Плеотропные эффекты карбоцистеина у пациентов с ХОБЛ
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – это гетерогенное обструктивное заболевание с широким спектром клинических проявлений, занимающее 3-е место среди причин смерти пациентов в мире. Исходя из имеющихся стратегий терапии пациентов с ХОБЛ, мукоактивная терапия, в т.ч. карбоцистеином, привлекает активное внимание специалистов . В настоящем обзоре были проанализированы данные рандомизированных клинических исследований, расширяющих представления о механизмах влияния мукоактивной терапии карбоцистеином на частоту и характеристики обострений у пациентов с ХОБЛ. Карбоцистеин, являясь мощным мукорегулятором, активно воздействует на муцины/цилиарные клетки, противодействует вирусным/бактериальным инфекциям, устраняет активные формы кислорода (антиоксидантный эффект), оказывает выраженное цитопротекторное действие. К плеотропному эффекту карбоцистеина возможно отнести и экспрессию гистондеацетилазы-2, что повышает чувствительность рецепторов к системным и ингаляционным глюкокортикостероидам с очевидным противовоспалительным действием. Данный обзор демонстрирует, что длительная терапия карбоцистеином хорошо переносится пациентами с ХОБЛ, имеет благоприятный профиль безопасности и способствует улучшению качества жизни таких пациентов.Бабак С.Л., Горбунова М.В., Малявин А.Г.
Ключевые слова
карбоцистеин
хроническая обструктивная болезнь легких
гистондеацетилаза-2
гистондеацетилаза-2
глюкокортикостероиды
Список литературы
1. Yan X., Song Y., Shen C., et al. Mucoactive and antioxidant medicines for COPD: consensus of a group of Chinese pulmonary physicians. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:803–12. Doi: 10.2147/COPD.S114423.
2. Vogelmeier C.F., Roman-Rodriguez M., Singh D., et al. Goals of COPD treatment: Focus on symptoms and exacerbations. Respir Med. 2020;166:105938. Doi: 10.1016/j.rmed.2020.105938.
3. GBD 2017 DALYs and HALE Collaborators. Global, regional, and national disability-adjusted life-years (DALYs) for 359 diseases and injuries and healthy life expectancy (HALE) for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1859–922. Doi: 10.1016/S0140-6736(18)32335-3.
4. Decramer M., Janssens W. Mucoactive therapy in COPD. Eur Respir Rev. 2010;19(116):134–40. Doi: 10.1183/09059180.00003610.
5. Cazzola M., Rogliani P., Calzetta L., et al. Impact of Mucolytic Agents on COPD Exacerbations: A Pair-wise and Network Meta-analysis. COPD. 2017;14(5):552–63. Doi: 10.1080/15412555.2017.1347918.
6. Global strategy for prevention, diagnosis and management of COPD: 2025 Report.
7. Yan X., Song Y., Shen C., et al. Mucoactive and antioxidant medicines for COPD: consensus of a group of Chinese pulmonary physicians. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:80312. Doi: 10.2147/COPD.S114423.
8. Mitchell S.C., Steventon G.B. S-carboxymethyl-L-cysteine. Drug Metab Rev. 2012;44(2):129–47. Doi: 10.3109/03602532.2011.631015.
9. Colombo B., Turconi P., Daffonchio L., et al. Stimulation of Cl- secretion by the mucoactive drug S-carboxymethylcysteine-lysine salt in the isolated rabbit trachea. Eur Respir J. 1994;7(9):1622–8. Doi: 10.1183/09031936.94.07091622.
10. Brown D.T. Carbocysteine. Drug Intell Clin Pharm. 1988;22(7–8):603–8. Doi: 10.1177/106002808802200721.
11. Waters J.K., Mossine V.V., Kelley S.P., Mawhinney T.P. Structural and Functional Studies of S-(2-Carboxyethyl)-L-Cysteine and S-(2-Carboxyethyl)-l-Cysteine Sulfoxide. Molecules. 2022;27(16):5317. Doi: 10.3390/molecules27165317.
12. Song D., Iverson E., Kaler L., et al. MUC5B mobilizes and MUC5AC spatially aligns mucociliary transport on human airway epithelium. Sci Adv. 2022;8(47):eabq5049. Doi: 10.1126/sciadv.abq5049.
13. Ikeuchi Y., Kogiso H., Hosogi S., et al. Carbocisteine stimulated an increase in ciliary bend angle via a decrease in
14. Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. Carbocisteine normalizes the viscous property of mucus through regulation of fucosylated and sialylated sugar chain on airway mucins. Eur J Pharmacol. 2010;641(2–3):226–8. Doi: 10.1016/j.ejphar.2010.05.045.
15. Guo-Parke H., Linden D., Weldon S., Ki et al. Mechanisms of Virus-Induced Airway Immunity Dysfunction in the Pathogenesis of COPD Disease, Progression, and Exacerbation. Front Immunol. 2020;11:1205. Doi: 10.3389/fimmu.2020.01205.
16. Yasuda H., Yamaya M., Sasaki T., et al. Carbocisteine inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells. Eur Respir J. 2006;28(1):51–8. Doi: 10.1183/09031936.06.00058505.
17. Asada M., Yoshida M., Hatachi Y., et al. l-carbocisteine inhibits respiratory syncytial virus infection in human tracheal epithelial cells. Respir Physiol Neurobiol. 2012;180(1):112–8. Doi: 10.1016/j.resp.2011.10.017.
