ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Aнтибиотик-ассоциированная диарея: возможности применения синбиотиков

Трухан Д.И., Гудилин В.А.

Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта являются самой частой нежелательной лекарственной реакцией, возникающей на фоне антибиотикотерапии, нередко с развитием антибиотик-ассоциированной диареи (ААД). Антибиотики считаются непосредственной причиной каждого четвертого случая диареи, вызванной приемом лекарственных препаратов. В первой части обзора кратко приведены основные сведения об этиологии, патогенезе и клинических формах ААД. Во второй части рассматриваются вопросы нормализации кишечного микробиоценоза как важного аспекта лечения и профилактики ААД. Эффективность пробиотических штаммов повышается при их совместном применении с пребиотиками. Рассмотрены свойства и возможности пробиотических штаммов Bifidumbacterium lactis B l-04; Lactobacillus acidophilus La-14, Lactobacillus rhamnosus Lr-32, их комбинация с пребиотиком инулином и витаминами группы В. Приведены результаты клинических исследований синбиотика Флориоза, демонстрирующие его эффективность и безопасность в восстановлении сбалансированной микробиоты кишечника.

Ключевые слова

антибиотики
антибиотик-ассоциированная диарея
синбиотик
Bifidumbacterium lactis B l-04
Lactobacillus acidophilus La-14
Lactobacillus rhamnosus Lr-32
инулин
витамины группы В

Введение

Основной особенностью нежелательного действия антибиотиков (АБ) считается их влияние на нормальную микрофлору человека, чаще всего полости рта и кишечника. В большинстве случаев изменения количественного и качественного состава микрофлоры не проявляются клинически, не требуют коррекции и проходят самостоятельно. Иногда могут развиваться антибиотик-ассоциированная диарея (ААД), оральный или вагинальный кандидоз, требующие назначения соответствующей терапии [1].

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – самые частые нежелательные лекарственные реакции, возникающие на фоне антибиотикотерапии (АБТ), нередко с развитием ААД. При этом негативное воздействие на ЖКТ в той или иной степени характерно почти для всех классов антимикробных препаратов [2, 3]. АБТ служат непосредственной причиной каждого четвертого случая диареи, вызванной приемом лекарственных препаратов [4, 5].

Антибиотик-ассоциированная диарея

ААД – диарея, характеризующаяся более чем тремя эпизодами неоформленного стула в течение двух последовательных дней, развившаяся на фоне приема антибактериальных препаратов или в течение 8 недель после окончания их приема и не связанная с другими причинами [6, 7]. Частота развития ААД у пациентов, принимающих АБ, достигает 35% в зависимости от конкретного АБ, общего состояния пациента и контакта с патогенами [8, 9].

Длительное время ААД относилась к госпитальным инфекциям, однако в последнее время ААД все чаще стала развиваться у пациентов и в амбулаторных условиях [10], особенно в педиатрической практике [2, 11].

ААД – представляет собой комплекс патологических сдвигов в составе микрофлоры кишечника пациента с соответствующими клиническими проявлениями, который развивается в результате применения АБ [11, 12]. Основные механизмы развития ААД включают: 1) нарушение метаболической активности и состава микрофлоры кишечника и 2) прямое воздействие антибиотиков на его слизистую оболочку, что приводит к возникновению функциональных нарушений, обусловленных атипичным метаболизмом углеводов и/или желчных кислот в кишечнике [13, 14]. АБТ может способствовать последующим инфекциям из-за потери резистентности к колонизации и чрезмерного роста резистентных микроорганизмов [15]. Изменения в кишечной флоре способствуют размножению патогенов. Clostridium difficile является причиной 10–15% всех случаев ААД и почти всех случаев антибиотик-ассоциированного псевдомембранозного колита [16, 17].

Препаратами-виновниками (culprit drugs), наиболее часто вызывающими развитие ААД, являются следующие антибактериальные препараты: клиндамицин, линкомицин, амоксициллин/клавулановая кислота, цефиксим; несколько реже – ампициллин, другие цефалоспорины, макролиды (эритромицин, кларитромицин), тетрациклины, фторхинолоны [18, 19].

К факторам риска, объединяя данные из различных источников [17, 20–23], развития ААД можно отнести: 1) возраст до 5 лет и старше 65 лет; 2) тяжелые коморбидные соматические заболевания в анамнезе (хроническая сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек с уремией, тяжелые и сочетанные травмы и др.); 3) хронические заболевания ЖКТ и функциональные нарушения моторики кишечника; 4) несоблюдение режима приема антибиотиков (слишком короткий или длительный курс, частая смена антибиотиков, высокие дозы препаратов); 5) длительное пребывание в стационаре или социальных учреждениях; 6) сопутствующая лекарственная терапия (ингибиторы протонной помпы, метформин, нестероидные противовоспалительные препараты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, системные глюкокортикостероиды, цитостатики, иммунодепресанты), лучевая терапия, оперативные вмешательства; 7) характер питания (дефицит пищевых волокон; потребление пищи, содержащей антибактериальные компоненты, консерванты, красители и другие ксенобиотики; несбалансированное по составу нутриентов и минорных компонентов питание; нерегулярное питание); 8) врожденные иммунодефициты; 9) анамнез перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19 с уточнением степени тяжести, клинического варианта и проводимой по терапии.

