ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Новые подходы к диагностике ВИЧ-инфекции

Сабанчиева Ж.Х., Шмелева С.В., Заварзина О.О., Бонкало Т.И., Дубровинская Е.И., Тузов И.Н.

1) Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова, Нальчик, Россия; 2) Московский педагогический государственный университет, Москва, Россия; 3) Московский государственный университет технологий и управления им. К.Г. Разумовского, Москва, Россия; 4) Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента ДЗМ, Москва, Россия; 5) Академия социального управления, Москва, Россия
Обоснование. Актуальной является разработка новых лабораторных методов диагностики ВИЧ-инфекции и оценка динамики заболевания.
Цель исследования: комплексный анализ процессов перекисного окисления липидов, состояния антиоксидантной системы и содержания молекул средней массы в плазме крови (СМП) у ВИЧ-инфицированных.
Методы. В исследовании участвовало 76 респондентов (ВИЧ-положительных 18 женщин и 58 мужчин в возрасте от 16 до 43 лет). Антиретровирусная терапия пациентов состояла из иммунокоррекции и дезинтоксикации.
Для определения процессов ПОЛ и общей антиоксидантной активности (АОА) в плазме крови применяли метод определения антиоксидатных показателей крови (Чевари С. и соавт.) и тиобарбитуровой кислоты (Ushiama M. et al.).
Результаты. При изучении параметров оксидатного статуса у ВИЧ-инфицированных выявлены изменения показателей. В начале заболевания при возникновении первых симптомов у ВИЧ-инфицированных параметры перекисного окисления увеличиваются, достигают максимальных значений в период возникновения оппортунистических инфекций за счет резкой иммунной недостаточности при СПИДе.
Заключение. У больных ВИЧ-инфекцией в III–IV стадии выявлены однонаправленные изменения содержания СМП. При этом отмечается значительное уменьшение общей антиокислительной активности конечных продуктов ПОЛ за счет накопления в плазме крови. При проведении терапии выявлена положительная динамика изменения свободнорадикального статуса, которая, тем не менее, не приводит к восстановлению систем организма. Для оценки степени выраженности эндогенной интоксикации мы рекомендуем предложенные методы исследования.

Ключевые слова

ВИЧ-инфекция
антиретровирусная терапия
антиоксидантная активность
эндогенная интоксикация

Введение

Статистические показатели заболеваемости ВИЧ-инфекцией продолжают оставаться на высоких цифрах, в связи с чем это имеет медико-социальное значение [1, 2]. Число новых случаев заражения ВИЧ-инфекцией в 2019 г. составило 1,7 млн человек, 690 тыс. умерли от сопутствовавших заболеваний. Почти у 40 млн человек отмечено вирусо-носительство (ВИЧ). Поэтому актуальна разработка новых лабораторных методов диагностики ВИЧ-инфекции и оценка динамики заболевания. Принятые меры по лечению ВИЧ-инфекции не приносят должных результатов по сокращению заболеваемости. Современные методы диагностики и лечения не снижают риска развития осложнений и тяжесть заболевания. Поэтому продолжает быть актуальным разработка критериев диагностики для успешного лечения и снижения частоты осложнений. Требуется расширение скрининговых служб по выявлению ВИЧ-инфекции среди населения, оснащенных оборудованием на уровне лучших лабораторий, что позволит решать задачи по контролю распространения инфекции и проведению специализированной медицинской помощи ВИЧ-больным. В задачи таких служб входят первичная диагностика ВИЧ-инфекции (скрининг населения, проведение лабораторной диагностики ВИЧ), определение лабораторных показателей проведения антиретровирусной терапии и снижения эндогенной интоксикации [3–5], а также контроль ее эффективности (мониторинг иммунного статуса ВИЧ-положительных, мониторинг вирусной нагрузки у ВИЧинфицированных), выявление коинфекций ВИЧ и оппортунистических заболеваний, определение ВИЧстатуса детей, родившихся у ВИЧположительных матерей.

