В Чикаго (США) 4–8 июня 2010 г. состоялась 46-я ежегодная конференция Американского общества клинической онкологии (ASCO – American Society of Clinical Oncology). На одном из заседаний этого конгресса были доложены результаты исследования, показавшего, что при добавлении к химиотерапии препарата Зомета (золедроновая кислота, Новартис) кроме ожидаемого снижения частоты осложнений со стороны костной системы отмечается значительное увеличение общей выживаемости ранее не леченных больных множественной миеломой. Анализ результатов этого и ряда исследований при других видах опухолей позволяет полагать, что увеличение выживаемости обусловлено наличием у Зометы непосредственного противоопухолевого эффекта.
На сегодняшний день Зомета зарегистрирована более чем в 100 странах мира в качестве препарата для снижения риска и/или отсрочки развития осложнений со стороны костной системы при ее опухолевом поражении. По данному показанию Зомета обладает наиболее широким, доказанным в клинических исследованиях спектром активности, который включает опухолевое поражение костной системы при множественной миеломе, раке молочной железы, предстательной железы, легкого и других солидных опухолях. Зомета является наиболее широко используемым в мире бисфосфонатом.
В связи с этим нарастающее количество данных о возможном наличии у Зометы дополнительной противоопухолевой активности является весьма многообещающим. Противоопухолевый эффект Зометы скорее всего обусловлен особым механизмом действия и развивается независимо от антирезорбтивного действия препарата на костные структуры. Как отметил Evangelos Terpos (Alexandra General Hospital, University of Athens School of Medicine, Greece), комментируя озвученные на ASCO результаты: “Это впервые полученные данные независимого большого исследования III фазы, показавшего возможность увеличения выживаемости больных множественной миеломой при добавлении к химиотерапии золедроновой кислоты. Эти данные свидетельствуют о том, что использование золедроновой кислоты может позволить пациентам жить дольше”.
Данное многоцентровое рандомизированное исследование III фазы (Myeloma IX Study) включило 1960 ранее не леченных больных I–III стадий (по критериям ISS – International Staging System) множественной миеломы.[1]. В соответствии с рандомизацией 1 : 1 одновременно с химиотерапией первой линии пациенты получали Зомету (внутривенно по 4 мг каждые 3–4 недели) или клодроновую кислоту – КК (по 1600 мг ежедневно per os). При медиане наблюдения 3,7 года относительный риск смерти пациентов, получавших Зомету, был на 16 % (p = 0,0118), а риск неблагоприятного события для выживаемости без прогрессирования на 12 % ниже (p=0,0179), чем у пациентов, получавших КК. Медиана общей выживаемости в группе, получавшей Зомету, была на 5,5 месяца больше и составила 50,0 месяцев против 44,5 в группе, получавшей КК (p = 0,0118). Зомета оказалась также статистически значимо эффективнее КК в отношении профилактики развития осложнений со стороны костной системы (вторичная цель исследования). Доля больных с развившимися осложнениями со стороны костной системы была на четверть меньше в группе Зометы (27,0 против 35,3 % больных с костными осложнениями в группе КК; p = 0,0004). Переносимость Зометы хорошо известна и была сопоставимой с результатами предыдущих исследований. Частота развития остеонекроза челюсти составила 3,6 % в группе Зометы против 0,3 % в группе КК. Нарушение почечной функции отмечено с одинаковой частотой в обеих группах.
На том же конгрессе ASCO были дополнительно доложены результаты продолженного наблюдения за больными в исследовании ABCSG-12 (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group-12).[2] В рамках данного исследования оценивалась эффективность добавления Заметы к адъювантной эндокринотерапии у пациенток с ранними стадиями рецептор-позитивного рака молочной железы. При медиане наблюдения 5 лет было отмечено сохранение преимущества в выживаемости без прогрессирования у больных, получавших Зомету. Относительное повышение выживаемости без прогрессирования составило 32 % (отношение рисков = 0,68; 95 % доверительный интервал – 0,51–0,91, p = 0,009). Эти данные подтвердили результаты ABCSG-12, ранее доложенные на ASCO (2008), и служат дополнительным доказательством противоопухолевого эффекта Зометы при ряде опухолей. В рамках исследования случаев остеонекроза челюсти и почечной недостаточности отмечено не было.
Продолжается рассмотрение регуляторными органами перспектив регистрации Зометы по данному показанию. “Эти данные 5-летнего наблюдения очень важны и для онкологов, и для их пациентов, поскольку они подтверждают, что добавление золедроновой кислоты к адъювантной эндокринотерапии может снижать риск рецидива рака молочной железы, – заявил Michael Gnant, ведущий исследователь и профессор хирургии Медицинского университета Вены. – Если золедроновая кислота по данным показаниям будет одобрена, ее можно будет предлагать больным с начальной стадией рака молочной железы в составе послеоперационного гормонального лечения как средство для дополнительного снижения риска рецидива заболевания”.
В настоящий момент ведутся переговоры с профессором Gnant M. о возможности представления этих данных российским онкологам в рамках 14-го Российского онкологического конгресса, который он намерен посетить.
