ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Исследование динамики менопаузальных урогенитальных симптомов у женщин при хирургической коррекции недержания мочи или пролапса гениталий на фоне терапии комбинированным препаратом, содержащим эстроген, прогестерон и лактобактерии

Д.Ю. Пушкарь, М.Ю. Гвоздев, Н.В. Тупикина

Кафедра урологии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва
В исследование были включены 125 женщин пери- и постменопаузального возраста, планирующих хирургическую коррекцию недержания мочи/пролапса тазовых органов и имеющих лабораторно подтвержденную клиническую картину атрофического вульвовагинита. Все пациентки были прооперированы. Из них 95 больных получали терапию комбинированным препаратом, содержащим эстроген, прогестерон и лактобактерии, в два этапа: в течение 30 дней до операции (20 дней по 2 капсулы и 10 дней по 1 капсуле) и 30 дней после операции (2 капсулы в неделю). Группу контроля составили 30 пациенток. На всех этапах лечения проводилась субъективная и объективная оценка выраженности расстройств мочеиспускания и урогенитальной атрофии (опросник UDI-6), их влияния на качество жизни пациенток (опросник IIQ-7), показателей бактериурии и биоценоза влагалища, частоты развития нежелательных явлений и послеоперационных осложнений. По исходным характеристикам исследуемые группы пациенток были сопоставимыми. На этапе дооперационной подготовки и в послеоперационном периоде в группе пациенток, получавших терапию, наблюдалось значимое улучшение клинической картины расстройств мочеиспускания (74 против 100% по окончании 1-го этапа терапии; 28 против 39% по окончании 2-го этапа терапии; р<0,05), показателей качества жизни (70±7,7 против 88±5,6 и 29±4,4 против 38±2,9; р<0,05), симптомов урогенитальной атрофии (43 против 100% и 35 против 71%; р<0,05) и показателей биоценоза влагалища (нормоценоз – 88 против 48% и 95 против 62%; р<0,05). Кроме того, отмечена тенденция к снижению выраженности бактериурии в группе получавших терапию (64 против 79% и 39 против 45%; р<0,05). Однако не наблюдалось значимых различий по срокам восстановления мочеиспускания после операции и продолжительности пребывания в стационаре, а также по числу послеоперационных осложнений. Таким образом, применение препарата, содержащего эстроген, прогестерон и лактобактерии, способствует улучшению менопаузальных урогенитальных симптомов у женщин при хирургической коррекции недержания мочи или пролапса гениталий и может быть рекомендовано как в до-,так и в послеоперационном периодах.

Ключевые слова

менопаузальные урогенитальные расстройства
недержание мочи
пролапс гениталий
хирургическое лечение
биоценоз влагалища

Введение

На настоящее время урогенитальные симптомы пери- и постменопаузального периодов встречаются у 8–38% женского населения развитых стран [1, 2], однако только 25% пациенток сообщают о своей проблеме врачу и еще меньшему числу женщин будет назначена гормонозаместительная терапия [3].

Все урогенитальные симптомы можно разделить на две категории – расстройства мочеиспускания (РМИ; учащенное мочеиспускание, ургентность, ноктурия, дизурия, рецидивирующие инфекции нижних мочевых путей и недержание мочи) и атрофические процессы со стороны вульвы и влагалища, проявляющиеся сухостью во влагалище, зудом, жжением и диспареунией. Согласно данным опроса 1200 шведских женщин постменопаузального возраста, до 50% респонденток отметили наличие какого-либо урогенитального расстройства, наиболее частыми из которых были сухость во влагалище и, соответственно, диспареуния, а затем зуд и жжение во влагалище [4].

