ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Основные принципы современной антибиотикотерапии микоплазменной инфекции у женщин

В.Н. Кузьмин, М.И. Гусейнзаде

1 МГМСУ им. А.И. Евдокимова, Москва 2 Медицинский центр “Медикалклаб”, Москва Автор для связи: В.Н. Кузьмин – д.м.н., проф. кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФПДО МГМСУ им. А.И. Евдокимова; e-mail: vnkuzmin@rambler.ru
Вопросы антибиотикотерапии урогенитальной микоплазменной инфекции активно дискутируются. Многочисленные исследования посвящены разработке рекомендаций по терапии микоплазменной инфекции. Но по-прежнему наиболее сложным и актуальным на сегодняшний день остается вопрос эффективности проводимой терапии.

Ключевые слова

микоплазмы
чувствительность
схемы лечения
стандарты лечения

Актуальность проблемы

По последним данным, более чем у 40 % больных воспалительными заболеваниями урогенитального тракта выявляется микоплазменная инфекция [11]. В последние десятилетия наряду с ростом заболеваемости отмечаются значительные изменения в структуре урогенитальной патологии.

Урогенитальная микоплазменная инфекция довольно широко распространена в человеческой популяции. Человек является естественным хозяином по крайней мере 11 видов микоплазм, из них 3 (Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum) способны вызывать воспалительные заболевания урогенитального тракта. Носительство М. hominis и U. urealyticum среди населения варьируется от 10 до 50 % [11].

Исследователи из США предложили термин “негонококковые нехламидийные уретриты”. Этиологическими агентами при таких уретритах могут быть генитальные микоплазмы (U. urealyticum, M. genitalium). При помощи полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (PCR-Real time) была продемонстрирована роль M. genitalium в рецидивирующем уретрите [6]. Показана также роль других генитальных микоплазм в развитии этого заболевания, в частности U. urealyticum.

В настоящее время все большее внимание в отечественной и зарубежной литературе уделяется виду U. urealyticum. Данный вид включает 2 биовара: PARVO (серотипы 1, 3, 6 и 14) и T-960 (серотипы 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13). Оба биовара способны инициировать патологические проявления. Так, с биоваром PARVO связывают высокий уровень лейкоцитов в мазках, кольпит, развитие пиелонефрита, дистрофические изменения плаценты, а также рождение детей с массой тела менее 3 кг. Биовар Т-960 считается ответственным за проявления негонококкового уретрита у мужчин, воспалительные выделения из влагалища у женщин и в редких случаях – внутриутробную гибель плода [22].

Отличительные особенности мико- и уреаплазм – отсутствие клеточной стенки и способность паразитировать на мембране клеток хозяина.

С учетом высокой распространенности микоплазм, особенно среди беременных женщин, их клиническое значение зависит от степени колонизации ими урогенитального тракта [1]. Так, статистически выявлена значительная связь между уровнем колонизации U. urealyticum и M. hominis мочеполовых путей женщин и преждевременными родами, а также дородовым излитием околоплодных вод [1]. В литературе появляется все больше сообщений о внутриутробной микоплазменной инфекции, которая проявляется чаще всего в виде пневмоний у новорожденных, но может носить и генерализованный характер [1].

Основной путь передачи микоплазменной инфекции – половой. Чаще всех микоплазмы обнаруживаются у лиц с повышенной половой активностью. Для развития инфекционного процесса большое значение имеет не столько сам факт наличия или отсутствия микоплазм, сколько широта и массивность их диссеминации.

К факторам, провоцирующим развитие инфекционного процесса, относятся следующие: присоединившаяся инфекция другой природы, изменение гормонального фона, беременность и роды; нарушения иммунного и интерферонового статусов организма. Немаловажную роль в развитии инфекции играет и вирулентность конкретного штамма.

Среди здоровых лиц широко распространенным остается бессимптомное носительство микоплазм. Во многих случаях они вызывают латентную инфекцию, которая под влиянием различных стрессовых факторов может переходить в хроническую рецидивирующую или острую форму.