Выделяют две клинические формы ААД, связанные с изменением состава кишечного микробиоценоза [7, 24]. Первая – идиопатическая ААД, протекающая с клинической картиной энтерита, без проявлений интоксикации, встречается в 70–80% всех случаев ААД. Термин «идиопатическая» означает, что при этом состоянии в большинстве случаев не удается выявить конкретного патогена. Вторая – патоген-специфическая ААД (антибиотико-ассоциированный колит), обусловлена избыточным ростом и повышением экспрессии факторов патогенности конкретными бактериальными агентами (чаще всего это Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Klebsiella oxytoca и Staphylococcus aureus) и встречается в 10–20% случаев [25].

Лечение и профилактика ААД

Важным аспектом лечения и профилактики ААД является нормализация кишечного микробиоценоза, восстановление сбалансированной микробиоты кишечника [26].

Для стабилизации нормальной микрофлоры применяются различные препараты, которые принято подразделять на пробиотики, пребиотики и синбиотики. В соответствии с определениями WGO (World Gastroenterology Organisation – Всемирная организация гастроэнтерологов) пробиотики – живые микроорганизмы, которые при применении в адекватных количествах вызывают улучшение здоровья организма-хозяина; пребиотики –невсасывающиеся вещества, которые оказывают положительный физиологический эффект на хозяина, селективно стимулируя необходимый рост или активность кишечной микрофлоры; синбиотики – продукты, содержащие комбинацию пробиотиков и пребиотиков, совмещая эффекты тех и других [27].

Пробиотики, пребиотики и синбиотики занимают важное место в комплексной терапии нарушений микробиоценоза кишечника и соответствующих им клинических проявлений [28, 29]. Основные пробиотики содержат продуценты молочной кислоты (бифидо- и лактобактерии), относящиеся к наиболее типичным представителям нормальной микрофлоры человека. Лактобактерии являются факультативными анаэробами, бифидобактерии – облигатными анаэробами [30–32].

В практических рекомендациях и международных руководствах для профилактики ААД на фоне АБТ взрослым и детям рекомендовано применение пробиотиков [7, 17, 33–39]. Многочисленные исследования показывают эффективность превентивного применения пробиотиков для предотвращения ААД в педиатрической практике и у взрослых пациентов, при этом эффективность выше при использовании комбинации пробиотических штаммов и совместном применении с пребиотиками [40–44].Так, в одном из последних мета-анализов [45], в который вошло 36 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с 9312 участниками, пробиотики снижали частоту ААД на 38% (объединенный относительный риск – 0,62; 95% доверительный интервал – 0,51–0,74).

Пробиотическая терапия восстанавливает резистентность слизистой оболочки кишечника к колонизации патогенными и условно-патогенными бактериями, которая снижается вследствие подавления нормальной кишечной микробиоты, повышает местный иммунитет и назначается всем пациентам как с легкими, так и с тяжелыми формами ААД [7]. К преимуществам пробиотической терапии относятся множественные механизмы действия против патогенов, способность взаимодействовать с естественными защитными системами хозяина, хорошее соотношение риска и пользы [46]. Для профилактики рецидива ААД рекомендовано увеличение длительности пробиотикотерапии до 3–4 недель, даже после прекращения диареи [7].

Выбор синбиотика

Эффективность пробиотических штаммов повышается при совместном применении с пребиотиками [47].

Флориоза – это синбиотик, который содержит 3 млрд KOE 3 фено- и генотипически классифицируемых штаммов живых бактерий: Bifidumbacterium lactis Bl-04; Lactobacillus acidophilus La-14, Lactobacillus rhamnosus Lr-32, пребиотик инулин 800 мг, а также витамины группы В, что обеспечивает массу положительных плейотропных эффектов.

Эффективность и безопасность пробиотических штаммов синбиотика Флориоза изучены и доказаны в ряде исследований [48–55]. Это представители естественной микрофлоры кишечника с высокой способностью к адгезии, их количество соответствует нормам ВОЗ и рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) – в 1 пакетике-саше содержатся 3×109 пробиотических бактерий, штаммы устойчивы к условиям низкого рН и выживают при наличии желчи в концентрациях, присутствующих в двенадцатиперстной кишке.

В ряде исследований описаны дополнительные свойства и эффекты пробиотических штаммов синбиотика Флориоза.

