Эзетимиб в терапии дислипидемии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 и 2 типов: эффективность и безопасность
Цель настоящей работы: систематизация данных по эффективности и безопасности применения эзетимиба у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с сахарным диабетом (СД) 1 типа (СД1) и 2 (СД2) типа, а также сопоставление полученных сведений с действующими клиническими рекомендациями.Пшеничникова И.И., Захарова И.Н., Борзакова С.Н., Пупыкина В.В., Османов И.М.
Методы: Выполнен нарративный обзор литературы по ключевым словам: «эзетимиб», «дети», «подростки», «диабет», «дислипидемия», «липопротеиды низкой плотности» в базах PubMed, Embase, Cochrane Library и ClinicalTrials.gov (январь 2000 – июнь 2025 г.).
Результаты: Проанализировано 34 публикации, включая 6 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), 12 наблюдательных исследований, 5 систематических обзоров/метаанализов, 4 клинических руководства/консенсуса, 6 обзоров и справочных статей, 1 регистровый документ. Единственное педиатрическое РКИ (n=138, 6–10 лет; преимущественно гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия – геСГХС) показало снижение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 27% при монотерапии эзетимибом, с профилем безопасности, сопоставимым с плацебо. В небольшом перекрестном исследовании у подростков с СД1 монотерапия эзетимибом обеспечивала более выраженное снижение уровня ЛПНП по сравнению с симвастатином (≈на 13 п.п.); комбинация статина и эзетимиба в этом исследовании не оценивалась. Педиатрические РКИ по СД2 отсутствуют. По данным сетевого метаанализа (n=1649; детские когорты с геСГХС), добавление эзетимиба к статину снижало уровень ЛПНП дополнительно на ~16% без повышения риска побочных эффектов. Эти результаты экстраполируются на подростков с СД при индивидуальной оценке риска.
Заключение: Требуются долгосрочные исследования эффективности и безопасности эзетимиба у детей с СД2.
Ключевые слова
эзетимиб
сахарный диабет
дислипидемия
холестерин
липопротеиды низкой плотности
Список литературы
1. Bulut T., Demirel F., Metin A. The prevalence of dyslipidemia and associated factors in children and adolescents with type 1 diabetes. J Pediatr Endocrinol Metab. 2017;30(2):181–7. https://doi.org/10.1515/jpem-2016-0111
2. Kim G., DeSalvo D., Guffey D., et al. Dyslipidemia in adolescents and young adults with type 1 and type 2 diabetes: a retrospective analysis. Int J Pediatr Endocrinol. 2020;2020:11. https://doi.org/10.1186/s13633-020-00081-7
3. Paduraru L., Pascalau A.V., Camarasan A., et al. The Impact of Dyslipidemia on the Clinical Profile of Patients With Uncontrolled Diabetes. In Vivo. 2025;39(4):2243–58. https://doi.org/10.21873/invivo.14020
4. Khoury M., Bigras J.L., Cummings E.A., et al. The Detection, Evaluation, and Management of Dyslipidemia in Children and Adolescents: A Canadian Cardiovascular Society/Canadian Pediatric Cardiology Association Clinical Practice Update. Can J Cardiol. 2022;38(8):1168–79. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2022.05.002
5. Bergdahl E., Forsander G., Sundberg F., et al. Investigating the presence and detectability of structural peripheral arterial changes in children with well-regulated type 1 diabetes versus healthy controls using ultra-high frequency ultrasound: a single-centre cross-sectional and case-control study. EClinicalMedicine. 2025;81:103097. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103097
6. Simeunovic A., Brunborg C., Heier M., et al. Early increase in carotid intima-media thickness in women with childhood-onset type 1 diabetes compared with healthy peers: the Norwegian Atherosclerosis and Childhood Diabetes study. BMJ Open Diab Res Care. 2025;13(1):e004505. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2024-004505.
7. Järvisalo M.J., Putto-Laurila A., Jartti L., et al. Carotid artery intima-media thickness in children with type 1 diabetes. Diabetes. 2002;51(2):493–8. https://doi.org/10.2337/diabetes.51.2.493
8. Kartiosuo N., Raitakari O.T., Juonala M., et al. Cardiovascular Risk Factors in Childhood and Adulthood and Cardiovascular Disease in Middle Age. JAMA Netw Open. 2024;7(6):e2418148. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.18148
9. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 14. Children and Adolescents: Standards of Care in Diabetes-2024. Diab Care. 2024;47(Suppl. 1):S258–81. https://doi.org/10.2337/dc24-S014
10. Tell S., Nadeau K.J., Eckel R.H. Lipid management for cardiovascular risk reduction in type 1 diabetes. Curr Opin Endocrinol Diab Obes. 2020;27(4):207–14. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000551
11. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2024. Diab Care. 2024;47(Suppl. 1):S179–218. https://doi.org/10.2337/dc24-S010
12. Saito I., Azuma K., Kakikawa T., et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the effect of ezetimibe on glucose metabolism in subjects with type 2 diabetes mellitus and hypercholesterolemia. Lipids Health Dis. 2015;14:40. https://doi.org/10.1186/s12944-015-0036-z
13. Kusters D.M., Caceres M., Coll M., et al. Efficacy and safety of ezetimibe monotherapy in children with heterozygous familial or nonfamilial hypercholesterolemia. J Pediatr. 2015;166(6):1377–84.e1-3. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.02.043
14. Llewellyn A., Simmonds M., Marshall D., et al. Efficacy and safety of statins, ezetimibe and statins-ezetimibe therapies for children and adolescents with heterozygous familial hypercholesterolaemia: Systematic review, pairwise and network meta-analyses of randomised controlled trials. Atherosclerosis. 2025;401:118598. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.118598
15. Singh A., Cho L.S. Nonstatin therapy to reduce low-density lipoprotein cholesterol and improve cardiovascular outcomes. Cleve Clin J Med. 2024;91(1):53–63. https://doi.org/10.3949/ccjm.91a.23058
16. Sizar O., Nassereddin A., Talati R. Ezetimibe. 2023 Aug 28. In: StatPearls
17. Araujo M.B., Pacce M.S. A 10-year experience using combined lipid-lowering pharmacotherapy in children and adolescents. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(11):1285–91. https://doi.org/10.1515/jpem-2016-0117
18. Benekos T., Kosmeri C., Vlahos A., Milionis H. Nine-year overview of dyslipidemia management in children with heterozygous familial hypercholesterolemia: a university hospital outpatient lipid clinic project in Northwestern Greece. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020;33(4):533–8. https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0250
19. Реестр ОХЛП и ЛВ ЕАЭС. Личный кабинет.
