ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Влияние стентирования коронарных артерий на течение хронической болезни почек у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

Искендеров Б.Г., Зайцева А.В., Можжухина И.Н., Иванчукова М.Г.

Кафедра терапии, кардиологии, функциональной диагностики и ревматологии; кафедра рентгенологии, Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РФ, Пенза, Россия
Обоснование. Коморбидность сердечно-сосудистых заболеваний и дисфункции почек в популяции встречается часто. В связи с широким внедрением интервенционного лечения ишемической болезни сердца (ИБС) актуальное значение приобретает изучение влияния реваскуляризации миокарда на прогноз пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Цель исследования: изучить влияние стентирования коронарных артерий (СКА) на течение ХБП и анализ кардиальных событий у пациентов со стабильной ИБС. Методы. Обследованы 122 пациента (80 мужчин и 42 женщины) в возрасте от 54 до 67 лет (средний возраст – 60,5±6,4 года), страдающих ИБС в сочетании с ХБП-2 и 3а-стадий. Из них 75 пациентам выполнено СКА (1-я группа), а 47 – нет (2-я группа). Динамические клинико-инструментальные исследования выполнялись в исходном состоянии спустя 3 и 9 месяцев от начала исследования. Пациентам проводили допплер-эхокардиографию и оценивали эндотелий-зависимую вазодилатацию, нарушения локальной сократимости миокарда и толерантность к физической нагрузке. Результаты. Выявлено, что у пациентов с многососудистыми поражениями коронарных артерий величина скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже в среднем на 29,7% (p <0,001), а содержание креатинина в крови выше на 11,7% (p=0,013), чем при поражении одной коронарной артерии. Показано, что в 1-й группе выполнение СКА начиная с 3-го месяца после процедуры сопровождалось не только улучшением показателей гемодинамики и повышением толерантности к физической нагрузке, но и достоверным увеличением СКФ и снижением уровня креатинина в крови. Кроме того, в 1-й группе за период наблюдения развитие острого коронарного синдрома и прогрессирование ХБП выявлялись значительно реже, чем во 2-й группе: 2,7 против 6,4% и 4,0 против 12,8% соответственно. Заключение. Таким образом, у пациентов со стабильной стенокардией и коморбидной ХБП выполнение СКА способствует улучшению функционального состояния почек и снижению частоты кардиальных событий.

Ключевые слова

ишемическая болезнь сердца
стентирование
хроническая болезнь почек
скорость клубочковой фильтрации

Введение

Одними из наиболее распространенных в популяции коморбидных состояний являются сочетанные поражения почек и сердечно-сосудистой системы [1, 2]. Это объясняется наличием общих факторов риска, а таже патогенетических механизмов поражения почек и сердечно-сосудистых заболеваний, кроме того, характеризуется взаимосвязанным отягощением ренального и кардиоваскулярного прогнозов, что требует единого подхода к кардиои нефропротекции у пациентов с кардиоренальными синдромами [3, 4].

Многочисленные контролируемые клинические исследования подтвердили неблагоприятное прогностическое влияние ренальной дисфункции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. при наличии ишемической болезни сердца (ИБС) [1, 5]. Также установлено, что ближайший и отдаленный прогнозы перенесенной операции коронарной реваскуляризации коррелируют с исходным функциональным состоянием почек, с развитием послеоперационного острого повреждения почек [6–8]. На этом основана необходимость проведения профилактики перии послеоперационного повреждения почек, что способствует уменьшению кардиоваскулярных событий у пациентов, перенесших реваскуляризацию миокарда, в т.ч. чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) [8–10].

Однако необходимо отметить, что проспективные клинические исследования, посвященные изучению влияния ЧКВ на течение предшествующей хронической болезни почек (ХБП), единичны [11, 12]. Одним из важных патогенетических механизмов коморбидных кардиоренальных поражений является наличие и выраженность дисфункции сосудистого эндотелия, коррекция которой, как показано, положительно сказывается на прогнозе [1, 13]. Установлено, что успешная реваскуляризация миокарда у большинства пациентов, в т.ч. у пациентов с исходной ренальной дисфункцией, вызывает улучшение сократительной способности миокарда и показателей гемодинамики [3, 8]. Однако исходы ЧКВ у пациентов с ХБП в отношении улучшения клубочковой фильтрации, способствующего снижению риска прогрессирования ХБП и развития терминальной стадии почечной недостаточности, требующей проведения программного диализа, изучены недостаточно.