Штамм Bifidumbacterium lactis Bl-04 устойчив к антибиотикам [56, 57]. Продемонстрирована способность B. lactis B1-04 [58] продуцировать бактериоцины, ингибирующие рост Listeria monocytogenes и других серологических типов Listeria spp. B. lactis B1-04 может действовать в качестве адъюванта гуморального иммунного ответа после оральной вакцинации [59]. В ряде исследований показано, что прием лактобактерий, в частности L. acidophilus La-14, уменьшает тяжесть ротавирусной диареи [60–62], повышает иммуногенность и эффективность ротавирусных вакцин [63].

B. lactis B1-04 способствует снижению заболеваемости респираторными вирусными инфекциями [64] и повышает устойчивость к риновирусной инфекции [65].

К общим характеристикам Lactobacillus spp. относятся стимуляция местного иммунитета слизистой оболочки кишечника (синтез IgA и IgG, высвобождение интерферона), выработка соединений, обладающих антимикробной активностью, и препятствие адгезии энтеропатогенов к эпителиоцитам [66].

Lactobacillus acidophilus La 14 обладает местным и системным иммуномодулирующими действиями [59, 67–69]. Описана способность Lactobacillus acidophilus La-14 и B. lactis B1-04 продуцировать бактериоцины [58], на их рост не оказывают ингибирующего влияния НПВП (диклофенак, ибупрофен) [70]. В исследовании ученых из США показана способность Lactobacillus acidophilus La-14 ингибировать золотистый стафилококк, связанный с синдромом токсического шока [71].

В клинических и экспериментальных исследованиях показаны эффективность и безопасность перорального приема L. acidophilus La-14 в комплексной терапии цистита [68], бактериального вагиноза [72, 73]. Кроме этого L. acidophilus La-14 рассматривается в качестве инновационного биологического инструмента для профилактики и терапевтического лечения гипероксалурии и воспалительных явлений, связанных с накоплением оксалатов [74, 75].

Lactobacillus rhamnosus Lr-32 снижает риск развития острых кишечных инфекций, уменьшает интенсивность диареи при вирусных гастроэнтеритах, подавляет рост и размножение патогенных Salmonella enterica, Salmonella typhimurium, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Listeria monocytogenes [76, 77].

Синбиотик Флориоза содержит в одном саше 800 мг инулина. Инулин – это сложный углевод, выполняющий функцию пребиотика. Инулин относится к природным полисахаридам, который содержится в корнях и клубнях некоторых растений – цикория, топинамбура, чеснока, не переваривается в организме, но расщепляется бактериями в кишечнике, поэтому благотворно влияет на состояние микробиоты. Включение пребиотика положительно влияет на состав и активность лакто- и бифидобактерий. Кроме того, в процессе метаболизма из инулина в кишечнике образуются короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые улучшают защитную функцию кишечника и иммунный ответ организма [78–80]. Благодаря тому, что синбиотик Флориоза выпускается в саше, в которое вмещается больше инулина, чем в капсулу, пациент получает при его приеме сразу 800 мг инулина. Большинство пробиотиков в капсулах не содержит инулин, который улучшает метаболизм колоноцитов и способствует физиологичному восстановлению микрофлоры.

В одном саше синбиотика Флориоза также содержатся витамины В1 (1,1 мг), В2 (1,4 мг), В6 (1,4 мг), В12 (2,5 мг). Снабжение организма витаминами и минеральными веществами напрямую зависит от состояния микрофлоры кишечника. Поэтому при нарушении кишечного микробиоценоза важно компенсировать недостаток витаминов, в частности группы В, которые играют важную роль в обмене веществ. Витамины группы В улучшают состояние нервной, сердечно-сосудистой систем и органов ЖКТ. Но особенно важно для пациентов гастроэнтерологического профиля то, что восполнение дефицита витаминов группы В способствует, нормализации моторики кишечника [81, 82]. Таким образом, уникальное отличие синбиотика Флориоза от других синбиотиоков – широкая представленность витаминов группы В в их суточной потребности, что позволяет максимально компенсировать их дефицит у пациентов с нарушением кишечного микробиоценоза.

Комбинация пробиотических штаммов с подтвержденными эффектами in vitro и in vivo с пребиотиком и витаминами группы В рациональна. Дополнительные благоприятные условия в виде наличия питательной среды (пребиотик), достаточное энергообеспечение (коферментные витамины) способствуют повышению колонизационного потенциала. Инулин и витамины группы В обладают собственной активностью, синергичной с активностью пробиотических микроорганизмов [83]. Рациональный подбор компонентов в составе синбиотика Флориоза способствует максимальной реализации потенциальных профилактических эффектов пробиотических микроорганизмов [83, 84].

Пробиотические штаммы, входящие в состав синбиотика Флориоза являются представителями естественной микробиоты кишечника с высокой способностью к адгезии, при этом они кислото-, желче- и пепсиноустойчивые, в результате чего не нуждаются в специальной защите кишечнорастворимой оболочкой.

Синбиотик Флориоза разработан и произведен компанией Farmaceutici Procemsa S.p.A. (Италия) с использованием субстанции компании DuPont Nutrition & Biosciences – мирового лидера в производстве инновационных продуктов и решений в сфере фармацевтики, здравоохранения, питания и биотехнологии.