Давно известно, что состояние урогенитальной зоны высокочувствительно к влиянию половых гормонов. Эстрогенные рецепторы определяются как в уретре и мочепузырном треугольнике, так и в связочном аппарате тазового дна и мышце-леваторе заднего прохода [5]. Снижение уровня гормонов в пери- и особенно постменопаузах негативно сказывается на функциональном состоянии данной области, что выражается в уменьшении объема влагалищных мышц и ослаблении связочного аппарата матки, мочевого пузыря и уретры, следствием чего становится развитие недержания мочи и пролапса тазовых органов (ПТО).

Во влагалище эстрогены способствуют созреванию эпителия путем диспозиции гликогена во влагалищный эпителий [6]. Гликоген в свою очередь метаболизируется как питательная среда для естественной бактериальной флоры, которая продуцирует органические кислоты (прежде всего молочную), оказывающие защитный эффект на генитальный тракт в отношении колонизации другими патогенами (например, энтеробактриями).

В связи с развитием эстрогенного дефицита помимо истончения слизистой оболочки повышается риск развития дисбиоза влагалища, а следовательно, и дальнейшей контаминации слизистой оболочки нижних мочевых путей с развитием расстройств мочеиспускания и рецидивирующей инфекции [7].

Некоторые симптомы урогенитальной атрофии (УГА) могут быть купированы применением влагалищных любрикантов, однако, по последним данным, эти увлажнители способны негативно влиять на состояние эпителия влагалища и микробиома [8].

Успешное применение вагинальной терапии эстрогенами для коррекции симптомов УГА было ранее описано рядом авторов [9, 10]. Также продемонстрировал свою эффективность метод восстановления микробиома влагалища путем применения продуцирующих пероксид водорода лактобактерий, в частности, у постменопаузальных пациенток с хронической рецидивирующей инфекцией мочевых путей [11]. Для коррекции дисбиоза на фоне УГА была предложена комбинированная терапия сочетанием эстрогенов и лактобактерий, которая в плацебо-контролируемых исследованиях показала высокую эффективность и безопасность [12].

Считается, что назначение эстриола вагинально лишено потенциальных рисков, ассоциированных с применением системной гормональной терапии [13]. Однако в исследовании S.А. Ballagh (2005) было показано, что даже минимальные дозы эстрогенов (эстрадиол 7,5 мг ежедневно или 25 мг дважды в неделю) попадают в системный кровоток, что может негативно сказаться на состоянии эндометрия [14]. И даже малые дозы эстрогенов должны сочетаться с прогестагеном для профилактики карциномы эндометрия [15]. В исследовании J.А. Chollet и соавт. (2009) показано, что применение комбинированной интравагинальной терапии эстриолом и прогестероном способствует разрешению симптомов УГА без какого-либо отрицательного влияния на толщину эндометрия в течение 6 месяцев наблюдения [16].

Цель настоящей работы заключалась в оценке динамики менопаузальных урогенитальных симптомов у женщин при хирургической коррекции недержания мочи и/или пролапса гениталий на фоне терапии препаратом, который представляет собой комбинацию эстриола (0,20 мг), прогестерона (2 мг) и лиофилизированной культуры Lactobacillus сasei подвид Rhamnosus Dоderleini (не менее 109 КОЕ на 1 г).

Материал и методы

Проведено проспективное когортное исследование динамики менопаузальных урогенитальных симптомов на фоне терапии препаратом, содержащим комбинацию эстрогена, прогестерона и лактобактерий, женщин, планирующих хирургическое лечение недержания мочи и/или пролапса гениталий, на этапе дооперационной подготовки и послеоперационной реабилитации.

Критерии включения в исследование:

  1. женский пол, пери- и постменопаузальный возраст;
  2. отсутствие в анамнезе системной гормонозаместительной терапии и применения комбинированной оральной контрацепции в течение 6 месяцев до включения в исследование;
  3. наличие симптомов атрофического вульвовагинита, подтвержденного цитологическим исследованием;
  4. наличие РМИ, предстоящая плановая операция хирургической коррекции недержания мочи и/или пролапса гениталий;
  5. подписанное информированное согласие.

