Актуальность
Лекарственная безопасность — одно из приоритетных направлений современной медицины и фармации, прежде всего в аспекте рациональной фармакотерапии. Активный сбор информации о побочных реакциях лекарственных препаратов и разработка программ по мониторингу безопасности лекарственных средств инициированы талидомидовой трагедией в 1960-х гг. Несмотря международную программу мониторинга лекарств, существующую под эгидой ВОЗ, начало XXI в. ознаменовалось двумя крупными «провалами» лекарственных препаратов: рофекоксиба и церивастатина. И это далеко не единственные негативные примеры последних десятилетий, что в итоге привело к отзыву ряда препаратов с фармацевтического рынка или определенными, порой значимыми, ограничениям их применения [1, 2].
В идеале каждый лекарственный препарат должен быть не только высокоэффективным, но и безвредным, способствовать выздоровлению или предупреждать развитие болезней, улучшать качество жизни пациентов и увеличивать ее продолжительность. К сожалению, далеко не все лекарства полностью удовлетворяют этим требованиям, что в значительной степени связано с их возможными побочными эффектами. В реальной клинической практике определенный лекарственный препарат принимают пациенты, имеющие коморбидные/мультиморбидные заболевания, подразумевающие применение других лекарственных препаратов. Возраст пациентов, взаимодействие лекарств между собой или с пищевыми продуктами — факторы, способные существенно изменять переносимость лекарственного препарата и обусловливать проявление его побочных эффектов.
В ряде случаев на помощь приходит фармакологическая «коррекция» побочных эффектов — защитная или протекторная терапия, позволяющая нивелировать возможные побочные эффекты лекарственной терапии.
Возможности применения ребамипида
Одним из наиболее востребованных лекарственных препаратов, используемых в рамках протекторной терапии, в последние годы является ребамипид. По запросу «ребамипид» в научной электронной библиотеке eLIBRARY. RU на 15.02.2022 найдено 397 публикаций, из них 73 датированы 2021 г.
Ребамипид — производное от хинолинона, был разработан японской фирмой Otsuka Pharmaceutical Company и с 1990 г. используется в клинической практике. В силу ряда причин (связанных с маркетинговой политикой фармпроизводителей) препарат применяется в основном в странах Азии (Япония, Китай, Южная Корея и Индия), где сложилось позитивное отношение к препарату как к эффективному и безопасному средству для лечения и профилактики заболеваний пищеварительной системы [3—7].
Ребамипид, 2-(4-хлорбензоилами-no)-3-[2 (1Н)-хинолинон-4-ил]-пропионовая кислота, формирует новое направление не только в фармакотерапии кислотозависимых заболеваний (в т.ч. НПВП-ассоциированных гастропатий и энтеропатий), но и в коррекции нарушений эпителиальной проницаемости в рамках синдрома повышенной эпителиальной проницаемости (СПЭП). Ребамипид быстро всасывается при приеме внутрь, Cmax достигается через 2 часа от момента приема препарата, T1/2 составляет около часа, связь с белками плазмы — около 98%. Не аккумулируется в тканях организма, до 10% препарата выводятся почками в неизмененном виде.
К настоящему времени механизмы действия ребамипида детально проанализированы и обобщены [8—10].
К ним относятся:
1. Индукция синтеза цитопротективных простанландинов (PG) [11].
2. Снижение количества активных форм кислорода [12].
3. Индукция экспрессии циклоокси-геназы-2 (ЦОГ-2) [13, 14].
4. Ингибирование активности нейтрофилов и снижение продукции провоспалительных цитокинов [14-19].
5. Изменение проницаемости слизистой оболочки (СО) желудочнокишечного тракта (ЖКТ) посредством увеличения экспрессии белков ZO-1 и клаудинов [20].
6. Синергическое взаимодействие с ингибиторами протонной помпы (ИПП), способствующее увеличению экспрессии клаудина-3 и клаудина-4 - структурных компонентов плотных контактов (TJ - Tight Junction) эпителиоцитов [21].
7. Восстановление экспрессии сигнального белка Sonic hedgehog (Shh) регулирует дифференцировку эпителиальных клеток и за счет этого способствует регенерации атрофированной слизистой оболочки желудка [22].
8. Увеличение экспрессии эпидермального фактора роста (EGFR) и его рецепторов, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), гепатоцитарного фактора роста (HGF) как в нормальной, так и в изъязвленной СО желудка, что стимулирует ангиогенез и ускоряет грануляцию и эпителизацию язвенного дефекта СО [23-25].
