Влияние терапии лираглутидом на биохимические показатели углеводного обмена и активности амилазы у подростков с ожирением
Устюжанина М.А., Ковтун О.П., Солодушкин С.И., Ковальчук Л.В., Заславская К.Я., Лапшина А.М.
Обоснование: Ожирение в подростковом возрасте сопровождается развитием нарушений углеводного обмена, субклиническим воспалением и изменениями функциональной активности поджелудочной железы. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), такие как лираглутид, в настоящее время активно применяются для лечения ожирения у подростков, однако их влияние на биохимические маркеры метаболических процессов, в частности на уровень глюкозы, активность амилазы и воспалительные показатели, остается недостаточно изученным.
Цель исследования: оценить влияние 24-недельной терапии лираглутидом на уровень глюкозы натощак, активность амилазы, концентрацию С-реактивного белка (СРБ) и высокочувствительного СРБ (вч-СРБ) у подростков с ожирением.
Материалы и методы: Проведено одноцентровое открытое проспективное наблюдательное исследование на базе ГАУЗ СО «Детская городская клиническая больница №11» (Екатеринбург). В исследование были включены 40 подростков в возрасте 12–15 лет с экзогенно-конституциональным ожирением. Основная группа (n=20) получала лираглутид в дополнение к диете и физической активности, контрольная группа (n=20) – только немедикаментозные мероприятия. Лабораторные показатели оценивались на исходном уровне, через 12 и 24 недели терапии. Для оценки терапевтического эффекта использовалась модель анализа ковариации (ANCOVA) с учетом группы, пола, базового уровня гликемии и стадии полового созревания.
Результаты: Отмечено статистически значимое снижение SDS индекса массы тела в основной группе по сравнению с контрольной (-0,44±0,19 против -0,07±0,14; p<0,001).
На фоне 24-недельной терапии лираглутидом в основной группе было зафиксировано статистически значимое снижение уровня глюкозы натощак по сравнению с контрольной группой: -0,2±0,45 ммоль/л против 0,13±0,38 ммоль/л соответственно (p<0,001). Активность амилазы достоверно снизилась в основной группе (-2,05±15,19 Ед/л), тогда как в контрольной группе изменений не наблюдалось (9,85±17,46 Ед/л); однако разница между группами по изменению активности амилазы находилась на границе статистической значимости (p=0,037; доверительный интервал включал 0). Концентрация СРБ и вч-СРБ снизилась в обеих группах, но статистически значимых различий между ними не выявлено (p>0,05).
Заключение: Терапия лираглутидом у подростков с ожирением в течение 24 недель приводит к улучшению показателей углеводного обмена, выражающемуся в снижении уровня глюкозы натощак, и оказывает влияние на активность амилазы, при этом изменения воспалительных маркеров требуют дальнейшего изучения. Полученные результаты свидетельствуют о том, что лираглутид может оказывать комплексное метаболическое воздействие, выходящее за рамки снижения массы тела: улучшение углеводного обмена, возможное снижение метаболической нагрузки на поджелудочную железу и модификация воспалительного статуса. Это подчеркивает перспективность применения лираглутида как инструмента для многоуровневой коррекции метаболических нарушений у подростков с ожирением.
Для цитирования: Устюжанина М.А., Ковтун О.П., Солодушкин С.И., Ковальчук Л.В., Заславская К.Я., Лапшина А.М. Влияние терапии лираглутидом на биохимические показатели углеводного обмена и активности амилазы у подростков с ожирением. Фарматека. 2025;32(1 прил. 1):58-65. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.1-s1.58-65
Вклад авторов: О.П. Ковтун – концепция исследования, общее научное руководство проектом, разработка дизайна исследования, участие в написании и редактировании рукописи, утверждение окончательной версии статьи для публикации. М.А. Устюжанина — организация клинического этапа исследования, ведение пациентов, проведение аналитического поиска литературы, активное участие в подготовке текста рукописи. А.М. Лапшина – сбор клинического материала, участие в обследовании пациентов и формировании базы данных для анализа. С.И. Солодушкин – статистический анализ данных, участие в разработке методов исследования, участие в интерпретации результатов и редактировании текста. Л.В. Ковальчук – обеспечение организационной и материально-технической поддержки исследования, участие в написании отдельных разделов рукописи. К.Я. Заславская – координационная поддержка проекта, участие в подготовке рукописи и обеспечении взаимодействия между всеми участниками исследования.
Конфликт интересов: Авторы декларируют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Исследование выполнено при финансовой поддержке ООО «ПРОМОМЕД ДМ», обеспечившего пациентов основной группы лекарственным препаратом. Дополнительного финансирования не осуществлялось.
Одобрение этического комитета: Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ГАУЗ Свердловской области «Детская городская клиническая больница № 11 города Екатеринбурга».
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты и/или их законные представители подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Благодарности: Авторы выражают глубокую признательность к.м.н., главному врачу ГАУЗ СО «Детская городская клиническая больница №11» Анне Сергеевне Соколовой, а также всему коллективу учреждения за всестороннюю поддержку и помощь в проведении исследования.
