Патогенетические аспекты нарушений менструальной и репродуктивной функций у женщин с ожирением
Обоснование: Ожирение, распространенность которого в России составляет от 24 до 36%, приводит к негативным последствиям для репродуктивного здоровья – нарушению менструального цикла (НМЦ) и бесплодию. Результаты исследования механизмов влияния ожирения на менструальный цикл, фолликулогенез и овуляцию все еще носят дискуссионный характер.Эфендиева Р.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Шилова Н.В.
Цель исследования: оценить метаболический, гормональный, иммунный, витаминно-минеральный статусы у пациенток с ожирением и определить наиболее значимые факторы риска нарушений менструальной и репродуктивной функций.
Материалы и методы: Дизайн – простое наблюдательное исследование. Включено 70 пациенток: I группа (n=40) – с ожирением и НМЦ по типу олиго-/аменореи и группа II (n=30, контроль) – здоровые. Применяли клинические и лабораторные методы исследования, УЗИ органов малого таза и фолликулометрию.
Результаты: Возраст участниц варьировал от 20 до 37 лет (средний – 27,9 (SD 3,8), p=0,99). Индекс массы тела (ИМТ) у пациенток с ожирением соответствовал I степени (32,1 кг/м2), олигоменорея имела место у 90% из них, аменорея – у 10%, обильные менструальные кровотечения (ОМК) – у 85%, овуляция регистрировалась в 2,5 раза реже, чем во II группе (35 против 86,7% соответственно, ОР 0,40, 95% ДИ: 0,23–0,26), а риск ановуляции был в 5 раз выше соответственно (ОР 4,88, 95% ДИ: 1,90–12,48). В профиле пациенток с ожирением отмечались: инсулинорезистентность (индекс HOMA – 3,1 у.е.), значимое увеличение по сравнению с группой контроля уровней инсулина (в 3 раза), гомоцистеина (в 2,4 раза), СРБ (в 6 раз), лептина (в 6 раз), свободного тестостерона (в 3 раза), ДГА-S (в 1,4 раза), цитокинов (в среднем в 6 раз), снижение уровней ЛПВП и ЛГ (оба – в 1,5 раза), фолиевой кислоты (в 3 раза), марганца и 25-гидроксикальциферола (в 2 раза). На основании анализа главных компонент установлено, что факторные нагрузки ключевых маркеров отражали бóльший вклад метаболического фактора и в меньшей степени – гормонального в формирование ановуляции у пациенток с ожирением. Наиболее значимыми факторами риска ановуляции были инсулинорезистентность и уровни выше референсных лептина, инсулина, триглицеридов, ЛПНП и ниже референсных – ЛПВП. Из показателей гормонального профиля ключевым маркером ановуляции было снижение уровня ЛГ в сочетании с низкими концентрациями фолиевой кислоты в сыворотке крови. Воспалительный статус, характерный для пациенток с ожирением, был связан с НМЦ, но не оказывал влияния на овуляторную функцию.
Заключение: У пациенток с ожирением I степени ведущую роль в патогенезе НМЦ и ановуляции играют метаболические нарушения, в меньшей степени – гормональные.
Ключевые слова
ожирение
олигоменорея
аменорея
ановуляция
бесплодие
метаболические нарушения
цитокины
витаминно-минеральный статус
Список литературы
1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults. Lancet. 2024;403(10431):1027–1050. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02750-2
