ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Взаимодействие алкоголя и лекарственных средств: фокус на препараты, применяемые для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, противомикробные препараты

А.П. Переверзев (1), О.Д. Остроумова (1, 2), Д.А. Сычев (1)

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия
По данным национального исследования потребления лекарственных средств (ЛС) и здоровья населения, проведенного в 2019 г.
в США, 85,6% людей в возрасте 18 лет и старше сообщили, что употребляли алкоголь в какой-то момент своей жизни, 169,5% лиц сообщили, что употребляли алкоголь в прошлом году, и 54,9% – в прошлом месяце. Также в США в 2015–2016 гг. 45,8% населения употребляли как минимум одно рецептурное лекарственное средство в течение последних 30 дней, большинство из которых относились к группе препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, и антибиотикам. Потенциально данные ЛС могут вступать в фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия. Например, возможно подавление активности алкогольдегидрогеназы в желудке посредством ее неконкурентного ингибирования ацетилсалициловой кислотой, что может приводить к увеличению Cmax и средней AUC этанола, а значит, повысить его токсичность. Другим примером взаимодействия является снижение концентрации амиодарона в сыворотке крови и уменьшение его эффективности на фоне потребления больших доз или длительного употребления этанола. Алкоголь может влиять и на эффективность антибактериальной терапии. Так, этанол может изменять скорость, но не степень абсорбции амоксициллина; снижать Cmax и AUC эритромицина; повышать биодоступность тетрациклина. Таким образом, мы видим, что риски развития осложнений или недостаточной эффективности крайне высоки у пациентов, принимающих одновременно алкоголь и препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта или инфекционных заболеваний. Для снижения рисков развития осложнений потенциальные взаимодействия алкоголя и лекарственных средств следует обязательно принимать во внимание при подборе лекарственной терапии, но все же более эффективной стратегией будет исключение совместного применения алкоголя и ЛС.

Ключевые слова

лекарственные средства
лекарственная безопасность
побочные эффекты
лекарственно-индуцированные заболевания
лекарственные взаимодействия
алкоголь
этанол

Введение

Острое (краткосрочное) и долгосрочное (хроническое) потребление алкоголя ассоциировано с повышением рисков развития неблагоприятных исходов для здоровья, при этом, согласно Национальному исследованию потребления лекарственных средств и здоровья населения (2019, National Survey on Drug Use and Health, NSDUH), проведенного в 2019 г. в США, 85,6% людей в возрасте 18 лет и старше сообщили, что употребляли алкоголь в какой-то момент своей жизни, 69,5% сообщили, что употребляли алкоголь в прошлом году, и 54,9% сообщили, что употребляли алкоголь в прошлом месяце [1]. Также в США в 2015–2016 гг. 45,8% населения употребляли как минимум одно рецептурное лекарственное средство (ЛС) в течение последних 30 дней, при этом количество и кратность приема препаратов увеличивались с возрастом как среди мужчин, так и среди женщин [2]. Среди всех фармакологических групп одними из наиболее часто назначаемых были антибиотики и ЛС для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в т.ч. гиполипидемические и β-адреноблокаторы [2]. Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод о высокой вероятности одновременного приема алкоголя и ЛС для лечения сердечно-сосудистой патологии, противомикробных препаратов, что способствует повышению риска развития осложнений фармакотерапии вследствие взаимодействий ЛС с этанолом [1, 2]. Особенно актуально учитывать межлекарственные взаимодействия у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, антиаритмики, антиангинальные средства, пенициллины, препараты для лечения ВИЧ-инфекции.

В данной статье рассмотрены примеры взаимодействия алкоголя и ЛС, применяемых для лечения сердечно-сосудистой патологии, заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), противомикробных препаратов, а также потенциальные риски, ассоциированные с подобным взаимодействием.

ЛС, применяемые для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы

Сердечные гликозиды. Алкоголь-дегидрогеназа (АДГ) является важным ферментом, участвующим в метаболизме дигоксина и дигитоксина [3], поэтому в случае одновременного приема алкоголя и сердечных гликозидов возможно снижение вплоть до полного отсутствия положительного инотропного эффекта данных препаратов [4–6]. Другим потенциальным механизмом взаимодействия между этанолом и сердечными гликозидами является гипокалиемия, возникающая на фоне применения как дигоксина, так и самого алкоголя, что клинически может проявляться нарушениями ритма сердца, рвотой, диареей, колебаниями артериального давления (АД) [7].

Нитроглицерин. У здоровых людей, принимавших в эксперименте одновременно нитроглицерин и алкоголь, отмечено выраженное снижение АД, сопровождающееся рефлекторными изменениями частоты сердечных сокращений (ЧСС). Эти изменения обусловливают повышение риска развития тяжелых нарушений функции органов и систем, в первую очередь головного мозга, а также летального исхода [8, 9].