Критерием, позволяющим оценивать эффективность антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции, выступает определение концентрации свободной РНК вируса иммунодефицита в плазме крови с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Диагностика уровня вирусной нагрузки назначается ВИЧ-инфицированным, находящимся на диспансерном учете, перед назначением антиретровирусной терапии и дальнейшего мониторинга развития заболевания.

Одним из эффективных методов выявления наличия в плазме крови специфических элементов [6] считается модифицированный М.И. Габриловичем (1998) метод М.Я. Малаховой и др. (1989) (рис. 1).

44-1.jpg (151 KB)

На III–IV стадиях заболевания отмечается снижение активности антиоксидантных систем, особенно супероксиддисмутазы (СОД) [7].

Для оценки эффективности лечения ВИЧ-больных использован сравнительный анализ нескольких показателей эндогенной интоксикации [8].

Цель исследования: изучение процессов ПОЛ, состояния антиоксидантной системы и наличия молекул СМП у ВИЧ-инфицированных.

Методы

В исследовании участвовали 76 респондентов (ВИЧ-положительных 18 женщин и 58 мужчин в возрасте от 16 до 43 лет). Антиретровирусная терапия пациентов состояла из иммунокоррекции и дезинтоксикации.

Для определения процессов ПОЛ и общей антиоксидантной активности (АОА) в плазме крови применяли метод определения тиобарбитуровой кислоты (M. Ushiama et al.) [9] и антиоксидатных показателей крови (С. Чевари и соавт.) [10]. Антиоксидантную защиту крови определяли по способности супероксиддисмутазы плазмы крови (СОД) конкурировать с нитросиним тетразолием (НСТ) за супероксидные анионы, образующиеся в результате аэробного взаимодействия восстановленной формы никотиамидадениндинуклеотида (НАД-Н) и феназинметасульфата (ФМС). В результате этой реакции НСТ восстанавливается с образованием гидразинтетразолия. В присутствии СОД восстановление НСТ уменьшается.

Параметры СМ в плазме крови исследовали посредством скринингового метода [11] в модификации М.И. Габриловича [12]. Определяли иммунный статус CD3, CD4, CD8, CD16, CD95, иммуноглобулина А (IgA), IgM, IgG, показатели СОЭ, общий белок и его фракции.

Определение достоверности исследования проводили с помощью корреляционного анализа и стандартных методов статистики [13, 14].

Результаты

При изучении параметров оксидантного статуса у ВИЧ-инфицированных выявлены изменения показателей. В начале заболевания при возникновении первых симптомов у ВИЧинфицированных параметры перекисного окисления увеличиваются, достигают максимальных значений в период возникновения оппортунистических инфекций за счет резкой иммунной недостаточности при СПИДе. На фоне комплексного (этиотропного патогенетического) лечения улучшаются и восстанавливаются иммунологические и биохимические параметры, характеризующиеся уменьшением концентрации ПОЛ в плазме, что выражается в уменьшении клинической симптоматики. Следует подчеркнуть, что АОА подавлена и ее выраженность меняется в зависимости от стадии заболевания. В процессе прогрессирования клинических и иммунологических параметров выявляется заметное угнетение антиокислительной системы в плазме крови. У ВИЧ-инфицированных при обострении заболевания развивается «оксидантный стресс», что подтверждается показателями ферментативного звена антиоксидантной системы и состоянием процессов ПОЛ.

Характер изменений параметров свободнорадикального окисления напрямую взаимосвязан с тяжестью течения заболевания. Отмечается усиление ПОЛ и снижение АОА (рис. 2).

45-1.jpg (71 KB)

Обсуждение

В исследовании участвовали ВИЧинфицированные пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. У 4 ВИЧ-больных был выявлен гепатит С и В на фоне наркотической зависимости Следует отметить, что биохимические параметры служат критерием внутренней интоксикации ВИЧ-положительных. Процессы ПОЛ усиливаются, что вызывает повышение уровней токсических веществ в организме больных. ПОЛ вызывает не физиологический, а патологический эффект (табл. 1, 2).

