Гастроинтестинальная токсичность при терапии с включением 5-фторурацила
Введение. Противоопухолевая терапия является одним из главных способов лечения онкологических пациентов. Однако мало внимания уделяется поддерживающей терапии данной категории больных. Одним из основных препаратов, применяемых в борьбе со злокачественными опухолями, – 5-фторурацил. Но наряду с положительным цитотоксическим эффектом 5-фторурацил-содержащие режимы оказывают негативное влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что нередко приводит к необходимости замены или отмены препаратов, тем самым снижая эффективность лечения.Якименко Я.А., Кутуков В.В., Антонян В.В., Газиев М.А.
Цель обзора: усовершенствование представления о возможности возникновения токсичности на фоне лечения 5-фторураци-лом больных злокачественными опухолями различных локализаций и факторах, усугубляющих их течение, а также освещение проблемы.
Методы. Поиск публикаций по ключевым словам проводился в базах данных PubMed, Google Scholar, eLibrary.ru и российских профильных журналах, относящихся к терапии, хирургии, гастроэнтерологии, онкологии за период с 2010 по 2022 г.
Результаты. Анализ литературы позволяет сделать заключение: риск возникновения повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта во время применения химиотерапии с включением 5-фторурацила весьма высок и достигает 30–40%. Кроме того, есть множество факторов, способных осложнить течение данного нежелательного явления. К ним относятся преклонный возраст больных, наличие серьезной сопутствующей патологии и послеоперационных осложнений у пациентов, а также инфицированность Helicobacter pylori. Рекомендаций по профилактике и лечению повреждений оболочки желудка и кишечника во время применения химиотерапии остается серьезной проблемой в современной врачебной практике.
Заключение. Применение 5-фторурацила в виде мукозитов больными злокачественными новообразованиями различных локализаций заслуживает пристального внимания. Наличие у пациента данного нежелательного явления требует незамедлительной терапии, т.к. это улучшит отдаленные результаты лечения основного заболевания и обеспечит высокое качество жизни больного.
Ключевые слова
5-фторурацил
химиотерапия
поддерживающая терапия
мукозит
гастроинтестинальная токсичность
Список литературы
1. Blondy S., David V., Verdier M., et al. 5-Fluorouracil resistance mechanisms in colorectal cancer: From classical pathways to promising processes. Cancer science. 2020;111(9):3142–54. Doi: 10.1111/cas.14532
2. Xie P., Mo J.L., Liu J.H., et al. Pharmacogenomics of 5-fluorouracil in colorectal cancer: review and update. Cell Oncol. 2020;43(6):989–1001. Doi: 10.1007/s13402-020-00529-1
3. Zheng Y., Wang Z.Z. Interpretation of global colorectal cancer statistics. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2021;42(1):149–52. Doi: 10.3760/cma.j.cn112338-20200401-00495.
4. Демидов С.М. Колоректальный рак и рак прямой кишки: учебное пособие. 2016.
5. Федянин М.Ю., Ачкасов С.И., Болотина Л.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли. 2021;11(3s2-1):330–72.
6. Grothey A., Venook A.P. Optimizing adjuvant therapy for localized colon cancer and treatment selection in advanced colorectal cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(5S):611–15. Doi: 10.6004/jnccn.2018.0038.
7. Хилько В.С. Роль фторпиримидиновых препаратов в онкологической практике Аналитический обзор.
8. Jordan V.C. A retrospective: on clinical studies with 5-fluorouracil. Cancer Research. 2016;76(4):767–68. Doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0150.
9. Gmeiner W.H. Chemistry of fluorinated pyrimidines in the era of personalized medicine. Molecules. 2020;25(15):3438. Doi: 10.3390/molecules25153438.
10. Bukkitgar S.D., Shetti N.P. Electrochemical behavior of anticancer drug 5-fluorouracil at carbon paste electrode and its analytical application. Journal of Analytical Science and Technology. 2016;7(1):1–9. Doi: 10.1186/s40543-015-0080-3.
11. Федянин М.Ю., Трякин А.А., Тюляндин С.А. Химиотерапия больных распространенным раком толстой кишки. Современная онкология. 2010;12(2):18–24.