Амиодарон. В эксперименте на животных (крысах) показано, что введение этанола в малых дозах не оказывает клинически значимого влияния на антиаритмическое действие амиодарона, в то время как большие дозы и более длительное употребление этанола способствовало снижению концентрации препарата в крови и уменьшению его эффективности [10].

Прокаинамид. Прием этанола изменяет фармакокинетику прокаинамида, который метаболизируется полиморфным ферментом N-ацетилтрансферазой (NAT2) [11]. Так, в работе H. Olsen et al. [12] показано, что этанол в дозе 0,73 г/кг, введенный через 1,5 часа после перорального приема прокаинамида, вызвал значительное снижение Т1/2 (171 против 125 минут) и увеличение общего клиренса прокаинамида (532 против 711 мл/мин) без влияния на уровень почечного клиренса прокаинамида или N-ацетилпрокаинамида [12]. Взаимодействие наблюдалось как у пациентов с высокой («быстрые ацетиляторы»), так и с низкой («медленные ацетиляторы») скоростью метаболических процессов. Предлагаемый механизм данного взаимодействия заключается в том, что использование этанола приводит к повышенному образованию ацетил-КоА, который является важным субстратом для образования NAT2, вследствие чего увеличивается элиминация ЛС путем ацетилирования [12].

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил. В исследовании L.А. Bauer et al. [13], в котором этанол в дозе 0,8 г/кг был назначен 10 здоровым мужчинам после приема нескольких доз верапамила (80 мг каждые 8 часов в течение 6 дней), выявлено повышение в сыворотке крови Cmax (106,45±21,40 против 124,24±24,74 мг/кг) и AUC (365,67±93,52 против 475,07±97,24 мг•ч/дл) этанола [13]. В экспериментальном исследовании обнаружено, что при одновременном применении верапамила и этанола наблюдается усиление его отрицательного хронотропного эффекта по сравнению с лабораторными животными (крысами), которым давали только верапамил [14].

Нифедипин. Взаимодействие между этанолом и нифедипином изучалось в перекрестном исследовании S. Qureshi et al. [15], в котором 10 здоровых добровольцев получали 20 мг нифедипина с 75 мл апельсинового сока или равным объемом этанола в дозе 0,8 г/кг. Одновременное употребление верапамила и этанола не приводило к клинически значимым изменениям Cmax,

Тmax или Т1/2 нифедипина. Тем не менее авторы отметили увеличение АUC16 нифедипина на 54% (533 против 346 нг•ч/мл) на фоне одновременного введения этанола. При этом не наблюдалось значительных изменений систолического и диастолического АД, но в группе, получавшей этанол, отмечено более выраженное увеличение ЧСС. Механизм взаимодействия нифедипина и этанола остается неясным.

Фелодипин. Фелодипин является субстратом CYP3A4 [16] Фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между фелодипином и этанолом изучалось D.G. Bailey et al. [17] в перекрестном двойном слепом рандомизированном исследовании, в котором приняли участие пациенты с ранее не леченной артериальной гипертензией. Пациенты получали фелодипин в дозе 5 мг совместно с плацебо или этанолом в дозе 0,75 г/кг безжировой массы тела. По сравнению с плацебо совместный прием фелодипина с этанолом был ассоциирован с более значительным снижением общего периферического сосудистого сопротивления в положении лежа на спине (13±2 против 17±2 дин•с/см5) и диастолического АД (68±3 против 75±3 мм рт.cт.), что приводило к увеличению ЧСС (72±3 против 67±2 уд/мин) и сердечного индекса (3,7±0,4 против 3,0±0,3 л/мин/м2). Также при приеме фелодипина и этанола у пациентов чаще возникало головокружение. Одновременное введение этанола не изменяло фармакокинетики фелодипина. Авторы сделали вывод, согласно которому имеется фармакодинамическое, но не фармакокинетическое взаимодействие этанола и фелодипина [17].

β-адреноблокаторы

Так, по данным E.A. Sotaniemi et al. [18], этанол ускоряет элиминацию пропранолола за счет активации изоферментов цитохрома Р-450. В другом исследовании B.S. Grabowski et al. [19] выявили пролонгацию времени наступления эффекта пропранолола на фоне одновременного приема алкоголя за счет увеличения времени абсорбции данного ЛС вследствие уменьшения моторики ЖКТ. В работе F. Guevara [20] у больных артериальной гипертензией, ранее не потреблявших алкоголь, обнаружено усиление антигипертензивного эффекта атенолола на фоне употреблении алкоголя [20].

