Артралгии на фоне приема ингибиторов ароматазы при раке молочной железы: этиопатогенез и лечение
Обоснование: Ингибиторы ароматазы (ИА) в настоящее время используются с целью химиопрофилактики и терапии гормонзависимых опухолей (HR+) рака молочной железы (РМЖ). У женщин в пременопаузе с HR+ РМЖ с высоким риском рецидива, определяемым клинико-патологическими характеристиками, наблюдается снижение риска на 10–15% при использовании препаратов данной группы.Шайхелисламова Л.Ф., Лазакович А.А., Вац А.Б., Ахмедов Р.М., Журов А.С., Зуева Д.С., Белоусов А.М., Дашян Г.А.
Цель работы: обзор литературных источников, имеющих данные о частоте и механизмах возникновения артралгий, вызванных приемом препаратов из группы ИА, а также обзор методов профилактики нарушений опорно-двигательного аппарата (ОДА) при лечении препаратами данной группы.
Результаты: Исследования, рассмотренные в настоящем обзоре, показывают, что более 50% женщин испытывают болевой синдром, что требует дальнейшего изучения патогенетических основ данных осложнений и разработки стратегий их минимизации. Ингибиторы CDK4/6 могут стать альтернативой, т.к. их побочные эффекты на ОДА менее выражены. Наблюдения также подтверждают связь между побочными эффектами и частотой рецидивов. Установлена эффективность дулоксетина в снижении частоты проявления артралгии, хотя его влияние на пациентов с высоким индексом массы тела требует дальнейшего анализа. Риск остеопороза, ассоциированного с лечением ИА, можно уменьшить с помощью бисфосфонатов, что также подтверждается снижением частоты переломов у пациентов с высоким риском. Истинная акупунктура является эффективным методом для снижения артралгии, связанной с приемом ИА, у женщин с HR+ РМЖ. Умеренная физическая активность – эффективная нефармакологическая стратегия купирования артралгии на фоне терапии ИА при РМЖ, ассоциированная со снижением системного воспаления и улучшением качества жизни.
Ключевые слова
ингибиторы ароматазы
артралгии
остеопороз
побочные эффекты ингибиторов ароматазы
осложнения терапии рака молочной железы
Список литературы
1. Pagani O., Francis P.A., Fleming G.F., et al. Absolute Improvements in Freedom From Distant Recurrence to Tailor Adjuvant Endocrine Therapies for Premenopausal Women: Results From TEXT and SOFT. J Clin Oncol. 2020;38(12):1293–303. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.18.01967
2. Condorelli R., Vaz-Luis I. Managing side effects in adjuvant endocrine therapy for breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18(11):1101–12. https://dx.doi.org/10.1080/14737140.2018.1520096
3. Hyder T., Marino C.C., Ahmad S., et al. Aromatase Inhibitor-Associated Musculoskeletal Syndrome: Understanding Mechanisms and Management. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:713700. Doi: 10.3389/fendo.2021.713700
4. Korani M. Aromatase inhibitors in male: A literature review. Med Clín Práct. 2023;6(1):100356. https://dx.doi.org/10.1016/j.mcpsp.2022.100356
5. Caneiro J.P., Bunzli S., O’Sullivan P. Beliefs about the body and pain: the critical role in musculo-skeletal pain management. Brazil J Phys Ther. 2021;25(1):17–29. Doi: 10.1016/j.bjpt.2020.06.003
6. Lapidari P., Lustberg M., Havas J., et al. Development and validation of a predictive model of aromatase inhibitor musculoskeletal toxicity among patients with early breast cancer. Ann Oncol. 2024;35(Suppl. 1078–9).
7. Francis P.A., Pagani O., Fleming G.F., et al. Tailoring Adjuvant Endocrine Therapy for Premeno-pausal Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(2):122–37. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1803164
8. Shapiro C.L. Osteoporosis: A Long-Term and Late-Effect of Breast Cancer Treatments. Cancers. 2020;12(11):3094. https://dx.doi.org/10.3390/cancers12113094
9. Bell S.G., Dalton L., McNeish B.L., et al. Aromatase inhibitor use, side effects and discontinuation rates in gynecologic oncology patients. Gynecol Oncol. 2020;159(2):509–14. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.08.015
10. Borrie A.E., Rose F.A., Choi Y.H., et al. Genetic and Clinical Predictors of Arthralgia During Letrozole or Anastrozole Therapy in Breast Cancer Patients. Breast Cancer Res Treat. 2020;183(2):365–72. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-020-05777-1
11. Chien H.C., Kao Yang Y.H., Kwoh C.K., et al. Aromatase inhibitors and risk of arthritis and carpal tunnel syndrome among Taiwanese women with breast cancer: a nationwide claims data analysis. J Clin Med. 2020;9(2):566. https://dx.doi.org/10.3390/jcm9020566.