12. Семиглазова Т.Ю., Беляк Н.П., Владимирова Л.Ю. и др. Практические рекомендации по лечению и профилактике мукозитов. Злокачественные опухоли. 2021;11(3s2–2):224–32.
13. Karthikeyan K., Babu C.M., Shaji S., et al. Case report on 5-fluorouracil induced cerebrovascular accident. J Oncol Pharm Pract. 2021;27(4):1016–19. Doi: 10.1177%2F1078155220954900
14. Savassi B., Cordeiro B.F., Silva S.H., et al. Lyophilized Symbiotic Mitigates Mucositis Induced by 5-Fluorouracil. Front Pharmacol. 2021;12. Doi: 10.3389%2Ffphar.2021.755871.
15. Якименко Я.А., Кутуков В.В., Антонян В.В. и др. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки во время терапии 5-фторурацилом. Уральский медицинский журнал. 2022;21(6):119–27.
16. Гамелен Э., Буадрон-Селль М., Морель А. Оптимизация индивидуальных доз 5-фторурацила при режиме FOLFIRI. 2013. Номер патента: RU 2496499 C2.
17. Саржевский В.О., Смирнова Е.Г. Особенности патогенеза, клинические проявления, профилактика и лечение мукозитов у онкологических больных. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И Пирогова. 2012;7(3):123–28.
18. Бредер В.В., Горбунова В.А., Орел Н.Ф. и др. Результаты российского многоцентрового клинического исследования «Экзорум/mFOLFOX6» в первой линии лечения распространенного рака толстой кишки. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2012;2:42–52.
19. Ибрагимов Ж.М., Ниёзова Ш.Х. Персонализированная химиотерапия колоректального рака на основе фармакогенетических исследований. Modern Science. 2019;10–1:220–30.
20. Иванова Ф.Г., Гольдберг В.Е., Горбунова В.А. Анализ эффективности и токсичности стандартной химиотерапии при раке толстой кишки. Сибирский онкологический журнал. 2010;2:47–50.
21. Тимошкина Н.Н., Богомолова О.А., Жужеленко И.А.и др. Исследование полиморфизмов генов UGT1A1 и DPYD у пациентов с колоректальным раком. Сибирский онкологический журнал. 2018;17(6):49–56.
22. Sougiannis A.T., VanderVeen B., et al. Understanding chemotherapy-induced intestinal mucositis and strategies to improve gut resilience. Am J Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiol. 2021;320(5):712–19. Doi: 10.1152/ajpgi.00380/2020.
23. Борозан Т., Алуки Н. Аспекты влияния helicobacter pylori на организм человека. Материалы студенческой научной конференции. 2019. P. 16–20.
24. Выдрина Т.Н. Роль helicobacter pylori в этиологии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Интегративные тенденции в медицине и образовании. 2017;2:15–7.
25. Вялов С.С. Хронический гастрит: клинические варианты и лечение. Consilium medicum. 2017;19(8):103–9.
26. Голубкина Е.В., Левитан Б.Н., Умерова А.Р., Камнева Н.В. Некоторые эпидемиологические аспекты хеликобактериоза. Астраханский медицинский журнал. 2018;13(2):6–16.
27. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;92(11):24–30.
28. Леднев С.А., Разуваева Ю.Ю., Леднева В.С. История открытия Helicobacter pylori. Молодежный инновационный вестник. 2021;10(S2):90–91.
29. Максимова Е.В., Кляритская И.Л., Григоренко Е.И. и др. Дерматологические проявления инфекции Helicobacter pylori. Крымский терапевтический журнал. 2019;4:47–52.
30. Бордин Д.С., Шенгелия М.И., Иванова В.А., Войнован И.Н. История открытия бактерии Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2022;94(2):283–288.
31. Исаева Г.Ш., Валиева Р.И. Биологические свойства и вирулентность Helicobacter pylori. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018;20(1):14–23.
32. Исаева Г.Ш., Исаева Р.А. Геном Helicobacter pylori и патогенность. Бактериология. 2021;6(1):37–47.
33. Gravina A.G., Zagari R.M., De Musis C., et al. Helicobacter pylori and extragastric diseases: A review. World J Gastroenterol. 2018;24(29):3204. Doi: 10.3748%2Fwjg.v24.i29.3204.
34. Mladenova I., Durazzo M. Transmission of Helicobacter pylori. Minerva gastroenterologica e dietologica. 2018;64(3):251–54. Doi: 10.23736/s1121-421x.18.02480-7.
