджелудочной железы стала доступной с начала 2021 г., когда в нашей стране был зарегистрирован препарат ивакафтор/лумакафтор (Оркамби). В настоящей статье описан опыт 12-недельного применения ивакафтора/лумакафтора в отношении троих детей с муковисцидозом в Астраханской области.Сергиенко Д.Ф., Башкина О.А., Кузнецова Т.М.
Методы. Предстартовый диагностический протокол включал измерение хлоридов потовой жидкости, оценку функции внешнего дыхания, определение индекса массы тела, показателей биохимического анализа крови, уровня панкреатической эластазы. Мониторирование перечисленных показателей производилось в декретированные сроки: на 14-е сутки, через 4 и 12 недель от начала терапии.
Результаты. На фоне проводимой терапии у двух пациентов отмечалось улучшение показателей функции внешнего дыхания и снижение уровня хлоридов потовой жидкости. У третьего пациента были отмечены нежелательные явления на фоне применения ивакафтора/лумакафтора в виде нарастания уровня печеночных трансаминаз, что послужило показанием к отмене терапии. Заключение. В ходе исследования получены неоднозначные результаты терапии ивакафтором/лумакафтором. С одной стороны, открываются благоприятные перспективы влияния на течение и прогноз заболевания за счет нормализации работы хлорного канала и улучшения клинического статуса пациентов, с другой стороны, развитие серьезных нежелательных явлений может проводить к отказу от выбранной терапии. Все вышеизложенное указывает на необходимость увеличения длительности наблюдения с вовлечением новых пациентов для объективизации и оценки долгосрочных результатов.
Ключевые слова
муковисцидоз
таргетная терапия
ивакафтор
лумакафтор
Список литературы
1. Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранова Н.И., ред. Национальный консенсус (2-е изд.).«Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». М.:Боргес, 2018.356с.
2. Каширская Н.Ю., Капранова Н.И., Кондратьева Е.И., ред. Муковисцидоз (2-е изд., переработ. и допол.). М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2021. 680 с.
3. Wainwright C.E., Elborn J.S., Ramsey B.W., et al. TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015;373(3):220–31. Doi: 10.1056/NEJMoa1409547.
4. McNamara J.J., McColley S.A., Marigowda G., et al. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of lumacaftor and ivacaftor combination therapy in children aged 2-5 years with cystic fibrosis homozygous for F508del- CFTR: an open-label phase 3 study. Lancet Respir Med. 2019;7(4):325–35. Doi: 10.1016/ S2213-2600(18)30460-0
5. Connett G.J. Lumacaftor-ivacaftor in the treatment of cystic fibrosis: design, development and place in therapy. Drug Des Devel Ther. 2019;13:2405–12. Doi: 10.2147/DDDT.S153719.
6. Konstan M.W., McKone E.F., Moss R.B., et al. Assessment of safety and efficacy of long-term treatment with combination lumacaftor and ivacaftor therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation (PROGRESS): a phase 3, extension study. Lancet Respir Med. 2017;5(2):107–18. Doi: 10.1016/ S2213-2600(16)30427-113-5.
7. Ratjen F., Hug C., Marigowda G., et al. VX14-809-109 investigator group. Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6–11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017;5(7):557– 67. Doi: 10.1016/S2213-2600(17)30215-1.
8. Chilvers M.A., Davies J.C., Milla C., et al. Long-term safety and efficacy of lumacaftor-ivacaftor therapy in children aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation: a phase 3, open-label, extension study. Lancet Respir Med. 2021;9(7):721–32. Doi: 10.1016/S2213-2600(20)30517-8.
9. Hoppe J.E., Chilvers M., Ratjen F., et al. Long-term safety of lumacaftor-ivacaftor in children aged 2-5 years with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation: a multicentre, phase 3, open-label, extension study. Lancet Respir Med. 2021;9(9):977–88. Doi: 10.1016/S2213- 2600(21)00069-2.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Диана Фикретовна Сергиенко, д.м.н., профессор кафедры факультетской педиатрии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; gazken@rambler.ru
ORCID:
Д.Ф. Сергиенко (D.F. Sergienko), https://orcid.org/0000-0002-0875-6780
О.А. Башкина (O.A. Bashkina), https://orcid.org/0000-0003-4168-4851
Также по теме
