ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Лечение HER2-позитивного раннего (минимального) рака молочной железы

Песоцкий Р.С., Семиглазов В.Ф., Целуйко А.И., Соколова М.Д., Мортада В.В., Табагуа Т.Т., Криворотько П.В.

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
Для женщин, страдающих раком молочной железы (РМЖ) II или III стадии предоперационная или неоадъювантная системная терапия дает клинически значимый эффект в виде уменьшения размера опухоли, что может влиять на объем хирургического вмешательства на молочной железе и на подмышечной области. Кроме того, использование предоперационного лечения предполагает индивидуализацию терапии в зависимости от степени лечебного патоморфоза, что служит прогностическим маркером и может выявлять женщин с резидуальной опухолью, которым потребуется дополнительная адъювантная системная терапия. В 2021 г. St. Gallen одобрил предоперационную системную терапию в качестве эффективного варианта для женщин со II или III стадией HER2-позитивного или трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ). Неоадъювантная терапия предпочтительна при II или III стадии и при ER-позитивном РМЖ на более высоких стадиях. Десять лет назад было предложено использовать прогностическое измерение pCR в качестве конечной точки для ускоренного утверждения схем лечения в условиях неоадъювантной терапии. Несмотря на десятки рандомизированных исследований с различными схемами терапии, только один препарат (пертузумаб) на сегодняшний день получил одобрение по показателю pCR. Аудитории и Панели St. Gallen-2021 экспертов был задан вопрос: является ли pCR подходящей конечной точкой для определения стандартных режимов лечения РМЖ на ранней стадии? Панель экспертов (60%) и аудитория (83%) полагают, что pCR не является подходящей конечной точкой для определения стандартных режимов нео/адъювантной терапии, отдавая предпочтение более долгосрочным конечным точкам, таким как безрецидивная или общая выживаемость, обычно используемым для утверждения новых методов лечения. Но прогноз после достижения полного патоморфологического ответа (pCR) конкретного подтипа опухоли обычно одинаковый независимо от того, какое лечение использовалось для достижения этой цели. В итоге можно сделать два вывода: исследования по неоадъювантному лечению, цель которых определение стандартов лечения, должны включать долгосрочное наблюдение с надежными данными о рецидивах и выживаемости, и стратификация риска на основе pCR после неоадъювантной терапии служит стратегией оптимизации постнеоадъювантного лечения. Предпочтительны неоадъювантные схемы лечения HER2-позитивных опухолей (трастузумаб и пертузумаб в сочетании с химиотерапией таксанами и/или на основе антрациклинов или платины). Постнеоадъювантная терапия часто подбирается в зависимости от степени резидуальной опухоли после предоперационного лечения. Пациенты, достигшие полного патоморфологического ответа (pCR) после стандартной неоадъювантной химиотерапии, должны придерживаться стандартной адъювантной терапии (например, поддерживающей анти-HER2-терапии). Панель экспертов St. Gallen-2021 одобрила применение трастузумаб–эмтанзина в адъювантном режиме для пациентов с резидуальным HER2-позитивным РМЖ после стандартных неоадъювантных режимов с низким порогом для назначения лечения (включая резидуальную опухоль <5 мм и ypN0). Эксперты St. Gallen-2020 не считают, что применения капецитабина (при ТНРМЖ) или трастузумаб–эмтанзина (при HER2+ РМЖ) при наличии остаточной (резидуальной) инвазивной опухоли достаточно, чтобы пациенты могли избегать хирургического вмешательства с подмышечной диссекцией. Почти всем пациентам с инвазивным РМЖ рекомендуется получать адъювантную системную терапию. Порог для начала лечения очень низкий даже среди злокачественных новообразований без метастатического поражения лимфатических узлов. Рекомендовано назначать адъювантную эндокринную терапию почти всем пациентам с ER-позитивным микроинвазивным РМЖ или минимальным размером (≥1 мм) опухоли для уменьшения риска отдаленных и местных рецидивов, а также вторичного РМЖ. Порог для назначения адъювантной химиотерапии с таргетной (анти-HER2-терапией) при HER2-позитивном РМЖ равняется ~5 мм. Почти половина экспертов St. Gallen-2021 рекомендовали химиотерапию и анти-HER2-терапию также для ER-негативных, HER2-позитивных опухолей размером<5 мм.

