Введение
Акне (вульгарные угри) – полиморфное мультифакториальное заболевание волосяных фолликулов и сальных желез, которое в возрасте до 16 лет в той или иной форме встречается практически у всех: у лиц молодого возраста – в 80–85% и только в возрасте старше 24 лет этот показатель снижается до 10% [1, 2]. При этом даже легкие формы акне могут вызывать значительные эмоциональные и психологические изменения [3, 4].
Патогенез акне сложен, ключевыми факторами развития патологического процесса являются:
- дисбаланс липидов;
- возрастание патогенности Propioni-bacterium acne и активности сальных желез;
- нарушение циркуляции некоторых гормонов;
- наследственная предрасположенность;
- фолликулярный гиперкератоз;
- нарушение процессов кератинизации.
У больных акне снижен уровень линолевой кислоты, которая играет важную роль в развитии фолликулярного ретенционного гиперкератоза и формировании комедонов [5, 6].
По своему химическому составу кожное сало представляет собой смесь липидов. В увеличенном объеме кожного сала снижается концентрация незаменимой α-линоленовой (цис-9,12,15-октадекатриеновой) кислоты (ЛК). Ее недостаток может быть обусловлен как дефицитом в пище, так и недостаточностью ферментативных систем, обеспечивающих поступление ЛК в организм и распределение в нем. Подавляя экспрессию фермента трансглутаминазы, ЛК является основным регулятором дифференцировки кератиноцитов. Трансглутаминаза участвует в синтезе кератина 1-й и 10-й фракций, белков инволюкрина, лорикрина и филлагрина – основных компонентов цементирующей межклеточной субстанции корнеоцитов. Повышенная активность трансглутаминазы вызывает ретенционный гиперкератоз в infrainfundibulum сально-волосяных фолликулов. Преобладание процессов пролиферации и дискератоза над десквамацией эпителия в конечном счете приводит к закрытию протока сально-волосяных фолликулов [7]. Снижение количества линолевой кислоты приводит к повышению pH кожного сала и изменению проницаемости эпителия фолликулов. В итоге значительно нарушается барьерная функция эпителия и создаются условия для роста микроорганизмов, повышается трансэпидермальная водопроницаемость [8–10]. Таким образом, ретенционный гиперкератоз акроворонки сальных фолликулов и дисбаланс липидов являются основным звеном в патогенезе акне [11].
Линолевая кислота незаменима, т. е. поступает в организм только с пищей, поэтому дополнительное поступление ЛК, по нашему мнению, может способствовать нормализации липидного обмена и следовательно, улучшать клиническую картину заболевания.
Цель исследования: Оценка перспективы применения полиненасыщенных незаменимых жирных кислот в терапии акне.
Задачи исследования:
- Определение уровня перекисного окисления липидов при различных клинических формах акне.
- Оценка клинической эффективности полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в комплексной терапии вульгарных угрей.
Материал и методы. О наличии или отсутствии «окислительного стресса» судили по уровню малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, о состоянии антиоксидантного потенциала сыворотки – по показателям каталазы и глутатионпероксидазы (выявляемых методом спектрофотометрии).
Было сформировано 4 группы, в каждой по 40 человек. В состав первой группы вошли пациенты с легкой формой акне, второй – со среднетяжелой, третьей – с тяжелой. Четвертая группа (контрольная) – 40 человек без признаков угревой болезни. Распределение по тяжести течения – по G. Plewig, F. Kligman (2001).
Критерии включения в исследование:
- Пациенты обоего пола в возрасте от 15 до 35 лет с установленным клиническим диагнозом: папуло-пустулезная форма акне легкой, средней, тяжелой степеней тяжести с локализацией высыпаний преимущественно на коже лица.
- Пациенты, соответствующие критериям исследования, способные принять в нем участие и выразившие свое согласие на участие в данном исследовании в письменной форме.
Критерии исключения из исследования:
- возраст до 15 лет;
- прием системных кортикостероидов в течение последнего года (стероидные акне);
- прием ароматических ретиноидов в течение последнего года;
- акне при эндокринопатиях (консультация эндокринолога).
Метод лечения: льняное масло с селеном 1 десертная ложка (10 мл) 1 раз в день+витамин Е 100 мг×2 раза в течение месяца. Льняное масло выбрано нами как источник максимального содержания ПНЖК (особенно линолевой кислоты) среди растительных масел.
Методы назначения терапии: первый режим лечения (во всех трех группах) – монотерапия ПНЖК, второй режим – терапия ПНЖК+стандартное комплексное лечение, третий режим – только комплексная терапия.
