Прогностическое значение низкого уровня экспрессии HER2 у пациентов c ранним раком молочной железы
Обоснование: Более 50% случаев рака молочной железы (РМЖ) в настоящее время определяются с более низкими уровнями экспрессии белка HER2 (HER2-low): HER2 – 1+ или 2+ с негативной ISH. Большинство имеющихся данных ретроспективных анализов не обнаружили, что низкая экспрессия HER2 имеет значимое прогностическое значение.Беккелдиева Н.Б., Семиглазов В.Ф., Кудайбергенова А.Г., Емельянов А.С., Николаев К.С., Мортада В.В., Зернов К.Ю., Раимжанов Ч.А., Табагуа Т.Т., Песоцкий Р.С., Бондарчук Я.И., Амиров Н.С., Еналдиева Д.А., Ульрих Д.Г., Левченко В.Е., Криворотько П.В.
Цели исследования: сравнительный анализ отдаленных результатов лечения у пациентов с ранним РМЖ в зависимости от уровня экспрессии HER2- и HR-cтатуса, анализ показателей выживаемости в группах пациентов с разными уровнями экспрессии HER2, в зависимости от менопаузального статуса.
Материалы и методы: В исследование были включены 265 пациенток с РМЖ (сo II стадией), получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РФ в период с 2011 по 2019 г. Пациентки были распределены в группы в зависимости от уровня экспрессии HER2 и HR-статуса. Далее все пациентки были распределены в 2 группы в зависимости от менопаузального статуса, далее – на подгруппы в зависимости от уровня экспрессии HER2 и HR-статуса. Результаты: Проанализированы данные 265 пациенток с РМЖ, включая 97 (36,6%) случаев с HER2-low, из которых 71 – с HR+ (73,2%) и 26 (26,8%) пациенток – с HR-. При анализе выживаемости статистически значимых различий не наблюдалось, но худшая 5-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 73,1% у пациенток с HR-/HER2-low против 76% при HR-/HER2-0. Показатели общей выживаемости (ОВ) равнялись 88,5% при HR-/HER2-low и 98% соответственно. Также в подгруппе HR-/HER2+ показатели БРВ были низкими – 71,4%, OВ – 94,3%. У пременопаузальных пациенток 5-летняя БРВ составила 74,3% в подгруппе HR+/HER2-low против HR+/HER2+ – 93,9% (p=0,010). У постменопаузальных пациенток при анализе БРВ и ОВ статистически значимых различий не было.
Выводы: Самые низкие показатели БРВ и ОВ наблюдались у пациенток с HR-/HER2-low опухолями. У пременопаузальных пациенток наблюдались более низкие показатели БРВ при HR+/HER2-low против HR+/HER2+ (74,3% против 93,9%). Необходимы дальнейшие исследования для оценки взаимосвязи гормональных рецепторов между их уровнями и величины экспрессии HER2.
Ключевые слова
рак молочной железы
экспрессия HER2
общая и безрецидивная выживаемость
Список литературы
1. Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Беккелдиева Н.Б. и др. Трастузумаб дерукстекан в лечении рака молочной железы. Фарматека. 2023;11:109–12.
2. Seshadri R., Firgaira F.A., Horsfall D.J., et al: Clinical significance of HER-2/neu oncogene amplification in primary breast cancer. J Clin Oncol. 1993;11:1936–42.
3. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G., et al. Human breast cancer: Correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987;235:177–82.
4. Pondé N., Brandão M., El-Hachem G., et al. Treatment of advanced HER2-positive breast cancer: 2018 And beyond. Cancer Treat Rev. 2018;67:10–20.
5. Semiglazov V., Eiermann W., Zambetti M., et al. Surgery following neoadjuvant therapy in patients with HER2-positive locally advanced or inflammatory breast cancer participating in the NeOAdjuvant Herceptin (NOAH) study. Eur J Surg Oncol. 2011;37(10):856–63. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejso.2011.07.003
6. Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V., et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet. 2010;375(9712):377–84. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(09)61964-4
7. Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H., et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet. Oncol. 2012;13(1):25–32. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70336-9
8. von Minckwitz G., Procter M., de Azambuja E., et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer
9. Verma S., Miles D., Gianni L., et al.; EMILIA Study Group. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783–91. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1209124
10. von Minckwitz G., Huang C.S., Mano M.S., et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617–28. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1814017
11. Wolff A.C., Hammond M.E.H., Allison K.H., et al: Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Arch Pathol Lab Med 2018;142:1364–82.