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

Данные исследования in vitro с использованием тканей слизистой оболочки желудка человека и крыс свидетельствуют: АСК подавляет активность АДГ в желудке посредством неконкурентного ингибирования с константой ингибирования (Ki) 8 ммоль/л [21]. Инкубация слизистой оболочки желудка человека с АСК в концентрации 10 ммоль/л ассоциировалась со снижением активности АДГ на 54%. У 5 здоровых мужчин, которые получали стандартный завтрак, прием АСК в дозе 1 г за час до потребления 0,3 г/кг этанола в течение 10 минут был ассоциирован с увеличением Cmax на 39% и на 26% средней AUC этанола [22]. В исследовании Е.В. Truitt et al. [23] обнаружено, что прием АСК в дозе 640 мг уменьшал интенсивность приливов и интоксикации, обусловленных алкоголем, а также небольшое снижение концентрации ацетальдегида в крови. В исследовании R.T. Gentry et al. [24] выявлено, что относительная биодоступность этанола при пероральном приеме 1 г АСК увеличилась на 39% [24]. Таким образом, создается впечатление, будто существует фармакокинетическое взаимодействие между АСК и этанолом. АСК подавляет биодоступность этанола, принятого внутрь, за счет снижения пресистемного метаболизма в желудке. Однако нельзя исключать влияние и других факторов, таких как генетика, диета и исходная активность АДГ и CYP2E1.

Помимо фармакокинетического взаимодействия между АСК и этанолом существуют и фармакодинамические взаимодействия. Одновременный прием этанола в любой концентрации увеличивает риск кровотечения из верхних отделов ЖКТ, ассоциированного с приемом АСК [25], что обусловлено, во-первых, влиянием этанола на синтез простациклина, во-вторых, аддитивным эффектом АСК и этанола на кровоток в слизистой оболочке ЖКТ, следовательно, ее оксигенацию и целостность [26]. В исследовании J.A. Jakubowski et al. [27] показана способность алкоголя подавлять продукцию тромбоксанов и усиливать антиагрегантное действие АСК, данный эффект этанола дозозависим.

Варфарин

Преимущественно взаимодействие алкоголя и варфарина носит фармакокинетических характер и обусловлено изменением активности изоферментов цитохрома Р-450 печени, а также функциональным состоянием печени. Так, у людей, страдающих алкоголизмом, но не имеющих выраженных патологических изменений в печени, активность изоферментов не меняется, но на фоне приема алкоголя и сопутствующего заболевания печени наблюдается снижение их активности, что клинически будет проявляться повышением риска кровотечений [28–30].

ЛС, применяемые для лечения заболеваний ЖКТ

Препараты, понижающие секрецию соляной кислоты. В исследованиях in vitro показано, что блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин и низатидин) способны ингибировать АДГ в эпителиальных тканях желудка [21, 31–33].

В исследовании A.M. Gupta et al. [34] показано, что введение циметидина в дозе 400 мг 2 раза в сутки ассоциировано с клинически значимым увеличением Cmax этанола (в дозе 0,6 г/кг после еды) в среднем на 45%, у 3 субъектов – более чем в 2 раза. Величина увеличения Cmax этанола на фоне совместного применения с циметидином положительно коррелировала с интенсивностью пресистемного метаболизма этанола. Аналогичные клинические исследования взаимодействия ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в сутки с этанолом также показали возможность увеличиения Cmax и AUC этанола [35–39]. Степень увеличения Cmax и AUC зависит от времени потребления этанола, его концентрации, качества, а также количества одновременно принятой пищи и этнического происхождения испытуемых [40–41]. В клиническом исследовании A.S. Brown et al. [42] не было выявлено влияния ингибитора протонной помпы омепразола на биодоступность и фармакокинетику этанола [42].

Противомикробные ЛС. Антибактериальные ЛС

β-лактамные антибиотики

Влияние этанола на фармакокинетику феноксиметилпенициллина, вводимого перорально в дозе 2 ЕД здоровым добровльцам (n=6; 3 мужчины и 3 женщины), оценивали R.L. Lindberg et al. [43] и выявили, что этанол в дозе 1 г/кг не влиял на Cmax, Tmax, T1/2, AUC и 24-часовую экскрецию пенициллина с мочой. В другой работе [44] изучались потенциальные взаимодействия между амоксициллином (в дозе 500 мг) и этанолом у 8 здоровых добровольцов [44]. В данной работе показано, что этанол изменял скорость абсорбции и Tmax амоксициллина без значительного влияния на Cmax и AUC. На основании полученных данных авторы сделали вывод: этанол изменяет скорость, но не степень абсорбции амоксициллина.

