Введение
В настоящее время вопросы сохранения и восстановления эстетического здоровья человека приобретают все большую актуальность. Для регулирования возрастных изменений и механизмов старения кожи применяются инъекционные методы коррекции, мезотерапия, аппаратная косметология, лифтинг, косметический уход и т.п., однако имеющиеся методы коррекции не всегда физиологны, не достаточно удовлетворительные по клиническому эффекту и продолжительности, могут вызывать осложнения и обусловливать развитие дисморфофобии у женщин [1–3].
В научной литературе имеется ряд работ по комплексной оценке перестройки кожи при образовании морщин как основного внешнего проявления старения кожи. Истончение эпидермиса и его атрофия с возра-стом подтверждаются наличием десмоплакина в составе межклеточных контактов между кератиноцитами [4]. Такое истончение сопровождается уменьшением степени дифференцировки нескольких эпидермальных маркеров на дне морщин: филагриновые, кератогиалиновые гранулы и трансглутаминазы, что нарушает десквамацию и способность рогового слоя сохранять воду [5]. При переходе эпидермиса в дерму наблюдалось уменьшение концентрации коллагена IV и VII типов, уменьшение количества окситалановых волокон под морщинами. Передвижение эластичной ткани в дерму с прерыванием этих отложений под морщинами, атрофия кожного коллагена, более выраженная в морщинах, повышают размер и глубину морщин [6]. Состав других компонентов дермы также изменяется [7]. Наблюдается уменьшение концентрации хондроитина сульфата в сосочковой дерме под морщинами в сочетании с асимметричными изменениями состава гликозаминогликанов. Под морщинами также определяется атрофия гиподермы с усилением волокнистого компонента, что служит причиной большей глубины морщин. Авторы работы [7] считают, что формирование морщин происходит в то время, когда многочисленные модификации в различных компонентах кожи взаимно усиливают друг друга.
Известны многочисленные работы [8–11], в которых представлены структурные изменения элементов кожи, происходящие с возрастом и обусловливающие появление морщин.
Перестройку кожи с возрастом связывают с изменениями в составе внеклеточных компонентов соединительной ткани, которые по-разному происходят в коже мужчин и женщин.
В работе D. Arnaoutakis и B. Bassichis [12] отмечается большое влияние на содержание и структуру коллагена в дерме пола и возраста. В возрастном интервале от 15 до 93 лет удельный объем коллагена и его плотность в дерме мужчин были больше.
Старение кожи с уменьшением активности и количества фибробластов связывают с относительным возрастным накоплением сенесцентных фибробластов с пониженной устойчивостью по отношению к активационным и проапоптотичным сигналам. Значительно сокращается также и общее количество дермальных клеток с потерей их разнообразия. Отмечается, что инволютивные изменения кожи затрагивают все ее отделы, включая производные. В то же время наблюдаются выраженные дистрофические и деструктивные изменения эпидермиса, а граница между эпидермисом и дермой сплющивается и определяется как патологическая полоса [13].
Снижение упругости и эластичности кожи, образование морщин, пигментаций и других проявлений обусловлены дискомпозицией МКМ в результате дисрегуляции условий функционирования фибробластов и кератиноцитов, нарушения их синтетической и ремодулирующей деятельности. Фибробласты способны конститутивно производить большинство присущих стромальным клеткам цитокинов M-CSF, Flt-3L, SCF, ИЛ-7, МСР-1, ИЛ-8, -11, -12, -14, -15. К тому же есть убедительные данные, согласно которым фибробласты играют фундаментальную роль в лимфоцитопоэзе, принимают участие в положительной селекции тимоцитов, а незрелые Т-клетки обнаруживают мембранное сродство с ними. Развитие В-лимфоцитов также требует тесного взаимодействия незрелых В-клеток со стромальными. Описано регуляторное влияние фибробластов и на CD4+- и CD8+Т-клетки, В-клетки, NK-клетки, дендритные клетки моноцитарного происхождения и нейтрофилы [14].
Фотодинамическая терапия (ФДТ) – двукомпонентным метод лечения кожи, включающий фотосенсибилизатор (ФС) и свет низкоэнергетического лазера с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора. ФДТ избирательно воздействует на ткани за счет различных концентраций фотосенсибилизатора в патологических и нормальных тканях и локального применения источника света.