12. Asthana R., Zhang L., Wan B.A., et al. Pain descriptors of taxane acute pain syndrome (TAPS) in breast cancer patients - a prospective clinical study. Support Care Cancer. 2020;28(2):589–98. Doi: 10.1007/s00520-019-04845-7
13. Andrikopoulou A., Fiste O., Liontos M., et al. Aromatase and CDK4/6 inhibitor-induced musculo-skeletal symptoms: a systematic review. Cancers. 2021;13(3):465. https://dx.doi.org/10.3390/cancers13030465
14. Yoo T.K., Jang M.J., Lee E., et al. Endocrine treatment-related symptoms and patient outcomes in breast cancer: a meta-analysis. J Breast Cancer. 2018;21(1):37–44. https://dx.doi.org/10.4048/jbc.2018.21.1.37
15. De Placido S., Gallo C., De Laurentiis M., et al. Adjuvant anastrozole versus exemestane versus letrozole, upfront or after 2 years of tamoxifen, in endocrine-sensitive breast cancer (FATA-GIM3): a randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2018;19(4):474–85. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30116-5
16. Tenti S., Correale P., Cheleschi S., et al. Aromatase inhibitors-induced musculoskeletal disorders: current knowledge on clinical and molecular aspects. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5625. Doi: 10.3390/ijms21165625
17. Xu X., Li X., Liang Y., et al. Estrogen modulates cartilage and subchondral bone remodeling in an ovariectomized rat model of postmenopausal osteoarthritis. Med Sci Monitor. 2019;25:3146–53. https://dx.doi.org/10.12659/MSM.916254
18. Romero S.A.D., Su H.I., Satagopan J., et al. Clinical and genetic risk factors for aromatase inhibitor-associated arthralgia in breast cancer survivors. Breast. 2020;49:48–54. https://dx.doi.org/10.1016/j.breast.2019.10.008
19. Umamaheswaran G., Kadambari D., Muthuvel S.K., et al. Polymorphisms of T-cell leukemia 1A gene loci are not related to the development of adjuvant letrozole-induced adverse events in breast cancer. PLoS One. 2021;16(3):e0247989. Doi: 10.1371/journal.pone.0247989
20. Cathcart-Rake E., Novotny P., Leon-Ferre R., et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of testosterone for treatment of postmenopausal women with aromatase inhibitor-induced arthral-gias: alliance study A221102. Support Care Cancer. 2021;29(1):387–96. https://dx.doi.org/10.1007/s00520-020-05473-2
21. Henry N.L., Unger J.M., Schott A.F., et al. Randomized, multicenter, placebo-controlled clinical trial of duloxetine versus placebo for aromatase inhibitor-associated arthralgias in early-stage breast cancer: SWOG S1202. Journal of clinical oncology. 2018;36(4):326–32. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.74.6651.
22. Henry N.L., Unger J.M., Till C., et al. Association between body mass index and response to dulox-etine for aromatase inhibitor-associated musculoskeletal symptoms in SWOG S1202. Cancer. 2019;125(12):2123–9. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.32024
23. Pineda-Moncusí M., Garcia-Giralt N., Diez-Perez A., et al. Increased fracture risk in women treated with aromatase inhibitors versus tamoxifen: beneficial effect of bisphosphonates. J Bone Mineral Res. 2020;35(2):291–7. https://dx.doi.org/10.1002/jbmr.3886
24. Santa-Maria C.A., Bardia A., Blackford A.L., et al. A phase II study evaluating the efficacy of zoledronic acid in prevention of aromatase inhibitor-associated musculoskeletal symptoms: the ZAP trial. Breast Cancer Res Treatment. 2018;171(1):121–9. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-018-4811-1
25. Alhanafy A.M., Labeeb A., Khalil A. The role of diuretics in treatment of aromatase inhibitors induced musculoskeletal symptoms in women with non metastatic breast cancer. Asian Pacific J Cancer Prevent. 2018;19(12):3525–31. https://dx.doi.org/10.31557/APJCP.2018.19.12.3525
26. Hershman D.L., Unger J.M., Greenlee H., et al. Effect of Acupuncture vs Sham Acupuncture or Waitlist Control on Joint Pain Related to Aromatase Inhibitors Among Women With Early-Stage Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;320(2):167–76. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2018.11970
27. Yu K., Portes P., Morris G.S., et al. The role of exercise in aromatase inhibitor-induced arthralgia. J Cancer Surviv. 2024;18(3):789–801. https://dx.doi.org/10.1007/s11764-024-01612-4
Об авторах / Для корреспонденции
Л.Ф. Шайхелисламова, врач-онколог, пластический хирург онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; shaykhelislamovalf@mail.ru; ORCID:https://orcid.org/0000-0001-9623-387, SPIN-код: 2166-8716.
А.А. Лазакович, врач-онколог онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0007-3112-8081, SPIN-код: 6144-1590
А.Б. Вац, врач-онколог, пластический хирург онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0000-0450-0166
Р.М. Ахмедов, врач-онколог, пластический хирург онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пи-
рогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/ 0000-0003-3348-4251, SPIN-код: 5361-5059
А.С. Журов, врач-онколог онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0004-7511-2952
Д.С. Зуева, врач-терапевт онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3515-6676
А.М. Белоусов, д.м.н., врач-хирург, онколог, заместитель директора по медицинской части (хирургия и онкология), Клиника высоких
медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID:
https://orcid.org/0000-0002-2274-8170, SPIN-код: 2842-7325
Г.А. Дашян, д.м.н., врач-онколог, зав. онкологическим отделением № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6183-9764, SPIN-код: 6989-7148 (автор, ответственный за переписку)
Также по теме