9. Цитопротективные эффекты, которые реализуются посредством индукции сигнальных путей (ERK1/2, Akt, JNK, p38MAPK и mTOR), стимулирующих выработку ЦОГ-2, что приводит к синтезу PG E2. Сигнальные пути, активированные ребамипидом, могут играть роль в синтезе муцинов, за счет этого достигается стимуляция преэпителиального уровня защиты СО [26, 27].
10. Активация сигнальных путей Akt/ mTOR, приводящая к увеличению выработки антиапоптических белков (Bcl-2 и Bcl-xL) и подавлению экспрессии проапоптических белков (Bax и Bim), может лежать в основе канцеропревентивных эффектов ребамипида [28].
11. Влияние ребамипида на активность Rho-киназы, играющей важную роль в таких клеточных функциях, как клеточное сокращение, пролиферация клеток, экспрессия генов и клеточная миграция. Посредством активации Rho-киназы ребамипид повышает скорость восстановления клеток [29, 30].
12.Антихеликобактерный эффект обеспечивается посредством снижения уровня колонизации СО H. pylori и ингибирования его адгезии к эпителию желудка [31, 32].
В исследованиях с достаточно высоким уровнем доказательности ребамипид продемонстрировал свою клиническую эффективность при лечении ряда заболеваний и патологических состояний.
К ним относятся: 1) поражения пищевода, желудка, тонкого и толстого кишечника, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [7, 33-36]; 2) воспалительные заболевания кишечника (в первую очередь язвенный колит) [37-39]; 3) мукозиты различного генеза (в т.ч. после лучевой терапии) [40, 41]; 4) гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), в т.ч. пищевод Барретта [42]; 5) первичная (функциональная) и вторичная (органическая) диспепсия [43]; 6) синдром раздраженного кищечника (СРК) [44]; 7) хронические гастриты (в т.ч. атрофические и постэрадикационные) [45, 46]; 8) язвенная болезнь желудка [47, 48]; 9) адьювантная эрадикационная терапия H. pylori [49-51]; 10) вторичная профилактика у лиц, перенесших трансэндоскопические вмешательства по поводу неоплазий желудка, - канцеропревентивные эффекты [52].
На сегодняшний день ребамипид рассматривается в качестве универсального гастро- и энтеропротектора.
В ряде рандомизированных клинических исследований [7, 53-56] ребамипид продемонстрировал свою эффективность в предупреждении эрозивно-язвенных поражений верхних отделов ЖКТ при применении селективных и неселективных НПВП, а также малых доз ацетилсалициловой кислоты (АСК). Цитопротективный эффект ребамипида не ограничивается верхними отделами ЖКТ. Так, в нескольких рандомизированных клинических исследованиях при помощи капсульной эндоскопии доказана способность ребамипида в 4 раза снижать риск развития повреждений тонкого кишечника здоровых добровольцев, принимавших НПВП диклофенак под прикрытием ИПП [57, 58].
В экспериментальной работе продемонстрирована способность ребамипида восстанавливать секрецию угнетаемого при приеме НПВП, энтеропротективного пептида дефензина-5 [59]. Под воздействием ребамипида отмечается нормализация кишечной микробиоты: увеличение внутрикишечного числа грамположительных лактобацилл и уменьшение грамотрицательных бактероидов и клостридий [59]. В исследовании японских ученых показана способность ребамипида нормализовывать экспрессию генов матриксных металлопротеиназ, активированных приемом НПВП, и тем самым уменьшать выраженность воспалительного повреждения СО кишечника [60].
В рандомизированном исследовании [21] на здоровых добровольцах показано предупреждение ребамипидом изъязвления СО кишечника при приеме низких доз АСК и ИПП. Исследователи отметили достоверно меньшее количество петехий и эрозий в группе ребамипида (15,5%) по сравнению с группой плацебо (48,4%).
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [61] для оценки эффективности и безопасности высокой дозы ребамипида критерием включения в исследование было наличие не менее 3 эрозий или язвы тонкой кишки (по данным капсульной эндоскопии), выявленных у пациентов, которые не менее 3 месяцев принимали низкие дозы АСК. Ребамипид назначался в очень высокой дозе — по 300 мг 3 раза в день (900 мг/сут.) на 8-й неделе, контролем служило плацебо. Согласно полученным данным, активная терапия обеспечила заживление эрозий и язв у 32% пациентов, плацебо - только у 7,7%. Тройная доза ребамипида была безопасной и хорошо переносилась пациентами [61].