Целью исследования стали оценка влияния ЧКВ, выполненного в плановом порядке, на течение ХБП и анализ кардиальных событий у пациентов со стабильной ИБС.

Методы

В открытое обсервационное клиническое исследование были включены 122 пациента (80 мужчин и 42 женщины) в возрасте от 54 до 67 лет (средний возраст – 60,5±6,4 года), страдавших ХБП. Из них 75 пациентам в плановом порядке выполнялось первичное ЧКВ в виде стентирования коронарных артерий (1-я группа), а у 47 пациентов не было этой процедуры (2-я группа). В подавляющем большинстве случаев имплантировались отечественные стенты с лекарственным покрытием. Количество стентированных сосудов у одного пациента составило от одного до трех, в среднем –2,1±0,7.

У обследованных пациентов величины скорости клубочковой фильтрации (СКФ), определяемые по формуле CKD-EPI [1], колебались от 89 до 45 мл/мин/1,73 м2. Индивидуальный анализ СКФ показал, что в 1-й группе у 34 пациентов величины СКФ находились в пределах от 89 до 60 мл/ мин/1,73 м2 (2-я стадия ХБП) и у 41 пациента – от 59 до 45 мл/мин/1,73 м2 (3а-стадия ХБП), во 2-й группе – у 28 и 19 пациентов соответственно. При этом средние показатели СКФ в 1-й группе составили 67,2±8,1 мл/ мин/1,73 м2, во 2-й – 65,8±9,0 мл/ мин/1,73 м2 (p<0,05). Практически все пациенты в обеих группах имели приступы стенокардии напряжения II–III функциональных классов (ФК).

При диагностике ХБП и верификации ее тяжести руководствовались клиническими рекомендациями «Хроническая болезнь почек», разработанными Ассоциацией нефрологов России (2021). Критерии исключения из исследования: острые сердечнососудистые осложнения; послеоперационное острое повреждение почек; фибрилляция предсердий; первичные заболевания мочевыделительной системы. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом Пензенского института усовершенствования врачей. Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании.

Необходимо отметить, что обследованные пациенты в сравниваемых группах по исходным клиническим характеристикам практически не различались (табл. 1). У пациентов также диагностировались такие коморбидные клинические состояния, как артериальная гипертензия, перенесенный инсульт, сахарный диабет 2 типа, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и хроническая сердечная недостаточность. Показатели, характеризующие функцию почек, в группах были сопоставимыми.

76-1.jpg (182 KB)

Допплер-эхокардиографию проводили на аппарате Acuson X300 («SiemensAcuson», Германия), оснащенном фазированным электронным датчиком, по стандартной методике. Вычисляли следующие показатели: конечный систолический и конечный диастолический объемы левого желудочка (КСО ЛЖ, КДО ЛЖ), индекс массы миокарда ЛЖ, относительную толщину стенок ЛЖ, фракцию выброса (ФВ), сердечный индекс (СИ) и удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС). Диастолическую функцию ЛЖ оценивали по данным трансмитрального диастолического потока, вычисляя максимальные скорости быстрого и медленного наполнения (Ve, Vа), их соотношение (Vе/Vа) и время изоволюмического расслабления ЛЖ (IVRT). Нарушения локальной сократимости (НЛС) миокарда ЛЖ определяли согласно клиническим рекомендациям Американской ассоциации эхокардиографии. Сократимость каждого сегмента оценивали в баллах: нормальная сократимость – 0 баллов, гипокинезия – 1, акинезия – 2, дискинезия – 3. Для интегральной оценки выраженности ухудшения локальной сократимости ЛЖ рассчитывали индекс НЛС в состоянии покоя. Эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД) плечевой артерии оценивали по методике D.S. Celemajer et al. Толерантность пациентов к физической нагрузке оценивали с помощью теста с 6-минутной ходьбой. Для определения темпов прогрессирования ХБП оценивали динамику СКФ в перерасчете на 12 месяцев по уравнению Mitch. Это позволяет своевременно корригировать терапевтическую тактику, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск прогрессирования ХБП. Прогрессирование ХБП определяли при наличии хотя бы одного из следующих признаков: 1) снижение величины СКФ на категорию или больше; 2) снижение категории СКФ в сочетании со снижением расчетной величины СКФ не менее чем на 25% от предыдущего значения; 3) ускоренное прогрессирование ХБП рассматривается в случае стабильного снижения СКФ более чем на 5 мл/ мин/1,73 м2 в год [1].