45-2.jpg (188 KB)

Заключение

У больных ВИЧ-инфекцией III–IV стадий выявлены однонаправленные изменения содержания СМП. При этом отмечается значительное уменьшение общей АОА конечных продуктов ПОЛ за счет накопления в плазме крови. При проведении терапии выявлена положительная динамика изменения свободнорадикального статуса, которая, тем не менее, не приводит к восстановлению систем организма.

Проведенный корреляционный анализ выраженности основных клинических синдромов при ВИЧ-инфекции и содержания СМП в плазме крови показал достоверную связь.

Для оценки степени выраженности эндогенной интоксикации рекомендуем предложенные методы исследования.

Список литературы

1. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство. М., 2013. 608 с.

2. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень№ 44. М.: Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, 2019. 58 с.

3. Туйчибоева М.Н. Оценка современных методов лабораторных исследований токсичных компонентов крови в диагностике степени интоксикации больных эндотоксикозами. Научно-практический журнал ТИППМК. 2011;2:63–6. Tuichiboeva M.N. Evaluation of modern methods of laboratory studies of toxic blood components in the diagnosis of the degree of intoxication in patients with endotoxicosis. Nauchno-prakticheskii zhurnal TIPPMK. 2011;2:63–6. (In Russ.)].

4. Хохлова Н.И. Значение интегральных показателей эндогенной интоксикации и дисбиоза в многофакторной системе клинической диагностики вирусных гепатитов. Дисс. докт. мед. наук. Новосибирск, 2012. 257 c.

5. Начкина Э.И. Системные цитотоксические поражения при эндотоксикозе и их коррекция препаратами метаболического типа действия. Дисс. докт. мед. наук. Саранск, 2011. 231 с.

6. Нагоев Б.С., Габрилович М.И. Значение определения средних молекул в плазме крови при инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии. Клиническая лабораторная диагностика. 2000;1:9–11. Nagoev B.S., Gabrilovich M.I. The significance of the determination of medium molecules in blood plasma in infectious diseases of viral and bacterial etiology. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2000;1:9–11. (In Russ.)].

7. Митин Ю.А. Иммунологические аспекты патогенеза и диагностики ВИЧ-инфекции. Дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 1997. С. 21.

8. Майоров Ю.А. Определение уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в оценке эндогенной интоксикации при остром панкреонекрозе. Нижегородский медицинский журнал. 1998;1:83–7.

9. Ushiama M., Michara M. Determination of molonaldehyde precursor in tissues by tiobarbituric acid test. J Immunol. 1983;130:17–74.

10. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте. Лабораторное дело. 1991;10:9–13.

11. Николайчик В.В., Кирковский В.В. и др. Способ определения «Средних молекул». Лабораторное дело. 1991;10:13–5.

12. Габрилович М.И. Определение концентрации молекул средней массы плазмы крови скрининговым методом. Методические указания. Нальчик, 1998. 23 с.

13. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990. 352 с.

14. Бозиев В.Б., Бозиев А.Б. Достижение медицинской науки – практическому здравоохранению. Нальчик, 1995. 19 с.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Жанета Хусейновна Сабанчиева, д.м.н., профессор кафедры общей врачебной практике, геронтологии, общественного здоровья и здравоохранения медицинского факультета, Кабардино-Балкарский ГУ им. Х.М. Бербекова, Нальчик, Россия; 89151479832@mail.ru 

ORCID:
Ж.Х. Сабанчиева (Zh.H. Sabanchieva), https://orcid.org/0000-0002-9103-064
Т.И. Бонкало (T.I. Bonkalo), https://orcid.org/0000-0003-0887-4995 
С.В. Шмелева (S.V. Shmeleva), https://orcid.org/0000-0003-0390-194X
Е.И. Дубровинская (E.I. Dubrovinskaya), https://orcid.org/0000-0001-6280-5590
И.Н. Тузов( I.N. Tuzov), http://orcid.org/0000-0002-5789-7838 

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.