Эффективность и безопасность синбиотика продемонстрированы в ряде клинических исследований. Гастроэнтерологи из Казахстана продемонстрировали, что включение в комплексную терапию заболеваний ЖКТ, сопровождающихся развитием СИБР, синбиотика Флориоза показало положительную динамику клинических симптомов СИБР в виде более быстрой нормализации стула, уменьшения частоты вздутия живота, болевого синдрома и тошноты по сравнению с назначением только базисной терапии основного заболевания без коррекции состава микробиоты кишечника [85].

В проспективном рандомизированном исследовании ученых из Беларуси продемонстрирована роль синбиотика Флориоза в качестве надежного компонента комплексной терапии пациентов с инфекцией COVID-19 для профилактики и лечения дисбиоза [86]. Синбиотик Флориоза включен в клинические рекомендации «Хроническая диарея у взрослых» в качестве препараты выбора при диарее при пост-COVID синдроме [87].

В российском исследовании проведена сравнительная оценка эффективности, приверженности к применению и переносимости синбиотика Флориоза и эубиотика Бифиформ на основе Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum в преду-преждении развития ААД на фоне и после применения АБТ у стационарных пациентов [88]. Синбиотик и пробиотик Бифиформ в исследовании показали эффективность в профилактике ААД. Исследователи отметили преимущества синбиотика в общей оценке эффективности проведенного лечения и удовлетворенности им пациентов. Результаты исследования продемонстрировали выраженный протективный эффект синбиотика на состояние микробиоценоза кишечника на фоне и после отмены АБТ (что подтверждается динамикой КЦЖК в кале). По мнению авторов, Флориоза может рассматриваться в качестве синбиотика выбора для профилактики ААД, в т.ч. ассоциированной с C. difficile, у лиц, имеющих более трех факторов риска развития ААД [88].

Дополнительное назначение синбиотика Флориоза обосновано при проведении эрадикационной антихеликобактерной терапии для снижения риска развития побочных эффектов (диарея, боли в животе и др.) [89].

Научным сообществом по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциацией (РГА) разработаны практические рекомендации по применению пробиотиков для лечения и профилактики заболеваний ЖКТ у взрослых. Все пробиотические штаммы, входящие в состав синбиотика Флориоза, указаны в практических рекомендациях [38]. Синбиотик Флориоза может быть полезным не только для лечения и профилактики ААД, но в комплексной терапии нарушений моторики кишечника (диарея и запор), синдрома раздраженного кишечника, острых кишечных инфекций, хронических заболеваний ЖКТ.

Режим дозирования синбиотика Флориоза: 1 пакет-саше в день во время еды, содержимое пакета-саше необходимо рассасывать в полости рта до полного растворения, не требуется запивания водой. Продолжительность приема – 10–20 дней, при необходимости прием можно повторить.

Заключение

Наличие в арсенале практического врача современного эффективного и безопасного синбиотика Флориоза позволит оптимизировать антибактериальную лекарственную терапию пациентов и нивелировать нежелательные эффекты со стороны ЖКТ, которые могут возникать в ходе лечения и после его окончания.

Список литературы

1. Козлов, С.Н., Козлов Р.С. Современная антимикробная химиотерапия: Руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. М.: ООО «МИА», 2017. 400 с.

2. Захаренко С.М., Андреева И.В., Стецюк О.У. Нежелательные лекарственные реакции со стороны ЖКТ и антибиотикоассоциированная диарея при применении антибиотиков в амбулаторной практике: профилактика и лечение. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019;3:196–206. Doi: 10.36488/cmac.2019.3.196–206.

3. Тарасова Л.В., Трухан Д.И. Болезни кишечника. Клиника, диагностика и лечение. СПб.: СпецЛит.; 2022. 222 с.

4. Makins R., Ballinger A. Gastrointestinal side effects of drugs. Expert Opin Drug Saf. 2003;2(4):421–29. Doi: 10.1517/14740338.2.4.421.

5. Тарасова Л.В., Трухан Д.И. Лекарственная безопасность в гастроэнтерологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013;4:81–7.

6. Giannelli F.R. Antibiotic-associated diarrhea. JAAPA. 2017;30(10):46–7. Doi: 10.1097/01. JAA.0000524721.01579. c. 9.

7. Фоминых Ю.А., Соусова Я.В. Практические рекомендации для терапевтов по диагностике и лечению антибиотикоассоциированной диареи. University Therapeutic Journal. 2021;3(3):15965.

8. McFarland L.V. Epidemiology, risk factors and treatments for antibiotic associated diarrhea. Dig Dis. 1998;16(5):292–307. Doi: 10.1159/000016879.

9. McFarland LV. Antibiotic-associated diarrhea: epidemiology, trends and treatment. Future Microbiol. 2008;3(5):563–78. Doi: 10.2217/17460913.3.5.563.