Клиническая картина мико- и уреаплазменной инфекций неспецифична и, как правило, не отличается от клинических проявлений инфекций, вызванных другими микроорга-низмами.

Таким образом, воспалительные заболевания мочеполовых органов, обусловленные патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, продолжают оставаться серьезной проблемой в связи с возможностью развития тяжелых осложнений, связанных с репродуктивной функцией. Несмотря на неоднозначность мнений исследователей в отношении патогенной роли мико- и уреаплазменной инфекций, в этиологической классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2006) и синдромальной классификации Centers for Disease Control and Prevention эти микроорганизмы выделены как возможные этиологические агенты неспецифических негоноккоковых уретритов, воспалительных заболеваний органов малого таза и бактериального вагиноза [6].

Современные международные и российские рекомендации по лечению микоплазменной инфекции

Одним из наиболее сложных на сегодняшний день остается вопрос эффективности терапии урогенитальных инфекций. Многочисленные исследования посвящены разработке схем и методик применения тех или иных антимикробных препаратов. Оптимизируют антибактериальную терапию с помощью иммуномодуляторов, ферментных и других лекарственных средств. Терапия инфекций, передаваемых половым путем, должна быть комплексной, а применяемые препараты обладать широким спектром действия.

Требования ВОЗ к препаратам, используемым в качестве лечения инфекций, передаваемых половым путем:

  • эффективность не менее 95 %;
  • хорошая переносимость и малая токсичность;
  • безопасность использования во время беременности;
  • медленное развитие резистентности микроорганизмов к средствам терапии;
  • доступная цена.
  • Главные принципы медикаментозной терапии:
  • основные препараты (препараты выбора) – обеспечивают наилучшее соотношение между эффективностью лечения и доказанной безопасностью лечебного средства;
  • альтернативные препараты – обеспечивают приемлемые результаты лечения в отсутствие возможности использования основных схем лечения (беременность, кормление грудью, индивидуальная непереносимость лекарственного средства, сопутствующие заболевания и т. д.).

Рациональный выбор антибиотиков для эмпирической терапии следует осуществлять с учетом следующих критериев:

  • спектр активности, соответствующий предполагаемому возбудителю;
  • фармакокинетика, определяющая проникновение антибиотика в очаг воспаления, кратность введения и длительность курса лечения;
  • эффективность при урогенитальных инфекциях, доказанная рандомизированными клиническими исследованиями;
  • противопоказания и частота побочных эффектов;
  • удобство применения для пациента (повышает приверженность лечению);
  • фармакоэкономические аспекты лечения.

Вопросы антибиотикотерапии урогенитальной мико- и уреаплазменной инфекций также активно дискутируются. В то же время адекватная антибиотикотерапия должна проводиться лишь с учетом чувствительности конкретного штамма возбудителя [24, 28].

С учетом вышеуказанных пунктов можно выделить следующие перспективные группы антибиотиков для лечения мико- и уреалазменной инфекции: тетрациклины, макролиды, фторхинолоны, азалиды.

Критерии назначения этиологической терапии при выявлении генитальных микоплазм, по мнению большинства исследователей:

  • клинические и лабораторные признаки воспалительного процесса в органах мочеполовой системы;
  • результаты комплексного микробиологического обследования на наличие патогенных и условно-патогенных микроорганизмов с количественным обнаружением генитальных микоплазм более 104 ЦОЕ/мл;
  • предстоящие оперативные или другие инвазивные мероприятия на органах мочеполовой системы;
  • бесплодие;
  • беременность (оценка акушерско-гинекологического анамнеза).

Среди наиболее часто применяемых антибиотиков сохраняется стабильно высокая чувствительность мико- и уреплазменной инфекции к джозамицину (94,8 % 5 лет назад и 94,4 % в настоящее время), отмечается увеличение числа штаммов, чувствительных к доксициклину, с 93,2 до 97,2 %. Вместе с тем чувствительность к другому антибиотику той же группы, тетрациклину, снизилась с 92,5 до 83,3 %.

Современные международные рекомендации по выбору антимикробных препаратов терапии микоплазменной инфекции представлены в табл. 1.

