Гендерные особенности регуляции гемостаза при гематурии, ассоциированной с нефролитиазом
Цель исследования: изучить гендерные особенности выраженности гематурии, возникающей при спонтанной элиминации конкрементов из мочевыводящих путей, и установить рецепторы, модулирующие внутриклеточную сигнализацию при развитии компенсаторных механизмов агрегации тромбоцитов (Тц) у женщин и мужчин.Баринов Э.Ф., Ахундова С.А., Гиллер Д.И.
Материал и методы. В исследование включены 89 женщин (1-я группа) и 61 мужчина (2-я группа) с нефролитиазом, у которых при обследовании выявлена гематурия. Проанализирована активность рецепторов, регулирующих проагрегантную активность тромбоцитов (Тц), в частности, пуриновых Р2Y-, РХ1-рецепторов, ТР-рецептора, α2- адренорецептора, GPVI-рецептора, ФАТ-рецептора, и аденозинового А2А-рецептора; использованы агонисты: в концентрациях ЕС50, вызывающих агрегацию на уровне 50% у здоровых лиц. Моделирование синергизма путей сигнализации воспроизводили при инкубации тромбоцитов с субпороговыми концентрациями агонистов (ЕС10). Оценку агрегации Тц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (USA). Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc.
Результаты. В 1-й группе тяжелая степень гематурии (62,0±1,9 э/пз) развивалась на фоне гиперреактивности ФАТ-рецептора и ТР-рецептора, нормореактивности α2-адренорецептора, пуриновых Р2Х1-рецептора, Р2Y-рецепторов, гипореактивности аденозинового А2-рецептора и GPVI-рецептора. Во 2-й группе средняя степень микрогематурии (35,9±1,9 э/пз) обусловлена гиперреактивностью ФАТ-рецептора и ТР-рецептора, нормореактивностью пуриновых Р2Y-рецепторов, Р2Х1-рецептора, аденозинового А2-рецептора и GPVI-рецептора, а также гипореактивностью α2-адренорецептора. Ограничение гематурии в 1-й группе обеспечивалось синергизмом ФАТ-рецептора, ТР-рецептора и α2-адренорецептора, во 2-й группе – ФАТ-рецептора, ТР-рецептора и Р2Y-рецепторов. Оптимальные параметры агрегации у женщин достигались путем взаимодействия путей сигнализации, связанных с белками Gq-и G12/13 (ТР-рецептор) и Gi (α2-адренорецептор); у мужчин – при ко-активации путей сигнализации, связанных с Gq-, G12/13-белками (ТР-рецептор) и Gq-, Gi-белками (Р2Y-рецепторы).
Заключение. Дальнейшее понимание механизмов, внутриклеточной сигнализации тромбоцитов, связанной с системой рецепторов GPCR, позволит оптимизировать тактику медикаментозной терапии при гематурии, ассоциированной с НЛТ.
Ключевые слова
нефролитиаз
гематурия
гендерная реактивность тромбоцитов
агрегация тромбоцитов
система рецепторов GPCR
внутриклеточные сигнальные пути
компенсаторная реакция тромбоцитов
Список литературы
- Liu W., Li G., Shi J. et al. NR4A1 Acts as a Novel Regulator of Platelet Activation and Thrombus Formation. Circ. Res. 2025;136(8):809–26. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.325645.
- Carazo A., Hrubša M., Konečný L. et al. Sex-Related Differences in Platelet Aggregation: A Literature Review Supplemented with Local Data from a Group of Generally Healthy Individuals. Semin. Thromb. Hemost. 2023;49(5):488–506. Doi: 10.1055/s-0042-1756703.
- Zhang L.Q., Che C.X., Du Y.Q. et al. N-homocysteinylation of β-arrestins biases GPCR signaling and promotes platelet activation. Blood. 2025:blood.2024025593. Doi: 10.1182/blood.2024025593.
- Rocha G., Sierralta W., Valladares L.
- Hall E., Vrolijk M.F. Androgen Receptor and Cardiovascular Disease: A Potential Risk for the Abuse of Supplements Containing Selective Androgen Receptor Modulators. Nutrients. 2023;15(15):3330. Doi: 10.3390/nu15153330.
- Haque S.F., Matsubayashi H., Izumi S. Sex difference in platelet aggregation detected by new aggregometry using light scattering. Endocr. J. 2001;48(1):33–41. Doi: 10.1507/endocrj.48.33.
- Man M.Q., Wakefield J.S., Mauro T.M, Elias P.M. Regulatory Role of Nitric Oxide in Cutaneous Inflammation. Inflammation. 2022; 45(3):949–64. Doi: 10.1007/s10753-021-01615-8.
- Palur Ramakrishnan A.V., Varghese T.P., Vanapalli S. et al. Platelet activating factor: A potential biomarker in acute coronary syndrome? Cardiovasc. Ther. 2017;35(1):64–70. Doi: 10.1111/1755-5922.12233.
- Montecino-Garrido H., Trostchansky A., Espinosa-Parrilla Y. et al. How Protein Depletion Balances Thrombosis and Bleeding Risk in the Context of Platelet’s Activatory and Negative Signaling. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(18):10000. Doi: 10.3390/ijms251810000.
- Liu S., Anderson P.J., Rajagopal S. et al. G Protein-Coupled Receptors: A Century of Research and Discovery. Circ. Res. 2024;135(1):174–97. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.323067.
- Soriano Jerez E.M., Gibbins J.M., Hughes C.E. Targeting platelet inhibition receptors for novel therapies: PECAM-1 and G6b-B. Platelets. 2021;32(6):761–9. Doi: 10.1080/09537104.2021.1882668.
- Li Z., Zhang G., Le Breton G.C. et al. Two waves of platelet secretion induced by thromboxane A2 receptor and a critical role for phosphoinositide 3-kinases. J. Biol. Chem. 2003;278(33):30725–31. Doi: 10.1074/jbc.M301838200.
Об авторах / Для корреспонденции
Баринов Эдуард Федорович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой гистологии, цитологии, эмбриологии и молекулярной медициныФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького». Адрес: 84003 Донецк, проспект Ильича, д. 16; тел.: +7 (949) 327-68-66;
e mail: barinov.ef.@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8070-2242.
Ахундова Сабина Акбер кызы – старший преподаватель кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии и молекулярной медицины ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького». Адрес: 84003 Донецк, проспект Ильича, д. 16; тел.: +7 (949) 384-92-07; e mail: barkova.sabina@bk.ru.
ORCID: https://orcid.org/0009-0001-8400-6500.
Гиллер Дина Игоревна – старший преподаватель кафедры гистологии, цитологии, эмбриологии и молекулярной медицины ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького». Адрес: 84003 Донецк, проспект Ильича, д. 16; тел.: +7 (949) 316-61-97; e mail: dina7670@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0279-1294.
Также по теме
