Бемпедоевая кислота – новое средство в липидснижающей терапии
Клиническая значимость гиполипидемической терапии по снижению риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смертность доказаны. Однако достижение целевых показателей холестерина и его фракций в реальной практике не обеспечивается, существуют проблемы с переносимостью стандартных средств (статинов), зачастую требуется применение дополнительных липидснижающих средств (эзетимиб, ингибиторы PCSK9). В феврале 2020 г. FDA одобрила новый препарат «бемпедоевая кислота» (БК), рекомендованный в США и Европейском Союзе (ЕС) в качестве адъюванта к максимально переносимой терапии статинами для снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности у пациентов с атеросклеротическими ССЗ и семейной гиперхолестеринемией, а также в случаях непереносимости или противопоказанийЛеонова М.В.
к применению статинов или в комбинации с эзетинибом. В статье представлены данные о механизме действия и клинической фармакологии препарата, результаты клинических исследований 2-й и 3-й фаз (серия исследований CLEAR) по оценке безопасности и гиполипидемической эффективности у разных категорий пациентов и современных мета-анализов, а также результаты недавнего крупного исследований CLEAR Outcomes по оценке главных сердечно-сосудистых исходов при использовании БК. Также рассматривается место БК в липидснижающей терапии пациентов с атеросклеротическими ССЗ.
Ключевые слова
бемпедоевая кислота
статины
эхетимиб
сердечно-сосудистые заболевания
холестерин
липопротеиды низкой плотности
Список литературы
1. Baigent C., Keech A., Kearney P.M., et al. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005;366(9493):1267–78. Doi: 10.1016/S0140-6736(05)67394-1.
2. Baigent C., Blackwell L., Emberson J., et al. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670–81. Doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5.
3. Bruckert E., Parhofer K.G., Gonzalez-Juanatey J.R., et al. Proportion of high-risk/very high-risk patients in Europe with low-density lipoprotein cholesterol at target according to European guidelines: a systematic review. Adv Ther. 2020;37(5):1724–36. Doi: 10.1007/s12325-020-01285-2.
4. Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L., et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on clinical practice guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):e285–350. Doi: 10.1016/j.jacc.2018.11.003.
5. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., et al.; ESC Scientific dDocument Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–88. Doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.
6. Markham A. Bempedoic Acid: First Approval. Drugs. 2020;80(7):747–53. Doi: 10.1007/s40265-020-01308-w.
7. Agarwala A., Goldberg A.C. Bempedoic acid: a promising novel agent for LDL-C lowering. Future Cardiol. 2020;16(5):361–71. Doi: 10.2217/fca-2020-0016.
8. Burke A.C., Telford D.E., Huff M.W. Bempedoic acid: effects on lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol. 2019;30(1):1–9. Doi: 10.1097/MOL.0000000000000565.
9. Pinkosky S.L., Newton R.S., Day E.A., et al. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun. 2016;7:13457. Doi: 10.1038/ncomms13457.
10. Ballantyne C.M., Bays H., Catapano A.L., et al. Role of bempedoic acid in clinical practice. Cardiovasc. Drugs Ther. 2021;35(4):853–64. Doi: 10.1007/s10557-021-07147-5.
11. Ballantyne C.M., Davidson M.H., Macdougall D.E., et al. Efficacy and safety of a novel dual modulator of adenosine triphosphate-citrate lyase and adenosine monophosphate-activated protein kinase in patients with hypercholesterolemia: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. J Am Coll Cardiol. 2013;62(13):1154–62. Doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.050.
12. Thompson P.D., Rubino J., Janik M.J., et al. Use of ETC-1002 to treat hypercholesterolemia in patients with statin intolerance. J Clin Lipidol. 2015;9(3):295–304. Doi: 10.1016/j.jacl.2015.03.003.
13. A study of the safety, pharmacokinetic drug interaction and efficacy of ETC-1002 and atorvastatin in subjects with hypercholesterolemia (2019). URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01779453.
14. Ballantyne C.M., McKenney J.M., MacDougall D.E., et al. Effect of ETC-1002 on serum low-density lipoprotein cholesterol in hypercholesterolemic patients receiving statin therapy. Am J Cardiol. 2016;117(12):1928–33. Doi: 10.1016/j.amjcard.2016.03.043.
15. Lalwani N.D., Hanselman J.C., Macdougall D.E., et al. Complementary low-density lipoprotein-cholesterol lowering and pharmacokinetics of adding bempedoic acid (ETC-1002) to high-dose atorvastatin background therapy in hypercholesterolemic patients: a randomized placebo-controlled trial. J Clin Lipidol. 2019;13(2):568–79. Doi: 10.1016/j.jacl.2019.05.003.
