Введение
Согласно современным тенденциям, особое медико-социальное значение приобретают аспекты, связанные с качеством жизни женщин любого возраста.
Период наступления менопаузы считается физиологическим процессом, однако постепенное снижение функции яичников приводит к уменьшению выработки эстрогенов и выраженному ухудшению самочувствия, что непосредственно влияет на качество жизни женщин. В зависимости от анамнеза жизни, сопутствующих заболеваний, генетических, социально-экономических и других факторов выраженность процессов репродуктивного старения у женщин может отличаться как по продолжительности, так и по выраженности различных характерных симптомов [1].
Климактерический синдром характеризуется симптомокомплексом, который включает вегетососудистые, психические и обменно-эндокринные нарушения, являющиеся следствием единого патогенетического процесса, вызванного дефицитом эстрогенов и последующим нарушением функций гипоталамо-гипофизарной системы [2].
Считается, что вазомоторные симптомы в период менопаузы являются наиболее частыми и ранними, встречаются в 40–80% случаев. Среди них можно выделить основные, такие как приливы жара, гипергидроз, озноб, головные боли, головокружения, тахикардия и др. Их возникновение связано с нарушением центральных механизмов регуляции в условиях гипо-эстрогении [3, 4].
Важное значение отводят генитоуринарным нарушениям, т.к. все структуры мочеполового тракта являются эстроген-зависимыми. В результате дефицита эстрогенов развиваются атрофические изменения слизистой влагалища, вульвы, мочевого тракта. Изменение ph и дисбиотические нарушения во влагалище, сухость, зуд, жжение, диспареуния, различные нарушения мочеиспускания способствуют формированию генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС) [5].
К существенным изменениям костного метаболизма в условиях гипо-эстрогении следует отнести костную резорбцию. Кроме того, снижение абсорбции кальция в кишечнике, дефицит витамина D и нарушение образования в почках активного 1,25 дигидроксивитамина D3 способствуют развитию вторичного гиперпаратиреоза, что также усиливает дефицит костной ткани. Все эти изменения способствуют уменьшению прочности костей и повышают риск развития переломов даже при минимальных скелетных нагрузках [5].
С учетом неоспоримой роли эстрогенной недостаточности в формировании симптомов климактерического синдрома патогенетически обосновано и общепринято считать первой линией терапии применение синтетических аналогов женских половых гормонов – менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Целью МГТ является улучшение качества жизни женщин за счет купирования вазомоторных и психосоматических симптомов, профилактики обменных нарушений и их отдаленных последствий. Также дополнительные позитивные эффекты МГТ оказывают в отношении сохранения когнитивных функций, кардиоваскулярного здоровья и минеральной плотности костной ткани [6, 7].
Однако, несмотря на столь очевидные положительные эффекты МГТ, существует ряд абсолютных и относительных ограничений и противопоказаний к их применению [8]. Согласно Российским клиническим рекомендациям «Менопауза и климактерическое состояние у женщины» от 2021 г., рекомендовано применение альтернативных негормональных методов лечения женщинам, имеющих противопоказания к МГТ (включая пациенток с гормонально зависимыми онкологическими заболеваниями) или не желающих использовать МГТ для купирования климактерических расстройств. Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1) [9, 10]. Таким образом, при непереносимости МГТ, наличии противопоказаний и опасений в отношении безопасности применения гормональных средств целесообразно использовать альтернативные средства растительного происхождения. Среди них можно выделить препараты на основе фитоэстрогенов [11].
Фитоэстрогены – класс нестероидных веществ, которые получают из растений или продуктов их метаболизма. Существует несколько классов фитоэстрогенов: стероидные, встречающиеся в немногих растениях, и более распространенные фенольные эстрогены, изофлавоны, куместаны и лигнаны. Изофлавоны содержатся в соевых бобах и клевере, обладают наибольшим сходством с эстрогенами человека. Лигнаны – в зерновых и овощах, частично в масличных, куместаны – в клевере и люцерне.
