Вагинальная микрофлора как фактор, влияющий на успешность криопереноса эмбрионов у женщин с повторными неудачами ВРТ
Обоснование: На сегодняшний день частота наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) не превышает 45%, что подчеркивает необходимость поиска новых методов для повышения эффективности лечения бесплодия. Особое внимание уделяется изучению вагинальной условно-патогенной микрофлоры (УПМФ) у пациенток, планирующих беременность с помощью ВРТ. В России исследование урогенитальной флоры репродуктивного тракта перед программой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) не предусмотрено, хотя в других странах такие исследования проводятся.Кармакова А.М., Кулакова Е.В., Макарова Н.П., Борис Д.А., Калинина Е.А.
Цель исследования: оценить клиническое значение УПМФ для прогнозирования беременности при переносе размороженного эмбриона у женщин с неудачами ЭКО.
Материалы и методы: В данное ретроспективное когоротное исследование были включены 66 пациенток в возрасте от 20 до 42 лет с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, c 2 и более неудачными попытками ЭКО, без противопоказаний к лечению бесплодия с помощью методов ВРТ, которым был перенесен размороженный эмбрион в полость матки на 18–21-й день менструального цикла. Оценка УПМФ проводилась с помощью метода полимеразной цепной реакции на месте. Перед этим всем женщинам на 5–6-й день менструального цикла был произведен соскоб эпителиальных клеток со стенок влагалища. Через 14 дней после переноса эмбриона ретроспективно был выполнен анализ программ ВРТ и выявлена взаимосвязь УПМФ и частоты наступления беременности.
Результаты: Разработана прогностическая модель для определения вероятности наступления беременности при переносе размороженного эмбриона, основанная на данных о бактериях (Candida spp., Staphylococcus spp., Enterobacterium spp., Eubacterium spp., Gardnerella, Lachnobacterium spp., Lactobacillus spp., Megasphaera spp. и Mobiluncus spp.) с использованием бинарной логистической регрессии. Установлено, что данные виды бактерий вносят наибольший вклад в исходы программ переноса размороженного эмбриона (AUC=0,698, 95% ДИ: 0,572–0,824; p=0,006).
Заключение: Исследование показало, что у женщин с неудачными попытками ЭКО в прогнозировании исхода ВРТ значима комбинация микроорганизмов условно-патогенной флоры. Их соотношение важно для наступления беременности и вынашивания плода. Включение анализа микрофлоры в подготовку к программам ЭКО может улучшить результаты лечения бесплодия.
Ключевые слова
бесплодие
вспомогательные репродуктивные технологии
бактерии
микробиота
беременность
Список литературы
1. Njagi P., Groot W., Arsenijevic J., et al. Financial costs of assisted reproductive technology for patients in low- and middle-income countries: a systematic review. Hum Reprod Open. 20231;2023(2):hoad007. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoad007
2. Gleicher N., Kushnir V.A., Barad D.H. Worldwide decline of IVF birth rates and its probable causes. Hum Reprod Open. 2019;2019(3):hoz017. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoz017
3. Väinämö S., Saqib S., Kalliala I., et al. Longitudinal analysis of vaginal microbiota during IVF fresh embryo transfer and in early pregnancy. Microbiol Spectr. 2023;11(6):e0165023. https://dx.doi.org/10.1128/spectrum.01650-23
4. Maksimovic Celicanin M., Haahr T., Humaidan P., Skafte-Holm A. Vaginal dysbiosis - the association with reproductive outcomes in IVF patients: a systematic review and meta-analysis. Curr Opin Obstet Gynecol. 2024;36(3):155–64. Doi: 10.1097/GCO.0000000000000953
5. Garmendia J.V., De Sanctis C.V., Hajduch M., De Sanctis J.B. Microbiota and Recurrent Pregnancy Loss (RPL); More than a Simple Connection. Microorganisms. 2024;12(8):1641. https://dx.doi.org/10.3390/microorganisms12081641
6. Pouresmaeili F., Alidoost S., Azimirad M., et al. Characterization of vaginal Lactobacillus species as a predictor of fertility among Iranian women with unexplained recurrent miscarriage and fertile women without miscarriage history using machine learning modeling. Mol Biol Rep. 2023;50(11):8785–97. https://dx.doi.org/10.1007/s11033-023-08745-2