2. WHO. The Global Health Observatory: Prevalence of obesity among adults.
3. Алфёрова В.И., Мустафина С.В. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы). Ожирение и метаболизм. 2022;19(1):96–105
4. Muscogiuri G., Verde L., Vetrani C., et al. Obesity: a gender-view. J Endocrinol Invest. 2024;47(2):299–306. https://doi.org/10.1007/s40618-023-02196-z
5. Powell-Wiley T.M., Poirier P., Burke L.E., et al; American Heart Association Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Epidemiology and Prevention; and Stroke Council. Obesity and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2021;143(21):e984–e1010. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000973
6. Collée J., Mawet M., Tebache L., et al. Polycystic ovarian syndrome and infertility: overview and insights of the putative treatments. Gynecol Endocrinol. 2021;37(10):869–874. https://doi.org/10.1080/09513590.2021.1958310
7. Annarahayu L., Dewi Y.L.R., Adriyani R.B. Meta-analysis the effect of obesity and stress on menstrual cycle disorder. J Matern Child Health. 2021;06(04):423–435. https://doi.org/10.26911/thejmch.2021.06.04.0
8. Sermondade N., Huberlant S., Bourhis-Lefebvre V., et al. Female obesity is negatively associated with live birth rate following IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2019; 25(4):439–451. https://doi.org/10.1093/humupd/dmz011
9. Westerman R., Kuhnt A.K. Metabolic risk factors and fertility disorders: A narrative review of the female perspective. Reprod Biomed Soc Online. 2021;14:66–74. https://doi.org/10.1016/j.rbms.2021.09.002
10. Zheng L., Yang L., Guo Z., et al. Obesity and its impact on female reproductive health: unraveling the connections. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;14:1326546. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1326546
11. Hunter E., Avenell A., Maheshwari A., et al. The effectiveness of weight-loss lifestyle interventions for improving fertility in women and men with overweight or obesity and infertility: A systematic review update of evidence from randomized controlled trials. Obes Rev. 2021 Dec; 22(12):e13325. https://doi.org/10.1111/obr.13325
12. Memon Е., Aamir F., Waheed А., et al. Association of Menstrual Irregularity with Obesity Erum Memon. Rawal Medical Journal. 2022;47(3):591–595.
13. Zhou X., Yang X. Association between obesity and oligomenorrhea or irregular menstruation in Chinese women of childbearing age: a cross-sectional study. Gynecol Endocrinol. 2020;36(12):1101–1105. https://doi.org/10.1080/09513590.2020.1803823
14. Ведзижева Э.Р., Кузнецова И.В. Репродуктивное здоровье женщин с расстройствами жирового обмена. Медицинский алфавит. 2020;(4):27–32
15. Артымук Н.В., Тачкова О.А., Сухова Н.А. Влияние диетотерапии на динамику антропометрических и основных метаболических показателей у бесплодных женщин с ожирением. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(1):7–14
16. Reavey J.J., Walker C., Murray A.A., et al. Obesity is associated with heavy menstruation that may be due to delayed endometrial repair. J Endocrinol. 2021;249(2):71–82. https://doi.org/10.1530/JOE-20-0446
17. Sen L.C., Annee I.J., Akter N., et al. Study on relationship between obesity and menstrual disorders. Asian J. Med. Biol. Res. 2018;4(3):259–266. https://doi.org/10.3329/ajmbr.v4i3.38464
18. Tang Y., Chen Y., Feng H., et al. Is body mass index associated with irregular menstruation: a questionnaire study? BMC Womens Health. 2020;20(1):226. https://doi.org/10.1186/s12905-020-01085-4
19. Pita-Rodriguez G.M., Basabe-Tuero B., Diaz-Sanchez M.E., et al. Prevalence of anemia and iron deficiency in women of reproductive age in Cuba and associated factors. Int J Environ Res Public Health. 2023;20(6):5110. doi: 10.3390/ijerph20065110
20. Rachmah Q., Mondal P., Phung H., Ahmed F. Association between overweight/obesity and iron deficiency anaemia among women of reproductive age: a systematic review. Public Health Nutr. 2024;27(1):e176. https://doi.org/10.1017/S1368980024001794
21. Zhang C.H., Liu X.Y., Wang J. Essential role of granulosa cell glucose and lipid metabolism on oocytes and the potential metabolic imbalance in polycystic ovary syndrome. Int J Mol Sci. 2023 Nov;24(22):16247. https://doi.org/10.3390/ijms242216247
22. Lin Y., Fan R., Hao Z., et al. The association between physical activity and insulin level under different levels of lipid indices and serum uric acid. Front Physiol. 2022;13:809669. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.809669
23. Arias A., Quiroz A., Santander N., et al. Implications of high-density cholesterol metabolism for oocyte biology and female fertility. Front Cell Dev Biol. 2022;10:941539. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.941539
