Клинически значимые лекарственные взаимодействия с варфарином: риск кровотечений
Лекарственные взаимодействия с доступным пероральным антикоагулянтом варфарином занимают заметное место в клинической практике, и более 50% пациентов принимают потенциально взаимодействующие с варфарином препараты. Целью данного обзора является обобщение данных о лекарственных взаимодействиях с варфарином в отношении риска развития кровотечений, их механизмах и значимости и представление новых данных по актуальной проблеме. В 2021 г. были опубликованы результаты наиболее крупного систематического обзора и мета-анализа 72 исследований, посвященного оценке клинически значимых лекарственных взаимодействий с варфарином, приводящих к развитию кровотечений. Наиболее значимые группы препаратов, которые при сочетанном применении с варфарином повышают риск кровотечений, – это антитромбоцитарные, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), некоторые антибиотики, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и механизм этих взаимодействий в большей степени фармакодинамический. Не обнаружено статистически значимого увеличения риска кровотечений при сочетании варфарина с амиодароном, но было выявлено увеличение смертности от всех причин. Выявлено снижение клинически значимых кровотечений варфарина при сочетанном приеме с ингибиторами протонной помпы. Таким образом, антитромбоцитарные средства, НПВП, СИОЗС могут повышать риск кровотечения в сочетании с варфарином и их одновременное применение следует оценивать в плановом порядке. Данные о лекарственных взаимодействиях с варфарином постоянно обновляются и пополняются, поэтому очень важно клиницистам регулярно получать актуальную информацию для решения вопросов рационального и безопасного лечения пациентов, получающих варфарин. Квалифицированное управление лекарственными взаимодействиями с варфарином помогут улучшать клинические исходы и предотвращать нежелательные осложнения у пациентов, принимающих варфарин.Леонова М.В.
Ключевые слова
варфарин
лекарственные взаимодействия
кровотечения
нестероидные противовоспалительные препараты
антитромбоцитарные препараты
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
амиодарон
ингибиторы протонной помпы
Список литературы
1. Crader M.F., Johns T., Arnold J.K. Warfarin drug interactions.
2. Rydberg D.M., Linder M., Malmstr m R.E., et al. Risk factors for severe bleeding events during warfarin treatment: the influence of sex, age, comorbidity and co-medication. Eur J Clin Pharmacol. 2020;76:867–76. Doi: 10.1007/ s00228-020-02856-6.
3. Comoretto R.I., Rea F., Lucenteforte E., et al. Bleeding events attributable to concurrent use of warfarin and other medications in high-risk elderly: meta-analysis and Italian population- based investigation. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2018;74:1061–70. Doi: 10.1007/s00228- 018-2467-8.
4. Holbrook A.M., Pereira J.A., Labiris R., et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Arch Intern Med. 2005;165(10):1095-106. Doi: 10.1001/ archinte.165.10.1095.
5. Kean M., Krueger K.K., Parkhurst B.L., et al. Assessment of potential drug interactions that may increase the risk of major bleeding events in patients on warfarin maintenance therapy. J Pharm Soc Wis. 2018;21:44–8.
6. Wang M., Zeraatkar D., Obeda M., et al. Drug– drug interactions with warfarin: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2021;87(11):4051–100. Doi: 10.1111/ bcp.14833.
7. Rothberg M.B., Celestin C., Fiore L.D., et al. Warfarin plus aspirin after myocardial infarction or the acute coronary syndrome: meta-analysis with estimates of risk and benefit. Ann Intern Med. 2005;143(4):241–50. Doi: 10.7326/0003- 4819-143-4-200508160-00005
8. Dentali F., Douketis J.D., Lim W., Crowther M. Combined aspirin-oral anticoagulant therapy compared with oral anticoagulant therapy alone among patients at risk for cardiovascular disease: a meta-analysis of randomized trials. Arch Intern Med. 2007;167(2):117–24. doi: 10.1001/ archinte.167.2.117.
9. Hansen M.L., Sorensen R., Clausen M.T., et al. Risk of bleeding with single, dual, or triple therapy with warfarin, aspirin, and clopidogrel in patients with atrial fibrillation. Arch Intern Med. 2010;170:1433–41. Doi: 10.1001/ archinternmed.2010.271.
10. Lamberts M., Olesen J.B., Ruwald M.H., et al. Bleeding after initiation of multiple antithrombotic drugs, including triple therapy, in atrial fibrillation patients following myocardial infarction and coronary intervention: a nationwide cohort study. Circulation. 2012;126(10):1185–93. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.114967.