Критерии исключения: противопоказания, перечисленные в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата; прием в течение 12 месяцев до включения в исследование любого варианта заместительной менопаузальной терапии; применение в течение месяца до включения в исследование локальных или системных средств коррекции нарушений микроценоза (дезинфектанты, антисептики или антибактериальные препараты); применение xирургических методов коррекции недержания мочи и/или ПТО в анамнезе в течение последних 12 месяцев. Пациентки считаются «выбывшими из наблюдения», если документально не был зафиксирован визит последующего наблюдения и окончательной оценки терапии препаратом. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом.

Исследование проводилось с ноября 2015 по февраль 2016 г. и включило 4 визита. Первый представлял собой отбор пациенток для участия в исследовании, удовлетворивших критериям включения и исключения. Второй визит проведен через 30 дней после включения – накануне оперативного лечения. Далее всем пациенткам обеих групп были выполнены оперативные пособия по коррекции недержания мочи или ПТО с использованием синтетических материалов. В послеоперационном периоде проводились визиты на 3-й и 30-й дни наблюдения (визит 3 и 4).

Все пациентки на первом визите были распределены в две группы. Первая (исследуемая) получала терапию препаратом, содержащим комбинацию эстрогена, прогестерона и лактобактерий, в два этапа: в течение 30 дней до операции (20 дней по 2 капсулы и 10 дней по 1 капсуле в сутки) и в течение 30 дней начиная с 3-го дня после операции (2 капсулы в неделю). Пациентки второй группы (контроля) не принимали исследуемый препарат.

Во время всех визитов проводилась субъективная и объективная оценка выраженности РМИ и УГА (специализированные опросники Urinary Distress Inventory-6 [UDI-6]), влияния РМИ на качество жизни пациенток (опросник Urinary Impact Questionnaire [IIQ-7]), показателей бактериурии и биоценоза влагалища (бактериологический анализ), цитологического исследования, pH влагалищной среды, частоты развития нежелательных явлений (НЯ) и послеоперационных осложнений. Переносимость лечения оценивалась с использованием 5-балльной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Также были оценены сроки пребывания в стационаре и сроки восстановления самостоятельного мочеиспускания.

Статистическая обработка полученных данных произведена с использованием системы MedCalc. С целью обнаружения различия между средними значениями двух выборок применялись следующие методы статистической обработки: для непрерывных данных использовался t-тест Стьюдента с предварительной проверкой на нормальность методом Шапиро–Вилка; для сравнения номинальных данных использовался критерий v. В тех случаях, когда условия применимости критерия χ2 не выполнялись, использовался точный тест Фишера. Для порядковых данных применялся критерий Манна–Уитни. Статистически значимым уровнем считалось p≤0,05, т.е. вероятность ошибки в интерпретации данных не превышала 5%.

Результаты

Всего в исследование из 130 отобранных пациенток критериям включения и исключения соответствовали 125 женщин (см. рисунок). Исследуемую группу составили 95, группу контроля 30 пациенток. По исходным характеристикам исследуемые группы пациенток были сопоставимыми (см. табл. 1).

В исследуемой группе на первом этапе терапии (на второй день приема препарата) в связи с НЯ (выраженный зуд и жжение во влагалище) выбыли две пациентки. В итоге в исследуемой группе продолжили лечение 93 пациентки.

Спустя 30 дней наблюдения на втором визите была отмечена положительная динамика в отношении уменьшения выраженности РМИ (табл. 2), а также симптомов УГА (табл. 3) как при межгрупповом, так и при внутригрупповом анализе.

Статистически значимые различия были получены в отношении субъективной оценки наличия РМИ (74 против 100% в исследуемой и контрольной группах после 1-го этапа лечения соответственно; р<0,05), а также по объективным данным опросника оценки выраженности РМИ UDI-6 (68±6,7 против 89±4,7; р<0,05) и опросника оценки качества жизни в соответствии с состоянием мочеиспускания IIQ-7 (70±7,7 против 88±5,6; р<0,05). Также была отмечена положительная тенденция в отношении уменьшения процента бактериурии (64 против 79%; р<0,05).