Препараты, указанные в альтернативных схемах, не имеют каких-либо преимуществ между собой и рассматриваются как равнозначные.

Рекомендуемые препараты в соответствии с Европейским руководством по ведению беременных женщин, инфицированных микоплазмами [4]:

  • эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней;
  • амоксициллин 500 мг внутрь 3 раза в сутки 7 дней;
  • джозамицин 500 мг 2 раза в сутки 7 дней.

Отечественные рекомендации по выбору антимикробных препаратов терапии микоплазменной инфекции представлены в табл. 2.

Для лечения беременных рекомендуется применять [6] джозамицин по 500 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 10 дней.

Эффективность и безопасность отдельных препаратов, используемых для терапии микоплазменной инфекции

Тетрациклины

Одним из основных препаратов лечения инфекций, передаваемых половым путем, продолжает оставаться представитель группы тетрациклинов – доксициклин. При этом эталоном эффективности различных режимов терапии является пероральный прием доксициклина (100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней). Доксициклин отличается от тетрациклина лучшими фармакокинетическими свойствами и большей безопасностью. В основе механизма антибактериального действия доксициклина, как и других тетрациклинов, лежит подавление им биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом [13]. При негонококковом уретрите, вызванном U. urealyticum или M. genitalium, доксициклин применяют в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 7–14 дней [1]. Хорошие результаты были получены при применении доксициклина женщинами, инфицированными различными видами микоплазм и страдающими бесплодием или привычным невынашиванием беременности.

В ряде случаев после применения доксициклина наступала беременность, которая заканчивалась нормальными родами в срок и без осложнений [1].

С клинической точки зрения наиболее актуальным представляется остановиться на тех препаратах, к которым U. urealyticum демонстрирует наивысшую чувствительность. Выделение устойчивых к действию доксициклина эффектов отмечается крайне редко. Рост числа штаммов, чувствительных к доксициклину, можно объяснить тем, что в последние годы этот препарат несколько потеснили макролиды (кларитромицин, рокситромицин) и азитромицин, активно применяемые в терапии урогенитальной инфекции.

Сохранение высокой чувствительности возбудителя к этому препарату и сегодня доказывает обоснованность его применения в лечении микоплазмозов. При его применении могут наблюдаться побочные эффекты – чаще со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). К недостаткам доксициклина относится невозможность его назначения детям до 8 лет и беременным женщинам, а также женщинам в период лактации.

Макролиды

Еще одной группой антибиотиков, применяемых в лечении микоплазмозов, являются макролиды. Для макролидов в целом характерны более низкие, чем для фторхинолонов, минимальные подавляющие концентрации (МПК). По мнению ряда исследователей, при мико- и уреаплазменной инфекциях макролиды должны использоваться в качестве препаратов первого ряда [7].

Эритромицин в течение длительного времени применялся в качестве альтернативы тетрациклинам, однако этот препарат часто плохо переносится больными. Согласно опубликованным результатам, терапия эритромицином остается достаточно эффективной (83–95 %). Тем не менее многие авторы отмечают, что выраженные побочные эффекты со стороны ЖКТ, а также высокая курсовая доза и необходимость многократного приема (4 раза в сутки по 500 мг) снижают приемлемость этого метода лечения.

В группе макролидов самые низкие МПК для уреаплазм имеют кларитромицин и джозамицин. Прием 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней, как правило, приводит к исчезновению M. hominis, U. urealyticum из половых путей мужчин и женщин. Применение рокситромицина (300 мг/сут) по эффективности не уступает стандартному режиму приема доксициклина.

Джозамицин обладает широким спектром антибактериального действия, включающим как все клинически значимые возбудители микоплазмоза (M. hominis, M. genitalium, U. urealyticum), так и другие основные этиологические агенты при урогенитальных заболеваниях – хламидии и Neisseria gonorrhoeae.