24. Carter-Febres M., Fenchel M., Pomales J., et al. Hemoglobin concentration and body mass index are determinants of plasma von Willebrand factor and factor VIII levels. Thrombosis Research. 2024;240:109061. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2024.109061
25. Kojta I., Chacińska M., Błachnio-Zabielska A. Obesity, bioactive lipids, and adipose tissue inflammation in insulin resistance. Nutrients. 2020;12(5):1305. https://doi.org/10.3390/nu12051305
26. Stoica R.A., Drăgana N., Ancuceanu R., et al. Interleukin-8, CXCL10, CXCL11 and their role in insulin resistance in adult females with subclinical hypothyroidism and prediabetes. J Clin Transl Endocrinol. 2022;28:100299. https://doi.org/10.1016/j.jcte.2022.100299
27. Auguet T., Bertran L., Binetti J., et al. Relationship between IL-8 circulating levels and TLR2 hepatic expression in women with morbid obesity and nonalcoholic steatohepatitis. Int J Mol Sci. 2020;21(11):4189. https://doi.org/10.3390/ijms21114189
28. Eswar S., Rajagopalan B., Ete K., Gattem S.N.R. Clinical and biochemical parameters in relation to serum fetuin-A levels in overweight and obese with and without metabolic syndrome in the North-eastern States of Indian population. JMA J. 2024;7(4):529–535. https://doi.org/10.31662/jmaj.2024-0104
29. Al Khathlan N. Association of inflammatory cytokines with obesity and pulmonary function testing. PLoS One. 2023;18(11):e0294592. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294592
30. Solleiro-Villavicencio H., Mendez-Garcia L.A., Ocampo-Aguilera N.A., et al. Decreased hepatic and serum levels of IL-10 concur with increased lobular inflammation in morbidly obese patients. Medicina (Kaunas). 2024;60(6):862. https://doi.org/10.3390/medicina60060862
31. Lei R., Chen S., Li W. Advances in the study of the correlation between insulin resistance and infertility. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1288326. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1288326
32. Shay J.E.S., Singh A. The effect of obesity on gastrointestinal disease. Gastroenterol Clin North Am. 2023;52(2):403–415. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2023.03.008
33. Obradovic M., Sudar-Milovanovic E., Soskic S., et al. Leptin and obesity: role and clinical implication. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:585887. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.585887
34. Eng P.C., Phylactou M., Qayum A., et al. Obesity-related hypogonadism in women. Endocr Rev. 2024;45(2):171–189. https://doi.org/10.1210/endrev/bnad027
35. Kadir M., Hood R.B., Mínguez-Alarcón L., et al; EARTH Study Team. Folate intake and ovarian reserve among women attending a fertility center. Fertil Steril. 2022; 117(1):171–180. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.09.037
36. Торшин И.Ю., Громова О.А., Тетруашвили Н.К. и др. Метрический анализ соотношений коморбидности между невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла и микронутриентной обеспеченностью в скрининге женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2019;5:156–168.
37. Громова О.А., Андреева Е.Н., Торшин И.Ю. и др. Системно-биологический анализ ролей марганца в акушерстве и гинекологии: репродуктивное здоровье женщины, регуляция менструального цикла и профилактика пороков развития плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(1):103–113
38. Karampela I., Sakelliou A., Vallianou N., et al. Vitamin D and obesity: current evidence and controversies. Curr Obes Rep. 2021;10(2):162–180. https://doi.org/10.1007/s13679-021-00433-1
39. Piuri G., Zocchi M., Della Porta M., et al. Magnesium in obesity, metabolic syndrome, and type 2 diabetes. Nutrients. 2021;13(2):320. https://doi.org/10.3390/nu13020320
40. Xu M.R., Wang A.P., Wang Y.J., et al. Serum magnesium levels are negatively associated with obesity and abdominal obesity in type 2 diabetes mellitus: a real-world study. Diabetes Metab J. 2024;48(6):1147–1159. https://doi.org/10.4093/dmj.2023.0401
Об авторах / Для корреспонденции
Рамина Мавлюдиновна Эфендиева, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Дагестанский государственный медицинский университет, Махачкала, Россия; romidok@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0002-1729-4781 (автор, ответственный за переписку)Галина Борисовна Дикке, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева, Санкт-Петербург, Россия; galadikke@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9524-8962
Зухра Абусуевна Абусуева, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Дагестанский государственный медицинский университет, Махачкала, Россия; zuhraabusueva@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7729-1606
Наталья Владимировна Шилова, к.м.н., доцент, кафедра промышленной фармации, Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Москва, Россия; nvshilova@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6734-0147
Также по теме