Динамические наблюдения и повторные клинико-инструментальные обследования проводили через 3 и 9 месяцев после начала исследования в амбулаторно-поликлинических условиях. Для верификации диагноза и оценки эффективности терапевтических мероприятий пациентам также проводили рентгенографию органов грудной клетки, магнитно-резонансную компьютерную томографию, естественно, коронарную ангиографию.

Количественную обработку проводили с помощью пакета статистической программы Statistica 8.0. Нормальность распределения переменных оценивали с помощью критерия Шапиро–Уилка. Статистические данные представлены в виде среднеарифметического и его стандартного отклонения (M±SD). В зависимости от нормальности распределения выборки достоверность различий переменных в сравниваемых группах определяли параметрическим (t-критерий Стьюдента) или непараметрическим методами (критерий Манна–Уитни). Корреляции между переменными оценивали методом ранговой корреляции Спирмена. Различия считали статистически значимыми при р <0,05.

Результаты

Сравнительная оценка изучаемых параметров показала, что в исходном состоянии показатели кардиогемодинамики у пациентов со 2-й стадией ХБП по сравнению с 3а-стадией заболевания имели достоверное различие, что свидетельствует о корреляции выраженности нарушений систолической и/или диастолической функций ЛЖ и тяжестью ХБП (табл. 2). Также следует отметить, что у пациентов с ХБП 3а-стадии показатели ЭЗВД были достоверно ниже (в среднем на 10,6%; p=0,002), а индекс НЛС выше, чем у пациентов со 2-й стадией ХБП (в среднем на 8,3%; p=0,036). При этом дистанция, пройденная во время теста с 6-минутной ходьбой, в зависимости от стадии ХБП различалась недостоверно (p>0,05), но была больше при 2-й стадии заболевания.

77-2.jpg (418 KB)

Кроме того, выявлены различия показателей, характеризующих функциональное состояние почек, и кардиогемодинамики с учетом тяжести поражения коронарного русла. Так, у пациентов с поражением двух и более коронарных артерий показатели СКФ были достоверно ниже (в среднем на 29,7%; p<0,001), показатели сывороточного креатинина, наоборот, выше (в среднем на 11,7%; p=0,013), чем у пациентов с поражением одной коронарной артерии. Для пациентов с многососудистыми поражениями были наиболее характерны толерантность к физической нагрузке, значительные нарушения локальной и глобальной сократительной способности миокарда, а также снижение ЭЗВД.

Сравнительная оценка динамики изучаемых показателей после выполнения ЧКВ выявила существенное улучшение не только показателей кардиогемодинамики, но и функционального состояния почек по сравнению с 2-й группой пациентов без ЧКВ и находящихся только на медикаментозной терапии (табл. 3). Следует отметить, что в 1-й группе достоверные сдвиги показателей систолической и/ или диастолической функций сердца и улучшение клубочковой фильтрации выявлены уже через 3 месяца после ЧКВ и это носило стабильный характер. Кроме того, отмечено достоверное повышение ЭЗВД и выявлена прямая корреляция между СКФ и ЭЗВД: R=0,27 (p=0,002). В 1-й группе частота выявления альбуминурии – маркера повреждения почек уменьшилась в 3 раза. В результате успешной реваскуляризации миокарда также достоверно повысилась толерантность пациентов к физической нагрузке более чем в 1,5 раза после выполнения ЧКВ. Во 2-й группе пациентов показатели кардиогемодинамики и функции почек за 9 месяцев не имели существенной динамики или у отдельных пациентов ухудшились.

В связи с этим необходимо отметить, что за период наблюдения в 1-й группе по сравнению со 2-й реже наблюдались кардиальные события и/или прогрессирование течения ХБП. Так, в 1-й группе из 75 пациентов лишь у 2 (2,7%) возник острый коронарный синдром и у 3 (4,0%) имело место прогрессирование ХБП (см. рисунок), во 2-й группе – у 3 (6,4%) и 7 (12,8%) пациентов соответственно. Показано, что особенно во 2-й группе и у пациентов с 3а-стадией ХБП отмечено относительно часто прогрессирование ХБП (в 21,1% случаев).

77-1.jpg (36 KB)

Таким образом, выявлена взаимосвязь между улучшением функций сердца, эндотелия сосудов и клубочковой фильтрации почек после выполнения успешной реваскуляризации миокарда путем стентирования коронарных артерий, что положительно влияет на среднесрочный прогноз.

