ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Эффективность комбинированного лечения розацеа с использованием неодимового лазера и фотодинамической терапии

Бакулев А.Л., Бакулева М.В.

1) Центральная государственная медицинская академия УДП РФ, Москва, Россия; 2) ООО «СБ Клиника косметологии», Саратов, Россия
Обоснование. Лечение пациентов с розацеа представляет проблему из-за недостаточной эффективности имеющихся терапевтических средств и методов, необходимости использовать их длительное время и возможной плохой переносимости. Комбинированное применение сосудистого лазера и фотодинамической терапии, обладающей противовоспалительным и антимикробным действиями, может быть перспективным направлением терапии пациентов, страдающих папуло-пустулезным подтипом данной патологии.
Цель работы: оценка эффективности и безопасности комбинированного лечения пациентов с папуло-пустулезным подтипом
розацеа с использованием неодимового лазера и фотодинамической терапии.
Методы. Под наблюдением находились 35 пациентов с папулопустулезным подтипом розацеа. В комплексе лечебных мероприятий последовательно применяли лазеротерапию с использованием неодимового лазера DEKA Motus AY (2 процедуры) и фотодинамическую терапию REVIXAN c фотосенсибилизатором хлорин Е6 (на курс – 5 процедур). В динамике проводили оценку числа воспалительных элементов (папул, пустул), индекса IGA, дерматологического индекса качества жизни DLQI, побочных эффектов терапии.
Результаты. У пациентов, получавших лазеро- и фотодинамическую терапию, по сравнению с группой контроля, получавшей
топическую терапию препаратом метронидазол, констатировали уменьшение ключевых проявлений заболевания (выражен- ность фоновой центрофациальной эритемы, количество и размеры воспалительных папул и пустул) в более ранние сроки. Серьезных побочных эффектов проводимой терапии не было зарегистрировано.
Заключение. Таким образом, применение аппаратных методов терапии розацеа существенно улучшает результаты терапии данного заболевания у пациентов в виде значительного уменьшения выраженности центрофациальной перманентной эритемы, числа и размера воспалительных папул и пустул.

Ключевые слова

розацеа
папуло-пустулезный подтип
неодимовый лазер
фотодинамическая терапия

Введение

Розацеа представляет собой распространенное воспалительное кожное заболевание, которое обычно манифестирует у взрослых людей и поражает лицо. Заболевание характеризуется хроническим течением с эпизодами обострения [1].

Патология встречается у лиц обоего пола в возрасте от 30 до 50 лет (чаще у женщин, примерно в соотношении к мужчинам 4:1), имеющих определенную генетическую предрасположенность к транзиторному (преходящему, временному) покраснению кожи лица за счет расширения сосудов, реже – шеи и зоны декольте [2] Дерматозу больше подвержены лица I и II (североевропейского) фототипов (т.н. приливы кельтов), однако заболевание может встречаться при любом фототипе кожи [3]. В странах Европы заболеваемость розацеа в среднем составляет от 1,5 до 10%, в России – 5% [1, 4].

Наиболее значимые триггеры для развития розацеа: воздействие ультрафиолетовых лучей, низких или высоких температур, психологический стресс, прием раздражающей пищи либо алкоголя, горячие ванны, повышенная влажность воздуха [5].

Механизм развития розацеа весьма сложный. Большое значение в развитии розацеа придают нарушениям врожденного иммунитета, опосредованным активацией ТLR 2-го типа (toll-like подобных рецепторов). Триггеры, клещи рода Demodex, микроорганизм Bacillus oleronius и др. бактерии повреждают кожный барьер и способствуют активации калликреин-кининовой системы, появлению аномальной формы кателицидина LL37. В результате происходит стимуляция тучных клеток, ангиогенеза, Th-1и Th-17-иммунного ответа и мощный выброс провоспалительных цитокинов и хемокинов в коже. Активация кератиноцитов и эндотелиоцитов, а также раздражение нервных окончаний в коже способствуют избыточному выбросу субстанции Р и кальцитонин-зависимых пептидов. Это приводит к сосудистой вазодилатации, повышению проницаемости капилляров кожи, формированию приливов, оказывающих дополнительное неблагоприятное влияние на ангиогенез, развитию отека и формированию нейтрофильного инфильтрата в дерме [6–10]. Нарушение проницаемости барьера рогового слоя эпидермиса вызывает повышение чувствительности кожи у пациентов с розацеа [9–11].

Основные клинические признаки розацеа принято разделять на первичные (преходящая эритема, стойкая эритема, наличие папул, пустул и телеангиэктазий) и вторичные (жжение и болезненность в очагах, отек, центрофациальная локализация очагов, наличие фим). Для постановки диагноза достаточно одного первичного и одного вторичного признаков. Отдельно выделяют четыре подтипа розацеа: эритемато-телеангиэктатический, папуло-пустулезный, фиматозный; офтальморозацеа [3].

