Анализ фармакотерапии пациенток с мутациями PIK3CA HR+ HER2- метастатическим раком молочной железы в реальной клинической практике
Актуальность. Наиболее частой разновидностью рака молочной железы (РМЖ) являются положительные по гормональным рецепторам HER2-отрицательные (HR+ HER2-) опухоли, примерно в 40% которых обнаруживаются мутации в онкогене PIK3CA, кодирующем каталитическую субъединицу белка PI3K. Наиболее эффективной фармакотерапией таких новообразований является применение комбинации PI3Kα-специфических ингибиторов алпелисиба и фулвестранта. Однако в реальной клинической практике применение данной комбинации доступным стало не сразу.Фатеева А.В., Елисеева Е.В., Апанасевич В.И., Заемская А.А.
Цель исследования: ретроспективное изучение в исследуемой когорте пациентов эффективности различных вариантов фармакотерапии в условиях реальной клинической практики.
Методы. В исследование были включены 34 пациентки с HR+/HER2- метастатическим РМЖ с наличием PIK3CA мутации, получавшие лечение в ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер».
Результаты. Медиана БСВ в группе получавших CDk4/6-ингибиторы составила 27,00 месяцев (95% ДИ: 18,00–78,00), а в группе не получавших CDk4/6-ингибиторы составила 8,00 месяцев (95% ДИ: 3,00–39,00), p=0,020. Медиана БСВ в группе Алпелисиба составила 65,00 месяцев (95% ДИ: 19,00–78,00), медиана БСВ в группе другой терапии (не получавшей алпелисиб) составила 9,00 месяцев (95% ДИ: 7,00–27,00). Различия БСВ были статистически значимыми (p=0,025).
Заключение. Эффективными вариантами фармакотерапии для исследуемой группы пациентов является применение как ингибиторов CDk4/6, так и ингибитора PIK3 алпелисиба в комбинации с фулвестрантом. Исследование реальной клинической практики, несмотря на ряд ограничений, продемонстрировало улучшение исходов выживаемости пациенток, которым назначались любой CDk4/6-ингибитор и алпелисиб.
Ключевые слова
гормонопозитивный HER2-негативный рак молочной железы
CDK4/6-ингибиторы
PIK3CA
алпелисиб
выживаемость
фармакотерапия
фармакогенетика
Список литературы
1. Howlader N., Altekruse S.F., Li C.I., et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014;106(5):dju055-dju055. doi: 10.1093/jnci/dju055.
2. Goncalves M.D., Hopkins B.D., Cantley L.C. Phosphatidylinositol 3-kinase, growth disorders, and cancer. N Engl J Med. 2018;379:2052.doi:62. dоi: 10.1056/NEJMra1704560.
3. Fritsch C., Huang A., Chatenay-Rivauday C., et al. Characterization of the novel and specific PI3Kα inhibitor NVP-BYL719 and development of the patient stratification strategy for clinical trials. Mol Cancer Ther. 2014;13:1117–29. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0865.
4. Juric D., Rodon J., Tabernero J., et al. Phosphatidylinositol 3-kinase α-selective inhibition with alpelisib (BYL719) in PIK3CA-altered solid tumors: results from the first-in-human study. J Clin Oncol. 2018;36:1291–99. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7107.
5. Avan J., Hyo S. Alpelisib in the Treatment of Breast Cancer: A Short Review on the Emerging Clinical Data. Breast Cancer: Targets and Therapy. 2020:12;251–58 doi: 10.2147/BCTT.S219436.
6. Fabrice A., Eva С., et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380:1929–40. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.
7. U.S. Food and Drug Administration, Resources for Information, Approved Drugs
8. Berenjeno I.M., Piсeiro R., Castillo S.D. et al. Oncogenic PIK3CA induces centrosome amplification and tolerance to genome doubling. Nat Commun. 2017;8(1):1773. doi/10.1038/s41467-017-02002-4.
9. Ralitsa R.M., Vanhaesebroeck B. Cracking the context-specific PI3K signaling code. Cell Biol. 2020;13:1–13. doi: 10.1126/scisignal.aay2940.
10. Соколова Т.Н., Соловьева Т.И. Клинико-морфологические особенности опухолей молочной железы с мутациями PIK3CA у российских больных: наблюдательное исследование. Современная Онкология. 2022;24(1):12–23.
11. Vasan N.,et al. Double PIK3CA mutations in cis increaseoncogenicity and sensitivity to PI3Ka inhibitors. Cancer. 2019;366:714–23. doi: 10.1126/science.aaw9032.
12. Dogruluk T., et al. Identification of Variant-Specific Functions of PIK3CA by Rapid Phenotyping of Rare Mutations. Cancer Res. 2015;75(24):5341–54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1654.
13. Martinez-Saez O., et al. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res. 2020;22 (45):1–9. doi: 10.1186/s13058-020-01284-9.
14. Rugo H.S., Raskina K., et al. Biology and Targetability of the Extended Spectrum of PIK3CA Mutations Detected in Breast Carcinoma. Clin Cancer Res. 2023;29(6):1056–67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2115.
15. McCartney A., Migliaccio I., et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Inhibitors: Potential Implications and Biomarkers for Clinical Practice 2019; Front Oncol. 2019;9(666):3–8. doi: 10.3389/fonc.2019.00666.
16. Neven P., et al. 346P Ribociclib (RIB)+fulvestrant (FUL) in hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC): MONALEESA-3 biomarker analyses. Ann Oncol. 2018;29:8. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.353.
17. Aleix Prat, et al. Intrinsic Subtype and Overall Survival of Patients with Advanced HR+/HER2+ Breast Cancer Treated with Ribociclib and ET: Correlative Analysis of MONALEESA-2, -3, -7. Clin Cancer Res. 2024;30:793–802. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-0561.
18. Chen Z., et al. 345P Everolimus-based therapy versus conventional therapy for refractory breast cancer patients with PI3K/AKT/mTOR mutations. Ann Oncol. 2018;8:29. doi: 10.1002/cam4.2460.
19. Neven P., et al. 346P Ribociclib (RIB)+fulvestrant (FUL) in hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC): MONALEESA-3 biomarker analyses. Ann Oncol. 2018;29:8. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.353.
20. O’Leary B., Hrebien S., Morden J.P., et al. Early circulating tumor DNA dynamics and clonal selection with palbociclib and fulvestrant for breast cancer. Nat Commun. 2018;9(1):896. doi: 10.1038/s41467-018-03215-x.
21. Chia S., et al. Alpelisib + endocrine therapy in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, advanced breast cancer: Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study. J Clin Oncol. 2023;41:16_suppl, 1078–78. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1078.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Анастасия Валерьевна Фатеева, заведующая отделом телемедицинских технологий, онколог, химиотерапевт, Приморский
краевой онкологический диспансер, Владивосток, Россия; ralise@bk.ru
ORCID:
А.В. Фатеева (A.V. Fateeva), https://orcid.org/0000-0001-9413-367X
Е.В. Елисеева (E.V. Eliseeva), https://orcid.org/0000-0001-6126-1253
А.В. Апанасевич (V.I. Apanasevich), https://orcid.org/0000-0003-0808-5283
А.А. Заемская (A.A. Zaemskaya), https://orcid.org/0009-0008-1536-046X
Также по теме