Эритромицин

M.I. Morasso et al. [45] изучали изменения фармакокинетики эритромицина под действием этанола в дозе приблизительно 0,5 г/кг на 9 здоровых мужчинах и женщинах. Этанол принимался одновременно с эритромицином, затем через 2,5 часа после приема эритромицина. По сравнению с водой (группа плацебо) совместный прием этанола и эритромицина привел к снижению Cmax эритромицина на 15% (0,89±0,32 против 0,76±0,29 мг/л) и к снижению AUC эритромицина на 27% (3,38±1,01 против 2,48±0,84 мкгхмин/мл). Механизм данного взаимодействия пока остается неясным.

Ципрофлоксацин

U. Fuhr et al. [46] и F. Kamali [47] изучали влияние ципрофлоксацина (500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней) на фармакокинетику этанола (30 г) на 12 здоровых добровольцах. По сравнению с плацебо ципрофлоксацин не изменял Cmax, Тmax или AUC этанола. Кроме того, ципрофлоксацин не оказывал аддитивного действия на скорость психомоторных реакций, измененных на фоне приема алкоголя. Авторы пришли к выводу, согласно которому клинически значимое взаимодействие между ципрофлоксацином и этанолом отсутствует. Этот результат согласуется с тем фактом, что ципрофлоксацин является ингибитором изофермента CYP1A2, но не CYP2E1, таким образом, вероятность фармакокинетического взаимодействия между ципрофлоксацином и алкоголем мала.

Тетрациклин

Влияние этанола на фармакокинетику тетрациклина изучалось в работе C. Seitz et al. [48] на 9 здоровых добровольцах, и было выявлено, что одновременное употребление алкоголя (150 мл коктейля писко сауэр – примерная доза этанола 0,27 г/кг) вызвало значительное увеличение Cmax (9,31 против 12,36 мг/л) и AUC (62,65 против 94,28 мг•ч/л) тетрациклина, что свидетельствует о повышении его биодоступности.

Изониазид

Изониазид – противотуберкулезный препарат, который метаболизируется в основном с помощью NAT2 [49] и оказывает как ингибирующее, так и стимулирующее влияние на активность различных изоферментов цитохрома P-450. Клинически важно то, что изониазид является ингибитором CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, а также индуктором CYP2E1, поэтому потенциально изониазид может вступать во взаимодействие с алкоголем [16, 50–51]. Влияние приема этанола (однократно в дозе 0,73 г/кг за час до приема изониазида и затем 0,11 г/кг каждый час в течение 7 часов) на фармакокинетику изониазида (200 мг перорально) оценивали на 16 здоровых мужчинах: изменения Cmax, Тmax, AUC не обнаружено [52]. Полученные результаты позволили авторам сделать вывод: несмотря на теоретически возможное фармакокинетическое взаимодействие между изониазидом и этанолом, на практике вероятность его реализации, по-видимому, невелика.

Противовирусные ЛС

Абакавир

Абакавир – нуклиозидный ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), основными путями метаболизма которого являются окисление с участием АДГ и глюкуронизация [53], что обусловливает высокий потенциал взаимодействия с этанолом. J.A. McDowell et al. [54] изучали возможное фармакокинетическое взаимодействие между абакавиром и этанолом у 25 мужчин, инфицированных ВИЧ, которые получали абакавир в дозе 600 мг и этанол в дозе 0,7 г/кг. Было показано, что абакавир не влиял на фармакокинетику этанола, но при этом этанол увеличивал AUC12 абакавира на 41%, а также его Cmax на 15% и Т1/2 на 26% [54].

Эфавиренз

Эфавиренз – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ, интенсивно метаболизирующийся CYP2B6 и CYP3A4/5 [16, 55]. E.F. McCance-Katz et al. [56] изучали потенциальные фармакокинетические взаимодействия эфавиренза с этанолом в дозе 1 г/кг массы тела у 10 ВИЧ-инфицированных пациентов, которые на момент проведения исследования не получали ритонавир. Прием эфавиренза с алкоголем сопровождался более низкой концентрацией алкоголя в крови с уменьшением Cmax этанола на 12%, снижением концентрации алкоголя в крови на 62,5% через 8 часов и общим снижением AUC8 этанола на 14%. При этом, несмотря на снижение концентрации этанола в сыворотке крови под действием эфавиренза, у пациентов не наблюдалось выраженного снижения эффектов алкоголя, что позволяет предположить наличие фармакодинамического взаимодействия между алкоголем и эфавирензом [56].