10. Fine K.D., Schiller L.R. AGA technical review on the evaluation and management of chronic diarrhea. Gastroenterology 1999;116:1464–86. Doi: 10.1016/S0016– 5085(99)70513–5.

11. Каннер Е.В., Горелов А.В., Крутихина С.Б. Анти-биотикоассоциированная диарея у детей: современный взгляд на проблему. Медицин-ский совет. 2017;1:226–30. [Kanner E.V.,

Gorelov A.V., Krutikhina S.B. Antibiotic-associated diarrhea in children: a modern view of the problem. Meditsinskii sovet. 2017;1:226–30. (In Russ.)]. Doi: 10.21518/2079-701X-2017-1-226-230.

12. Cervantes J. Use your antibiotics wisely. Consequences to the intestinal microbiome. FEMS Microbiol Lett. 2016;363(10):fnw081. Doi: 10.1093/femsle/fnw081.

13. Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs G.J., Reisinger E.C. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea. Clin Infect Dis. 1998;27(4):702–10. Doi: 10.1086/514958.

14. Varughese C.A., Vakil N.H., Phillips K.M. Antibiotic-associated diarrhea: a refresher on causes and possible prevention with probiotics--continuing education article. J Pharm Pract. 2013;26(5):476–82. Doi: 10.1177/0897190013499523.

15. de Nies L., Kobras C.M., Stracy M. Antibiotic-induced collateral damage to the microbiota and associated infections. Nat Rev Microbiol. 2023 Aug 4. Doi: 10.1038/s41579-023-00936-9.

16. Schröder O., Gerhard R., Stein J. Antibiotic-associated diarrhea. Z Gastroenterol. 2006;44(2):193–204. Doi: 10.1055/s-2005-858978.

17. Драпкина О.М., Лазебник Л.Б., Бакулин И.Г. и др. Инфекция Clostridioides difficile: диагностика, лечение и профилактика. Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов, Научного общества гастроэнтерологов России, Общества гастроэнтерологов и гепатологов «Северо-Запад». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;210(2):4–32.

18. Шульпекова Ю.О. Антибиотикоассоци-ированная диарея. Русский медицинский журнал. 2007;15(6):467–73.

19. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Антибиотик-ассоциированная диарея в условиях стационара: частота встречаемости и вопросы профилактики. Медицинский алфавит. 2021;20:35–7.

20. Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А. Антибиотик-ассоциированная диарея: актуальность проблемы, профилактика и терапия. Архив внутренней медицины. 2013;2(10):46–53.

21. Успенский Ю., Барышникова Н. Дисбиоз кишечника и антибиотик-ассоциированная диарея в условиях стационара: профилактика и коррекция. Врач. 2019;30(12):81–5.

22. Казюлин А.Н., Гончаренко А.Ю., Павлеева Е.Е., Калягин И.Е. Эволюция терапии пробиотиками в клинике внутренних болезней. Русскиймедицинский журнал. 2019;12:89–96.

23. Трухан Д.И., Филимонов С.Н. Диффе-ренциальный диагноз основных симптомов и синдромов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Новокузнецк, 2022. 234 с.

24. Ардатская М.Д., Анучкин А.А., Буторова Л.И.,Павлов А.И., Нугаева Н.Р., Фадина Ж.В. Патогенетические аспекты развития и лечения антибиотик-ассоциированной диареи: выбор синбиотика с позиции доказательной медицины. Медицинский совет. 2023;17(6):113–25.

25. Motamedi H., Fathollahi M., Abiri R., et al. A worldwide systematic review and meta-analysis of bacteria related to antibiotic-associated diarrhea in hospitalized patients. PLoS One. 2021;16(12):e0260667. Doi: 10.1371/journal.pone.0260667.

26. Dahiya D., Nigam P.S. Antibiotic-Therapy-Induced Gut Dysbiosis Affecting Gut Microbiota-Brain Axis and Cognition: Restoration by Intake of Probiotics and Synbiotics. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3074. Doi: 10.3390/ijms24043074.

27. Пробиотики и пребиотики. Всемирная гастроэнтерологическая организация (WGO). Практические рекомендации. 2008. (Электронный ресурс). URL: https://www.gastroscan.ru/literature/authors/5634 (дата обращения 15.08.2023).

28. Трухан Д.И., Филимонов С.Н. Диф-ференциальный диагноз основных гастроэнтерологических синдромов и симптомов. М., 2016:168 с.

29. Трухан Д.И., Филимонов С.Н. Заболевания кишечника: клиника, диагностика и лечение. Новокузнецк, 2017. 223 с.

30. Казюлин А.Н., Гончаренко А.Ю., Павлеева Е.Е., Калягин И.Е. Эволюция терапии пробиотиками в клинике внутренних болезней. Русский медицинский журнал. 2019;12:89–96. [Kazyulin A.N.,

Goncharenko A.Yu., Pavleeva E.E., Kalyagin I.E.The evolution of probiotic therapy in the clinic of internal medicine. Russkij meditsinskij zhurnal. 2019;12:89–96. (In Russ.)].