Преимуществом 16-членных макролидов, к которым относится джозамицин, перед эритромицином и другими препаратами этой группы является более редкое развитие к ним устойчивости ряда микроорганизмов, например Streptococcus pneumoniae [15]. Аналогичная тенденция прослеживается и в отношении внутриклеточных возбудителей. Несмотря на широкое применение, клинические штаммы микоплазм и уреаплазм сохраняют высокую чувствительность к джозамицину как за рубежом [26], так и в России [22]. Например, в период с 2001 по 2003 г. был отмечен рост числа резистентных штаммов к рокситромицину, кларитромицину, левофлоксацину и клиндамицину, в то время как уровень антибиотикоустойчивости к джозамицину за это время не изменился [4]. Аналогичные данные были получены и в исследовании, проведенном в Красноярске, где было показано сохранение стабильно высокой чувствительности U. urealyticum к джозамицину на протяжении последних 5 лет [23]. Более высокая активность джозамицина в отношении уреаплазм по сравнению с другими макролидами продемонстрирована и в других отечественных исследованиях [1].

В зарубежном сравнительном исследовании чувствительности возбудителей смешанной инфекции U. urealyticum и M. hominis, выделенных у больных негонококковым уретритом, к семи антибактериальным препаратам (джозамицину, доксициклину, миноциклину, спарфлоксацину, рокситромицину, офлоксацину и азитромицину) также была показана их более высокая чувствительность к джозамицину, чем к препаратам сравнения [32]. При подобных инфекциях уровень резистентности возбудителей особенно высок, в связи с чем выбор препаратов с целью их лечения должен проводиться наиболее тщательно. Например, резистентность к азитромицину в данном исследовании составила 90,48 %.

Джозамицин накапливается в лимфатических узлах и половых органах, причем его концентрации в этих органах при воспалительных процессах повышаются, т. к. он способен проникать внутрь фагоцитарных клеток (макрофагов, фибробластов, полиморфно-ядерных гранулоцитов) и переноситься ими в очаг воспаления [33]. Концентрация препарата в полиморфно-ядерных лейкоцитах человека, моноцитах и альвеолярных макрофагах приблизительно в 20 раз выше, чем во внеклеточном пространстве [20].

В отличие от большинства других макролидов джозамицин наряду с хорошим проникновением внутрь клеток создает и высокие концентрации в сыворотке крови, что имеет большое значение при системном проявлении инфекции [36]. Препарат не связывается с изоферментами цитохрома Р450 и не влияет на НАДФ-цитохром-С- редуктазу, поэтому обладает значительно более низким, чем эритромицин и кларитромицин, риском лекарственных взаимодействий и не оказывает отрицательного влияния на функцию печени. Он обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами, которые могут способствовать усилению эффекта на больных воспалительными заболеваниями [34].

Еще одним очень важным достоинством джозамицина является возможность его применения беременными женщинами. Он обладает наименьшим тератогенным эффектом среди всех макролидов [28]. Высокая эффективность (91,5 %) и отличная переносимость (побочных эффектов не зарегистрировано) джозамицина были, в частности, продемонстрированы в исследовании, включившем 47 беременных женщин (срок беременности – 24–32 недели) со смешанной хламидийно-уреаплазменной инфекцией [24].

Весьма интересно и важно с практической точки зрения сохранение в течение 5 лет стабильно высокой чувствительности U. urealyticum к джозамицину. Отметим, что и в других исследованиях in vitro джозамицин демонстрирует наивысшую активность в отношении уреаплазм по сравнению с другими макролидами [1].

Доказана и высокая клиническая эффективность джозамицина [11]. После приема внутрь джозамицин быстро абсорбируется из ЖКТ. Сmax достигается через 1–2 часа после приема. Через 45 минут после приема дозы 1 г средняя концентрация джозамицина в плазме составляет 2,41 мг/л. Связывание с белками плазмы не превышает 15 %. Прием препарата с интервалом в 12 часов обеспечивает сохранение эффективной концентрации джозамицина в тканях в течение суток. Равновесное состояние достигается через 2–4 дня регулярного приема.