Любые НПВП и низкие дозы АСК вызывают индуцированное повреждение кишечника у большинства пациентов [62, 63]. Ребамипид является доступным, эффективным и безопасным препаратом, способным не только предотвращать повреждение СО кишечника, но и лечить НПВП-энтеропатию [62-65]. На сегодняшний день из препаратов, доказанно действующих на кишечную проницаемость, доступен только ребамипид [9].
В мета-анализе 4 рандомизированных клинических исследований продемонстрировано почти троекратное превосходство ребамипида над плацебо в предупреждении НПВП-индуцированной энтеропатии, при этом подчеркивается безопасность ребамипида и редкое развитие побочных эффектов, не потребовавших прекращения лечения от подавляющего большинства пациентов [7].
Назначение антисекреторных препаратов не только не защищает, но и может усиливать повреждение кишечника в отличие от верхних отделов ЖКТ. За последнее десятилетие активно изучаются вопросы безопасности применения ИПП в аспекте коморбидности/мультиморбидности и лекарственной безопасности [1, 66].
Так, в клинических рекомендациях по ГЭРБ (2020) отмечается [67], что при назначении ИПП в больших дозах и на длительный срок следует учитывать возможность развития таких побочных эффектов, как остеопороз [68, 69], избыточный бактериальный рост, инфекция Clostridium difficile и пневмония, среди пациентов групп риска, в первую очередь старше 65 лет [70-72]. В других сообщениях указывается на повышенный риск развития различных нарушений функции почек при использовании ИПП [73], сахарного диабета [74], внебольничной пневмонии [75, 76].
Изучение различных аспектов новой коронавирусной инфекции COVID-19, в т.ч. возможные взаимосвязи с приемом ИПП, находится на этапе первых сообщений и гипотез. Проведенный поиск в электронной базе данных PubMed по ключевым словам «proton pump inhibitors» и «Covid-19» на 21.02.2022 выявил 92 источника. Французские исследователи в своем обзоре [77] отмечают: поскольку имеются документально подтвержденные данные, что ИПП служат фактором риска ротавирусной инфекции, вируса гриппа, норо- и коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома и связаны с повышенным риском острого гастроэнтерита в периоды наибольшей циркуляции кишечных вирусов, с учетом возможности фекально-оральной передачи SARS-CoV-2 нельзя исключать гипотезу, согласно которой пациенты, получающие ингибиторы протонной помпы, могут подвергаться большему риску заражения SARS-CoV-2 [77]. Американские исследователи обнаружили значительное повышение частоты позитивных COVID-19-тестов у пациентов, принимавших ИПП: в 2,15 раза при их однократном и в 3,67 - при двукратном приеме в день ИПП [78]. В ряде мета-анализов и систематических обзоров у пациентов, принимавших ИПП, отмечены более высокий риск заражения SARS-CoV-2 [79-81], повышенный риск госпитализации [80], тяжелого течения [82-84] и неблагоприятного исхода [81, 83, 85, 86].
Определенные проблемы с применением ИПП отмечены и в кардиологической практике. Так, в многоцентровом китайском исследовании [87] приняли участие 25 567 пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), получавших двойную антитромбоцитарную терапию. Из этих пациентов с ОКС 63,9% (n=16 332) были назначены ИПП в течение 24 часов после поступления. Пациенты, принимавшие ИПП, имели более высокую частоту желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с теми, кто не принимал ИПП (1,0 против 0,5%; р<0,001). В многопараметрическом регрессионном анализе Кокса раннее применение ИПП связано с повышением риска желудочно-кишечного кровотечения на 58% (ОР=1,58; 95% ДИ: 1,15-2,18; р=0,005). Дальнейшее сопоставление оценок предрасположенности ослабило связь, но все же показало, что у пациентов, принимавших ИПП, была более высокая частота желудочно-кишечных кровотечений (0,8 против 0,6%; р=0,04). Кроме этого датские кардиологи указывают, что прием ИПП (омепразол, лансопразол, пантопразол и эзомепразол) может повышать риск развития инсульта на 21%. При этом другие группы лекарственных препаратов, используемых для снижения кислотности желудка, не вызывали повышения риска инсульта [88, 89].