20. van der Graaf A., Cuffie-Jackson C., Vissers M.N., et al. Efficacy and safety of coadministration of ezetimibe and simvastatin in adolescents with heterozygous familial hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2008;52(17):1421–9. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.09.002
21. Wang Y., Zhan S., Du H., et al. Safety of ezetimibe in lipid-lowering treatment: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and cohort studies. BMJ Med. 2022;1(1):e000134. https://doi.org/10.1136/bmjmed-2022-000134
22. Пшеничникова И.И., Захарова И.Н., Трунина И.Н. и др. Блокатор кишечного всасывания холестерина эзетимиб – перспективное средство коррекции липидного профиля у детей с семейной гиперхолестеринемией. Медицинский совет. 2025;(1):187–94.
23. Друк И.В., Нечаева Г.И., Кореннова О.Ю., Ряполова Е.А. Снижение сердечно-сосудистых рисков при сахарном диабете 2 типа: новый класс препаратов – новые перспективы. Лечащий врач. 2015;3:15–21.
24. Giugliano R.P., Cannon C.P., Blazing M.A., et al; IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) Investigators. Benefit of Adding Ezetimibe to Statin Therapy on Cardiovascular Outcomes and Safety in Patients With Versus Without Diabetes Mellitus: Results From IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial). Circulation. 2018;137(15):1571–82. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030950
25. Ciriacks K., Coly G., Krishnaswami S., et al. Effects of simvastatin and ezetimibe in lowering low-density lipoprotein cholesterol in subjects with type 1 and type 2 diabetes mellitus. Metab Syndr Relat Disord. 2015;13(2):84–90. https://doi.org/10.1089/met.2014.0114
26. Semova I., Levenson A.E., Krawczyk J., et al. Type 1 diabetes is associated with an increase in cholesterol absorption markers but a decrease in cholesterol synthesis markers in a young adult population. J Clin Lipidol. 2019;13(6):940–6. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2019.09.008
27. Bishop F.K., Wadwa R.P., Ellis S., et al. Lessons learned from a lipid lowering trial in adolescents with type 1 diabetes. Int J Pediatr Endocrinol. 2012;2012(1):24. https://doi.org/10.1186/1687-9856-2012-24
28. Nakamura A., Sato K., Kanazawa M., et al. Impact of decreased insulin resistance by ezetimibe on postprandial lipid profiles and endothelial functions in obese, non-diabetic-metabolic syndrome patients with coronary artery disease. Heart Vessels. 2019;34(6):916–25. https://doi.org/10.1007/s00380-018-1319-x
29. Wu H., Shang H., Wu J. Effect of ezetimibe on glycemic control: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine. 2018;60(2):229–39. https://doi.org/10.1007/s12020-018-1541-4
30. Toth P., Catapano A., Farnier M., et al. Ezetimibe does not increase fasting glucose levels more than statins alone in non-diabetic, hypercholesterolemic patients. JACC. 2015;241(1):e216. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(15)61633-3
31. Sridharan K., Sivaramakrishnan G. Ezetimibe-associated rhabdomyolysis: A comprehensive assessment of the USFDA adverse event reporting system using disproportionality analysis, case reviews, and meta-analysis of randomized clinical trials. J Clin Lipidol. 2025;19(2):327–36. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2024.12.010
32. Klement M., Drexel H., Saely C.H. Impact of ezetimibe on markers of inflammation in patients treated with statins: a systematic review. Inflammopharmacol. 2023;31(4):1647–56. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01209-w
33. Shah A.S., Barrientos-Pérez M., Chang N., et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2024: Type 2 Diabetes in Children and Adolescents. Horm Res Paediatr. 2024;97(6):555–83. https://doi.org/10.1159/000543033
34. Yoon J.M. Dyslipidemia in children and adolescents: when and how to diagnose and treat? Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2014;17(2):85–92. https://doi.org/10.5223/pghn.2014.17.2.85
Об авторах / Для корреспонденции
Ирина Игоревна Пшеничникова, к.м.н., доцент кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; врач детский кардиолог, Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой; специалист, Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента, Москва, Россия; PshenichnikovaII@rmapo.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0058-3803 (автор, ответственный за переписку)И.Н. Захарова, д.м.н, профессор, зав. кафедрой педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия, заслуженный врач РФ, zakharova-rmapo@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4200-4598
С.Н. Борзакова, к.м.н., доцент кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; врач гастроэнтеролог, Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой; ведущий специалист, Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента, Москва, Россия;
borzakovasn@zdrav.mos.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5544-204X
В.В. Пупыкина, ассистент кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; vika-pupykina@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2181-8138
И.М. Османов, д.м.н., профессор, главный врач, Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой ДЗМ, Москва, Россия; OsmanovIM@zdrav.mos.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3181-9601
Также по теме
