Нарушения холереза и холекинеза, лежащие в основе развития холестатического синдрома, достаточно часто встречаются при различных заболеваниях органов пищеварения. Крайне актуальна проблема холестаза у пациентов с патологией печени различного генеза. Одним из наиболее эффективных препаратов для лечения данного синдрома остается урсодезоксихолевая кислота (УДХК), обладающая широким спектром клинических эффектов (цитопротективный, антиоксидантный, антифибротический, литолитический, холеретический, иммуномодулирующий, гипохолестеринемический, антиапоптотический), среди которых существенное значение имеет выраженное антихолестатическое действие [1–9]. Актуальным на сегодняшний день является изучение эффективности коротких курсов терапии УДХК, что при сохранении эффективности лечения может более благоприятно сказаться на приверженности пациентов терапии.
Целью работы стал анализ эффективности короткого курса УДХК (препарат Гринтерол, Grindex) при холестатическом синдроме.
Методы
Под наблюдением находились 30 пациентов с клинико-лабораторными проявлениями холестаза.
Критерии включения:
1. Подписание информированного согласия.
2. Возраст старше 18 лет.
3. Клинико-лабораторные проявления холестаза:
a. Наличие как минимум трех из следующих жалоб: появление болей или дискомфорта в правом подреберье, кожный зуд, горечь во рту, желтуха, появление ксантом или ксантелазм, изменение цвета мочи и кала, снижение массы тела;
b. Изменения в биохимическом анализе крови: повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) в 1,5 раза выше верхней границы нормы и более, повышение уровня γ-глутамилтранспептидазы (ГГТП), повышение уровня холестерина (ХС).
Критерии невключения:
1. Наличие вирусных гепатитов и тяжелых заболеваний, ассоциированных с развитием холестаза (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит).
2. Наличие тяжелой соматической патологии (по мнению врача), например, но не только: сердечная недостаточность 3–4-й ст., неконтролируемая артериальная гипертензия и т.п.
3. Беременные и кормящие женщины.
4. Наличие в анамнезе онкологических заболеваний.
Работа проводилась по следующему дизайну (табл. 1). В исследование были включены пациенты с холестатическим синдромом на фоне функциональной патологии билиарного тракта (дисфункция желчного пузыря), желчнокаменной болезни, стеатогепатита.
Средний возраст пациентов составил 44,8±12,4 года, соотношение мужчин и женщин – 13:17 соответственно.
Лабораторно-инструментальные исследования выполнены на базе СПб ГБУЗ «Елизаветинская больница». Всем пациентам назначали препарат Гринтерол из расчета 250 мг на каждые 25 кг массы тела на 2 месяца, а также была рекомендована диета для больных заболеваниями желчевыводящих путей.
Статистический анализ данных проведен с помощью оценки различий между пропорциями в программе Excel для Windows с определением статистической достоверности различий по уровню значения р. Различия оценивались как достоверные при p<0,05.
Результаты
Оценка динамики жалоб и объективных данных представлена в табл. 2.
Из представленной табл. 2 видно, что имело место практически полное купирование жалоб у всех пациентов на фоне короткого курса приема препарата Гринтерол. Лишь у небольшой части пациентов сохранялись горечь во рту (у трех больных) и дискомфорт в правом подреберье (у четырех больных). Возможно, для полного купирования жалоб у этих пациентов необходимо более длительное время. Обращало на себя внимание, что в когорту пациентов, у которых не были купированы жалобы, вошли больные, имеющие диагноз желчнокаменной болезни (13%).
При оценке общего самочувствия пациентов с использованием визуально-аналоговой шкалы (рис. 1а) отмечено достоверное улучшение самочувствия больных с 34 до 82 баллов (рис. 1б).
На фоне лечения снижение массы тела в различной степени имело место у 24 (80%) пациентов, наблюдалась тенденция к снижению ИМТ, что может быть связано как с эффективностью препарата Гринтерол в нормализации липидного обмена, так и быть следствием соблюдения специальной диеты (рис. 2).
При динамической оценке физикальных данных обращало на себя внимание, что болезненность в верхних отделах живота с максимумом болевых ощущений в правом подреберье, присутствовавшая у 50% больных до начала лечения, после лечения определялась только у 13% пациентов.
Динамика лабораторных показателей на фоне лечения представлена в табл. 3.
Из представленной табл. 3 видно, что имело место улучшение анализируемых параметров клинического и биохимического анализов крови с достоверным снижением уровня ЩФ и ГГТП, что связано с мощным антихолестатическим действием УДХК, а также АЛТ, что объясняется цитопротективным (гепатопротективным) действием препарата. Улучшение показателей липидограммы сопряжено с гиполипидемическим действием.
Динамика результатов УЗИ органов брюшной полости представлена в табл. 4.
Из представленных данных видно, что имело место достоверное улучшение свойств желчи. Кроме того, у одного пациента с холелитиазом после лечения отмечена фрагментация крупного конкремента до нескольких мелких, что с учетом относительно короткого курса приема Гринтерола наглядно демонстрирует литолитическое действие препарата.
При оценке приверженности пациентов лечению установлено, что у всех пациентов приверженность превышала 80%, при этом у 7% больных она составила 100%.
Побочные эффекты на фоне двухмесячного приема препарата Гринтерол отсутствовали, что свидетельствует о высокой безопасности и хорошей переносимости препарата.
Заключение
На основании полученных результатов можно сделать вывод о высокой эффективности (достоверное улучшение клинико-лабораторных показателей) и безопасности (отсутствие побочных эффектов при приеме) препарата УДХК Гринтерол даже при коротком курсе в течение 2 месяцев в дозе 250 мг на 25 кг массы тела, что позволяет рекомендовать его для широкого применения пациентами с признаками холестаза.