12. Loibl S., Poortmans P., Morrow M., et al. Breast cancer. Lancet. 2021;397(10286):1750–69. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32381-3
13. Schettini F., et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ breast cancer. 2021;7(1):1.
14. Tarantino P., Hamilton E., Tolaney S.M., et al: HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951–62. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.02488
15. Fehrenbacher L., Cecchini R.S., Geyer C.E., et al. NSABP B-47/NRG Oncology Phase III Randomized Trial Comparing Adjuvant Chemotherapy With or Without Trastuzumab in High-Risk Invasive Breast Cancer Negative for HER2 by FISH and With IHC 1+ or 2. J Clin Oncol. 2020;38(5):444–53. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.01455
16. Tarantino P., Curigliano G., Tolaney S.M. Navigating the HER2-Low Paradigm in Breast Oncology: New Standards, Future Horizons. Cancer Discov. 2022;12(9):2026–30. https://dx.doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0703
17. Modi S., Park H., Murthy R.K., et al. Antitumor Activity and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Low-Expressing Advanced Breast Cancer: Results From a Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2020;38(17):1887–96. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.02318
18. Banerji U., van Herpen C.M.L., Saura C., et al: Trastuzumab duocarmazine in locally advanced and metastatic solid tumours and HER2-expressing breast cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet. Oncol. 2019;20(8):1124–35 https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30328-6
19. Wang J., et al. RC48-ADC, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with HER2-positive and HER2-low expressing advanced or metastatic breast cancer: a pooled analysis of two studies. 2021.
20. Schmid P., et al. BEGONIA: phase 1b/2 study of durvalumab (D) combinations in locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) – initial results from arm 1, d+ paclitaxel (P), and arm 6, d+ trastuzumab deruxtecan (T-DXd). 2021.
21. Walsh B.S., Kesselheim A.S., Sarpatwari A., Rome B.N. Indication-Specific Generic Uptake of Imatinib Demonstrates the Impact of Skinny Labeling. J Clin Oncol. 2022;40(10):1102–10. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.21.02139
22. Modi S., Jacot W., Yamashita T., et al: DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9–20. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2203690
23. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Рак молочной железы». Дата обращения 03.09.2024.
24. Curigliano G., Hu X., Dent R.A., et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). 2024 ASCO Annual Meeting. Abstract 1000.
25. Ergun Y., Ucar G., Akagunduz B. Comparison of HER2-zero and HER2-low in terms of clinicopathological factors and survival in early-stage breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2023;115:102538. https://dx.doi.org/10.1016/j.ctrv.2023.102538
26. Park W.K., Nam S.J., Kim S.W., et al. The Prognostic Impact of HER2-Low and Menopausal Status in Triple-Negative Breast Cancer. Cancers (Basel). 2024;16(14):2566. https://dx.doi.org/10.3390/cancers16142566
Об авторах / Для корреспонденции
Нестан Беккелдиевна Беккелдиева, аспирант, врач-онколог, Национальный медицинский исследовательский центр онкологииим. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; bekkeldiyeva.n@bk.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0009-6055-720Х (автор, ответственный за переписку)
В.Ф. Семиглазов, д.м.н., член-корр. РАН, профессор, зав. научным отделением опухолей молочной железы, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0077-9619
А.Г. Кудайбергенова, к.м.н., врач-патологоанатом патологоанатомического отделения, старший науч. сотр. научной лаборатории морфологии опухолей, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID:
https://orcid.org/0000-0001-7797-088X
А.С. Емельянов, к.м.н., врач-онколог, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0528-9937
К.С. Николаев, к.м.н., врач-онколог, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3377-6369
В.В. Мортада, к.м.н., врач-онколог, пластический хирург, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https: //orcid.org/0000-0002-1982-5710
К.Ю. Зернов, к.м.н., врач-онколог, пластический хирург, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2138-3982
Ч.А. Раимжанов, врач ультразвуковой диагностики, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0004-1321-1269
Т.Т. Табагуа, к.м.н., врач-онколог, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1471-9473
Р.С. Песоцкий, к.м.н., врач-онколог, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2573-2211
Я.И. Бондарчук, аспирант, врач-онколог, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6442-0106
Н.С. Амиров, врач-онколог, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2421-3284
Д.А. Еналдиева, аспирант, врач-онколог, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2773-3111
Д.Г. Ульрих, врач-онколог, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1346-933Х
В.Е. Левченко, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0003-6597-376Х
П.В. Криворотько, д.м.н., профессор, зав. отделением опухолей молочной железы, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4898-9159
Также по теме