Обсуждение

Как известно, наличие дисфункции почек оказывает неблагоприятное прогностическое значение у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Также установлено, что коронарное шунтирование и/или ЧКВ у пациентов с предшествующей ХБП или в случае развития раннего послеоперационного острого повреждения почек сопровождаются значительным ухудшением ближайшего и отдаленного кардиоваскулярного прогноза. Установлено, что частота острых сердечно-сосудистых осложнений и развития острого повреждения почек в раннем послеоперационном периоде коронарного шунтирования наряду с другими факторами риска также обусловливается оперативными факторами риска, в частности длительности операции, применения искусственного кровообращения, экстренности операции и т.д. Кроме того, в случае острого коронарного синдрома и выполнения экстренной чрескожной коронарной пластики имеется высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений острого повреждения почек, что увеличивает уровень госпитальной смертности и существенного ухудшения отдаленного прогноза. Поэтому широкое применение интервенционных транскатетерных процедур в кардиохирургии, включая ЧКВ, способствует минимизации риска сердечно-сосудистых осложнений и острого повреждения почек, требующего использования гемодиализа.

А. Papachristidis et al. [14] изучали детерминанты смертности пациентов с ХБП, перенесших ЧКВ, и выявили, что она с возрастом увеличивается отягощением стадии ХБП и ухудшением систолической функции ЛЖ, а также смертность выше у пациентов с острым коронарным синдромом по сравнению со стабильной ИБС.

Полученные нами результаты исследования свидетельствуют о благоприятном влиянии процедуры ЧКВ на больных ХБП. В первую очередь это связано с тем, что была использована малоинвазивная процедура, ЧКВ проводилось в плановом порядке в отношении пациентов со стабильным течением ИБС и соответствующей подготовкой к процедуре; из исследования исключались пациенты с развившимся острым повреждением почек, а также в исследование включались пациенты, имевшие умеренно выраженное снижение СКФ (2-й и 3а-стадии ХБП). Эти обстоятельства позволили оценить влияние ЧКВ на дальнейшее течение ХБП. Кроме коронарной реваскуляризации необходимо отметить положительное влияние двойной антитромбоцитарной терапии в 1-й группе пациентов, которая способствовала улучшению вазомоторной функции эндотелия, что в результате отразилось на сравнительно низких показателях кардиальных событий в период наблюдения. Таким образом, нами выявлено, что частота неблагоприятных кардиальных событий и прогрессирование ХБП у пациентов, перенесших процедуру ЧКВ, ниже, чем у пациентов без данной процедуры, и получавших только медикаментозную терапию.

Х. Wei et al. [15] изучали влияние ХБП на отдаленный прогноз пациентов с ИБС после имплантации стента с лекарственным покрытием. Ими показано, что в группе пациентов с ХБП по сравнению с контрольной группой без ХБП отмечался более выраженный стеноз коронарных артерий, большее количество пораженных артерий и преобладание трех пораженных артерий (42,0 против 28,3%; p=0,001), а также высокая частота «больших кардиальных событий» через год после имплантации стента (17,6 против 9,9%; p=0,006).

Таким образом, элективное первичное ЧКВ у пациентов с ХБП оказывает положительное влияние на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и почек, при этом выраженность терапевтического эффекта зависит от тяжести ХБП и поражения коронарного русла.

Заключение

Выявлено, что успешно проведенная коронарная реваскуляризация путем ЧКВ у пациентов с умеренно выраженной ХБП и в отсутствие послеоперационного острого повреждения почек способствуют улучшению сократительной способности миокарда и эндотелиальной функции сосудов, тем самым улучшает клубочковую функцию почек и кардиоренальный прогноз. Также следует отметить, что детальное изучение вопросов кардиоренальных взаимоотношений требует проведения крупномасштабных и проспективных клинических исследований, результаты которых, вероятно, будут способствовать разработке не только общей стратегии, но и персонифицированного подхода к введению пациентов с сочетанной кардиоваскулярной и ренальной патологией.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования – Б.Г. Искендеров. Сбор и обработка материала – А.В. Зайцева, И.Н. Можжухина. Статистическая обработка данных – М.Г. Иванчукова. Написание текста и редактирование – Б.Г. Искендеров.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Список литературы

1. Смирнов А.В., Ватазин А.В., Добронравов В.А. и др. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). Нефрология. 2021; 25(5):10–82.