Значимые положительные изменения на фоне лечения были отмечены и в отношении динамики наличия симптомов УГА (43 против 100% в исследуемой и контрольной группах после 1-го этапа лечения соответственно; р<0,05), в т.ч. сухости влагалища (53 против 81 %; р<0,05), зуда/жжения во влагалище (33 против 68%; р<0,05), pH влагалищной среды (4,2±0,6 против 5,4±0,5; р<0,05), числа пациенток с нормоценозом влагалищной среды по данным бактериологического анализа (88 против 48%; р<0,05) и наличием атрофического кольпита по результатам цитологического исследования (30 против 89%; р<0,05). Следует отметить разрешение диспареунии 30% пациенток (39 против 69%; р<0,05).

Всем 123 пациенткам обеих групп были успешно выполнены оперативные пособия.

В исследуемой группе (n=93):

  • операции по поводу недержания мочи (TVT-O, Monarc, Ophira, TVT): n=56;
  • операции по поводу ПТО (Elevate Ant et Apical, сакроспинальная фиксация, пластика цистоцеле местными тканями): n=37.

В группе контроля (n=30):

  • операции по поводу недержания мочи (TVT-O, Monarc, Ophira, TVT): n=19;
  • операции по поводу ПТО (Elevate Ant et Apical, сакроспинальная фиксация, пластика цистоцеле местными тканями: n=11.

Не было отмечено каких-либо интраоперационных осложнений. На этапе послеоперационной реабилитации также производилась оценка динамики менопаузальных урогенитальных симптомов в обеих группах пациенток. На 30-й день наблюдения после хирургического лечения (визит 4) наблюдалось статистически значимое улучшение субъективной (28 против 39%; р<0,05) и объективной клинической картины РМИ (30±2,8 против 40±4,5; р<0,05), а также показателей качества жизни в соответствии с состоянием мочеиспускания (29±4,4 против 38±2,9; р<0,05), симптомов УГА (35 против 71%, р<0,05) и сухости во влагалище (24 против 49%; р<0,05), показателей нормоценоза влагалища (95 против 62%; р<0,05). Также отмечена тенденция к снижению выраженности бактериурии (39 против 45%; р<0,05) и нормализации pH среды влагалища (4,1±0,9 против 4,8±0,7; р<0,05) в группе, получавшей терапию, по сравнению с группой контроля. С учетом реаблитационного периода всем пациенткам было рекомендовано половое воздержание в течение месяца, в связи с чем наличие диспареунии не оценивалось.

На всех этапах терапии наблюдалась хорошая переносимость терапии исследуемым препаратом по ВАШ (3,9±1,1 и 4,9±0,1 после 1-го и 2-го этапов лечения).

Не было отмечено значимых различий по срокам восстановления мочеиспускания после операции и продолжительности пребывания в стационаре, а также по числу отдаленных послеоперационных осложнений (более 15 дней после операции; табл. 4).

Однако в исследуемой группе 2 пациентки с сахарным диабетом 2 типа в стадии субкомпенсации отметили эпизод острого цистита на 22-й и 30-й день послеоперационного наблюдения соответственно.

Обсуждение

Известно, что снижение овариального резерва в пери- и постменопаузальном периодах ведет к значительным изменениям в организме женщины. Но в отличие от вазомоторных симптомов урогенитальные расстройства не разрешаются, а обычно, наоборот, усиливаются с наступлением менопаузы [17]. По данным литературы, при использовании локальной терапии эстрогенами уменьшение выраженности симптомов вагинальной атрофии наблюдается у 80–95% пациенток [3]. Мета-анализ 77 исследований показал, что применение эстрогенов (как перорально, так и вагинально во всех существующих режимах дозирования) эффективно для лечения УГА. В частности, в 10 рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было доказано, что использование локальной терапии имеет преимущество по эффективности по сравнению с пероральным приемом. Согласно результатам настоящего исследования, применение препарата Триожиналь® способствует улучшению менопаузальных урогенитальных симптомов у женщин при хирургической коррекции недержания мочи или пролапса гениталий.

