Эффективность дупилумаба у детей с гнездной алопецией, страдающих атопическим дерматитом
Обоснование. Атопический дерматит (АтД) – многофакторное, генетически детерминированное, воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением и возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения. АтД является атопическим заболеванием с доминирующей ролью Т-хелперов 2-го типа (Th2), повышением уровня интерлейкинов (ИЛ-4, -5, -13 и -31), что формирует IgE-опосредованную сенсибилизацию и воспаление. Гнездная алопеция (ГА) является аутоиммунным заболеванием, характеризующимся выпадением волос, опосредованным CD8+ Т-клетками. Хотя ГА исторически классифицировалась как процесс, обусловленный преимущественно Т-хелперами 1-го типа (Th1), результаты локусов геномной восприимчивости и активации цитокинов подтверждают участие Th2-пути. Соответственно, дупилумаб, антагонист рецептора ИЛ-4, который подавляет Th2-ответ, может представлять собой эффективный препарат для лечения тяжелых форм ГА.Догов А.М., Мурашкин Н.Н., Амбарчян Э.Т.
Цель исследования: оценить эффективность дупилумаба у детей с ГА, страдающих АтД.
Методы. Проведено одномоментное ретроспективное когортное исследование. Средний возраст пациентов составил 11,3±2,8 года (диапазон от 7 до 18 лет). Всего в исследовании приняли участие 12 пациентов, из них 7 девочек и 5 мальчиков. Пациентам вводили дупилумаб путем подкожных инъекций в дозе 600 мг, а затем по 300 мг каждые 2 недели. Средняя продолжительность лечения дупилумабом составила 24 недели (среднее значение – 29,4; диапазон – 20–54). Для оценки эффективности лечения ГА и АтД использовали шкалу SALT (Severity Alopecia Tool) и индекс площади поражения и тяжести АтД (EASI).
Результаты. После 24-недельного лечения дупилумабом средний показатель SALT у пациентов снизился с 71,9 до 25,2. У всех пациентов, получавших дупилумаб, наблюдался заметный регресс высыпаний на коже и значительное снижение показателя EASI. Средний показатель EASI у пациентов до начала дупилумабом составлял 52,3 и снизился до 8,15 после 24-недельного лечения.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что дупилумаб может быть эффективным в лечении тяжелых форм ГА у детей с АтД.
Ключевые слова
Список литературы
1. Атопический дерматит. Клинические рекомендации. 2020.
2. Альбанова В.И., Пампура А.Н. Атопический дерматит. 2-е изд. М., 2020.
3. Ivert L.U., Wahlgren C.-F., Lindelof B., et al. Association between atopic dermatitis and autoimmune diseases: a population-based case-control study. Br J Dermatol. 2021;185(2):335–42. Doi: 10.1111/bjd.19624.
4. Barahmani N., Schabath M.B., Duvic M. History of atopy or autoimmunity increases risk of alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2009;61(4):581–91. Doi: 10.1016/j.jaad.2009.04.031.
5. Renert-Yuval Y., Guttman-Yassky E. A novel therapeutic paradigm for patients with extensive alopecia areata. Еxpert Opin Biol Ther. 2016;16:1005–14.
6. Mohan G.C., Silverberg J.I. Association of vitiligo and alopecia areata with atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. 2015;151(5):522–28. Doi: 10.1001/jamadermatol.2014.3324.
7. Harada K., Irisawa R., Ito T., et al. The effectiveness of dupilumab in patients with alopecia areata who have atopic dermatitis: a case series of seven patients. Br J Dermatol. 2020;183(2):396–97 Doi: 10.1111/bjd.18976.
8. Xing L., Dai Z., Jabbari A., et al. Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nat Med. 2014;20:1043–49.
9. Suarez-Farinas M., Ungar B., Noda S., et al. Alopecia areata profiling shows TH1, TH2, and IL-23 cytokine activation without parallel TH17/TH22 skewing. J Allergy Clin Immunol. 2015;136:1277–78.
10. Zhang X., McElwee K.J. Allergy promotes alopecia areata in a subset of patients. Exp Dermatol. 2020;29:239–42.
11. Jagielska D., Redler S., Brockschmidt F.F., et al. Follow-up study of the first genome-wide association scan in alopecia areata: IL13 and KIAA0350 as susceptibility loci supported with genome-wide significance. J Invest Dermatol. 2012;132:2192–97.
12. Czarnowicki T., He H.Y., Wen H.C., et al. Alopecia areata is characterized by expansion of circulating Th2/Tc2/Th22, within the skin‐homing and systemic T-cell populations. Allergy. 2018;73:713–23.
13. Marks D.H., Mesinkovska N., Senna M.M. Cause or cure? Review of dupilumab and alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2023;88(3):651–653. Doi: 10.1016/j.jaad.2019.06.010.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Николай Николаевич Мурашкин, д.м.н., зав. отделением дерматологии с группой лазерной хирургии Центра детской дерматологии, зав. лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии НМИЦ здоровья детей; профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ЦГМА; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва Россия; m_nn2001@mail.ru
ORCID:
А.М. Догов (А.M. Dogov), https://orcid.org/0000-0001-9719-1656
Н.Н. Мурашкин (N.N. Murashkin), https://orcid.org/0000-0003-2252-8570
Э.Т. Амбарчан (E.T. Ambarchyan), https://orcid.org/0000-0002-8232-8936