Ключевые слова

HER2-позитивный рак молочной железы
анти-HER2 неоадъювантная и адъювантная терапия

Введение

С каждым годом растет понимание того, что успешное лечение рака молочной железы (РМЖ) зависит от многих характеристик, включая стадию заболевания, биологический подтип, генетические факторы и геномные сигнатуры. У женщин с ранним РМЖ группы высокого риска степень ответа на неоадъювантную терапию имеет прогностическое или даже предиктивное значение.

Несмотря на наличие массы исследований по лечению раннего РМЖ, не все сценарии рандомизированных испытаний подходят для практического применения. Из-за того, что современный подход к лечению учитывает все больше индивидуальных факторов, для многих клинический ситуаций не удается найти подходящих данных из клинических исследований и рекомендаций.

В клинической практике разные стадии РМЖ подразделяются на три базовые подгруппы на основе экспрессии рецепторов эстрогена (ER), прогестерона (PR) и HER2. Опухоли классифицируются как ERи/или PR-позитивные, HER2-позитивные и трижды негативные (ТНРМЖ). Примерно половина HER2позитивных опухолей также являются ER-позитивными [1]. Подразделение на эти категории определенным образом влияет на выбор системного лечения. Около половины пациентов с ER-позитивными опухолями служат кандидатами для адъювантной эндокринной терапии. Большинство пациентов с ТНРМЖ нуждаются в адъювантной химиотерапии, а большинству пациентов с HER2-позитивным раком показана анти-HER2-терапия в комбинации с химиотерапией.

Неоадъювантная терапия

У пациентов с II–III стадиями РМЖ неоадъювантная системная терапия обеспечивает определенные преимущества, в первую очередь уменьшение размера опухоли, что может влиять на объем хирургического вмешательства на самой молочной железе или подмышечной впадине, а также на выбор адъювантной терапии. Кроме того, использование неоадъювантной терапии позволяет персонализировать лечение в зависимости от степени ответа опухоли, выступающего прогностическим фактором и позволяющим выявлять пациентов с остаточной опухолью, нуждающихся в проведении дополнительной адъювантной системной терапии.

Неоадъюватная терапия остается предпочтительным выбором для II–III стадий, HER2-позитивного и трижды негативного фенотипа, а также во многих случаях распространенного эстроген-положительного РМЖ.

Первое рандомизированное клиническое испытание, исследовавшее эффективность неоадъювантного трастузумаба при РМЖ, выполнено в рамках проекта NOAH [2–5]. В исследовании NOAH рандомизировали 228 пациенток с HER2+заболеванием на получение неоадъювантной химиотерапии, включившей доксорубицин, паклитаксел, циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил (10 циклов), с одновременным лечением трастузумабом (или без него) на протяжении всей химиотерапии и далее до 12 месяцев лечения. Это самое крупное рандомизированное клиническое испытание лечения местнораспространенных и воспалительных форм РМЖ. Получавшая трастузумаб когорта продемонстрировала более высокую частоту полных патоморфологических регрессов опухоли в молочной железе и подмышечных лимфоузлах (38 против 19%; p=0,001), о чем свидетельствовало улучшение 3-летней выживаемости без событий (eventfree survival, 71 против 56%). Особенно важно, что было продемонстрировано не только удвоение частоты pCR, но и улучшение бессобытийной выживаемости (HR 0,59), по размаху соответствовавшее адъювантным испытаниям трастузумаба [5].

Около 10 лет назад предложено использовать прогностический показатель частоты полных патомофологических ответов (pCR) в качестве конечной точки в исследованиях для ускоренного одобрения неоадъювантных режимов химиотерапии±таргетной анти-HER2терапии. Несмотря на множество рандомизированных исследований самых разных препаратов, на основании pCR на сегодняшний день одобрено только одно лекарственное средство – пертузумаб. Слушателями и экспертами St.Gallen-2021 предлагалось оценить, является ли pCR подходящей конечной точкой для выбора стандартного режима терапии при раннем РМЖ [1]. Большинство из них (83% слушателей, 60% экспертов) убеждены, что в качестве контрольной точки следует использовать более надежные показатели – безрецидивную или общую выживаемость, необходимые для одобрения нового препарата регулирующими органами. В то же время многие эксперты полагают, что pCR является достаточно объективным показателем, потому что прогноз для всех достигших его пациентов был одинаковым вне зависимости от того, каким лечением эта конечная точка была достигнута.