31. Голошубина В.В., Трухан Д.И., Багишева Н.В. Нарушения кишечного микробиоценоза: актуальные аспекты терминологии, клиники, профилактики. Русский медицинский журнал. 2020;12:17–22.

32. Трухан Д.И. Нарушения кишечного микробиоценоза: расширение сферы применения пробиотиков. Медицинский совет. 2022;7:132–43.

33. Surawicz C.M. Role of probiotics in antibiotic-associated diarrhea, Clostridium difficile-associated diarrhea, and recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2008;42 Suppl 2:S64–70. Doi: 10.1097/MCG.0b013e3181646d09.

34. World Gastroenterology Organisation practice guideline: Probiotics and prebiotics. Arab J Gastroenterol. 2009;10(1):33–42. Doi: 10.1016/j.ajg.2009.03.001.

35. Guarner F., Khan A.G., Garisch J., et al. World Gastroenterology Organization. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: probiotics and prebiotics October 2011. J Clin Gastroenterol. 2012;46(6):468–81. Doi: 10.1097/MCG.0b013e3182549092.

36. Quigley E.M. Prebiotics and probiotics: their role in the management of gastrointestinal disorders in adults. Nutr Clin Pract. 2012;27(2):195–200. Doi: 10.1177/0884533611423926.

37. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;5:56–65.

38. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Абдулганиева Д.И. и др. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(2):76–89.

39. Wilson A.S., Koller K.R., Ramaboli M.C., et al. Diet and the Human Gut Microbiome: An International Review. Dig Dis Sci. 2020;65(3):723–40. Doi: 10.1007/s10620-020-06112-w.

40. Goldenberg J.Z., Ma S.S., Saxton J.D., et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(5):CD006095. Doi: 10.1002/14651858.CD006095.pub3.

41. Hayes S.R., Vargas A.J. Probiotics for the Prevention of Pediatric Antibiotic-Associated Diarrhea. Explore (NY). 2016;12(6):46366– Doi: 10.1016/j.explore.2016.08.015.

42. Preidis G.A., Weizman A.V., Kashyap P.C., Morgan R.L. AGA Technical Review on the Role of Probiotics in the Management of Gastrointestinal Disorders. Gastroenterology. 2020;159(2):708–738.e4. Doi: 10.1053/j. gastro.2020.05.060.

43. Su G.L., Ko C.W., Bercik P., et al. AGA Clinical Practice Guidelines on the Role of Probiotics in the Management of Gastrointestinal Disorders. Gastroenterology. 2020;159(2):697–705. Doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.059.

44. Su G.L., Ko C.W., Bercik P., et al. Spotlight: Probiotics Guidelines. Gastroenterology. 2020;159(2):707. Doi: 10.1053/j.gastro.2020.07.025.

45. Liao W., Chen C., Wen T., Zhao Q. Probiotics for the Prevention of Antibiotic-associated Diarrhea in Adults: A Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. J Clin Gastroenterol. 2021;55(6):469–80. Doi: 10.1097/MCG.0000000000001464.

46. McFarland LV. Evidence-based review of probiotics for antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile infections. Anaerobe. 2009;15(6):274–80. Doi: 10.1016/j.anaerobe.2009.09.002.

47. Pandey K.R., Naik S.R., Vakil B.V. Probiotics, prebiotics and synbiotics – a review. J Food Sci Technol. 2015;52(12):7577–87. Doi: 10.1007/s13197-015-1921-1.

48. Gueimonde M., Ouwehand A.C., Salminen S. Safety of probiotics. Scandinavian J Nutr. 2004;48(1):42–8. Doi: 10.3402/fnr.v48i1.1502.

49. Cox A.J., West N.P., Horn P.L., et al. Effects of probiotic supplementation over 5 months on routine haematology and clinical chemistry measures in healthy active adults. Eur J Clin Nutr. 2014;68(11):1255–57. Doi: 10.1038/ejcn.2014.137.

50. Хавкин А.И., Комарова О.Н. Эффективность поликомпонентных пробиотических препаратов, включающих штаммы Lactobacillus acidophilus LA-14, Lactobacillus reuteri и Bifidobacterium lactis при функциональных нарушениях пищеварения у детей раннего возраста: результаты проспективного, открытого, наблюдательного исследования. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;141(5):57–64.

51. Barker A.K., Duster M., Valentine S., et al. A randomized controlled trial of probiotics for Clostridium difficile infection in adults (PICO). J Antimicrob Chemother. 2017;72(11):3177–80. Doi: 10.1093/jac/dkx254.

52. Miyazima T.Y., Ishikawa K.H., Mayer M., et al. Cheese supplemented with probiotics reduced the Candida levels in denture wearers-RCT. Oral Dis. 2017;23(7):919-925. doi: 10.1111/odi.12669.