В отношении хирургического лечения известно, что каждая 5-я женщина имеет риск быть прооперированной к 80 годам по поводу ПТО либо недержания мочи [18]. С учетом тенденции к увеличению ожидаемой продолжительности жизни населения развитых стран, а следовательно, числа женщин в постменопаузе данная проблема приобретает все большую актуальность и требует пристального внимания. Хирургическое лечение с использованием синтетических имплантатов позволило снизить частоту развития рецидива заболевания, однако возникла новая группа специфических осложнений, связанных с установкой сетчатого протеза, к числу которых относятся инфекционные осложнения, эрозии/протрузии сетчатого имплантата, сморщивание протеза с развитием синдрома тазовых болей. Также в послеоперационном периоде существует вероятность развития различных дисфункций тазового дна, в т.ч. РМИ (недержание мочи при напряжении de novo, синдром гиперактивного мочевого пузыря, затрудненное мочеиспускание), тазовых болей и диспареунии. В связи с этим актуален вопрос тщательного подбора пациенток для данных операций и четкого алгоритма предоперационной подготовки, а также послеоперационной реабилитации. В связи с этим отдельного внимания заслуживает совершенствование алгоритмов послеоперационной реабилитации пациенток.

По данным зарубежных руководств, нет убедительных сведений в отношении рутинного применения локальной либо системной гормонотерапии до и после хирургической коррекции ПТО вне зависимости от доступа операции (уровень рекомендаций С) [19]. Однако в случае наличия менопаузальных урогенитальных симптомов данный подход имеет право на существование. В исследованиях D.D. Rahn и соавт. показано, что интравагинальное применение эстрогенов в течение 6 недель предоперационного периода способствовало усилению синтеза зрелого коллагена, снижению активности разрушающих ферментов и увеличению толщины стенки влагалища, что могло способствовать лучшему восстановлению тканей после наложения шовного материала или имплантации синтетического материала [20]. Однако в другом исследовании отмечена лишь положительная динамика в отношении цитологического исследования содержимого влагалища без увеличения толщины эпителиальной выстилки [21].

Согласно результатам настоящего исследования, интравагинальное применение препарата, содержащего комбинацию эстрогена, прогестерона и лактобактерий, на этапе 30-дневной дооперационной подготовки пациенток, страдавших недержанием мочи и/или ПТО, способствовало уменьшению выраженности клинической картины РМИ и улучшению показателей качества жизни, а также ослаблению выраженности симптомов УГА (в частности, зуда во влагалище и диспареунии), значимо улучшив показатели биоценоза влагалища, в т.ч. показатели pH среды.

По данным ряда работ, применение локальной гормонотерапии после выполнения хирургического лечения с использованием субуретральной петли в раннем послеоперационном периоде приводит к снижению выраженности РМИ, таких как учащенное мочеиспускание и ургентность [22, 23]. В нашем исследовании применение препарата, содержащего комбинацию эстрогена, прогестерона и лактобактерий, после хирургического лечения недержания мочи и/или ПТО положительно влияло на выраженность клинической картины РМИ, параметры качества жизни пациенток, симптомы УГА (в частности, сухость во влагалище) и показатели биоценоза влагалища; способствовало снижению выраженности бактериурии. Это подтверждается данными работы D.R. Karp и соавт., в которой было показано, что раннее локальное применение эстрогенов после хирургических манипуляций влагалищным доступом приводит к улучшению состояния тканей тазового дна в послеоперационном периоде по сравнению с плацебо и группой контроля [24].