Из сказанного можно сделать два вывода: 1) исследования неоадъювантной терапии должны включать длительное наблюдение за пациентами с данными о рецидивах и выживаемости; 2) pCR может быть использован для стратификации риска с целью оптимизации адъювантной терапии. Выбор адъювантной терапии часто определяется размером остаточной опухоли после неоадъювантного лечения. Пациенты, достигшие pCR после стандартной неоадъювантной терапии, должны также получать стандартную адъювантную терапию в поддерживающем режиме. Предпочтительные режимы неоадъюватной терапии HER2-позитивных форм РМЖ включают трастузумаб с пертузумабом+таксаны+антрациклинили платиносодержащий режим.

Эксперты St.Gallen-2021 рекомендуют трастузумаб–эмтанзин пациентам с остаточными HER2-позитивными опухолями после стандартных неоадъювантных режимов с использованием низкого порога для назначения лечения (включая минимальные остаточные опухоли размером менее 5 мм с негативными лимфоузлами (ypT1a-b ypN0) [1].

В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова в последние 8 лет проводится исследование эффективности неоадъювантной системной терапии при HER2-позитивном и трижды негативном РМЖ II–III стадий.

Показатели 5-летней безрецидивной и общей выживаемости изучены у 117 пациентов с HER2-позитивным РМЖ II–III стадий, получивших неаодъваювантную анти-HER2терапию (трастузумаб, у трети пациентов – трастузумаб+пертузумаб) и химиотерапию, включившую антрациклины, таксаны (паклитаксел, набпаклитаксел) от 4 до 6 курсов.

В результате неоадъювантной терапии полный патоморфологический ответ (pCR, RCB 0) достигнут 62 (53%) из 117 пациенток, минимальный резидуальный HER2+-РМЖ (yp T1ab yp N0) у 28 (24%), минимальный резидуальный рак (yp T1 ab) в молочной железе, но с наличием одиночных метастазов в подмышечных лимфоузлах yp N+ (RCB 2–3) у 27 (23 %) пациенток.

Как и следовало ожидать, наиболее высокие показатели 5-летней безрецидивной (79%) и общей выживаемости (90,3%) наблюдались среди пациентов с патоморфологическим полным ответом (pCR и RCB0; см. таблицу). У пациенток с минимальной резидуальной опухолью (ypT1a ypN0) также наблюдались высокие показатели безрецидивной (71,4%) и общей (92,9%) выживаемости.

45-1.jpg (107 KB)

Адъювантная терапия

Практически всем пациенткам с инвазивным РМЖ рекомендовано проведение адъювантной системной терапии. Порог для назначения лечения очень низкий даже в случае негативных лимфоузлов. Так, для назначения адъювантной химиотерапии с анти-HER2-терапией при HER2-позитивных опухолях порог равен приблизительно 5 мм. При этом почти половина экспертов St. Gallen рекомендует назначать химиотерапию с анти-HER2-терапией при эстрогеннегативном, HER2-позитивном фенотипах даже при размере опухоли менее 5 мм (pT1a pN0), т.е. при минимальном РМЖ [1, 2].

Режимы адъювантной терапии для HER2-позитивных и трижды негативных фенотипов остались преимущественно без изменений в St. Gallen-2021 по сравнению в 2019 г. Эксперты St. Gallen-2021 по-прежнему предпочитают использовать паклитаксел/трастузумаб±пертузумаб для адъювантной терапии I–II стадий HER2позитивного фенотипа.

Большинство экспертов одобрили химиотерапию на основе комбинации антрациклинов-алкилирующих агентов и таксанов в сочетании с таргентным лечением на основе трастузумаба и пертузумаба в качестве предпочтительного подхода при II или III стадии HER2-позитивного РМЖ в адъювантном или неоадъювантном режимах, хотя многие участники дискуссии предпочитают назначать неантрациклиновые схемы, такие как доцетаксел/карбоплатин/трастузумаб/ пертузумаб (APHINITY, neoSPHERE, TRYPHAENA) [6–12, 26–27].