Маравирок

Маравирок – антагонист хемокиновых рецепторов ССR5 (C-C-рецептор хемокина 5), препятствующий проникновению ВИЧ внутрь клетки, является субстратом CYP3A4 [57]. В исследовании V.A. Gruber et al. [58], проведенном у 10 здоровых мужчин и женщин, получавших одновременно этанол в дозе 1 г/кг и маравирок, этанол не оказывал влияния на фармакокинетику маравирока, в то время как маравирок увеличивал AUC8 этанола на 12%.

Ритонавир

E.F. McCance-Katz et al. [56] изучали взаимодействие этанола и ритонавира, который одновременно является субстратом и ингибитором CYP3A4 [59]. Было выявлено, что у пациентов, принимавших комбинацию ритонавир+алкоголь, концентрация алкоголя в крови была стабильно ниже по сравнению с пациентами, принимавшими только этанол в дозе 1 г/кг.

Полученные данные позволяют предполагать, что ритонавир снижает биодоступность этанола. Потребление этанола не повлияло на фармакокинетику ритонавира.

Другие ЛС

Орлистат

Орлистат – ЛС для лечения ожирения, плохо всасывается в ЖКТ, а та его часть, что достигла системного кровотока, выводится преимущественно почками в неизмененном виде [60]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 30 здоровых мужчин с нормальной массой тела изучались потенциальные взаимодействия между орлистатом и этанолом [61]. Для этой цели было сформировано три группы пациентов по 10 человек: орлистат+плацебо или орлистат+этанол или плацебо+этанолом. Обследуемые лица в каждой группе получали высококалорийную (2500 ккал/сут) диету с высоким содержанием жиров (30% жира). Прием орлистата (120 мг 3 раза в сутки) не повлиял на фармакокинетику этанола. Точно так же одновременный прием этанола (40 г) не изменил эффективность орлистата в отношении ингибирования всасывания пищевых жиров во время краткосрочного лечения (6 дней) орлистатом [61].

Варденафил

Варденафил – ингибитор фосфодиэстеразы-5, который метаболизируется CYP3A4 и CYP3A5 [62]. Вероятность его потенциального взаимодействия с этанолом оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием 12 здоровых мужчин [63]. Было сформировано три группы: варденафил 20 мг+этанол 0,5 г/кг, варденафил+плацебо и этанол+плацебо. Во всех трех группах оценивали фармакокинетику варденафила, метаболита варденафила М-1 и этанола, а также фармакодинамические параметры, в т.ч. ЧСС, систолическое и диастолическое АД. Было выявлено, что фармакокинетические параметры варденафила не изменялись при одновременном приеме этанола. Кроме того, не было обнаружено значительных различий в уровне систолического и диастолического АД между группами. В группах варденафил 20 мг+этанол и этанол+плацебо отмечена значительно более высокая ЧСС, средняя ЧСС в этих двух группах статистически значимо не различалась. Поскольку другие ингибиторы фосфодиэстеразы-5, такие как силденафил, тадалафил, имеют сходный метаболизм, вполне вероятно, что они также не имеют фармакокинетических взаимодействий с этанолом.

Заключение

Таким образом, одновременное применение алкоголя и ЛС, применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, патологии органов ЖКТ и антибактериальных препаратов, может быть связано с увеличением рисков развития осложнений фармакотерапии вследствие фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, которые обязательно следует принимать во внимание при подборе лекарственной терапии, но все же более эффективной стратегией будет исключение совместного применения алкоголя и ЛС.

 

Вклад авторов. Д.А. Сычев, О.Д. Остроумова – написание текста статьи, критический пересмотр содержания статьи, утверждение окончательного варианта статьи для публикации. А.П. Переверзев – сбор, анализ и систематизация данных научной литературы, написание текста статьи, оформление статьи, ответственность за все аспекты работы, связанные с достоверностью данных.

Список литературы

1. Официальный сайт национального института проблем злоупотребления алкоголя и алкоголизма США.

2. Официальный сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний США.

3. Frey W.A., Vallee B.L. Human liver alcohol dehydrogenase – an enzyme essential to the metabolism of digitalis. Biochem Biphys Res Communicat. 1979;91(4):1543–48. Doi: 10.1016/0006-291x(79)91240-3.

4. Limas C.J., Guiha N.H., Lekagul O., Cohn J.N. Impaired left ventricular function in alcoholic cirrhosis with ascites. Ineffectiveness of ouabain. Circulat. 1974;49:755–60. Doi: 10.1161/01.cir.49.4.755.

5. Loomis H.P. The treatment of acute alcoholism by large doses of digitals. J Am Med Associat. 1990;35(6):337–38.

6. Kupari M., Heikkila J., Ylikahri R. Does alcohol intensify the hemodynamic effects of nitroglycerin? Clin Cardiol. 1984;7:382–86. Doi: 10.1002/clc.4960070702.

7. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В. др. Под ред. И.М. Перцева. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Х., 2001. 784 с.

8. Seixas FA. Alcohol and its drug interactions. Ann Intern Med. 1975;83(1):86–92. Doi: 10.7326/0003-4819-83-1-86.

9. Shook T.L., Kirshenbaum J.M., Hundley R.F., et al. Ethanol intoxication complicating intravenous nitroglycerin therapy. Ann Intern Med. 1984;101(4):498–99. Doi: 10.7326/0003-4819-101-4-498.

10. Filipek B., Krupińska J., Librowski T., Piekoszewski W. The interaction between ethanol and amiodarone, in the model of adrenaline arrhythmia in the rat. Pol J Pharmacol Pharm. 1989;41(3):213–18.

11. Reidenberg MM., Drayer D.E., Levy M., Warner H. Polymorphic acetylation procainamide in man. Clin Pharmacol Ther. 1975;17(6):722–30. Doi: 10.1002/cpt1975176722.

12. Olsen H., Mørland J. Ethanol-induced increase in procainamide acetylation in man. Br J Clin Pharmacol. 1982;13(2):203–8. Doi: 10.1111/j.1365-2125.1982.tb01357.x.

13. Bauer L.A., Schumock G., Horn J., Opheim K. Verapamil inhibits ethanol elimination and prolongs the perception of intoxication. Clin Pharmacol Ther. 1992;52(1):6–10. Doi: 10.1038/clpt.1992.96.

14. Posner P., Baker S.P., Isaacson R.L. Potentiation of the negative chronotropic action of verapamil by ethanol. J Cardiovasc Pharmacol. 1986;8(4):697–99.

15. Qureshi S., Laganière S., Caillé G., et al. Effect of an acute dose of alcohol on the pharmacokinetics of oral nifedipine in humans. Pharm Res. 1992;9(5):683–86. Doi: 10.1023/a:1015866530212.

16. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России.

17. Bailey D.G., Spence J.D., Edgar B., et al. Ethanol enhances the hemodynamic effects of felodipine. Clin Invest Med. 1989;12(6):357–62.

18. Sotaniemi E.A., Anttila M., Rautio A., et al. Propranolol and sotalol metabolism after a drinking party. Clin Pharmacol Ther. 1981;29(6):705–10. Doi: 10.1038/clpt.1981.99.

19. Grabowski B.S., Cady W.J., Young W.W., Emery J.F. Effects of acute alcohol administration on propranolol absorption. Int. J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1980;18(7):317–19.

20. Guevara F. Comportamiento de la presión arterial en pacientes que toman atenolol y propranolol, bajo los efectos del alcohol

21. Roine R., Gentry R.T., Hernández-Munõz R., et al. Aspirin increases blood alcohol concentrations in humans after ingestion of ethanol. JAMA. 1990;264(18):2406–408.

22. Chan L.N., Anderson G.D. Pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interactions with ethanol (alcohol). Clin Pharmacokinet. 2014;53(12):1115–36. Doi: 10.1007/s40262-014-0190-x.

23. Truitt E.B., Gaynor C.R., Mehl D.L. Aspirin attenuation of alcohol-induced flushing and intoxication in Oriental and Occidental subjects. Alcohol Alcohol. Suppl. 1987;1:595–99.

24. Gentry R.T., Baraona E., Amir I., et al. Mechanism of the aspirin-induced rise in blood alcohol levels. Life Sci. 1999;65(23):2505–12. Doi: 10.1016/s0024-3205(99)00517-2.

25. Kaufman D.W., Kelly J.P., Wiholm B.E., et al. The risk of acute major upper gastrointestinal bleeding among users of aspirin and ibuprofen at various levels of alcohol consumption. Am J Gastroenterol. 1999;94(11):3189–96. Doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01517.x.

26. Mustonen H., Kivilaakso E. Effect of luminal ethanol on epithelial resistances and cell volume in isolated Necturus gastric mucosa. Dig Dis Sci. 2003;48(10):2037–44. Doi: 10.1023/a:1026142909982.

27. Jakubowski J.A., Vaillancourt R., Deykin D. Interaction of ethanol, prostacyclin, and aspirin in determining human platelet reactivity in vitro. Arterioscleros. 1988;8(4):436–41. Doi: 10.1161/01.atv.8.4.436.

28. Pelkonen O., Sotaniemi E. Drug metabolism in alcoholics. Pharmacol Ther. 1982;16(2):261–68. Doi: 10.1016/0163-7258(82)90057-2.

29. Saunders J.B., Williams R. Drug-alcohol interactions and the effects of tissue damage on response to therapy. In: Pharmacological Treatments for Alcoholism. London: Croom Helm, 1984. Р. 273–318.