Фитоэстрогены являются вторичными метаболитами растений, структурно и функционально схожими с 17β-эстрадиолом. Они имеют сложный механизм действия, включающий взаимодействие с изоформами рецепторов эстрогена ERα и ERβ, оказывая эффекты агониста и антагониста эстрогена. Обнаружено, что ERβ обладает специфичностью по отношению к фитоэстрогенам и находится в яичниках, селезенке, яичках и тканях щитовидной железы [12], обладая уникальным избирательным действием на эстрогеновые рецепторы, расположенные в сосудах, головном мозге и костной ткани, фитоэстрогены уменьшают вегетативную и психоэмоциональную симптоматику, снижают уровень тревожности, риск сердечно-сосудистых заболеваний, способствуют профилактике остеопороза и, что немаловажно, не повышают риска развития онкологических заболеваний органов репродуктивной системы [13].
Одним из таких мультикомплексов негормональной терапии климактерического синдрома является натуральный комплекс витаминов, минералов и фитоэстрогенов Мабелль Плюс с эффектом anti-age, который всесторонне способствует поддержанию здоровья женщин с выраженными проявлениями климакса.
Данный мультикомплекс содержит два типа фитоэстрогенов. Изофлавоны клевера и сои и флаволигнаны льна.
Изофлавоны клевера и сои являются наиболее известными фитоэстрогенами. В качестве альтернативного метода лечения симптомов они приобрели большую популярность. Их полезные свойства были изучены в многочисленных исследованиях in vitro и in vivo. Они регулируют уровень эстрогенов, уменьшают выраженность и частоту приливов, снимают напряжение и беспокойство, раздражительность, потливость и нормализуют сон. Укрепляют сердечно-сосудистую систему, улучшают плотность кости [14, 15].
К. Taku et al. [16] провели анализ 17 РКИ для определения эффективности изофлавонов сои в облегчении приливов жара у женщин в пери- и постменопаузах. По результатам было показано, что прием изофлавонов сои в течение от 6 недель до 12 месяцев значительно снижал частоту приливов жара – на 20,6% по сравнению с плацебо. Мета-анализ также показал, что изофлавоны значительно снижают выраженность приливов жара на 26,2% по сравнению с плацебо. По данным мета-анализа [17] 10 РКИ (n=1024), показано, что прием изофлавонов сои может улучшать когнитивные функции и зрительную память. Общий показатель баллов теста на когнитивные функции (0,08) был статистически значимым (95% ДИ: 0,02–0,15; P=0,014). Суммарный показатель для зрительной памяти (0,10) также был статистически значимым (95% ДИ: 0,02–0,18; P=0,016). Исследования показывают, что фитоэстрогены из сои и ее продуктов помогают сбросить лишний вес. Длительный прием изофлавонов может снижать концентрацию висцеральной жировой ткани и сывороточного лептина. Потерю жира можно объяснить способностью фитоэстрогенов индуцировать апоптоз адипоцитов, а также подавлять аппетит [18].
По данным мета-анализа 11 РКИ, средняя частота приливов у женщин в постменопаузе, принимавших экстракт красного клевера, была ниже, чем в контрольной группе. В группе использования экстракта красного клевера наблюдалось снижение уровней ФСГ и ГСПГ по сравнению с плацебо, что, однако, не было статистически значимым. ЛГ, эстрадиол и тестостерон показали большее увеличение при приеме красного клевера по сравнению с плацебо. Таким образом, авторы делают вывод, что красный клевер оказывает положительное влияние на облегчение приливов у женщин в менопаузе. Однако данные свидетельствуют о незначительном изменении уровней ФСГ, ЛГ, тестостерона и ГСПГ и значительном влиянии на эстрогенный статус при применении красного клевера [19].
S.P. Myers et al. [20] провели анализ пяти исследований приема изофлавонов красного клевера, по результатам которого выявлено статистическое и клинически значимое снижение частоты приливов жара в группе лечения женщин по сравнению с плацебо.
В последнее десятилетие растет интерес к использованию льняного семени (Linum usitatissimum) в рационе для улучшения питания и состояния здоровья. Лигнаны являются основными компонентами льняного семени. Флаволигнаны льна облегчают дискомфорт в молочных железах, благоприятно влияют на здоровье тканей молочной железы. Есть мнение, что лигнаны льна снижают риск развития рака молочной железы и рост опухоли [21], а также повышают эффективность химиотерапевтической терапии [22]. G. Flower et al. [23] провели систематический обзор 10 исследований на предмет эффективности применения лигнанов льна в купировании климактерических симптомов у женщин с раком молочной железы, и потенциального влияния на риск возникновения или рецидива рака молочной железы. При употреблении семян льна (7,5 г/сут.) наблюдалось незначительное снижение количества приливов жара. Семена льна (25 г/сут.) увеличивают апоптотический индекс опухоли, снижают экспрессию HER2 и пролиферацию клеток среди пациенток с раком молочной железы по сравнению с плацебо. Неконтролируемые исследования биомаркеров свидетельствуют о благоприятном воздействии на приливы жара, пролиферацию клеток, атипичную цитоморфологию и маммографическую плотность, а также о возможной антиангиогенной активности. Данные наблюдений свидетельствуют о связи льна со снижением риска первичного рака молочной железы, улучшением психического здоровья и снижением смертности среди больных раком молочной железы.