В клинических исследованиях ребамипид продемонстрировал эффективность для пациентов кардиологического профиля в профилактике повреждений СО ЖКТ при приеме АСК с энтеросолюбильным покрытием [56, 61], двойной антиагрегантной терапии (АСК+клопидогрел) [90], НОАК дабигатрана [91], а также сопутствующей терапии НПВП коморбидной патологии [92], что существенно расширяет диапазон его применения в реальной клинической практике в отношении пациентов кардиологического профиля.
При этом необходимо подчеркнуть и безопасность ребамипида. Так, из более 10 тыс. пациентов, принимавших ребамипид, нежелательные реакции, включая отклонение лабораторных показателей от нормы, отмечали 54 (0,54%). Нежелательные явления были связаны преимущественно с ЖКТ: запор, метеоризм, тошнота, диарея [6]. Для пациентов кардиологического профиля особенно важен метаболизм лекарственных препаратов в печени посредством системы цитохрома Р-450. Отмечено, что ребамипид не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, 2C9-, 2C19-, 2D6, 2E1- и 3А4-катализаторы метаболизма. Метаболическое воздействие CYP3A4 считается незначительным для метаболизма ребамипида в организме человека. Полученные результаты позволяют сделать вывод, согласно которому лекарственные взаимодействия с ферментами цитохрома Р-450 не участвуют в метаболизме ни ребамипида, ни других препаратов, одновременно используемых с ребамипидом [93].
Первый препарат ребамипида, зарегистрированный в РФ в 2016 г., — это Ребагит® (компании PRO.MED.CS Praha a.s., Czech Republic). Появление препарата Ребагит® способствовало проведению массы отечественных исследований ребамипида, подтвердивших его эффективность и безопасность в лечении и профилактике эрозивно-язвенных поражений верхних и нижних отделов ЖКТ, 94—111], что способствовало включению ребамипида в рекомендации ведущих медицинских профильных сообществ России (Ассоциация ревматологов России, Российское научное медицинское общество терапевтов, Научное общество гастроэнтерологов России, Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Российская ассоциация геронтологов и гериатров, Российское общество по изучению боли, Ассоциация травматологов-ортопедов России и др.) и рекомендован к применению не только в составе комплексной терапии язвенной болезни, хронического гастрита с повышенной секреторной функцией желудка, эрозивного гастрита, других кислотозависимых заболеваний и для повышения эффективности антихеликобактерной терапии, но и для предотвращения возникновения повреждений СО на фоне приема НПВП.
Ребамипид в клинических рекомендациях
В 2021 г. ребамипид также был включен в ряд клинических рекомендаций и согласительных документов. Рассмотрим их основные положения, касающиеся применения ребамипида.
В клинических рекомендациях [102] Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО» по диагностике и лечению гастрита дуоденита указано: 1) включение ребамипида в дозе 100 мг 3 раза в сутки в состав эрадикационной терапии H. pylori приводит к повышению эффективности эрадикации; 2) пациентам с эрозивным гастритом и дуоденитом, в т.ч. на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов, с целью достижения заживления эрозий рекомендуется проведение антисекреторной терапии ингибиторами протонного насоса в течение 4—6 недель или ребамипидом в течение 4—8 недель (при этом отдельно отмечено, что эффективность ребамипида для заживления эрозивного гастрита доказана в клинических исследованиях, в т.ч. рандомизированных); 3) пациентам с хроническим гастритом, в т.ч. атрофическим, с целью потенцирования защитных свойств СО возможно рекомендовать терапию висмута трикалия дицитратом или ребамипидом в течение 4—8 недель.
Кроме этого в комментариях дополнительно указывается, что ребамипид оказывает защитный эффект на СО ЖКТ за счет регуляции уровня простагландинов, восстановления физиологической продукции слизи и плотных контактов, а также ингибирования продуктов окислительного стресса, провоспалительных цитокинов и хемокинов, что в комплексе ведет к устранению синдрома повышенной проницаемости СО [102]. В рандомизированных контролируемых исследованиях прием ребамипида привел к уменьшению воспаления, а в одном исследовании даже к уменьшению кишечной метаплазии и дисплазии низкой степени, способствовал профилактике рака желудка у пациентов высокого риска [102].