Неоадъювантная системная терапия является предпочтительным подходом для II или III стадии HER2-позитивных опухолей и обеспечивает устойчивые показатели полного патоморфологического ответа (pCR) [13–15]. У женщин с остаточным минимальным инвазивным HER2-позитивным РМЖ после неоадъювантной системной терапии использование адъювантной терапии трастузумаб–эмтанзином (T-DM1) значительно снизило риск рецидива с абсолютным эффектом от 8 до 12% [1, 26]. Основываясь на этих данных, члены Панели экспертов настоятельно рекомендовали применение трастузумаб–эмтанзина в отношении женщин с остаточным инвазивным раком после неоадъювантного системного лечения с применением схем, включающих трастузумаб или трастузумаб+пертузумаб. Панель St. Gallen-2021 полагает, что при достижении pCR после анти-HER2-таргетной терапии в адъювантной терапии пациенты должны получать трастузумаб или трастузумаб+пертузумаб, как это первоначально предлагалось в их начальной схеме неоадъювантного лечения [16–21]. Члены Панели экспертов St. Gallen-2021 рекомендовали химиотерапию на основе антрациклинов, алкилирующих агентов и таксанов в качестве предпочтительного режима для многих женщин с I стадией заболевания и практически для всех женщин с более высокой стадией HER2+ и ТНРМЖ. Большинство участников панели St. Gallen-2021 указали на предпочтительность химиотерапии на основе таксанов и алкилирующих агентов без антрациклинов при стадии T1ab (≤1 см) N0 ТНРМЖ. Участники дискуссии решили, что в каждом конкретном случае врач решает, следует ли назначать адъювантную химиотерапию при опухолях T1a (≤0,5 см) N0.

В нескольких ранних клинических исследованиях изучалось, улучшает ли исходная химиотерапия на основе платины результаты при ТНРМЖ [18– 19]? Исследования неоадъювантной химиотерапии последовательно показывают, что добавление препаратов на основе платины улучшает частоту полного патоморфологического ответа при ТНРМЖ (особенно у пациентов с BRCA1-мутациями), хотя влияние на долгосрочное рецидивирование заболевания остается менее определенным, особенно если в лечении уже включен другой алкилирующий агент (т.е. циклофосфамид).

Терапия на основе трастузумаба хорошо зарекомендовала себя при раннем HER2-позитивном РМЖ. Данные ретроспективных исследований нелеченых пациентов с HER2-позитивным РМЖ I стадии свидетельствуют о том, что у этих пациентов имеется достаточно высокий риск рецидива, что оправдывает назначение системной терапии, однако, несмотря на это, такие пациентки преимущественно исключались из основных исследований трастузумаба в адъювантном режиме.

Разработка препаратов HER2таргетной терапии второго поколения дала возможность потенциально сократить и заменить стандартную химиотерапию более целенаправленными агентами для снижения токсичности при сохранении эффективности. Исследование ATEMPT разработано для изучения, может ли монотерапия T-DM1 быть эффективной и хорошо переносимой у пациенток с HER2-позитивным РМЖ I стадии. Исторические данные нелеченых пациентов с HER2-позитивным РМЖ I стадии показывают частоту рецидивов заболевания (включая местный рецидив и отдаленные метастазы) от 10 до 30 %. Причем даже при небольших опухолях (T1ab) частота рецидивов колеблется от 5 до 23% [20–21]. Исследование Tolaney et al. [22] показало, что терапия трастузумаб–эмтанзином в течение года связана с небольшим количеством событий (только две пациентки с отдаленными метастазами) в исследуемой популяции с 3-летней безрецидивной выживаемостью (DFS), равной 97,8%.

Эти результаты согласуются с недавно опубликованными данными двух других исследований терапии на основе T-DM1 при ранних стадиях РМЖ, KAITLIN [23] и KRISTINE [25], продемонстрировавшие возможность T-DM1 заменить комбинацию паклитаксела и трастузумаба без снижения эффективности.

Различие между двумя группами состоит в том, что в группе TH паклитаксел и трастузумаб применялись еженедельно в течение 12 недель с переходом на один трастузумаб до года; напротив, T-DM1 назначали сразу на целый год. Профиль нежелательных явлений и частота прекращения приема T-DM1 в течение 1 года в этом исследовании аналогичны данным для 14 циклов T-DM1, опубликованным в исследовании KATHERINE [26], и ниже, чем в исследовании KAITLIN [23], при этом новых данных о токсичности выявлено не было.

С учетом низкой частоты событий и улучшения качества жизни режим T-DM1 можно рассматривать как альтернативу режиму ТН (паклитаксел+трастузумаб) для пациенток с HER2-позитивными опухолями I стадии, включая РМЖ p T1abN0M0. Препарат T-DM1 может быть идеальным выбором для пациенток, обеспокоенных определенными побочными эффектами, связанными с режимом TH, такими как нейтропения и алопеция, и осведомленных о таких нежелательных явлениях T-DM1, как повышение уровня билирубина и тромбоцитопения. При более низком риске нейтропении и отсутствии необходимости в премедикации кортикостероидами T-DM1, вероятно, будет связан с меньшей иммунносупрессией. В перспективе возможны исследования для оценки более короткой продолжительности приема T-DM1 с переходом на трастузумаб.