35. Толстокоров А.С., Дергунова С.А., Александ-ров Д.А. Роль хеликобактериоза в развитии заболеваний желудка. Инновационная наука. 2019;6:191–94.
36. Джанибекова Д.Э., Кутуков В.В. Эрозивно-язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта при операциях на органах забрюшинного пространства, их профилактика и лечение. Астраханский медицинский журнал. 2016;11(1):8–20.
37. Peterson D.E., Boers-Doets C.B., Bensadoun R.J., Herrstedt J. Management of oral and gastrointestinal mucosal injury: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment, and follow-up. Ann Oncol. 2015;26:139–51. Doi: 10.1093/annonc/mdv202.
38. Кононенко И.Б., Снеговой А.В., Клясова Г.А. и др. Протоколы клинических рекомендаций поддерживающей терапии в онкологии. М., 2021.
39. Elad S., Cheng K.K.F., Lalla R.V., et al. E. MASCC/ISOO clinical practice guidelines for the management of mucositis secondary to cancer therapy. Cancer. 2020;126(19):4423–31. Doi: 10.1002/cncr.33100
40. Thorpe D. The role of mucins in mucositis. Curr Opin Support Palliat Care. 2019;13(2):114–18. Doi: 10.1097/spc.0000000000000423.
41. Medeiros A.C., Azevedo I.M., Lima M.L., et al. Effects of simvastatin on 5-fluorouracil-induced gastrointestinal mucositis in rats. Revista do Colegio Brasileiro de Cirurgioes. 2018;45. Doi: 10.1590/0100-6991e-20181968.
42. Deng L., Zhou X., Lan Z., et al. Simotang Alleviates the Gastrointestinal Side Effects of Chemotherapy by Altering Gut Microbiota. J Microbiol Biotechnol. 2022;3(4):405–18. Doi: 10.4014/jmb.2110.10018.
43. Niv Y. Helicobacter pylori and gastric mucin expression: a systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015;21(31):430. Doi: 10.3748%2Fwjg.v21.i31.9430.
44. Chang W.L., Yeh Y.C., Sheu B.S. The impacts of H. pylori virulence factors on the development of gastroduodenal diseases. J Biomed Sci. 2018;25(1):1–9. Doi: 10.1186/s12929-018-0466-9.
45. Sterbenc A., Jarc E., Poljak M., Homan M. Helicobacter pylori virulence genes. World J Gastroenterol. 2019;25(33):4870. Doi: 10.3748%2Fwjg.v25.i33.4870.
46. Габибов Р.С., Дадамов Р.А., Ахмедов Т.С. Проблемы распространения, патогенеза, диагностики и лечения хронического гастрита и язвенной болезни, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori. Доказательная гастроэнтерология. 2017;6(4):20–4
47. Поздеев О.К., Поздеева А.О., Валеева Ю.В., Гуля-ев П.Е. Механизмы взаимодействия Helicobacter pylori c эпителием слизистой оболочки желудка. I. Факторы патогенности, способствующие успешной колонизации. Инфекция и иммунитет. 2018;8(3):273–83.
48. Ji R., Wang P., Kou G.J., et al. Impaired gastric mucosal integrity identified by confocal endomicroscopy in Helicobacter pylori‐negative functional dyspepsia. Neurogastroenterology & Motility. 2020;32(1):13719. Doi: 10.1111/nmo.13719.
49. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н., и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1);121–278.
50. Якименко Я.А., Кутуков В.В., Антонян В.В. и др. Профилактика поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при проведении химиотерапии. Астраханский медицинский журнал. 2023;18(1):97–105.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Ярославна А. Якименко, аспирант кафедры онкологии и лучевой терапии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; maleeva.yaroslavna@yandex.ru
ORCID:
Я.А. Якименко (Yaroslavna A. Yakimenko), https://orcid.org/0000-0002-2276-2562
В.В. Кутуков (Vladimir V. Kutukov), https://orcid.org/0000-0002-8167-2997
В.В. Антонян (Vitalina V. Antonyan), https://orcid.org/0000-0003-2389-4636
М.А. Газиев (Marat A. Gaziev), https://orcid.org/0000-0002-8780-4428
Также по теме