Также следует отметить результаты A.L. Mikkelsen и соавт., согласно которым предоперационное применение низких доз эстрадиола вагинально может способствовать уменьшению вероятности возникновения бактериурии в раннем послеоперационном периоде, но не рецидивирующей инфекции мочевых путей [25], что соответствует полученным нами данным.

Необходимо подчеркнуть, что исследуемая терапия не оказывала значимого влияния на сроки восстановления мочеиспускания и продолжительность пребывания в стационаре, а также на количество послеоперационных осложнений. В ходе применения препарата, содержащего комбинацию эстрогена, прогестерона и лактобактерий, как на этапе дооперационной подготовки, так и в раннем послеоперационном периоде пациентками с недержанием мочи и/или ПТО отмечена хорошая переносимость терапии с минимальной частотой НЯ (2%), выразившихся в усилении жжения и зуда во влагалище в начале приема препарата.

Проведенное исследование имеет ряд достоинств и ограничений. Его проспективный дизайн с использованием группы контроля и регулярных визитов больных с выполнением всех основных клинико-лабораторных обследований, большая выборка пациенток при строгом соблюдении всех критериев включения/исключения позволяют говорить о хорошей доказательной базе работы. Однако отсутствие рандомизации/детальной стратификации пациенток (различные исходные нозологии, возможное сопутствующее наличие симптомов гиперактивного мочевого пузыря, наличие пациенток с рецидивирующей инфекцией нижних мочевых путей) в исследовании, особенности выполнения оперативного пособия (опыт хирурга, методика и объем операции) служат основным ограничением данной работы. Тем не менее в исследовании получены первые данные об эффективности и безопасности комбинированной терапии менопаузальных урогенитальных симптомов препаратом, содержащим комбинацию эстрогена, прогестерона и лактобактерий, при хирургической коррекции недержания мочи или пролапса гениталий.

Выводы

На основании полученных результатов коллектив авторов может сделать следующий вывод: применение препарата, содержащего комбинацию эстрогена, прогестерона и лактобактерий, способствует ослаблению выраженности менопаузальных урогенитальных симптомов у женщин при хирургической коррекции недержания мочи или пролапса гениталий и может быть рекомендовано как в до-, так и в послеоперационном периодах.

Список литературы

1. Barlow D.H., Samsioe G., van Geelen J.H. A study of European women’s experience of the problems of urogenital ageing and its management. Maturitas. 1997;27:239–47.

2. Legendre G., Ringa V., Fauconnier A., Fritel X. Menopause, hormone treatment and urinary incontinence at midlife. Maturitas. 2013;74:26–30.

3. Cardozo L., Bachmann G., McClish D., Fonda D., Birgenson L. Meta-analysis of estrogen therapy in the management of urogenital atrophy in postmenopausal women: second report of the hormones and urogenital therapy committee. Obstet. Gynecol. 1998;92:722–27.

4. Iosif C.S., Bekassy Z. Prevalence of genito-urinary symptoms in the late menopause. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1984;63:257–60.

5. Iosif C.S., Batra S., Ek A., Astedt B. Estrogen receptors in the human female lower urinary tract. Am. J. Obstet. Gynecol. 1981;141:817–20.

6. Sturdee D.W., Panay N. Recommendations for the management of postmenopausal vaginal atrophy. Climacteric. 2010;13(6):509–22.

7. Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J. Urol. 2011;52:801–8.

8. Adriaens E., Remon J.P. Mucosal irritation potential of personal lubricants relates to product osmolality as detected by the slug mucosal irritation assay. Sex. Transm. Dis. 2008;35(5):512–16.

9. Griesser H., Skonietzki S., Fischer T., Fielder K., Suesskind M. Low dose estriol pessaries for the treatment of vaginal atrophy: A double-blind placebo-controlled trial investigating the efficacy of pessaries containing 0.2mg and 0.03mg estriol. Maturitas. 2012;71:360–68.

