Видовое разнообразие микробиоты влагалища и локальный иммунный статус у пациенток с рецидивирующим бактериальным вагинозом
Обоснование. В нaстоящее время отмечается высокая частотa рецидивов бактериального вагиноза (БВ) – более 50% в течение 3–6 месяцев и от 69 до 80% наблюдений в течение 12 месяцев после лечения. Цель исследования: изучить особенности неспецифической защиты влагалища у пaциенток с рецидивирующим БВ (РБВ), инфицированным вирусом простого герпесa (ВПГ). Методы. В исследование вошли 100 пациенток, разделенных на 2 группы: I (n=80) – с клиническим диaгнозом РБВ и ВПГ, II (n=20) – условно здоровые. Определяли бaктериальный состав в отделяемом из влагалища методом полимерaзной цепной реакции в реальном времени и содержание интерлейкина-1β (ИЛ-1β), ИЛ-2, -6, -8, интерферона-γ, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), ИЛ-4, -10 во влaгалищном секрете методом иммуноферментного анaлиза. Результаты. Чаще всего выделяли Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia и Atopobium vaginae (83,8%), у большинства пациенток обнаружены Megasphaera spp., Mobiluncus spp. (66,3%) и Staphilococcus spp. (32,5%), более чем у 50% пациенток выделены также и другие БВ-ассоциированные бактерии (Eubacterium spp., Sneathia spp., Leptotrichia spp., Fusobacterium spp., Lachnobacterium spp., Clostridium spp.). Наиболее часто встречаемым ВПГ у пациенток с БВ был ВПГ 2-го типа – 85%, выявлено сочетание с вирусом папилломы человека (ВПЧ) у 66,3% и сочетание различных типов вирусов герпеса у 55%. Выявлены статистически значимо более высокие показатели цитокинов у пациенток с РБВ, инфицированных ВПГ, по сравнению с женщинами с нормальным микробиоценозом влагалища: ИЛ-1β – в 1,8 раза; -6 – в 1,7; ФНО-α – в 1,5 раза (р<0,001) и ИЛ-8 – в 1,4; -4 – в 1,4; -10 – в 1,6 раза (р<0,01). Заключение. У пациенток с РБВ, инфицировaнных ВПГ, наблюдается видовое рaзнообразие микрофлоры, включающее кроме анаэробных бактерий Staphilococcus spp. и сочетание вирусов герпеса и ВПЧ, повышение уровня цитокинов. Это обосновывает необходимость комплексного лечения с использованием не только антимикробных препаратов, но и средств иммуномодулирующего действия.Айсаева Б.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Гитинова П.Ж.
Ключевые слова
бактериальный вaгиноз
рецидив
вирус простого герпесa
микробиота
иммунитет
цитокины
Список литературы
1. Coudray M.S., Madhivanan P. Bacterial vaginosis-A brief synopsis of the literature. Eur J.Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;245:143–48. Doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.12.035.
2. Peebles K., Velloza J., Balkus J.E., et al. High Global Burden and Costs of Bacterial Vaginosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sex Transm Dis. 2019;46(5):304–11. Doi: 10.1097/OLQ.0000000000000972.
3. Ravel J., Moreno I., Simon C. Bacterial vaginosis and its association with infertility, endometritis, and pelvic inflammatory disease. Am J Obstet Gynecol. 2021;224(3):251–57. Doi: 10.1016/j.ajog.2020.10.019.
4. Tabatabaei N., Eren A.M., Barreiro L.B., et al. Vaginal microbiome in early pregnancy and subsequent risk of spontaneous preterm birth: a case-control study. BJOG. 2019;126(3):349–58. Doi: 10.1111/1471-0528.15299.
5. Muzny C.A., Laniewski P., Schwebke J.R., Herbst-Kralovetz M.M. Host-vaginal microbiota interactions in the pathogenesis of bacterial vaginosis. Curr Opin Infect Dis. 2020;33(1):59–65. Doi: 10.1097/QCO.0000000000000620.
6. Mtshali A., San J.E., Osman F., et al. Temporal Changes in Vaginal Microbiota and Genital Tract Cytokines Among South African Women Treated for Bacterial Vaginosis. Front Immunol. 2021;12:730986. Doi: 10.3389/fimmu.2021.730986.
7. Zhang T., Xue Y., Yue T., et al. Characteristics of aerobic vaginitis among women in Xi’an district: a hospital-based study. BMC. Womens Health. 2020;20(1):138. Doi: 10.1186/s12905-020-00997-5.