30. Shinn A.F., Shrewsbury R.P. Evaluations of Drug Interactions, New York: MacMillan, 1988. 432 p.

31. Shlafer M. Aspirin and alcohol. N Engl J Med. 1982;307(15):951–52. Doi: 10.1056/NEJM198210073071513.

32. Hernández-Muñoz R., Caballeria J., Baraona E., et al. Human gastric alcohol dehydrogenase: its inhibition by H2-receptor antagonists, and its effect on the bioavailability of ethanol. Alcohol Clin Exp Res. 1990;14(6):946–50. Doi: 10.1111/j.1530-0277.1990.tb01843.x.

33. Palmer R.H., Frank W.O., Nambi P., et al. Effects of various concomitant medications on gastric alcohol dehydrogenase and the first-pass metabolism of ethanol. Am J Gastroenterol. 1991;86(12):1749–55.

34. Gupta A.M., Baraona E., Lieber C.S. Significant increase of blood alcohol by cimetidine after repetitive drinking of small alcohol doses. Alcohol Clin Exp Res. 1995;19(4):1083–87. Doi: 10.1111/j.1530-0277.1995.tb00993.x.

35. DiPadova C., Roine R., Frezza M., et al. Effects of ranitidine on blood alcohol levels after ethanol ingestion. Comparison with other H2-receptor antagonists. JAMA. 1992;267(1):83–6. Erratum in: JAMA 1992;268(19):2652.

36. Bye A., Lacey L.F., Gupta S., Powell J.R. Effect of ranitidine hydrochloride (150 mg twice daily) on the pharmacokinetics of increasing doses of ethanol (0.15, 0.3, 0.6 g kg-1). Br J Clin Pharmacol. 1996;41(2):129–33. Doi: 10.1111/j.1365-2125.1996.tb00170.x.

37. Amir I., Anwar N., Baraona E., Lieber C.S. Ranitidine increases the bioavailability of imbibed alcohol by accelerating gastric emptying. Life Sci. 1996;58(6):511–18. Doi: 10.1016/0024-3205(95)02316-x.

38. Weinberg D.S., Burnham D., Berlin J.A. Effect of histamine-2 receptor antagonists on blood alcohol levels: a meta-analysis. J Gen Intern Med. 1998;13(9):594–99. Doi: 10.1046/j.1525-1497.1998.00181.x.

39. Gugler R. H2-antagonists and alcohol. Do they interact? Drug Saf. 1994;10(4):271–80. Doi: 10.2165/00002018-199410040-00001.

40. Koehm M., Kauert G.F., Toennes S.W. Influence of ethanol on the pharmacokinetics of methylphenidate’s metabolites ritalinic acid and ethylphenidate. Arzneimittelforschung. 2010;60(5):238–44. Doi: 10.1055/s-0031-1296279.

41. Cabarrocas X., Salva M., Pavesi M., Costa J. Ethanol does not significantly affect the bioavailability of almotriptan: an open, randomized, crossover, single-dose, phase I clinical trial in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2006;44(9):443–48. Doi: 10.5414/cpp44443.

42. Brown A.S. James. Omeprazole, ranitidine, and cimetidine have no effect on peak blood ethanol concentrations, first pass metabolism or area under the time-ethanol curve under ‘real-life’ drinking conditions. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12(2):141–45. Doi: 10.1046/j.1365-2036.1998.00281.x.

43. Lindberg R.L., Huupponen R.K., Viljanen S., Pihlajamäki K.K. Ethanol and the absorption of oral penicillin in man. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1987;25(10):536–38.

44. Morasso M.I., Hip A., Márquez M., et al. Amoxicillin kinetics and ethanol ingestion. Int J Clin Pharmacol The. Toxicol. 1988;26(9):428–31.

45. Morasso M.I., Chávez J., Gai M.N., Arancibia A. Influence of alcohol consumption on erythromycin ethylsuccinate kinetics. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1990;28(10):426–29.

46. Fuhr U., Wolff T., Harder S., et al. Quinolone inhibition of cytochrome P-450-dependent caffeine metabolism in human liver microsomes. Drug Metab Dispos. 1990;18(6):1005–10.

47. Kamali F. No influence of ciprofloxacin on ethanol disposition. A pharmacokinetic-pharmacodynamic interaction study. Eur J Clin Pharmacol. 1994;47(1):71–4. Doi: 10.1007/BF00193482.

48. Seitz C., Garcia P., Arancibia A. Influence of ethanol ingestion on tetracycline kinetics. Int J. Clin Pharmacol Ther. 1995;33(8):462–64.