Сегодня ФДТ используется в практической дерматологии и косметологии различных направлений [15–18]. Топическая ФДТ способна оказывать существенное влияние на иволютивные изменения кожи: уменьшать выраженность морщин, гиперпигментацию, неровности. Иммуногистохимические исследования показали, что ФДТ обусловливает выработку коллагена, способствует усилению эпидермальной пролиферации. Увеличивая выработку цитокинов, ФТД способствует стимуляции неоколлагенеза [19, 20]. При воздействии ФДТ улучшается текстура кожи, повышается ее упругость, снижается количество мелких морщин, а более глубокие становятся менее выраженными [21, 22].
Также растет спрос на безиньекционные методы коррекции и профилактики инволютивных изменений кожи, в связи с активным жизненным ритмом городов увеличивается потребность в методах без периода реабилитации. Под эти критерии подходят методы ФДТ, используемые в косметологии.
Цель исследования: изучить влияние ФДТ с использованием фотосенсибилизаторов на основе хлорина Е6 и светового излучения с длиной волны 410 и 630 нм на толщину эпидермиса и дермы лица сразу после лечения, а также в отдаленном периоде.
Методы
В исследовании участвовали 50 женщин в возрасте 35–45 лет с признаками инволютивных изменений кожи, которым была проведена ФДТ с использованием в качестве фотосенсибилизатора геля с производными хлорина Е6. У всех пациенток отсутствовали противопоказания к процедуре и была высокая готовность следовать рекомендациям. Также исследовалась контрольная группа пациенток в возрасте 25–35 лет (n=50), которым не проводилось лечения или каких-либо косметологических манипуляций ранее. Пациенткам измерялась толщина эпидермиса и дермы с помощью портативного высокочастотного ультразвукового прибора «DUB – Digital Ultraschall Bildsystem-tpm» (РУ ФС № 2005/1123). Для объективизации измерения выбрана точка в щечной области, т.к. в этом месте минимизируется вероятность искажения полученных данных в результате сдавливания между костью и датчиком, а терапевтическое воздействие проводится на всей поверхности лица. Измерения проводились до лечения, сразу после, через 3 и через 6 месяцев. В контрольной группе однократно.
Терапевтическое воздействие проводилось 1 раз в 7 дней курсом 5 процедур по протоколу:
- Очищение кожи с использованием геля с эксфолиативным действием (за счет папаина в составе).
- Нанесение геля с фотосенсибилизатором на основе хлорина Е6 на 25 минут с последующим смыванием влажной салфеткой.
- Световое воздействие с общим временем 30 минут длиной волны 410 и 630 нм (параметры аппарата: плотность мощности: 120 мВт/см2, количество диодов: 600 шт).
- Нанесение завершающего дневного крема.
Результаты
Под влиянием ФДТ, как следует из таблицы, наблюдались существенные изменения показателей. Толщина эпидермиса в конце курса лечения увеличилась на 12%, дермы на 9,2%; через 3 месяца на 21,2 и 20,7% соответственно и на 23 и 24,7% соответственно через 6 месяцев. Таким образом, даже после завершения лечения мы видим улучшение показателей толщины эпидермиса и дермы в течение 6 месяцев, что свидетельствует о стойкости полученного результата. Также мы видим, что в результате проведенной терапии показатели в группе 35–45 лет стали сопоставимыми с контрольной группой 25–35 лет. По субъективной оценке пациенток, отмечалось улучшение внешнего вида, снижение реактивности кожи. Из нежелательных явлений в результате терапии у 8 пациенток наблюдалась эритема кожи в области воздействия в течение 45–100 минут после каждого сеанса, которая не вызывала неприятных ощущений и самостоятельно купировалась.
Обсуждение
Проведенное лечение методом ФДТ показало хорошую динамику структурно-функциональных изменений показателей кожи в течение 6 месяцев. После завершения курса лечения мы видим улучшение показателей толщины эпидермиса и дермы в течение 6 месяцев, что свидетельствует о стойкости полученного результата. Также мы видим, что в результате проведенной терапии показатели в группе 35–45 лет стали сопоставимыми с контрольной группой 25–35 лет. Субъективная оценка пациенток свидетельствует об улучшении их качества жизни в результате проведенного лечения. Отсутствие значимых нежелательных явлений, требующих временного отстранения женщины от социальной жизни, является важным условием высокой комплаентности пациента к проводимому лечению.
Заключение
Полученные данные свидетельствуют об увеличении толщины эпидермиса и дермы в результате фотодинамического воздействия с использованием хлорина Е6 и позволяют рекомендовать данный метод для коррекции и профилактики инволютивных изменений кожи. В результате ФДТ показатели толщины эпидермиса и дермы стали сопоставимыми с таковыми у женщин более молодого возраста.