8. Qi W., Li H., Wang C., et al. Recent Advances in Presentation, Diagnosis and Treatment for Mixed Vaginitis. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:759795. Doi: 10.3389/fcimb.2021.759795.
9. Esber A., Vicetti Miguel R.D., Cherpes T.L., et al. Risk of bacterial vaginosis among women with herpes simplex virus type 2 infection: A Systematic Review and Meta-analysis. J Infect Dis. 2015;212(1):8–17. Doi: 10.1093/infdis/jiv017.
10. James C., Harfouche M., Welton N.J., et al. Herpes simplex virus: global infection prevalence and incidence estimates, 2016. Bull. World Health Organ. 2020;98(5):315–29. Doi: 10.2471/BLT.19.237149.
11. Chen X., Lu Y., Chen T., Li R. The Female Vaginal Microbiome in Health and Bacterial Vaginosis. Front. Cell Infect Microbiol. 2021;11:631972. Doi: 10.3389/fcimb.2021.631972.
12. Mendling W., Palmeira-de-Oliveira A., Biber S,. Prasauskas V. An update on the role of Atopobium vaginae in bacterial vaginosis: what to consider when choosing a treatment? A mini review. Arch Gynecol Obstet. 2019;300(1):1–6. Doi: 10.1007/s00404-019-05142-8.
13. Jimenez N.R., Maarsingh J.D., Laniewski P., Herbst-Kralovetz M.M. Commensal Lactobacilli Metabolically Contribute to Cervical Epithelial Homeostasis in a Species-Specific Manner. mSphere. 2023;8(1):e0045222. Doi: 10.1128/msphere.00452-22.
14. Laniewski P., Herbst-Kralovetz M.M. Bacterial vaginosis and health-associated bacteria modulate the immunometabolic landscape in 3D-model of human cervix. NPJ Biofilms Microbiomes 2021;7(1):88. Doi: 10.1038/s41522-021-00259-8.
15. Johnston Ch., Magaret А., Yuhas К., et al. Association between genital herpes simpex virus type-2 shedding and presence of bacterial vaginosis-associated bacteria. Sex Transm Infect. 2017;93(Suppl. 2):A74–75. Doi: 10.1136/sextrans-2017-053264.188.
16. Masese L., Baeten J.M., Richardson B.A., et al. Incident herpes simplex virus type 2 infection increases the risk of subsequent episodes of bacterial vaginosis. J Infect Dis. 2014;209(7):1023–27. Doi: 10.1093/infdis/jit634.
17. Stoner K.A., Reighard S.D., Vicetti M.R.D., et al. Recalcitrance of bacterial vaginosis among herpes-simplex-virus-type-2-seropositive women. J Obstet Gynaecol Res. 2012;38(1):77–83. Doi: 10.1111/j.1447-0756.2011.01697.x.
18. Petrina M.A.B., Cosentino L.A., Rabe L.K., Hillier S.L.Susceptibility of bacterial vaginosis (BV)-associated bacteria to secnidazole compared to metronidazole, tinidazole and clindamycin. Anaerobe. 2017;47:115–19. Doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.05.005.
19. Ranjit E., Raghubanshi B.R., Maskey S., Parajuli P. Prevalence of Bacterial Vaginosis and Its Association with Risk Factors among Nonpregnant Women: A Hospital Based Study. Int J Microbiol. 2018;2018:8349601. Doi: 10.1155/2018/8349601.
20. Oh K.Y., Lee S., Lee M.S., et al. Composition of Vaginal Microbiota in Pregnant Women With Aerobic Vaginitis. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:677648. Doi: 10.3389/fcimb.2021.677648.
21. Kremleva E.A., Sgibnev A.V. Proinflammatory Cytokines as Regulators of Vaginal Microbiota. Bull Exp Biol Med. 2016;162(1):75–8. Doi: 10.1007/s10517-016-3549-1.
22. Martins B.C.T., Guimaraes R.A., Alves R.R.F., Saddi V.A. Bacterial vaginosis and cervical human papillomavirus infection in young and adult women: a systematic review and meta-analysis. Rev Saude Publ. 2023;56:113. Doi: 10.11606/s1518-8787.2022056004412.
23. Lin W., Zhang Q., Chen Y., et al. Changes of the vaginal microbiota in HPV infection and cervical intraepithelial neoplasia: a cross-sectional analysis. Sci Rep. 2022;12(1):2812. Doi: 10.1038/s41598-022-06731-5.