В клинических рекомендациях Российского научного медицинского общества терапевтов и Научного общества гастроэнтерологов России «Функциональные заболевания органов пищеварения. Синдромы перекреста» [103] отмечается, что с учетом ведущей роли СПЭП в патогенезе функциональных заболеваний органов пищеварения (ФЗОП) в качестве базисной патогенетической терапии рекомендованы препараты, устраняющие повышение проницаемости СО на трех структурных уровнях и на всем протяжении ЖКТ. В настоящий момент в России этим требованиям соответствует только ребамипид [103].
В рекомендациях отмечается, что энтеропротективные свойства ребамипида связаны и с его модулирующим воздействием на микробиоту [103]. Так, на фоне применения препарата восстановились до нормального уровня концентрации энтерококков и энтеробактерий в СО подвздошной кишки уменьшилось воспаление за счет супрессии гена, ответственного за экспрессию фактора некроза опухолиа [59, 104].
Рекомендуется использовать ребамипид для нормализации кишечной проницаемости [103]. В комментариях отмечено, что ребамипид относится к препаратам с плейотропными эффектами, что позволяет ему устранять повышенную проницаемость СО на трех структурных уровнях и на всем протяжении ЖКТ. Согласно данным исследований, ребамипид нормализует качественный и количественный состав слизи, а также усиливает плотные контакты клеток путем поддержания экспрессии белков окклюдинов и клаудинов, потенцируя стабильность эпителиального компартмента кишечного барьера [103]. Терапия ребамипидом больных энтеропатией ассоциируется с разрешением симптомов и достижением периода ремиссии большим числом пациентов по сравнению с традиционными методами терапии [105].
Консенсус экспертов по снижению риска желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих оральные антикоагулянты [106], разработан Российским научным медицинским обществом терапевтов (РНМОТ), Научным обществом гастроэнтерологов России (НОГР), Национальным обществом профилактической кардиологии (2021). В заключение консенсуса в разделе практических рекомендаций указано, что при наличии у пациента, получающего оральные антикоагулянты, факторов риска желудочно-кишечных кровотечений для защиты ЖКТ рекомендуется применять ИПП в сочетании с ребамипидом как минимум в течение 3 месяцев. В последующем необходимо рассмотреть возможность перехода на прием ИПП в поддерживающей дозе и далее по требованию. При этом ребамипид должен применяться на протяжении всего периода терапии оральными антикоагулянтами, т.е. в реальной клинической практике, как правило, неопределенно долго. В ситуации, если пациенту требуется назначение антиагреганта, НПВП, системных кортикостероидов, некоторых антидепрессантов и антибиотиков, следует рассмотреть возможность повторного назначения ИПП в дополнение к ребамипиду, при этом продолжительность повторного применения ИПП должна совпадать с продолжительностью терапии вышеперечисленными лекарственными средствами [106].
В согласованном мнении экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии «Антитромботическая терапия в пожилом и старческом возрасте» (2021) отмечается, что применение как антиагрегантов, так и антикоагулянтов сопряжено с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и опасностью желудочно-кишечных кровотечений, в т.ч. фатальных. [107]. Так, терапия низкими дозами АСК ассоциируется как минимум с 2-кратным увеличением риска желудочно-кишечных кровотечений, причем у пожилых пациентов этот риск в 2-3 раза выше, чем у лиц молодого возраста, особенно при наличии заболеваний ЖКТ или в сочетании с приемом НПВП [107].
Риск желудочно-кишечных кровотечений значительно возрастает при комбинированной антитромботической терапии. В соответствии с концепцией универсальной многоуровневой защиты антиагреганты и антикоагулянты относятся к внутрипросветным экзогенным факторам агрессии, следствием воздействия которых на СО ЖКТ является не только образование эрозий и язв, но и повышение ее проницаемости для бактерий и токсических веществ за счет повреждения/ разрушения плотных межклеточных контактов, в результате чего развивается субклиническое (низкоуровневое, вялотекущее) воспаление. Эксперты отмечают, что имеются данные, согласно которым прием НПВП, в т.ч. АСК, приводит к повышенной проницаемости СО кишечника в 44-70% случаев [107].
Поскольку антитромботические препараты назначают на длительный срок (как правило, пожизненно), для повышения безопасности долгосрочного лечения критически важно обеспечить адекватную защиту СО ЖКТ от их повреждающего воздействия. С этой целью широко используют ИПП. Однако долгосрочное применение ИПП часто сопряжено с возникновением нежелательных явлений и даже повышением риска смерти, поэтому должно быть ограничено для пожилых пациентов [107].