Ключевые слова
нарушения углеводного обмена
ожирение у подростков
лираглутид
Список литературы
1. Abarca-Gomez L., Abdeen Z.A., Hamid Z.A., et al. Worldwide trends in body-mass index, underweight, overweight, and obesity from 1975 to 2016: a pooled analysis of 2416 population-based measurement studies in 128·9 million children, adolescents, and adults. The Lancet. 2017;390(10113):2627–2642. doi: https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32129-3
2. Weihrauch-Blüher S., Schwarz P., Klusmann J.H. Childhood obesity: increased risk for cardiometabolic disease and cancer in adulthood. Metabolism. 2019;92:147–152. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2018.12.001
3. Kelsey M.M., Zeitler P.S. Insulin resistance of puberty. Curr Diab Rep. 2016;16(7):64. doi: https://dx.doi.org/10.1007/s11892-016-0751-5
4. Lu N., Cheng G., Ma C.M., Liu X.L. Hypertriglyceridemic waist phenotype, hypertriglyceridemic waist-to-height ratio phenotype and abnormal glucose metabolism in adolescents. Diabetes Res Clin Pract. 2023;198:110622. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2023.110622
5. Hao H., Su Y., Feng M. Association between metabolic and obesity phenotypes and diabetes risk in children and adolescents. Diabetes Metab Syndr Obes. 2024;17:4479–4487. doi: https://dx.doi.org/10.2147/DMSO.S484639
6. Vales-Villamarín C., De Dios O., Pérez-Nadador I., et al. Leptin concentrations determine the association between high-sensitivity C-reactive protein levels and body mass index in prepubertal children. Nutrients. 2023;15(10):2388. doi: https://dx.doi.org/10.3390/nu15102388
7. Bonnefond A., Yengo L., Dechaume A., et al. Relationship between salivary/pancreatic amylase and body mass index: a systems biology approach. BMC Med. 2017;15(1):37. doi: https://dx.doi.org/10.1186/s12916-017-0784-x
8. Stefater-Richards M.A., Jhe G., Zhang Y.J. GLP-1 receptor agonists in pediatric and adolescent obesity. Pediatrics. 2025;155(4):e2024068119. doi: https://dx.doi.org/10.1542/peds.2024-068119
9. Drucker D.J. GLP-1 physiology informs the pharmacotherapy of obesity. Mol Metab. 2022;57:101351. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2021.101351
10. Ryan P.M., Seltzer S., Hayward N.E., et al. Safety and efficacy of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in children and adolescents with obesity: a meta-analysis. J Pediatr. 2021;236:137–147.e13. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2021.05.009
11. Клинические рекомендации: ожирение у детей. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/229_2 (ссылка активна на 10.12.2024).
12. World Health Organization. WHO child growth standards: training course on child growth assessment. Cours Form Sur Lévaluation Croissance Enfant Normes OMS Croissance Enfant. Published online 2008:10.
13. Kelly A.S., Auerbach P., Barrientos-Perez M., et al. A randomized, controlled trial of liraglutide for adolescents with obesity. N Engl J Med. 2020;382(22):2117–2128. doi: https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1916038
14. Seah J., Kam N.M., Wong L., et al. The association between maternal renal function and pregnancy outcomes in type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2020;165:108225. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108225
15. Nakajima K. Low serum amylase and obesity, diabetes and metabolic syndrome: a novel interpretation. World J Diabetes. 2016;7(6):112. doi: https://dx.doi.org/10.4239/wjd.v7.i6.112
16. Pratley R.E., Aroda V.R., Lingvay I., et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(4):275–286. doi: https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30024-X
17. Marso S.P., Daniels G.H., Brown-Frandsen K., et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311–322. doi: https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1603827
18. Steinberg W.M., Rosenstock J., Wadden T.A., et al. Impact of liraglutide on amylase, lipase, and acute pancreatitis in participants with overweight/obesity and normoglycemia, prediabetes, or type 2 diabetes: secondary analyses of pooled data from the SCALE Clinical Development Program. Diabetes Care. 2017;40(7):839–848. doi: https://dx.doi.org/10.2337/dc16-2684
19. Wewer Albrechtsen N.J., Albrechtsen R., Bremholm L., et al. Glucagon-like peptide 1 receptor signaling in acinar cells causes growth-dependent release of pancreatic enzymes. Cell Rep. 2016;17(11):2845–2856. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.11.051
20. Svane M.S., Johannesen H.H., Martinussen C., et al. Effects of a six-week intervention with glucagon-like peptide-1 analogue on pancreatic volume, edema, and DNA synthesis in obese men. Diabetes. 2020;69(Suppl. 1):355-OR. doi: https://dx.doi.org/10.2337/db20-355-OR
Об авторах / Для корреспонденции
Маргарита Александровна Устюжанина, к.м.н., доцент кафедры поликлинической педиатрии, Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия; ustmargarita@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4285-6902 (автор, ответственный за переписку)О.П. Ковтун, д.м.н., профессор, академик РАН, ректор, Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5250-7351
С.И. Солодушкин, к.ф-м.н., зав. лабораторией «Прикладной искусственный интеллект для медицины», Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия; s.i.solodushkin@urfu.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1959-5222
К.Я. Заславская, ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинский институт, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва, Саранск, Россия;
kiryonok@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7348-9412
Л.В. Ковальчук, директор по маркетингу, ООО «ПРОМОМЕД ДМ», Москва, Россия; lkovalchuk@promomed.pro, ORCID: https://orcid.org/0009-0008-6641-8326
А.М. Лапшина, Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия; lapshina.am@inbox.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0007-3972-3686
Также по теме