7. Tian Q., Jin S., Zhang G., et al. Assessing vaginal microbiome through Vaginal Microecology Evaluation System as a predictor for in vitro fertilization outcomes: a retrospective study. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1380187. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1380187
8. Wang T., Li P., Bai X., et al. Vaginal microbiota are associated with in vitro fertilization during female infertility. Imeta. 2024;3(3):e185. https://dx.doi.org/10.1002/imt2.185
9. Kumar Manish; Jiang Luhan; Lai Hoi-Lam; et al. Impact of microbiota on female fertility and gynecological problems. Reproductive and Developmental Medicine. 2024;8(4):242–251. https://dx.doi.org/10.1097/RD9.0000000000000082
10. Vergaro P., Tiscornia G., Barragan M., et al. Vaginal microbiota profile at the time of embryo transfer does not affect live birth rate in IVF cycles with donated oocytes. Reprod Biomed Online. 2019;38(6):883–91. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.12.019
11. Xing Y., Wang W., Wan N., et al. The influence of vaginal microbiota on the pregnancy outcome of artificial insemination with husband’s sperm based on microscope images combined with PCR fluorescence method. SLAS Technol. 2025;30:100242. https://dx.doi.org/10.1016/j.slast.2024.100242
12. Lozano F.M., Bernabeu A., Lledo B., et al. Characterization of the vaginal and endometrial microbiome in patients with chronic endometritis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;263:25–32. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.05.045.
13. Blanes Zamora R., María A. Ledesma V., Zamora R.B. Microbiome and Fertility Review Article. Ann Clin ObstetGynecol. 2019 Vol. 1,.
14. Koedooder R., Singer M., Schoenmakers S., et al. The vaginal microbiome as a predictor for outcome of in vitro fertilization with or without intracytoplasmic sperm injection: a prospective study. Hum Reprod. 2019;34(6):1042–54. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez065
15. Karaer A., Dogan B., Günal S., et al. The vaginal microbiota composition of women undergoing assisted reproduction: a prospective cohort study. BJOG. 2021;128:2101–9. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16782
16. Chee W.J.Y., Chew S.Y., Than L.T.L. Vaginal microbiota and the potential of Lactobacillus derivatives in maintaining vaginal health. Microb Cell Fact. 2020;19:203. https://dx.doi.org/10.1186/s12934-020-01464-4
17. Peuranpää P., Holster T., Saqib S., et al. Female reproductive tract microbiota and recurrent pregnancy loss: a nested case-control study. Reprod Biomed. 2022;45:1021–31. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2022.06.008
Об авторах / Для корреспонденции
Алина Максимовна Кармакова, врач акушер-гинеколог, аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. Б.В. Лео-нова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова, Москва, Россия; maksimovnalina@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0009-0002-4353-7271 (автор, ответственный за переписку)
Е.В. Кулакова, д.м.н., врач-акушер-гинеколог, старший науч. сотр. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия
им. Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова, Москва, Россия; e_kulallokav@oprina4.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4433-4163
Н.П. Макарова, д.б.н., старший эмбриолог, ведущий науч. сотр. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова, Москва, Россия; np_makarova@oparina4.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-8922-2878
Д.А. Борис, к.м.н., врач-акушер-гинеколог, врач ультразвуковой диагностики, науч. сотр. отделения эстетической гинекологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова, Москва, Россия; dayana_boris@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0387-4040
Е.А. Калинина, д.м.н., профессор, руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова, Москва, Россия; e_kalinina@oparina4.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8922-2878
Также по теме