53. De Wolfe T.J., Eggers S., Barker A.K., et al. Oral probiotic combination of Lactobacillus and Bifidobacterium alters the gastrointestinal microbiota during antibiotic treatment for Clostridium difficile infection. PLoS One. 2018;13(9):e0204253. doi: 10.1371/journal.pone.0204253.

54. Gomes A.C., Hoffmann C., Mota J.F. Gut microbiota is associated with adiposity markers and probiotics may impact specific genera. Eur J Nutr. 2019 Jun 27. Doi: 10.1007/s00394-019-02034-0

55. Airaksinen K., Yeung N., Lyra A., et al. The effect of a probiotic blend on gastrointestinal symptoms in constipated patients: a double blind, randomised, placebo controlled 2-week trial. Benef Microbes. 2019 May 27:1-12. Doi: 10.3920/BM2018.0163.

56. Morovic W., Roper J.M., Smith A.B., et al. Safety evaluation of HOWARU® Restore (Lactobacillus acidophilus NCFM, Lactobacillus paracasei Lpc-37, Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bl-04 and B. lactis Bi-07) for antibiotic resistance, genomic risk factors, and acute toxicity. Food Chem Toxicol. 2017 Dec;110:316–24. Doi: 10.1016/j.fct.2017.10.037.

57. Morovic W., Roos P., Zabel B., et al. Transcriptional and Functional Analysis of Bifidobacterium animalis subsp. lactis Exposure to Tetracycline. Appl Environ Microbiol. 2018;84(23). pii: e01999-18. doi: 10.1128/AEM.01999-18. Print 2018 Dec 1.

58. Martinez F.A., Dominguez J.M., Converti A., Oliveira R.P. Production of bacteriocin-like inhibitory substance by Bifidobacterium lactis in skim milk supplemented with additives. J Dairy Res. 2015;82(3):350–55. Doi: 10.1017/S0022029915000163.

59. Paineau D., Carcano D., Leyer G., et al. Effects of seven potential probiotic strains on specific immune responses in healthy adults: a double-blind, randomized, controlled trial. FEMS Immunol Med Microbiol. 2008;53(1):107–13. Doi: 10.1111/j.1574-695X.2008.00413.x.

60. Guandalini S., Pensabene L., Zikri M.A., et al. Lactobacillus GG administered in oral rehydration solution to children with acute diarrhea: a multicenter European trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;30(1):54–60. Doi:10.1097/00005176-200001000-00018

61. Rosenfeldt V., Michaelsen K.F., Jakobsen M., et al. Effect of probiotic Lactobacillus strains in young children hospitalized with acute diarrhea. Pediatr Infect Dis J. 2002;21(5):411–16. Doi: 10.1097/00006454-200205000-00012.

62. Teran C.G., Teran-Escalera C.N., Villarroel P. Nitazoxanide vs. probiotics for the treatment of acute rotavirus diarrhea in children: a randomized, single-blind, controlled trial in Bolivian children. Int J Infect Dis. 2009;13(4):518–23. Doi: 10.1016/j.ijid.2008.09.014.

63. Liu F., Wen K., Li G., et al. Dual functions of Lactobacillus acidophilus NCFM as protection against rotavirus diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;58(2):169–76. Doi: 10.1097/MPG.0000000000000197.

64. West N.P., Horn P.L., Pyne D.B., et al. Probiotic supplementation for respiratory and gastrointestinal illness symptoms in healthy physically active individuals. Clin Nutr. 2014;33(4):581–87. Doi: 10.1016/j.clnu.2013.10.002.

65. Turner R.B., Woodfolk J.A., Borish L., et al. Effect of probiotic on innate inflammatory response and viral shedding in experimental rhinovirus infection – a randomised controlled trial. Benef Microbes. 2017;8(2):207–15. Doi: 10.3920/BM2016.0160.

66. D’Souza A.L., Rajkumar C., Cooke J., Bulpitt C.J.Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis. BMJ. 2002;324(7350):1361. Doi: 10.1136/bmj.324.7350.1361.

67. Paineau D., Carcano D., Leyer G., et al. Effects of seven potential probiotic strains on specific immune responses in healthy adults: a double-blind, randomized, controlled trial. FEMS Immunol Med Microbiol. 2008;53(1):107–13. Doi: 10.1111/j.1574-695X.2008.00413.x.

68. Del Popolo G., Nelli F. Recurrent bacterial symptomatic cystitis: A pilot study on a new natural option for treatment. Arch Ital Urol Androl. 2018;90(2):101–3. Doi: 10.4081/aiua.2018.2.101.

69. Artanti D., Sari Y.E.S., Azizah F., et al. Effect of giving probiotic supplement Lactobacillus acidophilus La-14 as an immunomodulator to maintain a respiratory system in Mus musculus. Iran J Microbiol. 2021;13(3):381–88. Doi: 10.18502/ijm.v13i3.6401.