Лечение пациентов с розацеа зависит от подпита и выраженности клинических симптомов. Так, при эритемато-телеангиэктатическом подпите применяют высокоселективный агонист α2-адренергических рецепторов бримонидина тартрат; неодимовый лазер (длина волны Nd: YAG, 1064 нм), широкополосный импульсный свет (IPL c длиной волны 500–1200 нм и максимумом эмиссии в диапазоне 530–700 нм); лазер на красителе (PDL, импульсный лазер на красителе, 585–595 нм); калий-титанил-фосфатный лазер с удвоенной частотой (532 нм) [11, 12]. Лечение папулопустулезной розацеа проводится топическими препаратами (метронидазол, ивермиктин, азелаиновая кислота), антимикробными препаратами (доксициклин, орнидазол, метронидазол); низкими дозами изотретиноина; фотодинамической терапией, а также использованием лазерных технологий [2, 11, 12].

Несмотря на обилие средств и методов терапии, проблема лечения пациентов папулопустулезной розацеа сохраняет свою актуальность. С практической точки зрения представляется целесообразным комбинация лечения пациентов с данным подтипом заболевания с помощью сосудистого лазера и фотодинамической терапии. В доступной литературе мы не нашли публикаций о совместном применении данных аппаратных методов в лечении пациентов с таким заболеванием.

Цель работы: оценка эффективности и безопасности комбинированного лечения пациентов с папулопустулезным подтипом розацеа с использованием неодимового лазера и фотодинамической терапии.

Методы

Под нашим наблюдением находились 35 пациентов с розацеа, из них женщин 24 (68,6%), мужчин 11 (31,4%). Возраст пациентов составил от 23 до 57 лет (средний возраст – 36,1±2,5). Длительность заболевания – от 1 года до 15 лет.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше, наличие папулопустулезного подтипа розацеа, подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения: наличие злокачественного образования, эпилепсии, туберкулеза, сахарного диабета, порфирии, диффузных заболеваний соединительной ткани, недостаточности кровообращения IIБ–III ст., фотодерматозов, аллергии к компонентам фотосенсибилизатора.

Все пациенты получали терапию розацеа с использованием топического метронидазола 1% 1 раз в сутки и щадящий уход (бережное очищение, увлажнение кожи с использованием средств Cetaphil PRO, утро, вечер).

Участники исследования были рандомизированы случайным образом в две группы. Пациенты I группы (20 человек) получали стандартную топическую терапию и уход за кожей. Пациенты II группы (15 человек) последовательно получали 2 процедуры лазеротерапии с использованием неодимового лазера DEKA Motus AY (производитель – DEKA, Италия) на 1-й, 14-й дни лечения, далее сеансы фотодинамической терапии REVIXAN (на аппарате DUO LIGHT MIDI) c фотосенсибилизатором хлорин Е6 1 раз в неделю (на курс – 5 процедур).

Процедуру на аппарате Deka Motus AY выполняли методом «кисточки» с помощью насадки Nd:YAG 5 мм, длительность импульса – 0,7, частота – 3, флюенс – 24 (1 процедура), 27 (2 процедура). Фотодинамическую терапию Revixan проводили по следующей схеме: длина волны – 660 нм, плотность мощности – 80 мВт/см₂ в течение 10 минут, затем переключали на длину волны 400 нм, плотность мощности – 20 мВт/см₂ в течение 10 минут (1–2 процедуры), длина волны – 660 нм, плотность мощности 100 мВт/см₂ в течение 20 минут (3 процедуры), затем с 4-й по 5-ю процедуру, длина волны – 660 нм, плотность мощности – 120 мВт/см₂ в течение 20 минут. Перед процедурами светолечения на кожу наносили гель Revixan Derma под пленку (экспозиция – 20 минут).

До лечения, а также еженедельно начиная с 14-го дня наблюдения проводили:

1) подсчет числа воспалительных элементов сыпи (папулы, пустулы);

2) оценку эффективности терапии розацеа по шкале IGA (cм. таблицу) [13];

3) оценку побочных эффектов терапии.

71-2.jpg (88 KB)

Результаты

У пациентов обеих групп в процессе проводимого лечения констатировали снижение числа воспалительных элементов. Однако у лиц II группы динамика уменьшения числа папул и пустул была более отчетливой и наступала в более ранние сроки (см. рисунок). При этом обращает на себя внимание, что уже на 14-й день наблюдения (после 2 сеансов неодимового лазера) различия в числе элементов сыпи уже были статистически достоверными (р<0,05). По мере проведения курса процедур фотодинамической терапии различия в числе воспалительных элементов в группах наблюдения становились более выраженными. Наиболее значительные статистически достоверные различия в числе папул и пустул у пациентов обеих групп отмечались на 51-й день наблюдения, при этом в группе II, последовательно получавшей процедуры неодимового лазера и фотодинамической терапии, число сохранявшихся элементов сыпи было на 83% меньше, чем в группе I.

71-1.jpg (89 KB)

Одновременно была проведена оценка эффективности терапии наблюдавшихся лиц с розацеа с помощью индекса IGA. На 51-й день наблюдения в группе I, получавшей топическую терапию, значений индекса IGA 0/1 констатировали лишь у 2 (10%) участников исследования. В группе II, получавшей комбинированную терапию с использованием неодимового лазера и фотодинамической терапии, значений индекса IGA 0/1 на 42-й день лечения достигли 10 (66,7%) пациентов, на 51-й –12 (80%). Именно значения IGA 0/1 считаются успешным результатом лечения розацеа [15].

