Таргетная терапия дупилумабом детей в Астраханской области: клиническое исследование
Обоснование. Исходя из центральной роли в патогенезе аллергического воспаления интерлейкина-4 (ИЛ-4) и -13, моноклональные антитела к иммуноглбулину G4, связывающиеся с ИЛ-4Rα (дипилумаб) и блокирующие сигнальные пути как ИЛ-4, так и -13, служат эффективным патогенетическим инструментом контроля аллергического воспаления у пациентов с бронхиальной астмой (БА). Цель работы: оценить эффективность и безопасность применения препарата дупилумаб в течение 52 недель для детей с тяжелой формой БА.Сергиенко Д.Ф.
Методы. В нашем исследовании основными критериями начала терапии дипилумабом стали тяжелая форма БА, возраст старше 12 лет для пациентов с БА и/или старше 6 лет при среднетяжелом или тяжелом атопическом дерматите, лечение ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) в средней или высокой дозе в сочетании с 1 или 2 дополнительными препаратами базисной терапии (ДДБА, АЛ, ПМХЛ); пребронходилатационное значение ОФВ1≤90% долженствующих значений: значение с-АСТ-теста
≤19 баллов, обратимость ОФВ1≥12%. Основные конечные точки исследования: абсолютное изменение пре-БД ОФВ1 на 12-й и 52-й неделях по сравнению с исходным; изменение балльной оценки по Children Asthma Control test (c-ACT) на 12-й и 52-й неделях по сравнению с исходным значением; приведенная к годовому показателю частота тяжелых обострений БА, приведших к госпитализации или вызову бригады скорой помощи.
Результаты. Результаты нашего исследования демонстрируют высокую терапевтическую эффективность препарата, доказанную динамикой ключевых показателей в конечной точке исследования. У всех трех пациентов наблюдалось достижение контроля течения заболевания и уверенный тренд роста показателей до нормативных значений ОФВ1. Отмечено сокращение объема базисной противовоспалительной терапии до второй ступени, характеризующейся приемом ИГКС в виде монотерапии в низких возрастных дозах после года терапии дупилумабом.
Заключение. Опыт применения патогенетической терапии препаратом дупилумаб у детей с тяжелой БА в Астраханской области показал как положительное действие на клиническую картину заболевания, так и возможность возникновения побочных эффектов, способных приводить к отмене препарата. Однако данный опыт является первым и требует дальнейшего наблюдения как за уже существующими и получающими терапию пациентами, так и за новыми, что поможет объективизировать оценку эффективности и безопасности применения препарата.
Ключевые слова
бронхиальная астма
дупилумаб
Список литературы
1. Бронхиальная астма. Федеральные клинические рекомендации, 2019. 97 с.
2. Global Initiative for asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2020. Available from: http://www.ginasthma.org
3. Corren J. Role of interleukin-13 in asthma. Curr Allergy Asthma Rep. 2013;13(5):415–20. Doi: 10.1007/s11882-013-0373-9.
4. Курбачева О.М., Дынева М.Е., Шиловский И.П. и др. Особенности молекулярных механизмов патогенеза бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом. Пульмонология. 2021;31(1):7–19.
5. Ненашева Н.М. Значение биомаркеров в диагностике и терапии бронхиальной астмы. Практическая пульмонология. 2017;(4):3–9.
6. Busse W.W., Maspero J.F., Rabe K.F., et al. Liberty Asthma QUEST: Phase 3 Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Parallel-Group Study to Evaluate Dupilumab Efficacy/Safety in Patients with Uncontrolled, Moderate-to-Severe Asthma Adv Ther. 2018;35(5):737–48. Doi: 10.1007/ s12325-018-0702-4.
7. Rabe K.F., Nair P., Brusselle G., et al. Efficacy and safety of dupilumab in glucocorticoid-dependent severe asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2475–85. Doi: 10.1056/ NEJMoa1804093.
8. Wenzel S., Castro M., Corren J., et al. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting β2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial. Lancet. 2016;388(10039):31–44. Doi: 10.1016/S0140-6736(16)30307-5.
9. Tozawa H., Kanki Y., Suehiro J., et al. Genomewide approaches reveal functional interleukin-4-inducible STAT6 binding to the vascular cell adhesion molecule 1 promoter. Mol Cell Biol. 2011;31(11):2196–209. Doi: 10.1128/ MCB.01430-10.
10. Barthel S.R., Johansson M.W., McNamee D.M., Mosher D.F. Roles of integrin activation in eosinophil function and the eosinophilic inflammation of asthma. J Leukoc Biol. 2008;83(1):1–12. Doi: 10.1189/jlb.0607344. ppul.25096.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Диана Фикретовна Сергиенко, д.м.н., профессор кафедры факультетской педиатрии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; gazken@rambler.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0875-6780
Также по теме