Одно из преимуществ джозамицина – быстрое создание высокой концентрации препарата в клетках и тканях за счет его высокой липофильности. При пероральном применении концентрация препарата в лейкоцитах, моноцитах, фагоцитах, макрофагах и клетках эпителия приблизительно в 20 раз выше, чем в межклеточном пространстве. Поскольку микоуреаплазмы являются исключительно внутриклеточными возбудителями, вышеуказанные свойства джозамицина делают его идеальным препаратом лечения мико-, уреаплазменной инфекций. По данным Института исследования инфекционных кожно-венерических заболеваний (Австрия), степень излечения микоуреаплазмоза джозамицином составляет 97 % (для сравнения: эффективность применения доксициклина при данной патологии составляет 50 %, азитромицина – 55,5 %).

Достаточно широкий спектр антимикробного действия антибиотика делает его эффективным при лечении смешанных инфекций, включающих анаэробные, к которым женщины особенно восприимчивы. Для лечения урогенитального микоуреаплазмоза рекомендуемая доза препарата – по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней.

Таким образом, по данным клинических исследований и с учетом вышеизложенного, джозамицин является одним из наиболее эффективных и безопасных антибиотиков лечения инфекций, передаваемых половым путем. Его высокая клиническая эффективность в реальной медицинской практике обусловливает высокую экономическую значимость и выдвигает этот антибиотик в число основных средств лечения заболеваний, передаваемых половым путем. Изложенное выше убедительно показывает, что в настоящее время среди антибиотиков группы макролидов именно джозамицин является наиболее предпочтительным в лечении урогенитальных микоплазмозов. Наивысшую чувствительность в отношении U. urealyticum в настоящее время демонстрируют доксициклин (97,2 %) и джозамицин (94,4 %).

Чувствительность микроорганизмов к данным препаратам сохраняется на стабильно высоком уровне в течение 5 лет, что позволяет рекомендовать их к активному клиническому применению [21]. С учетом фармакодинамических и фармакокинетических свойств, высокой безопасности и хорошей переносимости джозамицин представляется одним из самых перспективных антибиотиков лечения урогенитальной инфекции, вызванной микоплазмами и уреаплазмами, у разных категорий пациентов, включая беременных женщин и детей.

Азитромицин является полусинтетическим антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем подкласса азалидов. Подобно другим макролидам, обладает в основном бактериостатическим эффектом, но благодаря способности создавать очень большие внутриклеточные концентрации может действовать бактерицидно. К достоинствам азитромицина следует отнести его хорошую переносимость и низкий уровень побочных эффектов. Результаты клинических исследований показали, что азитромицин и доксициклин обладают практически одинаково высокой эффективностью (94,9 и 95,9 % соответственно).

Фторхинолоны

Группой антибиотиков, применяемых в лечении микоплазмозов, являются фторхинолоны. Среди фторхинолонов предпочтение при лечении микоплазменных инфекций рекомендуют отдавать офлоксацину и его левовращающему изомеру – левофлоксацину.

Согласно рекомендациям Амери-канского Центра по профилактике и контролю за заболеваниями, альтернативным препаратом, применяемым в лечении урогенитальной инфекции, является амоксициллин. Однако, несмотря на приводимые относительно высокие показатели излечения амоксициллином (82–94 %), нельзя забывать, что in vitro пенициллины оказывают неполный ингибирующий эффект по отношению к M. hominis, U. urealyticum.

На сегодня существует множество рекомендаций и схем лечения микоплазменной инфекции. Эффект лечения зависит от многих причин, поэтому обязательным условием успеха лечения остается комплексное обследование пациента до назначения лекарственного препарата с обязательным определением чувствительности выявленной инфекции к антибактериальным препаратам. Установление клинико-микробиологических критериев излеченности урогенитальных инфекционных заболеваний, вызванных микоплазмами, проводится через месяц после окончания лечения.

В отсутствие клинических проявлений заболевания и выявления возбудителя в количестве менее 104 КОЕ/мл осуществляется динамическое наблюдение за больными, в бóльших количествах – повторное лечение с заменой антибиотика [9].

С учетом всего вышеизложенного, а также основываясь на общих принципах лечения инфекционных больных, лечение микоплазменной инфекции должно быть комплексным, этиологически, патогенетически и симптоматически обоснованным и дифференцированным в соответствии с видом возбудителя, клинической формой и характером болезни, наличием осложнений и остаточных явлений.