11. van Rein N., Heide-J rgensen U., Lijfering W.M., et al. Major bleeding rates in atrial fibrillation patients on single, dual, or triple antithrombotic therapy. Circulation. 2019;139(6):775–86. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036248.
12. Carpenter M., Berry H., Pelletier A.L. Clinically relevant drug-drug interactions in primary care. Am Fam Physician. 2019;99(9):558–64.
13. Baillargeon J., Holmes H.M., Lin Y.l., et al. Concurrent use of warfarin and antibiotics and the risk of bleeding in older adults. Am J Med. 2012;125(2):183–89. Doi: 10.1016/j. amjmed.2011.08.014.
14. Horn J.R., Hansten P.D. Enhanced warfarin response and antibiotics. Pharmacy Times. 2004;70(6):70. https://www.pharmacytimes. com/view/2004-06-8003
15. Lane M.A., Zeringue A., McDonald J.R. Serious bleeding events due to warfarin and antibiotic co-prescription in a cohort of veterans. Am J Med. 2014;127(7):657–63.e2. Doi: 10.1016/j.amjmed.2014.01.044.
16. Fischer H.D., Juurlink D.N., Mamdani M.M., et al. Hemorrhage during warfarin therapy associated with cotrimoxazole and other urinary tract anti- infective agents: a population-based study. Arch Intern Med. 2010;170(7):617–21. Doi: 10.1001/archinternmed.2010.37.
17. Hale S.F., Lesar T.S. Interaction of vitamin K antagonists and trimethoprim-sulfamethoxazole: ignore at your patient’s risk. Drug Metabol Drug Interact. 2014;29(1):53–60. Doi: 10.1515/ dmdi-2013-0049.
18. Schelleman H., Bilker W.B., Brensinger C.M., et al. Warfarin, fluoroquinolones, sulfonamides, or azole antifungals interactions and the risk of hospitalization for gastrointestinal bleeding. Clin Pharmacol Ther. 2008;84:581–88. Doi: 10.1038/clpt.2008.150.
19. Carroll D.N., Carroll D.G. Interactions between warfarin and three commonly prescribed fluoroquinolones. Ann Pharmacother. 2008;42(5):680–85. Doi: 10.1345/aph.1K605.
20. Goldstein J.L., Cryer B. Gastrointestinal injury associated with NSAID use: a case study and review of risk factors and preventative strategies. Drug Healthc Patient Saf. 2015;7:31–41. Doi: 10.2147/DHPS.S71976.
21. Cheetham T.C., Levy G., Niu F., Bixler F. Gastrointestinal safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and selective cyclooxygenase-2 inhibitors in patients on warfarin. Ann Pharmacother. 2009;43:1765–73. Doi:10.1345/aph.1M284.
22. Zapata L.V., Hansten P.D., Panic J., et al. Risk of bleeding with exposure to warfarin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a systematic review and meta-analysis. Thromb Haemost. 2020;120(7):1066–74. Doi: 10.1055/s-0040-1710592.
23. Moore N., Pollack C., Butkerait P. Adverse drug reactions and drug–drug interactions with over- the-counter NSAIDs. Ther Clin Risk Manag. 2015;11:1061–75. Doi: 10.2147/TCRM. S79135
24. Vazquez S.R. Drug-drug interactions in an era of multiple anticoagulants: a focus on clinically relevant drug interactions. Blood. 2018;132(21):2230–39. Doi: 10.1182/blood- 2018-06-848747.
25. Andrade C., Sharma E. Serotonin reuptake inhibitors and risk of abnormal bleeding. Psychiatr Clin North Am. 2016;39(3):413–26. Doi: 10.1016/j.psc.2016.04.010.
26. Yuet W.C., Derasari D., Sivoravong J., et al. Selective serotonin reuptake inhibitor use and risk of gastrointestinal andiIntracranial bleeding. J Osteopathic Medicine. 2019;119(2):102–11. Doi: 10.7556/jaoa.2019.016.
27. Bixby A.L., VandenBerg A., Bostwick J.R. Clinical management of bleeding risk with antidepressants. Ann Pharmacother. 2019;53(2):186–94. Doi: 10.1177/1060028018794005.