49. Iselius L., Evans D.A. Formal genetics of isoniazid metabolism in man. Clin Pharmacokinet. 1983;8(6):541–44. doi: 10.2165/00003088-198308060-00005.

50. Polasek T.M., Elliot D.J., Somogyi A.A., et al. An evaluation of potential mechanism-based inactivation of human drug metabolizing cytochromes P450 by monoamine oxidase inhibitors, including isoniazid. Br J Clin Pharmacol. 2006;61(5):570–84. Doi: 10.1111/j.1365-2125.2006.02627.x.

51. Park K.S., Sohn D.H., Veech R.L., Song B.J. Translational activation of ethanol-inducible cytochrome P450 (CYP2E1) by isoniazid. Eur J Pharmacol. 1993;248(1):7–14. Doi: 10.1016/0926-6917(93)90019-m.

52. Dattani R.G., Harry F., Hutchings A.D., Routledge P.A. The effects of acute ethanol intake on isoniazid pharmacokinetics. Eur J Clin Pharmacol. 2004;60(9):679–82. Doi: 10.1007/s00228-004-0828-y.

53. McDowell J.A., Chittick G.E., Ravitch J.R., et al. Pharmacokinetics of

54. McDowell J.A., Chittick G.E., Stevens C.P., et al. Pharmacokinetic interaction of abacavir (1592U89) and ethanol in human immunodeficiency virus-infected adults. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(6):1686–90. Doi: 10.1128/aac.44.6.1686-1690.2000.

55. Ward B.A., Gorski J.C., Jones D.R., et al. The cytochrome P-450 2B6 (CYP2B6) is the main catalyst of efavirenz primary and secondary metabolism: implication for HIV/AIDS therapy and utility of efavirenz as a substrate marker of CYP2B6 catalytic activity. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(1):287–300. Doi: 10.1124/jpet.103.049601.

56. McCance-Katz E.F., Gruber V.A., Beatty G., et al. Interactions between alcohol and the antiretroviral medications ritonavir or efavirenz. J Addict Med. 2013 Jul-Aug;7(4):264–70. Doi: 10.1097/ADM.0b013e318293655a.

57. Hyland R., Dickins M., Collins C., et al. Maraviroc: in vitro assessment of drug-drug interaction potential. Br J Clin Pharmacol. 2008;66(4):498–507. Doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03198.x.

58. Gruber V.A., Rainey P.M., Lum P.J., et al. Interactions between alcohol and the HIV entry inhibitor Maraviroc. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2013;12(6):375–77. Doi: 10.1177/2325957413495567.

59. Koudriakova T., Iatsimirskaia E., Utkin I., et al. Metabolism of the human immunodeficiency virus protease inhibitors indinavir and ritonavir by human intestinal microsomes and expressed cytochrome P4503A4/3A5: mechanism-based inactivation of cytochrome P4503A by ritonavir. Drug Metab Dispos. 1998;26(6):552–61.

60. Zhi J., Massarella J.W., Melia A.T., et al. The pharmacokinetic-pharmacodynamic (Digit Symbol Substitution Test) relationship of flumazenil in a midazolam steady-state model in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 1994;56(5):530–36. Doi: 10.1038/clpt.1994.174.

61. Melia A.T., Zhi J., Zelasko R., et al. The interaction of the lipase inhibitor orlistat with ethanol in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54(9–10):773–77. Doi: 10.1007/s002280050550.

62. Ku H.Y., Ahn H.J., Seo K.A., et al. The contributions of cytochromes P450 3A4 and 3A5 to the metabolism of the phosphodiesterase type 5 inhibitors sildenafil, udenafil, and vardenafil. Drug Metab Dispos. 2008;36(6):986–90. Doi: 10.1124/dmd.107.020099.

63. Wensing G., Bauer R., Unger S., et al. Simultaneous administration of vardenafil and alcohol does not result in a pharmacodynamic or pharmacokinetic interaction in healthy male subjects. Int. J Clin Pharmacol Ther. 2006;44(5):216–24. Doi: 10.5414/cpp44216.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Ольга Дмитриевна Остроумова, д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, заведующая кафедрой терапии и полиморбидной патологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; ostroumova.olga@mail.ru">href="mailto:ostroumova.olga@mail.ru">ostroumova.olga@mail.ru

ORCID/eLibrary SPIN:
А.П. Переверзев, https://orcid.org/0000-0001-7168-3636; eLibrary SPIN: 4842-3770
О.Д. Остроумова, https://orcid.org/0000-0002-0795-8225; eLibrary SPIN: 3910-6585
Д.А. Сычев, https://orcid.org/0000-0002-4496-3680; eLibrary SPIN: 4525-7556

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.