16. Thompson P.D., Macdougall D.E., Newton R.S., et al. Treatment with ETC-1002 alone and in combination with ezetimibe lowers LDL cholesterol in hypercholesterolemic patients with or without statin intolerance. J Clin Lipidol. 2016;10(3):556–67. Doi: 10.1016/j.jacl.2015.12.025.
17. Rubino J., MacDougall D.E., Sterling L.R., et al. Combination of bempedoic acid, ezetimibe, and atorvastatin in patients with hypercholesterolemia: a randomized clinical trial. Atherosclerosis. 2021;320:122–28. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.12.023.
18. Evaluation of the efficacy and safety of bempedoic acid (ETC-1002) 180mg when added to PCSK9 inhibitor therapy (2019). URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03193047.
19. Gutierrez M.J., Rosenberg N.L., Macdougall D.E.,et al. Efficacy and safety of ETC-1002, a novel investigational low-density lipoprotein-cholesterol-lowering therapy for the treatment of patients with hypercholesterolemia and Type 2 diabetes mellitus. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(3):676–83. Doi: 10.1161/ATVBAHA.113.302677.
20. Evaluation of ETC-1002 in patients with hypercholesterolemia and hypertension (2019). URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02178098
21. Ray K.K., Bays H.E., Catapano A.L., et al.; CLEAR Harmony Trial. Safety and efficacy of bempedoic acid to reduce LDL cholesterol. N Engl J Med. 2019;380(11):1022–32. Doi: 10.1056/NEJMoa1803917.
22. Laufs U., Banach M., Mancini G.B.J., et al. Efficacy and safety of bempedoic acid in patients with hypercholesterolemia and statin intolerance. J Am Heart Assoc. 2019;8(7):e011662. Doi: 10.1161/JAHA.118.011662.
23. Ballantyne C.M., Banach M., Mancini G.B.J., et al. Efficacy and safety of bempedoic acid added to ezetimibe in statin-intolerant patients with hypercholesterolemia: a randomized, placebo-controlled study. Atherosclerosis. 2018;277:195–203. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.002.
24. Goldberg A.C., Leiter L.A., Stroes E.S.G., et al. Effect of bempedoic acid vs placebo added to maximally tolerated statins on low-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk for cardiovascular disease: The CLEAR Wisdom randomized clinical trial. JAMA. 2019;322(18):1780–88. Doi: 10.1001/jama.2019.16585.
25. Cicero A.F.G., Fogacci F., Hernandez A.V., Banach M.; Lipid and Blood Pressure Meta-Analysis Collaboration (LBPMC) Group and the International Lipid Expert Panel (ILEP). Efficacy and safety of bempedoic acid for the treatment of hypercholesterolemia: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2020;17(7):e1003121. Doi: 10.1371/journal.pmed.1003121.
26. Lin Y., Parco C., Karathanos A., et al. Clinical efficacy and safety outcomes of bempedoic acid for LDL-C lowering therapy in patients at high cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis. BMJ. Open. 2022;12(2):e048893. Doi: 10.1136/bmjopen-2021-048893.
27. Bays H.E., Banach M., Catapano A.L., et al. Bempedoic acid safety analysis: pooled data from four phase 3 clinical trials. J Clin Lipidol. 2020;14(5):649–59.e6. Doi: 10.1016/j.jacl.2020.08.009.
28. Preiss D., Seshasai S.R., Welsh P., et al. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011;305(24):2556–64. Doi: 10.1001/jama.2011.860.
29. Leiter L.A., Banach M., Catapano A.L., et al. Bempedoic acid in patients with type 2 diabetes mellitus, prediabetes, and normoglycaemia: a post hoc analysis of efficacy and glycaemic control using pooled data from phase 3 clinical trials. Diab Obes Metab. 2022 Jan 3. Doi: 10.1111/dom.14645.
30. Shapiro M.D., Taub P.R., Louie M.J., et al. Efficacy and safety of bempedoic acid in patients with and without metabolic syndrome: pooled analysis of datafFrom four phase 3 clinical trials. medRxiv 2023.03.03.23286700. Doi: 10.1101/2023.03.03.23286700.
31. Nissen S.E., Lincoff A.M., Brennan D., et al. CLEAR Outcomes Investigators. Bempedoic acid and cardiovascular outcomes in statin-intolerant patients. N Engl J Med. 2023;388(15):1353–64. Doi: 10.1056/NEJMoa2215024.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Марина Васильевна Леонова, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАЕН, член Межрегиональной общественной организации Ассоциации клинических фармакологов (Московское отделение), Москва, Россия; anti23@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8228-1114; eLibrary SPIN: 3281-7884
Также по теме