Заключение

При ТНРМЖ и при HER2позитивном РМЖ основные ожидания связываются с прогрессом иммунологических подходов и проведением эффективной иммунотерапии.

Высокая мутационная нагрузка в опухоли – надежный предиктор ответа на иммунотерапию, что может быть объяснено тем фактом, что опухоли, содержащие больше мутаций, экспрессируют больше абберантных белков, которые могут служить антигеном, распознаваемым иммунной системой и индуцирующим иммунный ответ.

При РМЖ патогенетический путь через экспрессию PD1 и лиганда PDL-1 является главным регулятором иммунного ответа на растущую опухоль. В последние годы были разработаны моноклональные антитела, блокирующие иммунные «чекпойнт– белки». При РМЖ наиболее исследован препарат атезолизумаб.

Эксперты ESMO (2020) и St. Gallen-2021 рекомендуют, чтобы большинство пациенток с ТНРМЖ и HER2позитивным РМЖ с опухолями более 2 см (Т2 и более) получали неоадъювантную химиотерапию, чтобы изначально понять их «базисную биологию» (чувствительность или резистентность к терапии). Степень клинического и патоморфологического ответа опухоли на неоадъювантную системную терапию рассматривается как своего рода предиктивный маркер для лечения минимальных форм (pT1a-bN0) РМЖ.

Ожидается, что дополнительные биомаркеры, такие как циркулирующие внеклеточные ДНК (cell-free DNA) и иммунная Т-лимфоцитарная инфильтрация резидуальной опухоли (TILs), позволят «усовершенствовать» планирование дальнейшего лечения [21].

Список литературы

1. Burstein, H.J., Curigliano, G., Th rlimann, B., et al. Customizing local and systemic therapies for women with early breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for treatment of early breast cancer 2021. Ann Oncol. 2021;32(10):1216–35. 10.1016/j. annonc.2021.06.023.

2. Gianni L., Semiglazov V., Eiermann W., et al. Neoadjuvant and adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (NOAH): follow-up of a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet Oncol. 2014:640–47. Doi: 10.1016/S1470-2045(14)70080-4.

3. Gianni L., Semiglazov V., Manikhas G.M., et al. Neoadjuvant trastuzumab in locally advanced breast cancer (NOAH): Antitumour and safety analysis (abstract 532). J Clin Oncol. 2007;25:532.

4. Gianni L., Semiglazov V., Manikhas G.M., et al. Neoadjuvant trastuzumab plus doxorubicin, paclitaxel and CMF in locally advanced breast cancer (NOAH trial): Feasibility, safety and antitumor effects (abstract 144). ASC Breast Cancer Symposium, 2007.

5. Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V., et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet. 2010;375:377–84. Doi: 10.1016/S0140-6736(09)61964-4.

6. Capelan M., Pugliano L., De Azambuja E., et al. Pertuzumab: new hope for patients with HER2-positive breast cancer. Ann Oncol. 2013;24(2):273–82. Doi: 10.1093/annonc/ mds328.

7. Gianni L., Pienkowski T., Im, Y.H., et al. Neoadjuvant pertuzumab (P) and trastuzumab (H): antitumor and safety analysis of a randomized phase II study (‘NeoSphere’) (abstract S3–2). Presented at the 33rd annual San Antonio Breast Cancer Symposium. 2010. December, 8–12. San Antonio: Texas.

8. Gianni L., et al. Neoadjuvant pertuzumab (P) and trastuzumab (H): antitumor and safety analysis of a randomized phase II study (‘NeoSphere’) (abstract 1000). Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium. 2010. December, 8–12. San Antonio: Texas.

9. Gianni L., et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):791–800. Doi: 10.1016/S1470-2045(16)00163-7.

10. Piccart M., et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer in the APHINITY Trial: 6 Years’ Follow-Up. J Clinical Oncol. 2021;39(13):1448–57. Doi: 10.1200/ JCO.20.01204.

11. Ahn E.R., Vogel C.L. Dual HER2-targeted approaches in HER2-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2012;131:371–83. Doi: 10.1007/s10549-011-1781-y.

12. Schneeweiss, A., et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013;24(9):2278– 84. Doi: 10.1093/annonc/mdt182.