Эксперты отмечают, что к существенным недостаткам ИПП также относится их неспособность предотвращать эрозивно-язвенные поражения нижнего отдела ЖКТ, ассоциированные с приемом антиагрегантов и антикоагулянтов. Более того, применение ИПП, напротив, повышает риск развития энтеропатии, может усиливать повреждения СО тонкого кишечника (особенно при совместном применении с НПВП) и даже провоцировать развитие кровотечений из нижнего отдела ЖКТ [107].
С учетом вышеизложенного для защиты СО ЖКТ от повреждающего воздействия антитромботических препаратов, по мнению экспертов, представляется разумным применение гастропротекторов, имеющих отличный от ИПП механизм действия. Один ииз них - ребамипид (первый препарат в РФ - Ребагит®), уникальный препарат, сочетающий свойства гастро- и энтеропротектора. Как гастропротектор ребамипид повышает содержание простагландина Е2 в СО желудка и простагландинов Е2 и I2 в содержимом желудочного сока, оказывает цитопротективное действие в отношении СО желудка при повреждающем воздействии этанола, кислот, щелочей и АСК. В отличие от ИПП, ребамипид не подавляет кислотопродуцирующую функцию желудка. Механизм энтеропротективного действия ребамипида связан с устранением повышенной проницаемости кишечной стенки и восстановлением целостности кишечного барьера посредством увеличения количества бокаловидных клеток и стимуляции их пролиферации, усиления (восстановления) плотных межклеточных контактов и подавления воспалительных реакций [107].
Ребамипид назначают в дозе 100 мг 3 раза в сутки на протяжении 8 недель курсами 2-3 раза в год. Также имеется положительный опыт непрерывного приема ребамипида в течение года, поэтому для пациентов, получающих двойную или тройную антитромботическую терапию, следует рассматривать возможность применения ребамипида в течение всего периода комбинированной антитромботической терапии [107].
По мнению экспертов, рассматривать возможность назначения ребамипида на более длительный срок также целесообразно в отношении коморбидных пациентов, пациентов с заболеваниями ЖКТ и высоким риском желудочно-кишечных кровотечений, получающих монотерапию любым антитромботическим препаратом [107].
В методических рекомендациях «Особенности течения Long-COVID инфекции. Терапевтические и реабилитационные мероприятия» (утвержденных на KYI Национальном Конгрессе терапевтов 18.11.2021) указано, что с целью цитопротективного действия в отношении СО пищевода, желудка и кишечника, а также коррекции повышенной проницаемости СО ЖКТ для профилактики и при инфицировании COVID-19 рекомендуется прием препарата ребамипид [108]. Подчеркивается, что ребамипид действует как противовоспалительное средство и оказывает ингибирующее действие на провоспалительные цитокины. Кроме этого ребамипид ингибирует инфильтрацию воспалительных клеток, активацию нейтрофилов, образование свободных радикалов и выработку интерлейкина-8, оказывая мощное противовоспалительное действие. Для защиты СО в период пандемии коронавирусной инфекции ребамипид следует назначать по той же схеме, что и при лечении заболеваний ЖКТ: по 1 таблетке (100 мг) 3 раза в день в течение 4-8 недель [108].
Ранее в согласительных документах экспертами отмечено, что повышение защитных свойств барьера СО организма с помощью ребамипида позволяет достигать и поддерживать у пациента клиническую ремиссию имеющегося гастроэнтерологического заболевания, а также в силу влияния молекулы на содержание ряда цитокинов может способствовать снижению риска тяжелого течения инфекции COVID-19 в случае инфицирования новым коронавирусом [109, 110]. Возможность применения ребамипида в связи с этим целесообразно рассматривать у пациентов группы риска, имеющих хронические заболевания ЖКТ, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, а также у лиц, постоянно принимающих НПВП [109, 111].
Заключение
Приведенные выше данные демонстрируют, что ребамипид на сегодняшний день обладает уникальными защитными/протекторными свойствами в отношении СО ЖКТ на всем его протяжении.
Наличие в арсенале практического врача препарата ребамипида - Ребагит® не только позволяет проводить эффективную протекторную терапию при НПВП-индуцированном поражении ЖКТ и полноценную патогенетическую терапию кислотозависимых заболеваний, но и существенно расширяет спектр его применения в реальной клинической практике коморбидными/мультиморбидными пациентами, в т.ч. с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в аспекте лекарственной безопасности сопутствующей фармакотерапии.