На основании доказательных медико-биологических исследований на различных моделях в экспериментальном канцерогенезе, на опухолевых клетках in vitro, в клинических исследованиях больных с гормонозависимыми опухолями и наконец в эпидемиологических исследованиях доказана антиканцерогенная активность компонентов льняного семени и обоснованность рекомендаций по профилактическому и лечебному применению при гормонозависимых опухолях [24].
Входящий в состав Мабелль плюс ресвератрол является антиоксидантом. Он относится к природным химическим веществам растительного происхождения, известным как полифенолы, и привлекает все большее внимание благодаря своим разнообразным действиям, особенно в случае сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний, рака, сахарного диабета [15, 25].
Ресвератрол является соединением с мощными антиоксидантными свойствами, снижает окисление холестерина и агрегацию тромбоцитов. Он также обладает кардио- и вазопротективными свойствами, включая антиатеросклеротическое и вазорелаксационное действия. Ресвератрол взаимодействует с различными молекулярными мишенями, активирует сиртуины и стимулирует аутофагию, способствуя регенерации ишемической ткани миокарда. Это соединение имеет высокий потенциал для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [25].
В 24-месячном исследовании [26] (n=125) был показан положительный эффект приема низких доз ресвератрола на цереброваскулярные и когнитивные функции. Женщины, принимавшие ресвератрол, демонстрировали значительное улучшение показателей когнитивной функции, особенно вербальной памяти, по сравнению с группой плацебо. Также было отмечено улучшение цереброваскулярной функции и чувствительности к инсулину. Таким образом, регулярный прием низких доз ресвератрола может помочь замедлить падение когнитивных способностей, вызванное старением и менопаузой, особенно у женщин позднего возраста.
W. Tu et al. [27] провели анализ 287 исследований с целью изучения процессов и механизмов когнитивной функции, влияния ресвератрола на патофизиологические события, связанные с когнитивной функцией. Авторы делают выводы о положительном влиянии потребления ресвератрола на работу мозга. Однако определение оптимальной дозы, времени и продолжительности приема ресвератрола, а также повышение его биодоступности являются сложной задачей, требующей дальнейших исследований.
В 24-месячном исследовании [28] было обнаружено положительное влияние ресвератрола на плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника и шейке бедра у женщин в постменопаузе. Уровень резорбции кости также уменьшился на 7,24% по сравнению с плацебо. Кроме того, улучшение показателя T-score шейки бедра и перфузии коррелировало с улучшением плотности костной ткани. Регулярный прием ресвератрола замедлял потерю костной массы у женщин в постменопаузе.
Куместрол, источником которого являются красный клевер и различные бобовые, является натуральным органическим соединением из класса куместанов. Куместрол был впервые идентифицирован как соединение с эстрогенными свойствами E.М. Бикофф в ладино-клевере и люцерне в 1957 г. В ходе исследований in vitro установлено, что куместрол способен повышать уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в цитозоле клеток. Кроме того, он стимулирует синтез простагландинов. Механизм действия куместрола в этом случае очень похож на эстрадиол.
В ходе исследований удалось доказать, что инъекции куместрола частично блокируют физиологические эффекты эстрадиола. Это свидетельствует о том, что куместрол одновременно может выступать в роли и агониста, и антагониста эстрогенов. Однако воздействие куместрола на вазомоторные симптомы до сих пор далеко не исследовано в достаточной мере. Тем не менее имеются некоторые исследования, в которых были выявлены положительные эффекты куместрола на состояние костной ткани [29].
Аминокислоты и продукты их метаболизма могут выполнять роль нейромедиаторов в нервной системе, воздействовать на различные процессы, контролируемые ЦНС: определение величины болевого порога, настроение, структура сна и др. Отдельно следует отметить в составе Мабелль Плюс 5-гидрокситриптофан (5-HTP) и бета-аланин, являющийся бета-аминокислотой.