28. Schelleman H., Brensinger C.M., Bilker W.B., Hennessy S. Antidepressant-warfarin interaction and associated gastrointestinal bleeding risk in a case-control study. PloS one. 2011;6:e21447. Doi: 10.1371/journal.pone.0021447.
29. Quinn G.R., Singer D.E., Chang Y., et al. Effect of selective serotonin reuptake inhibitors on bleeding risk in patients with atrial fibrillation taking warfarin. Am J Cardiol. 2014;114(4):583–86. Doi: 10.1016/j.amjcard.2014.05.037.
30. Renoux C., Vahey S., Dell’Aniello S., Boivin J.F. Association of selective serotonin reuptake inhibitors with the risk for spontaneous intracranial hemorrhage. JAMA Neurol. 2017;74(2):173– 80. Doi: 10.1001/jamaneurol.2016.4529.
31. Shaik A.N., Bohnert T., Williams D.A., et al. Mechanism of drug-drug interactions between warfarin and statins. J Pharm Sci. 2016;105(6):1976–86. Doi: 10.1016/j. xphs.2016.03.01.1
32. Douketis J.D., Melo M., Bell C.M., Mamdani M.M. Does statin therapy decrease the risk for bleeding in patients who are receiving warfarin? Am J Med. 2007;120:369 e9–69 e14. Doi: 10.1016/j. amjmed.2006.06.008.
33. Schelleman H., Bilker W.B., Brensinger C.M., et al. Fibrate/Statin initiation in warfarin users and gastrointestinal bleeding risk. Am J Med. 2010;123:151–57. Doi: 10.1016/j. amjmed.2009.07.020.
34. Andersson M.L., Mannheime B., Lindh J.D. The effect of simvastatin on warfarin anticoagulation: a Swedish register-based nationwide cohort study. Eur J Clin Pharmacol. 2019;75:1387–92. Doi: 10.1007/s00228-019-02703-3.
35. Shin D., Yoon D., Lim S.G., et al. Comparison of the risk of gastrointestinal bleeding among different statin exposures with concomitant administration of warfarin: electronic health record-based retrospective cohort study. PloS one. 2016;11(7): e0158130. Doi: 10.1371/journal. pone.0158130.
36. Wiggins B.S., Saseen J.J., Page R.L, et al. Recommendations for management of clinically significant drug-drug interactions with statins and select agents used in patients with cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2016;134:e468– 95. Doi: 10.1161/CIR.0000000000000456.
37. Undas A., Brummel-Ziedins K.E., Mann K.G. Anticoagulant effects of statins and their linical implications. Thromb Haemost. 2014;111(3):392–400. Doi: 10.1160/TH13-08-0720.
38. McDonald M.G., Au N.T., Wittkowsky A.K., Rettie A.E. Warfarin-amiodarone drug-drug interactions: determination of
39. Miano T.A., Yang W., Shashaty M.G.S., et al. The Magnitude of the warfarin-amiodarone drug- drug interaction varies with renal function: a propensity-matched cohort study. Clin Pharmacol Ther. 2020;107(6):1446–56. Doi: 10.1002/ cpt.1819.
40. Flaker G., Lopes R.D., Hylek E., et al. Amiodarone, anticoagulation, and clinical events in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. J Am Coll Cardiol. 2014;64(15):1541-50. Doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.967
41. Holm J., Lindh J.D., Andersson M.L., Mannheimer B. The effect of amiodarone on warfarin anticoagulation: a register-based nationwide cohort study involving the Swedish population. J Thromb Haemost. 2017;15(3):446–53. Doi: 10.1111/jth.13614.
42. Ray W.A., Chung C.P., Murray K.T., et al. Association of proton pump inhibitors with reduced risk of warfarin-related serious upper gastrointestinal bleeding. Gastroenterology. 2016;151(6):1105– 12.e10. Doi:10.1053/j.gastro.2016.08.054.
43. Ray W.A., Chung C.P., Murray K.T., et al. Association of oral anticoagulants and proton pump inhibitor cotherapy with hospitalization for upper gastrointestinal tract bleeding. JAMA 2018;320:2221–30. Doi: 10.1001/ jama.2018.17242.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Марина Васильевна Леонова, д.м.н., проф., чл-корр. РАЕН, клинический фармаколог, член Московского регионального отделения – Межрегиональная общественная организация «Ассоциация клинических фармакологов», Волгоград, Россия; anti23@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8228-1114; eLibrary SPIN: 3281-7884
Также по теме