70. Todorov S.D., Furtado D.N., Saad S.M., et al. Bacteriocin production and resistance to drugs are advantageous features for Lactobacillus acidophilus La-14, a potential probiotic strain. New Microbiol. 2011;34(4):357–70.

71. Schlievert P.M., Gaitan A.V., Kilgore S.H., et al. Inhibition of Toxic Shock Syndrome-Associated Staphylococcus aureus by Probiotic Lactobacilli. Microbiol Spectr. 2023 Jul 5:e0173523. Doi: 10.1128/spectrum.01735-23.

72. De Alberti D., Russo R., Terruzzi F., et al. Lactobacilli vaginal colonisation after oral consumption of Respecta(®) complex: a randomised controlled pilot study. Arch Gynecol Obstet. 2015;292(4):861–67. Doi: 10.1007/s00404-015-3711-4.

73. Jang S.E., Jeong J.J., Choi S.Y., et al. Lactobacillus rhamnosus HN001 and Lactobacillus acidophilus La-14 Attenuate Gardnerella vaginalis-Infected Bacterial Vaginosis in Mice. Nutrients. 2017;9(6). pii: E531. Doi: 10.3390/nu9060531.

74. Bendazzoli C., Turroni S., Gotti R., et al. Determination of oxalyl-coenzyme A decarboxylase activity in Oxalobacter formigenes and Lactobacillus acidophilus by capillary electrophoresis. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007;854(1–2):350–56. Doi:10.1016/j.jchromb.2007.04.027.

75. Giardina S., Scilironi C., Michelotti A., et al. In vitro anti-inflammatory activity of selected oxalate-degrading probiotic bacteria: potential applications in the prevention and treatment of hyperoxaluria. J Food Sci. 2014;79(3):M384–90. Doi: 10.1111/1750-3841.12344.

76. Szajewska H., Kolodziej M. Systematic review with meta-analysis: Lactobacillus rhamnosus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children and adults. Aliment. Pharmacol. Ther. 2015;42(10):1149–57. Doi: 10.1111/apt.13404.

77. Vale G.C., Mayer M.P.A. Effect of probiotic Lactobacillus rhamnosus by-products on gingival epithelial cells challenged with Porphyromonas gingivalis. Arch Oral Biol. 2021;128:105174. Doi: 10.1016/j.archoralbio.2021.105174.

78. Kelly G. Inulin-type prebiotics--a review: part 1. Altern Med Rev. 2008;13(4):315–29.

79. Mensink M.A., Frijlink H.W., van der Voort Maarschalk K., Hinrichs W.L. Inulin, a flexible oligosaccharide. II: Review of its pharmaceutical applications. Carbohydr Polym. 2015;134:418–28. Doi: 10.1016/j.carbpol.2015.08.022.

80. Shoaib M., Shehzad A., Omar M., et al. Inulin: Properties, health benefits and food applications. Carbohydr Polym. 2016;147:444–54. Doi: 10.1016/j.carbpol.2016.04.020.

81. Scott J.M., Molloy A.M. The discovery of vitamin B(12). Ann Nutr Metab. 2012;61(3):239–45. Doi: 10.1159/000343114.

82. Pan Y., Liu Y., Guo H., et al. Associations between Folate and Vitamin B12 Levels and Inflammatory Bowel Disease: A Meta-Analysis. Nutrients. 2017;9(4). pii: E382. Doi: 10.3390/nu9040382.

83. Ших Е.В., Соловьева С.А., Перков А.В. Синергизм компонентов как основной подход к формированию пробиотического комплекса. Медицинский совет. 2020;(5):120–27.

84. Трухан Д.И., Викторова И.А., Иванова Д.С. Синдром диареи в реальной клинической практике: актуальные аспекты дифференциальной диагностики и коррекции. Терапия. 2020; 2(36):145–55.

85. Славко Е.А., Желдыбаева А.Е. Применение синбиотиков в комплексной терапии заболеваний с синдромом избыточного бактериального роста. Лечение и профилактика. 2022;4:85–9.

86. Тарасюк А.В., Коньков С.В. Использование синбиотиков в комплексной интенсивной терапии пациентов, находящихся в ОАРИТ. Рецепт. 2022;6:857–64.

87. Лазебник Л.Б., Сарсенбаева А.С., Авалуева Е.Б. др. Клинические рекомендации «Хронические диареи у взрослых». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;188(4):7–67.

88. Ардатская М.Д., Анучкин А.А., Буторова Л.И. др. Патогенетические аспекты развития и лечения антибиотик-ассоциированной диареи: выбор синбиотика с позиции доказательной медицины. Медицинский совет. 2023;6:113–25.

89. Пахомова И.Г. Современные возможности повышения эффективности эрадикационной терапии на клиническом примере. Медицинский совет. 2022;16(15):28–34.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Дмитрий Иванович Трухан, д.м.н., доцент, профессор кафедры поликлинической терапии и внутренних болезней, Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия; dmitry_trukhan@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1597-1876 

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.