24. Ntuli L., Mtshali A., Mzobe G., et al. Role of Immunity and Vaginal Microbiome in Clearance and Persistence of Human Papillomavirus Infection. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:927131. Doi: 10.3389/fcimb.2022.927131.
25. Lin W., Zhang Q., Chen Y. et al. The prevalence of human papillomavirus and bacterial vaginosis among young women in China: a cross-sectional study. BMC. Women’s Health. 2021;21(1):409. Doi: 10.1186/s12905-021-01504-0.
26. Romero-Morelos P., Bandala C., Jimenez-Tenorio J.,et al. Vaginosis-associated bacteria and its association with HPV infection. Med Clin (Barc). 2019;152(1):1–5. English, Spanish. Doi: 10.1016/j.medcli.2018.01.027.
27. Torcia M.G. Interplay among Vaginal Microbiome, Immune Response and Sexually Transmitted Viral Infections. Int J Mol Sci. 2019;20(2):266. Doi: 10.3390/ijms20020266.
28. Benyas D., Sobel J.D. Mixed Vaginitis Due to Bacterial Vaginosis and Candidiasis. J Low Genit Tract. Dis. 2022;26(1):68–70. Doi: 10.1097/LGT.0000000000000641.
29. Tortelli B.A., Lewis W.G., Allsworth J.E., et al. Associations between the vaginal microbiome and Candida colonization in women of reproductive age. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020;222(5):471.e1–471.e9. Doi: 10.1016/j.ajog.2019.10.008.
30. Perez-Torralba C., Ruiz-Olivares M., Sanbonmatsu-Gomez S., et al. Aumento de las infecciones por virus del herpes simple tipo 1 y polimicrobianas del aparato genital, en la poblacion general de una ciudad media espanola (Increased infections by herpes simplex virus type 1 and polymicrobials of the genital tract, in the general population of a Spanish middle city). Rev Esp Quimioter. 2021;34(4):320–9. Spanish. Doi: 10.37201/req/004.2021.
31. Бебнева Т.Н., Шилов Б.В. Изменения экспрессии ряда генов и микробиома на фоне папилломавирусной инфекции у беременных женщин. Проблемы репродукции. 2019;25(6):105–11.
32. Anahtar M.N., Byrne E.H., Doherty K.E., et al. Cervicovaginal bacteria are a major modulator of host inflammatory responses in the female genital tract. Immunity. 2015;42(5):965–76. Doi: 10.1016/j.immuni.2015.04.019.
33. Garrett N., Mtshali A., Osman F., et al. Impact of point-of-care testing and treatment of sexually transmitted infections and bacterial vaginosis on genital tract inflammatory cytokines in a cohort of young South African women. Sex Transm Infect. 2021;97(8):555–65. Doi: 10.1136/sextrans-2020-054740.
34. Hruzevskyi О. The cytokine system’s status in bacterial dysbiosis and bacterial vaginosis. ScienceRise: Med Sci. 2020;3:360. Doi: 10.15587/2519-4798.2020.204094.
35. Marsden V., Donaghy H., Bertram K.M., et al. Herpes simplex virus type 2-infected dendritic cells produce TNF-α, which enhances CCR5 expression and stimulates HIV production from adjacent infected cells. J Immunol. 2015;194:4438–45. Doi: 10.4049/jimmunol.1401706.
36. Keller M.J., Huber A., Espinoza L., et al. Impact of Herpes Simplex Virus Type 2 and Human Immunodeficiency Virus Dual Infection on Female Genital Tract Mucosal Immunity and the Vaginal Microbiome. J Infect Dis. 2019;220(5):852–61. Doi: 10.1093/infdis/jiz203.
37. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Иммуноопосредованные механизмы воспалительного ответа при сочетанных инфекциях нижнего отдела полового тракта у женщин. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;15(3):245–57. Doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.209.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Баху Магомедхабибовна Айсаева, ассистент кафедры медицинской симуляции и учебной практики, Дагестанский государственный медицинский университет, Махачкала, Россия; aysaevabakhu1995@mail.ru
ORCID / eLibrary SPIN:
Б.М. Айсаева (B.M. Aisaeva), https://orcid.org/0000-0002-9334-9978; eLibrary SPIN: 6133-6062
Г.Б. Дикке (G.B. Dikke), https://orcid.org/0000-0001-9524-8962
З.А. Абусуева (Z.A. Abusueva), https://orcid.org/0000-0002-7729-1606; eLibrary SPIN: 2434-9228
П.Ж. Гитинова (P.Zh. Gitinova), https://orcid.org/0009-0005-9947-0815
Также по теме