Список литературы

  1. Гамова Н.А. Чувствительность к лекарственным препаратам Ureaplasma urealyticum, персистирующих в организме больных при хронических воспалительных заболеваниях урогенитального тракта // Журн. микробиологии 2003. № 4. С. 81–5.
  2. Гомберг М.А., Соловьев А.М. Лечение уреаплазменной инфекции урогенитального тракта // Лечащий врач 2004. № 10. C. 39–42.
  3. Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных детей методом полимеразной цепной реакции: Методические рекомендации для врачей / Под ред. А.П. Помогаевой. Томск, 2003. С. 26–8.
  4. Кисина В.И., Ковалык В.П., Колиева Г.Л. Критерии выбора рекомендованных и альтернативных методов лечения урогенитальных инфекций // Трудный пациент 2005. № 2.
  5. Короткий Н.Г., Воробьев С.В., Царев В.Н. Сравнительная клинико-лабораторная оценка эффективности антибиотиков при лечении больных с микоплазменной инфекцией // Вестн. дерматологии и венерологии 2003. № 4. С. 58–62.
  6. Кубанова А.А. Рахматуллина М.Р. Урогенитальные инфекционные заболевания, вызванные генитальными микоплазмами. Клинические рекомендации. 2009.
  7. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: проблема выбора рациональной антимикробной терапии // Фарматека 2004. № 11.
  8. Мавров И.И. Оценка эффективности доксициклина моногидрата при лечении больных мочеполовым хламидиозом // Consilium-Medicum 2004. Т. 6. № 7.
  9. Майоров М.В. Урогенитальный хламидиоз в амбулаторной гинекологии // Провизор 2004. № 10.
  10. Малова И.О. Вильпрафен (джозамицин) в лечении хламидийной и смешанных инфекций урогенитального тракта у девочек младшего возраста // Росс. вестник перинатологии и педиатрии 2001. № 4.
  11. Малова И.О. Вильпрафен в лечении смешанной хламидийно-микоплазменной инфекции урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста // Вестн. дерматологии и венерологии 2004. № 3. С. 69–72.
  12. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 частях. Ч. II. М., 1993. 274 с.
  13. Моисеев С.В. Джозамицин: отличительные особенности и перспективы применения // Клиническая фармакология и терапия 2005;14(4):1–4.
  14. Никитин А.В. Антибиотики и макроорганизм // Антибиотики и химиотерапия 1999;44(12):31–6.
  15. Остроумов О.А. Влияние хламидийной и микоплазменной инфекции на развитие неблагоприятных исходов беременности // Актуальные вопр. акушерства и гинекологии 2001–2002. Т. 1. Вып. 1.
  16. Рар А.В., Максимова Т.Г., Трухина А.В. и др. Уровень колонизации уреаплазмами определенных биоваров в группах женщин с различными клиническими симптомами // Журн. микробиологии 2004. № 4. С. 12–7.
  17. Савичева А.М., Селимян Н.К. Этиология уретритов у беременных и небеременных женщин // Журн. акушерства и женских болезней 2000. Т. XIX. Вып. 4.
  18. Серов В.Н., Тютюнник В.Л. Применение кларитромицина при урогенитальной инфекции // Фарматека 2004. № 1. C. 15–8.
  19. Синопальников А.И., Гучев И.А. Макролиды: современная концепция применения // РМЖ 2003. № 11(2). С. 88–92.
  20. Скрипкин Ю.К., Пашинян М.Г. Лечение джозамицином больных урогенитальным хламидиозом // Вестн. дерматологии и венерологии 2000. № 2. С. 49–50.
  21. Шапран М.В. Дифференцированная иммунокорригирующая терапия больных хроническим урогенитальным хламидиозом с учетом изменения функциональной активности клеток фагоцитарного звена. Дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 2003. 26 с.
  22. Шапран М.В. Чувствительность Ureaplasma urealyticum к антибиотикам // Consilium Medicum 2005. Т. 07. № 1.
  23. Юцковская Я.А., Юцковский А.Д., Беседнова Н.Н., Курлеева Т.Ю. Чувствительность к антибиотикам Ureaplasma urealyticum, выделенных на территории Приморского края // Антибиотики и химиотерапия 2002. № 47(3). С. 14–7.