10. Dessole S., Rubattu G., Ambrosini G., Gallo O., Capobianco G., Cherchi P.L., Marci R., Cosmi E. Efficacy of low-dose intravaginal estriol on urogenital aging in postmenopausal women. Menopause. 2004;11:49–56.

11. Stapleton A.E., Au-Yeung M., Hooton T.M., Fredricks D.N., Roberts P.L., Czaja C.A., Yarova-Yarovaia Y., Fiedler T., Cox M., Stamm W.E. Randomized, placebo-controlled phase 2 trial of a Lactobacillus crispatus probiotic given intravaginally for prevention of recurrent urinary tract infection. Clin. Infect. Dis. 2011;52:1212–17.

12. Ozkinay E., Terek M.C., Yayci M., Kaiser R., Grob P., Tuncay G. The effectiveness of live lactobacilli in combination with low dose oestriol (Gynofl or) to restore the vaginal fl ora after treatment of vaginal infections. BJOG. 2005;112:234–40.

13. Esposito G. Estriol: a weak estrogen or a different hormone? Gynecol. Endocrinol. 1991;5:131–53.

14. Ballagh S.A. Vaginal hormone therapy for urogenital and menopausal symptoms. Semin. Reprod. Med. 2005;23(2):126–40.

15. Paterson M.E., Wade-Evans T., Sturdee D.W., Thom M.H., Studd J.W. Endometrial disease after treatment with oestrogens and progestogens in the climacteric. BMJ. 1980;280:822–24.

16. Chollet J.A., Carter G., Meyn L.A., Mermelstein F., Balk J.L. Efficacy and safety of vaginal estriol and progesterone in postmenopausal women with atrophic vaginitis. Menopause. 2009;16(5):978–83.

17. Rymer J., Morris E.P. Extracts from «clinical evidence»: menopausal symptoms. BMJ. 2000;321:1516–19.

18. Wu J.M., Matthews C.A., Conover M.M., Pate V., Jonsson Funk M. Lifetime risk of stress urinary incontinence or pelvic organ prolapse surgery. Obstet. Gynecol. 2014;123(6):1201–206.

19. Deffieux X., Letouzey V., Savary D. Prevention of complications related to the use of prosthetic meshes in prolapse surgery: guidelines for clinical practice. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012;165(2):170–80.

20. Rahn D.D., Good M.M., Roshanravan S.M., Shi H., Schaffer J.I., Singh R.J., Word R.A. Effects of preoperative local estrogen in postmenopausal women with prolapse: a randomized trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014;99(10):3728–36.

21. Vaccaro C.M., Mutema G.K., Fellner A.N. Histologic and cytologic effects of vaginal estrogen in women with pelvic organ prolapse: a randomized controlled trial. Female Pelvic Med. Reconstr. Surg. 2013;19(1):34–9.

22. Rahn D.D., Ward R.M., Sanses T.V. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int. Urogynecol. J. 2015;26(1):3–13.

23. Liapis A., Bakas P., Georgantopoulou C., Creatsas G. The use of oestradiol therapy in postmenopausal women after TVT-O anti-incontinence surgery. Maturitas. 2010;66(1):101–6.

24. Karp D.R., Jean-Michel M., Johnston Y. A randomized clinical trial of the impact of local estrogen on postoperative tissue quality after vaginal reconstructive surgery. Female Pelvic Med. Reconstr. Surg. 2012;18(4):211–15.

25. Mikkelsen A.L., Felding C., Clausen H.V. Clinical effects of preoperative oestradiol treatment before vaginal repair operation. A double-blind, randomized trial. Gynecol. Obstet. Invest. 1995;40(2):125–28.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: М.Ю. Гвоздев – д.м.н., доцент кафедры урологии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва; e-mail: dr-gvozdev@mail.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.