Заключение

Таким образом, применение аппаратных методов терапии розацеа существенно улучшают результаты терапии данного заболевания у пациентов в виде значительного уменьшения выраженности центрофациальной перманентной эритемы, числа и размера воспалительных папул и пустул. Вероятно, это связано с мощным действием неодимового лазера в отношении патологического ангиогенеза в коже, противовоспалительного и антибактериального действий фотодинамической терапии.

В группе I системных и местных побочных эффектов терапии не отмечено. У 4 (26,6%) пациентов группы II отмечались сухость и чувство стягивания кожи в течение первых 24 часов после сеансов фотодинамической терапии. Данные эффекты не требовали отмены терапии, назначения дополнительного лечения и купировались увлажняющими уходовыми средствами. Последовательное применение неодимового лазера и фотодинамической терапии высокоэффективно для пациентов с папуло-пустулезным подтипом розацеа. Метод позволяет значительно улучшать результаты терапии (по сравнению с применением топических средств на основе метронидазола), уменьшать ключевые проявления заболевания (выраженность фоновой центрофациальной эритемы, число и размеры воспалительных папул и пустул).

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования; написание текста; редактирование – А.Л. Бакулев. Сбор и обработка материала; статистическая обработка данных; написание текста – М.В. Бакулева.

Финансирование: рукопись подготовлена и опубликована за счет финансирования по месту работы авторов

Список литературы

1. Reinholz M., Tietze J.K., Kilian Kу., et al. Rosacea – S1 guideline. J Dtsch Dermatol Ges. 2013;11(8):768–80; 768–79. Doi: 10.1111/ ddg.12101.

2. Клинические рекомендации. Розацеа. Российское общество дерматовенерологов и косметологов, 2020 г.

3. Wilkin J., Dahl M., Detmar M., et al. Standard classification of rosacea: Report of the National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea. J Am Acad Dermatol. 2002;46(4):584–87. Doi: 10.1067/ mjd.2002.120625.

4. Tan J., Schofer H., Araviiskaia E., et al. RISE study group. Prevalence of rosacea in the general population of Germany and Russia - The RISE study. J Eur Acad Dermato. Venereol. 2016;30(3):428–34. Doi: 10.1111/jdv.13556.

5. Акне и розацеа. Под ред. Л.С. Кругловой. М., 2021. 207 с.

6. Palatsi R., KelhаЁlаЁ H.-L., HаЁgg P. New insights in the pathogenesis and treatment of rosacea. Duodecim. 2012;128:2327–35.

7. Yamasaki K., Kanada K., Macleod D.T., et al. TLR2 expression is increased in rosacea and stimulates enhanced serine protease production by keratinocytes. J Invest Dermatol Soc Invest Dermatol Inc. 2011;131(3):688–97. Doi: 10.1038/jid.2010.351.

8. Steinhoff M., Buddenkotte J., Aubert J., et al. Clinical, cellular, and molecular aspects in the pathophysiology of rosacea. J Investig Dermatol Symp Proc. 2011;15(1):2–11. Doi: 10.1038/ jidsymp.2011.7.

9. Darlenski R., Kazandjieva J., Tsankov N., et al. Acute irritant threshold correlates with barrier function, skin hydration and contact hypersensitivity in atopic dermatitis and rosacea. Exp Dermatol. 2013;22:752–53. Doi: 10.1111/exd.12251.

10. Meyer-Hoffert U., SchrоЁder J.-M. Epidermal Proteases in the Pathogenesis of Rosacea. J Investig Dermatol Symp Proc. 2011;15:16–23. Doi: 10.1038/jidsymp.2011.2.

11. Voegeli R., Rawlings A.V., Doppler S., et al. Increased basal transepidermal water loss leads to elevation of some but not all stratum corneum serine proteases. Int J Cosmet. Sci. 2008;30:435– 42. Doi: 10.1111/j.1468-2494.2008.00472.x.

12. Потекаев Н.Н., Круглова Л.С. Лазер в дерматологии и косметологии. М. 2015. 289 с.

13. Webster G., Schaller M., Tan J., et al. Defining treatment success in rosacea as ‘clear’ may provide multiple patient benefits: results of a pooled analysis. J Dermatol Treat. 2017;28(5):469–74. Doi: 10.1080/09546634.2017.1343435.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Андрей Леонидович Бакулев, д.м.н., профессор, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии, Центральная государственная медицинская академия УДП РФ, Москва, Россия; al_ba05@mail.ru">href="mailto:al_ba05@mail.ru">al_ba05@mail.ru

ORCID / eLibrary SPIN:
А.Л. Бакулев (Andrey L. Bakulev), https://orcid.org/0000-0002-1450-4942; eLibrary SPIN: 6708-7386
М.В. Бакулева (Maria V. Bakuleva), https://orcid.org/0000-0003-4505-4945; eLibrary SPIN: 4834-5800

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.