  24. Юцковский А.Д., Юцковская Я.А., Ивашков Е.А. К проблеме урогенитальных инфекций у беременных: опыт лечения вильпрафеном // Росс. журн. кожных и венерических болезней 2002. № 6. С. 67–70.
  25. Ященко С.В., Ольховский И.А., Рузаева Л.А. Чувствительность Ureaplasma urealyticum к антибиотикам // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия 2000. № 2. С. 47.
  26. Aujard Y, Maury L, Doit C, et al. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infections in newborns: personal data and review of the literature. Arch Pediatr 2005;12(Suppl. 1):S12–8.
  27. Colombo U, Pifarotti G, Amidani M, et al. Rokitamycin in the treatment of female genital Chlamydia and Mycoplasma infections. Comparative study vs josamycin. Minerva Ginecol 1998;50 (11):491–97.
  28. Czeizel AE, Rockenbauer M, Olsen J, et al. A case control teratological study of spiramycin, roxithromycin, oleadomycin and josamycin. Acta Obstet Gynecol Scand 2000;79(3):234–37.
  29. Donovan B. Sexually transmissible infections other than HIV. Lancet 2004;363:545–56.
  30. Elias M, Grzesko J, Siejkowski R, et al. The presence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the cervical canal of uterus. Ginekol Pol 2005;76(1):28–32.
  31. Guggenbichler JP, Georgopoulos A, Scharrer P, et al. Antimicrobial activity of josamycin against erythromycin-resistant staphylococci as compared to roxythromycin and clarithromycin. Infection 1993;21(4):259–61.
  32. Huang C, Liu Z, Lin N, et al. Susceptibility of mixed infec infection of Ureaplasma Urealyticum and Mycoplasma Hominis to seven antimicrobial agents and comparison with that of Ureaplasma Urealyticum infection. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci 2003;23(2):203–5.
  33. Labro МТ. Interference of Antibacterial Agents with Phagocyte Functions: Immunomodulation or “Immuno Fairy Tales”? Clinical Microbiology Reviews 2000;13(4):615–50.
  34. Morikawa K, Oseko F, Morikawa S, et al. Immunomodulatory effects of three macrolides, midecamycin acetate, josamycin, and clarithromycin, on human T-lymphocyte function in vitro. Antimicrob Agents Chemother 1994;38(11):2643–47.
  35. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. Centers for Disease Control and Prevention: MMWR Recomm Rep 2002;51(RR-6):1.
  36. Skinner M, Kanfer I. Comparative bioavailability of josamycin, a macrolide antibiotic, from a tablet and solution and the influence of dissolution on in vivo release. Biopharm Drug Dispos 1998;19(1):21–9.
  37. Taylor-Robinson D. Infections due to species of Mycoplasma and Ureaplasma: an update. Clin Infect Dis 1996;23:671.
  38. Taylor-Robinson D: Mycoplasma genitalium: an update. Int J STD AIDS 2002;13:145.
  39. Toskine I, Verraes-Derancourt S, Letawe C, et al. Prevalence of asymptomatic sexually transmitted infections among high-risk patients attending a free anonymous HIV-screening center. Ann Dermatol Venereol 2004;131(3):251–54.
  40. Wang N. Epidemiological study on mycoplasmas colonization and infection in the female genital tract. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 1992;13(6):368–71.
  41. Witt A, Berger A, Gruber CJ, et al. Increased intrauterine frequency of Ureaplasma urealyticum in women with preterm labor and preterm premature rupture of the membranes and subsequent cesarean delivery. Am J Obstet Gynecol 2005;193(5):1663–69.
  42. Rudd PT, Carrington D. A prospective study of Chlamydial, mycoplasmal, and viral infections in a neonatal intensive care unit. Arch Dis Child 1984;59:120–25.

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.