Определение молекулярно-генетических биомаркеров как путь повышения эффективности лечения и совершенствования профилактики обострений атопического дерматита
В статье представлены данные молекулярно-генетического исследования – определения полиморфизма генов детоксицирующих ферментов глутатион S‑трансфераз GSTM1, GSTT1 и GSTP1 у пациентов с атопическим дерматитом.Шадыжева Л.И., Кошелева И.В., Немцова М.В.
Выявлены фенотипические особенности у пациентов с атопическим дерматитом в зависимости от генотипов GSTT1, GSTM1 и GSTP1; показано, что генотипы GSTT0/0, GSTM0/0 и GSTPVal/Val или их сочетания достоверно чаще встречаются у пациентов с ранним дебютом заболевания, с отягощенными семейным и аллергологическим анамнезами и склонностью кожного процесса к частым обострениям. Установлено, что у большинства обследованных пациентов (31 человек из 52, или 59,6%) сочетания генотипов GSTT0/0+GSTM0/0 и GSTPIle/Val или GSTPVal/Val достоверно чаще являются прогностическим фактором склонности кожного процесса к частым обострениям.
Обнаружение у пациентов с атопическим дерматитом нулевых и неактивных генотипов GSTM1, GSTT1, GSTP1 указывают на целесообразность назначения активных персонализированных профилактических мероприятий по ограничению контакта с конкретными экзогенными ксенобиотиками и включения в комплексное лечение энтеросорбирующих лекарственных средств.
Ключевые слова
атопический дерматит
глутатион-S-трансферазы
GSTM
GSTT
GSTP
полиморфизмы генов глутатион S‑трансфераз
профилактика обострений атопического дерматита
Список литературы
1. Атопический дерматит. Клинические рекомендации. 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/265_3
2. Кубанов А.А., Богданова Е.В. Организация и результаты оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология» в Российской Федерации. Итоги 2018 года. Вестник дерматологии и венерологии. 2019;95(4):8–23.
3. Cookson W.O., Ubhi B., Lawrence R. et al. Genetic linkage of childhood atopic dermatitis to psoriasis susceptibility loci. Nature Genet. 2001;27: 372–373.
4. Kiyohara C., Tanaka K., Miyake K. Genetic susceptibility to atopic dermatitis. Allergol Int. 2008;57(1):39–56.
5. Palmer C.N., IrvineA.D., Terron-KwiatkowskiA. еt al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet. 2006;38:441–446.
6. Werfel T., Allam J.P., Biedermann T., et al. Cellular and molecular immunologic mechanisms in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016;138:336–349.
7. Тамразова О.Б., Стадникова А.С., Новик Г.А., Таганов А.В., Баграмова Г.Э., Гончарова Л.В. Атопический дерматит. Дифференцированный подход к ведению пациентов с учетом фенотипов. Практика педиатра. 2023;1:13–22.
8. Мурашкин Н.Н., Иванов Р.А., Амбарчян Э.Т. и др. Филаггрин и атопический дерматит: клинико-патогенетические параллели и возможности терапевтической коррекции. 2021;20(5):435–440.
9. Bakker D.S., et al. Confirmation of multiple endotypes in atopic dermatitis based on serum biomarkers. J Allergy Clin Immunol. 2021;147:189–198.
10. Бахаев Д.В., Стенкова А.М., Иванова Ю.В. и др. Анализ полиморфизма генов интерлейкина-13 и системы детоксикации ксенобиотиков у детей с аллергопатологией. Тихоокеанский медицинский журн. 2012;1:63–65.
11. Flohr C., J. Mann. New insights into the epidemiology of childhood atopic dermatitis. Allergy. 2014;69:3–16.
12. Wang I.J., Guo Y.L., Lin T.J. et al. GSTM1, GSTP1, prenatal smoke exposure, and atopic dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010;105(2):124–129.
13. Ляпунова А.А. Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз М1 и Т1 у детей с атопическим дерматитом. Автореф. дисc. канд. мед. наук. Новосибирск, 2004. 20 с.
14. Hidaka T., Ogawa E., Kobayashi E.H. et al. The aryl hydrocarbon receptor AhR links atopic dermatitis and air pollution via induction of the neurotrophic factor artemin. Nat Immunol. 2017;18(1):64–73.
15. Hayes J.D., Strange R. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences. Pharmacology. 2000;61(3):154–166.
16. Ozawa S. Genetic polymorphisms in xenobiotic metabolizing enzymes as a determinant of susceptibility to environmental mutagens and carcinogens in humans. Yakugaku Zasshi. 1997;17(10–11):895–909.
17. Sipes I.G., Gandolfi A. J. Biotransformation of toxicants. In: Casarett and Doull s Toxicology (Klaassen C.D., Amdur M.O., Doull J., eds). 3rd Edition, Macmillan, New York, 1986. P. 64–98.
18. Чурносов М.И., Полякова И.С., Пахомов С.П. и др. Молекулярные и генетические механизмы биотрасформации ксенобиотиков. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2011;16(111):223–228.
19. Cho H.R., Uhm Y.K., Kim H.J. et al. Glutathione S-transferase M1 (GSTM1) polymorphism is associated with atopic dermatitis susceptibility in a Korean population. Int J Immunogenet. 2011;38(2):145–150.
20. Chung J., Kwon S.O., Ahn H. et al. Association between Dietary Patterns and Atopic Dermatitis in Relation to GSTM1 and GSTT1 Polymorphisms in Young Children. Nutrients. 2015;7(11):9440–9452.
21. Вавилин В.А., Макарова С.И., Сафронова О.Г. и др. Полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков и предрасположенность к атопическим заболеваниям у детей. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Вып.4. Новосибирск: Альфа Виста. 2003. С. 98–106.
22. Хрунин А.В., Хохрин Д.В., Лимборская С.А. Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз в популяциях русского населения европейской части России. Генетика. 2008;44:1429–1434.
23. Pavanello S., Clonfero E. Biomarkers of genotoxic risk and metabolic polymorphism. Med Lav. 2000;91(5):431–469.
24. Gao P.-S., Rafaels N.M., Mu D., et al. Genetic variants in thymic stromal lymphopoietin are associated with atopic dermatitis and eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(6):1403–1407.
25. Ревякина В.А. Опыт применения энтеросорбентов в комплексном лечении атопического дерматита у детей. Лечащий врач. 2011;4:50.
26. Гусева Н.В. Бензапирен: Что это? Откуда? И стоит ли его бояться? Look Bio журнал. 2015. http://lookbio.ru/bio-gid/vrednye-ingredienty1/vrednye-ingredientyprochie/benzapiren
27. Cao K., Stack D.E., Ramanathan R., et al. Synthesis and structure elucidation of estrogen quinones conjugated with cysteine, N-acetylcysteine, and glutathione. Chem Res Toxicol. 1998;11:908–916.
28. Сальникова Л.Е., Смелая Т.В., Мороз В.В. и др. Гены детоксикации ксенобиотиков и их роль в развитии пневмонии. Общая реаниматология. 2008;IV(6):9–15.
29. Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Новичкова М.Д. Роль глутатиона, глутатионтрансферазы и глутаредоксина в регуляции редокс-зависимых процессов. Успехи биологической химии. 2014;54:299–348.
30. Невзорова В.А., Вахрушева C.Е., Тилик Т.В. и др. Полиморфизм генов глутатионтрансферазы GSTP1 и микросомальной эпоксидгидролазы EPHX1 у курильщиков и при ранних стадиях хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2013;1:32–37.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Лейла Идрисовна Шадыжева, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; leyla.shadyzheva@gmail.comТакже по теме