В стандартную комплексную терапию мы включили наружно 2,5–5,0%-ный гель бензоилпероксида в течение до 12 недель, при папулопустулезной форме (более 20 элементов) – антибиотикотерапия с учетом чувствительности в течение 14–21 суок и ретинол 100 000 МЕ/сут 3–4 месяца. Оценка эффективности терапии проведена через месяц, далее ежеквартально в течение года по традиционным критериям:
- клиническое выздоровление (полный регресс воспалительных акне-элементов);
- значительное улучшение (разрешение акне-элементов более чем на 75%);
- улучшение (регресс менее чем на 50%);
- без эффекта (отсутствие динамики кожного процесса к концу лечения или возникновение рецидива);
Результаты исследования
Представлены в табл. 1–4.
Уровень малонового диальдегида до лечения в плазме больных легким течением акне выше показателей контрольной группы на 33,6 %, при среднетяжелом течении – на 68,6%, при тяжелом – на 69,4%. В процессе лечения во всех трех группах при легком и среднетяжлом течении происходило снижение концентрации малонового диальдегида до показателей контрольной группы. При тяжелом течении уровень малонового диальдегида в процессе лечения во всех трех группах не имел статистически значимых различий по сравнению с показателем до лечения.
Уровень диеновых конъюгатов до лечения превышал контрольные показатели в 7,9–8,3 раза при всех типах лечения. Концентрация диеновых конъюгатов снижалась до уровня контрольной группы при легком течении при применении нутрицевтиков и антиоксидантов в составе моно- и комплексной терапии, оставаясь без изменений при использовании комплексного лечения. При среднетяжелом течении концентрация диеновых конъюгатов существенно снижалась также при использовании схемы: нутрицевтики+антиоксиданты+комп-лексное лечение (р<0,05) и статистически незначимо при комплексном лечении. При тяжелом течении показатели диеновых конъюгатов не изменялись в ответ на проводимое лечение.
Концентрация глутатионпероксидазы до лечения была ниже, чем в контрольной группе: при легком течении – в 2,1 раза, среднетяжелом – в 2,3, тяжелом – в 2,5 раза.
В первой группе (лечение ПНЖК+ антиоксиданты) произошло повышение концентрации глутатион-пероксидазы при легком течении в 2,1 раза, при среднетяжелом – в 1,47, при тяжелом течении изменения статистически недостоверны.
Во второй группе соответствующий рост: при легком течении – в 1,85 раза, при среднетяжелом – в 2,36, при тяжелом течении тенденция к повышению статистически недостоверна.
В третьей группе: различий в уровне содержания глутатионпероксидазы вне зависимости от вида терапии не выявлено ни в одной группе.
Концентрация каталазы до лечения была снижена при легком течении на 25,2 %, при среднетяжелом – на 18,6, при тяжелом – на 33,2%.
Концентрация каталазы в процессе лечения во всех группах при легком (р<0,001) и среднетяжелом течении (р<0,05) статистически значимо повышалась с максимальным значением при использовании комплексного лечения+ПНЖК и антиоксиданты. При тяжелом течении концентрация каталазы оставалась неизменной независимо от вида проведенной терапии.
Концентрация глутатионпероксидазы при легком течении достигала контрольных показателей при использовании монотерапии и сочетания нутрицевтиков и антиоксидантов с комплексной терапией. При проведении комплексной терапии тенденция к повышению оказалась статистически незначимой.
При среднетяжелом течении акне концентрация глутатионпероксидазы достигла контрольных показателей только при использовании сочетания комплексной терапии и нутрицевтиков.
При тяжелом течении уровень каталазы был статистически значимо ниже показателей контрольной группы, однако в процессе лечения во всех трех группах показатели не изменились.
В целом при легком течении эффективность комплексной терапии с применением полиненасыщенных незаменимых жирных кислот была на 37% выше, чем при применении только комплексной терапии, среднетяжелом течении – на 22, тяжелом – на 0,5%.
Обсуждение полученных результатов
На основании исследования уровня ферментов системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) при различных типах течения акне можно сделать вывод, что имеют место значительные отклонения по сравнению с контрольной группой. Повышение уровня диеновых конъюгатов и малонового диальдегида у больных на фоне снижения антиоксидантной активности плазмы (снижение уровня каталазы и глутатионпероксидазы) свидетельствует, по нашему мнению, о наличии «окислительного стресса».
Это диктует необходимость коррекции ПОЛ в составе комплексного лечения акне. Предложенный нами метод использования ПНЖК и антиоксидантов в составе комплексной терапии [12] позволяет нормализовывать уровень ферментов ПОЛ при легком и среднетяжелом течении акне, что коррелирует с клиническим улучшением течения заболевания. Тенденция улучшения показателей при тяжелом течении акне была статистически незначимой.
Таким образом, введение в комплексную терапию акне ПНЖК и антиоксидантов патогенетически, лабораторно и клинически обосновано и может быть рекомендовано для практического применения.