13. Perez E.A., et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2–positive breast cancer: planned joint analysis of overall survival from NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clinical Oncol. 2014;32(33):3744. Doi: 10.1200/ JCO.2014.55.5730.

14. Pivot X., Romieu, G., Debled et al. 6 months versus 12 months of adjuvant trastuzumab for patients with HER2-positive early breast cancer (PHARE): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(8):741–48. Doi: 10.1016/ S1470-2045(13)70225-0.

15. Hammond M.E., Hayes D.F., Wolff A.C. Clinical Notice for American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists guideline recommendations on ER/PgR and HER2 testing in breast cancer. J Clin Oncol. 2011;29(15):1152– 62. Doi: 10.1200/JCO.2011.35.2245.

16. Slamon D., et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2011;365(14):1273–83. Doi: 10.1056/ NEJMoa0910383.

17. Salgado R., et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and associations with pathological complete response and event-free survival in HER2-positive early-stage breast cancer treated with lapatinib and trastuzumab: a secondary analysis of the NeoALTTO trial. JAMA Oncol. 2015;1(4):448–55. Doi: 10.1001/jamaoncol.2015.0830.

18 Sikov W.M., et al. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). J Clin Oncol. 2015;33(1):13. Doi: 10.1200/ JCO.2014.57.0572.

19 Loibl S., et al. Survival analysis of carboplatin added to an anthracycline/taxane-based neoadjuvant chemotherapy and HRD score as predictor of response–final results from GeparSixto. Ann Oncol. 2018;29(12):2341–47. Doi: 10.1093/ annonc/mdy460.

20 Gonzalez-Angulo A.M., et al. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2– positive, node-negative tumors 1 cm or smaller. J Clin Oncol. 2009;27(34):5700. Doi: 10.1200/JCO.2009.23.2025.

21 Vaz-Luis I., et al. Outcomes by tumor subtype and treatment pattern in women with small, node-negative breast cancer: a multi-institutional study. J Clin Oncol. 2014;32(20):2142. Doi: 10.1200/ JCO.2013.53.1608.

22 Tolaney S.M., et al. Adjuvant trastuzumab emtansine versus paclitaxel in combination with trastuzumab for stage I HER2-positive breast cancer (ATEMPT): a randomized clinical trial. J Clin Oncol. 2021;39(21):2375–85. Doi: 10.1200/ JCO.20.03398.

23 Harbeck N., et al. Primary analysis of KAITLIN: A phase III study of trastuzumab emtansine (T-DM1)+ pertuzumab versus trastuzumab+pertuzumab+ taxane, after anthracyclines as adjuvant therapy for high-risk HER2-positive early breast cancer (EBC). 2020. J Clin Oncol. Doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_ suppl.500.

24 Krop I.E., et al. Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumab Versus Taxane Plus Trastuzumab Plus Pertuzumab After Anthracycline for High-Risk Human Epidermal Growth Factor Receptor 2– Positive Early Breast Cancer: The Phase III KAITLIN Study. J Clin Oncol. 2022;40(5):438–48. Doi: 10.1200/JCO.21.00896.

25 Hurvitz S.A., et al. Neoadjuvant trastuzumab (H), pertuzumab (P), and chemotherapy versus trastuzumab emtansine (T-DM1) and P in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer (BC): Final outcome results from the phase III KRISTINE study. Lancet Oncol. 2019. Doi: 10.1016/S1470-2045(17)30716-7.

26 Von Minckwitz G., et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617–28. Doi: 10.1056/NEJMoa1814017.

27 Cortazar P., Zhang L., Untch M., et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014;384(9938):164–72. Doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Роман Сергеевич Песоцкий, врач-онколог, отделение опухолей молочной железы, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ship-meback@gmail.com">href="mailto:ship-meback@gmail.com">ship-meback@gmail.com

ORCID:
Р.С. Песоцкий (R.S. Pesotsky), https://orcid.org/0000-0002-2573-2211
В.Ф. Семиглазов (V.F. Semiglazov), https://orcid.org/0000-0003-0077-9619
А.И. Целуйко (A.I. Tseluiko), https://orcid.org/0000-0001-8384-5786
М.Д. Соколова (M.D. Sokolova), https://orcid.org/0000-0002-4909-6600
В.В. Мортада (V.V. Mortada), https://orcid.org/0000-0002-1982-5710
Т.Т. Табагуа (T.T. Tabagua), https://orcid.org/0000-0003-1471-9473
П.В. Криворотько (P.V. Krivorotko), https://orcid.org/0000-0002-4898-9159

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.