2. Sarnak M.J., Amann K., Bangalore S., et al. Сhronic kidney disease and coronary artery disease. JACC. State-of-the-art review. JACC. 2019;74:1823– 38. Doi: 10.1016/j.jacc.2019.08.1017.

3. Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В. и др. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Клинические рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2014;(8):7–37.

4. Dan K., Miyoshi T., Nakahama M., et al. Impact of Chronic Kidney Disease on Cardiovascular and Renal Events in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention with Everolimus-Eluting Stent: Risk Stratification with C-Reactive Protein. Cardiorenal Med. 2018;8:151–59. Doi:10.1159/000486971

5. Aoki T., Ishii H., Tanaka A., et al. Influence of chronic kidney disease and worsening renal function on clinical outcomes in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. Clin Exp Nephrol. 2019;23:182–88. Doi:10.1007/s10157-018-1622-y.

6. Искендеров Б.Г., Сисина О.Н. Прогностическое значение дисфункции почек в ближайшем и отдаленном периоде после аортокоронарного шунтирования. Кардиология. 2015;11:73–8.

7. Li Y., Hou X., Liu T., et al. Comparison of coronary artery bypass grafting and drug-eluting stent implantation in patients with chronic kidney disease: a propensity score matching study. Front Cardiovasc Med. 2022;9:802181. Doi: 10.3389/ fcvm.2022.802181.

8. Charytan D.M., Natwick T., Solid C.A., et al. Comparative effectiveness of medical therapy, percutaneous revascularization, and surgical coronary revascularization in cardiovascular risk subgroups of patients with CKD: a retrospective cohort study of medicare beneficiaries. Am J Kidney Dis. 2019;74:463–73. Doi: 10.1053/j. ajkd.2019.04.018.

9. Se H.K., Cheol W.L., Sung-Cheol Y., et al. Coronary artery bypass grafting vs. drug-eluting stent implantation for multivessel disease in patients with chronic kidney disease. Korean Circ J. 2017;47:354–60. Doi: 10.4070/ kcj.2016.0439.

10. Yamamoto K., Shiomi H., Morimoto T., et al. Percutaneous coronary intervention vs. coronary artery bypass grafting in patients with vs. without chronic kidney disease. Am J Cardiol. 2021;145:37–46. Doi: 10.1016/j.amjcard.2020.12.079.

11. Wanha W., Kawecki D., Roleder T., et al. Long- term percutaneous coronary intervention outcomes of patients with chronic kidney disease in the era of second-generation drug-eluting stents. Cardiorenal Med. 2017;7:85–95. Doi: 10.1159/000452745.

12. Murata N., Kaneko H., Yajima J., et al. The prognostic impact of worsening renal function in Japanese patients undergoing percutaneous coronary intervention with acute coronary syndrome. J Cardiol. 2015;66:326–32. Doi: 10.1016/j.jjcc.2014.12.005.

13. Zhang J., Bottiglieri T., McCullough P.A. The central role of endothelial dysfunction in cardiorenal syndrome. Cardiorenal Med. 2017;7:104–17. Doi: 10.1159/000452283.

14. Papachristidis A., Lim W.Y., Voukalis C., et al. Determinants of mortality in patients with chronic kidney disease undergoing percutaneous coronary intervention. Cardiorenal Med. 2016;6:169–79. Doi: 10.1159/000442897.

15. Wei X., Zhang Y., Yan G., Wang X. The Relationship Between Chronic Kidney Disease and the Severity and Long-Term Prognosis of Patients with Coronary Artery Disease After Drug-Eluting Stent Implantation. Int J Gen Med. 2021;14:399–404. Doi: 10.2147/ IJGM.S295098.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Искендеров Бахрам Гусейнович, д.м.н., профессор кафедры терапии, кардиологии, функциональной диагностики и ревматологии, Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РФ, Пенза, Россия; iskenderovbg@mail.ru">href="mailto:iskenderovbg@mail.ru">iskenderovbg@mail.ru

ORCID:
Б.Г. Искендеров (B.G. Iskenderov), https://orcid.org/0000-0003-3786-7559
А.В. Зайцева (A.V. Zaitseva), https://orcid.org/0000-0002-1140-7039
И.Н. Можжухина (I.N. Mozhzhukhina), https://orcid.org/0000-0002-0777-1604
М.Г. Иванчукова (M.G. Ivanchukova), https://orcid.org/0000-0002-9741-7333

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.