18. Yamaya M., Nishimura H., Shinya K., et al. Inhibitory effects of carbocisteine on type A seasonal influenza virus infection in human airway epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2010;299(2):L160–8. Doi: 10.1152/ajplung.00376.2009.
19. Pace E., Cerveri I., Lacedonia D., et al. Clinical Efficacy of Carbocysteine in COPD: Beyond the Mucolytic Action. Pharmaceutics. 2022;14(6):1261. Doi: 10.3390/pharmaceutics14061261.
20. Braga P.C., Scaglione F., Scarpazza G., et al. Comparison between penetration of amoxicillin combined with carbocysteine and amoxicillin alone in pathological bronchial secretions and pulmonary tissue. Int J Clin Pharmacol Res. 1985;5(5):331–40.
21. Christenson S.A., Smith B.M., Bafadhel M., Putcha N. Chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2022;399(10342):2227–42. Doi: 10.1016/S0140-6736(22)00470-6.
22. Garavaglia M.L., Bononi E., Dossena S., et al. S-CMC-Lys protective effects on human respiratory cells during oxidative stress. Cell Physiol Biochem. 2008;22(5–6):455–64. Doi: 10.1159/000185494.
23. Bazzini C., Rossetti V., Civello D.A., et al. Short- and long- term effects of cigarette smoke exposure on glutathione homeostasis in human bronchial epithelial cells. Cell Physiol Biochem. 2013;32(7):129–45. Doi: 10.1159/000356633.
24. Hanaoka M., Droma Y., Chen Y., et al. Carbocisteine protects against emphysema induced by cigarette smoke extract in rats. Chest. 2011;139(5):1101–8. Doi: 10.1378/chest.10-0920.
25. Song Y., Lu H.Z., Xu J.R., et al. Carbocysteine restores steroid sensitivity by targeting histone deacetylase 2 in a thiol/GSH-dependent manner. Pharmacol Res. 2015;91:88–98. Doi: 10.1016/j.phrs.2014.12.002.
26. Song Y., Yu P., Lu J.J., et al. A mucoactive drug carbocisteine ameliorates steroid resistance in rat COPD model. Pulm Pharmacol Ther. 2016;39:38–47. Doi: 10.1016/j.pupt.2016.06.003.
27. Pace E., Di Vincenzo S., Ferraro M., et al. Effects of Carbocysteine and Beclomethasone on Histone Acetylation/Deacetylation Processes in Cigarette Smoke Exposed Bronchial Epithelial Cells. J Cell Physiol. 2017;232(10):2851–9. Doi: 10.1002/jcp.25710.
28. Pace E., Ferraro M., Siena L., et al. Cigarette smoke increases Toll-like receptor 4 and modifies lipopolysaccharide-mediated responses in airway epithelial cells. Immunology. 2008;124(3):401–11. Doi: 10.1111/j.1365-2567.2007.02788.x.
29. Brightling C., Greening N. Airway inflammation in COPD: progress to precision medicine. Eur Respir J. 2019;54(2):1900651. Doi: 10.1183/13993003.00651-2019.
30. Zheng J.P., Kang J., Huang S.G., et al. Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE Study): a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2008;371(9629):2013–8. Doi: 10.1016/S0140-6736(08)60869-7.
31. Decramer M., Rutten-van Mölken M., Dekhuijzen P.N., et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005;365(9470):1552–60. Doi: 10.1016/S0140-6736(05)66456-2.
32. Zeng Z., Yang D., Huang X., Xiao Z. Effect of carbocisteine on patients with COPD: a systematic review and meta-analysis. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:2277–83. Doi: 10.2147/COPD.S140603.
33. Ohnishi H., Tanimoto T., Inaba R., Eitoku M. Efficacy and safety of mucolytics in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis. Respir Investig. 2024;62(6):1168–75. Doi: 10.1016/j.resinv.2024.10.004.
34. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. 2024–2026 (17.12.2024). ID:603_3.
35. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Касцебене. РУ: ЛП-№(000670)-(РГ-RU) от 06.04.2022.
Об авторах / Для корреспонденции
Сергей Львович Бабак, д.м.н., доцент, врач-пульмонолог, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии НОИ клинической медицины им. Н.А. Семашко, Российский университет медицины, Москва, Россия; sergbabak@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6571-1220, Scopus Author ID: 45560913500, Web of Science ResearcherID: KAO-3183-2024, SPIN-код: 5213-3620 (автор, ответственный за переписку)Горбунова Марина Валентиновна, д.м.н., врач-пульмонолог, доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии НОИ клинической медицины им. Н.А. Семашко, Российский университет медицины, Москва, Россия; mgorb@mail.ru, Scopus Author ID: 45561369300, ORCID:
https://orcid.org/0000-0002-2039-0072
Малявин Андрей Георгиевич, д.м.н., врач-пульмонолог, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии НОИ клинической медицины им. Н.А. Семашко, Российский университет медицины; генеральный секретарь Российского научного медицинского общества терапевтов; главный внештатный специалист-пульмонолог Министерства здравоохранения РФ по ЦФО, Москва, Россия; maliavin@mail.ru, Scopus Author ID: 6701876872, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6128-5914, SPIN-код: 8264-5394
Также по теме