5-HTP участвует в процессах выработки серотонина и мелатонина. Под действием специфического фермента (гидроксилазы) 5-HTP синтезируется из триптофана – незаменимой аминокислоты, которая должна поступать в организм с пищей или пищевыми добавками. Данная аминокислота способствует улучшению эмоционального фона, снижению тревоги и беспокойства, способствует устойчивости к стрессу, регуляции аппетита, нормализует сон.
Известно, что снижение когнитивных способностей является частой жалобой во время менопаузы и среди женщин в постменопаузе. Кроме того, многие женщины в период и после менопаузы сообщают о проблемах со сном [30], о депрессии [31] и приливах, и эти факторы также могут способствовать снижению когнитивных способностей. Результаты многочисленных крупномасштабных исследований показывают, что женщины в постменопаузе сообщают о значительно большем количестве проблем с памятью, чем женщины в пременопаузе [32, 33]. Также известно, что менопауза у женщин часто ассоциируется с проблемой набора лишнего веса. В это время активируются механизмы, направленные на компенсацию недостатка женских половых гормонов. Жировая ткань начинает выполнять функции яичников, что связано со снижением выработки эстрогенов. Гормональные изменения, старение, недостаток физической активности, неправильное питание и переедание, а также психологический стресс – все это способствует накоплению жира и увеличению объема талии. Ожирение является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний у женщин в период менопаузы. Однако имеются эффективные методы борьбы с этими факторами риска и симптомами менопаузы, связанными с ожирением, путем изменения образа жизни и достижения клинически значимого снижения веса. Кроме того, прием фитоэстрогенов может способствовать снижению веса.
Являясь предшественником серотонина, 5-HTP достаточно давно используется в качестве нефармакологического средства для лечения депрессии. Были проведены систематический обзор и мета-анализ [34] 13 исследований с целью определения антидепрессивного действия 5-HTP на пациентов с депрессией. Анализ показал, что частота ремиссии депрессии составила 0,7, что было подтверждено результатами анкетирования.
По данным исследования С. Cangiano et al. [35], наблюдалось снижение веса у пациентов, принимавших 5-HTP. Также выявлено снижение потребления углеводов и постоянное присутствие раннего чувства сытости. Эти результаты позволяют предполагать, что 5-HTP может безопасно использоваться для комплексного лечения ожирения.
Бета-аланин – аминокислота, которая синтезируется в организме человека и необходима для образования карнозина и пантотеновой кислоты (витамин В5). Кроме того, бета-аланин является агонистом глициновых рецепторов головного мозга [36]. Назначение бета-аланина входит в актуальные клинические рекомендации по менопаузе и климактерическому состоянию. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2) [9].
Карнозин максимально концентрируется в головном мозге и в мышечной ткани, регулирует уровень внутриклеточного кальция и силу мышечных сокращений. Предполагают, что достаточное количество карнозина нормализует работу мышечного слоя сосудов и способствует нормализации терморегуляции. Витамин В5 необходим для синтеза ацилкоэнзима А – центрального кофермента биохимических процессов, вовлеченных в метаболизм белков, жиров и углеводов. Симптомами дефицита витамина В5 являются астения, раздражительность, утомляемость, апатия, парестезии, спазм мышц и др. Бета-аланин способствует накоплению витамина В5, вызывая стабилизацию энергетического метаболизма, что приводит к регуляции терморегуляции и уменьшению приливов в период менопаузы.
Что касается воздействия бета-аланина на глициновые рецепторы ЦНС, то в ряде исследований было продемонстрировано его прямое влияние на снижение частоты и интенсивности приливов, несмотря на то что это воздействие бета-аланина несколько слабее, чем самого глицина.
Заключение
Несмотря на то что МГТ на сегодняшний день является эффективным средством для лечения климактерических расстройств, в реальной клинической практике врачи часто сталкиваются с невозможностью использовать данную терапию у ряда пациенток. В этом случае целесообразно назначение альтернативных негормональных методов лечения, которые способны значительно облегчать состояние женщины. Уникальный состав Мабелль Плюс обладает доказанной эффективностью входящих в его состав веществ, что позволяет использовать его для коррекции широкого спектра климактерических расстройств.
Вклад авторов. Д.А. Борис, И.А. Аполихина, Л.А. Тарнаева – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи.
