ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Современная практика липидснижающей фармакотерапии: выбор оптимальной фиксированной комбинации

Бирюкова Е.В., Шинкин М.В., Морозова И.А.

1) Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия; 2) Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ, Россия
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) атеросклеротического генеза по-прежнему остаются ведущей причиной смертности и инвалидизации среди населения многих стран мира. Ключевое значение для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений и неблагоприятных исходов у пациентов с ССЗ имеет контроль кардиоваскулярных факторов риска. В статье обсуждаются распространенность и значимость факторов риска ССЗ. Подчеркнут значимый рост распространенности таких существенных факторов риска ССЗ, как сахарный диабет 2 типа и избыточная масса тела/ожирение. В повседневной клинической практике врачи сталкиваются с различными нарушениями липидного обмена. Дислипидемия признается ведущим фактором риска атеросклероза. Обсуждаются терапевтические мишени липидснижающей терапии, оптимальные значения липидных параметров в зависимости от категории риска, вопросы проведения гиполипидемической терапии. Раскрыты механизмы действия статинов и фибратов. Рассматривается стратегия комбинированной гиполипидемической терапии как способ снижения резидуального риска. Упрощение терапевтических схем с помощью фиксированной комбинации розувастатина и фенофибрата повышает приверженность пациентов лечению и его результат.

Ключевые слова

сердечно-сосудистые заболевания
атеросклероз
сахарный диабет 2 типа
дислипидемия
фиксированная комбинация
розувастатин
фенофибрат

Список литературы

1. Liu T., Zhao D., Qi Y. Global Trends in the Epidemiology and Management of Dyslipidemia. J Clin Med. 2022;1, 6377. Doi: 10.3390/jcm11216377.

2. Virani S.S., Alonso A., Benjamin E.J., Bittencourt M.S., et al. Heart disease and stroke statistics-2020 update: a report from the American heart association. Circulation. 2020;141(9);e139-e596. Doi: 10.1161/CIR.0000000000000757.

3. Kumar A., Siddharth V., Singh S.I., Narang R. Cost analysis of treating cardiovascular diseases in a super-specialty hospital. PLoS ONE 2022; 17(1):e0262190. Doi: 10.1371/journal.pone.0262190.

4. Сердечно-сосудистые заболевания.

5. Kotseva K., De Backer G., De Bacquer D., et al. Primary prevention efforts are poorly developed in people at high cardiovascular risk: a report from the European Society of Cardiology EURObservational Research Programme EUROASPIRE V survey in 16 European countries. Eur J Prev Cardiol. 2021; 28(4):370–79. Doi: 10.1177/2047487320908698.

6. Шляхто Е.В., Звартау Н. Э., Виллевальде С.В. и др. Система управления сердечно-сосудистыми рисками: предпосылки к созданию, принципы организации, таргетные группы. Российский кардиологический журнал. 2019;24(11):69–82.

7. Tiffe T., Wagner M., Rucker V., et al. Control of cardiovascular risk factors and its determinants in the general population – findings from the STAAB cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2017;17(1):276. Doi: 10.1186/s12872-017-0708-x.

8. Погосова Н.В., Оганов Р.Г., Бойцов С.А. и др. Анализ ключевых показателей вторичной профилактики у пациентов с ишемической болезнью сердца в России и Европе по результатам российской части международного многоцентрового исследования EUROASPIRE V. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(6):2739.

9. Арутюнов Г.П., Бойцов С.А., Воевода М.И. и др. Коррекция гипертриглицеридемии с целью снижения остаточного риска при заболеваниях, вызванных атеросклерозом. Заключение Совета экспертов. Российский кардиологический журнал. 2019;24(9):44–51.

10. Boren J., Chapman M.J., Krauss R.M., et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: Pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2020;41:2313–30. Doi: 10.1093/eurheartj/ehz962.

11. Pirillo A., Casula M., Olmastroni E., et al. Global epidemiology of dyslipidaemias. Nature Rev Cardiol. 2021;18:689–700. Doi: 10.1038/s41569-021-00541-4.

12. Сергиенко И.В., Аншелес А.А. Патогенез, диагностика и лечение атеросклероза: практические аспекты. Кардиологический вестник. 2021;16(1):64–72.

13. Martone A.M., Landi F., Petricca L., et al. Prevalence of dyslipidemia and hypercholesterolemia awareness: results from the Lookup 7+ online project. European Journal of Public Health, Volume 32, Issue 3, June 2022, Pages 402–407, Doi:10.1093/eurpub/ckab224

14. Ormazaba V., Nair S., Elfeky O., Aguayo C., Salomon C., et al. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease. Cardiovasc Diabetol. 2018;17:122. Published online 2018 Aug 31. Doi: 10.1186/s12933-018-0762-4.

15. Атеросклероз и дислипидемии. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;1(38):7–42.

16. Карпов Ю.А. Роль статинотерапии в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в реальной клинической практике. Доктор.Ру. 2021;20(11):17–27.

17. Yoo H.J., Choi K.M. Adipokines as a novel link between obesity and atherosclerosis. World J Diabetes. 2014;5:357–63. Doi: 10.4239/wjd.v5.i3.357.

18. Lim P., Bleich D. Revisiting cardiovascular risk reduction in type 2 diabetes and dyslipidemia. Int J Cardiol Cardiovas Risk Prev. 2022;14 200141. Doi: 10.1016/j.ijcrp.2022.200141.

19. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больных сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й выпуск. М., 2021.

20. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104–12.

21. Poznyak A., Grechko A.V., Poggio P., et al. The Diabetes Mellitus–Atherosclerosis Connection: The Role of Lipid and Glucose Metabolism and Chronic Inflammation. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1835. Doi: 10.3390/ijms21051835.

22. Morrish N.J., Wang S.L., Stevens L.K., et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia 2001;44(Suppl. 2):S14–S21. Doi:10.1007/pl00002934.

23. Katakami N. Mechanism of Development of Atherosclerosis and Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus. J. Atheroscler. Thromb. 2018;25:27–39. doi: 10.5551/jat.RV17014.

24. Hirano T. Pathophysiology of diabetic dyslipidemia. J Atheroscler Thromb. 2018;25:771–82. Doi: 10.5551/jat.RV17023.

25. Duncan M.S., Vasan R.S., Xanthakis V. Trajectories of Blood Lipid Concentrations Over the Adult Life Course and Risk of Cardiovascular Disease and All-Cause Mortality: Observations From the Framingham Study Over 35 Years. J Am Heart Assoc. 2019;8(11):e011433. Doi: 10.1161/JAHA.118.011433.

26. Kearney P.M., Blackwell L., Collins R., et al. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet. 2008;9607(371):117–25. Doi: 10.1016/S0140-6736(08)60104-X.

27. Toth P.P. Triglyceride-rich lipoproteins as a causal factor for cardiovascular disease. Vasc Health Risk Manag. 2016;12:171–83. Doi: 10.2147/VHRM.S104369.

28. Hokanson J.E. Hypertriglyceridemia and risk of coronary heart disease. Curr Cardiol Rep. 2002;4(6):488–93. Doi: 10.1007/s11886-002-0112-7.

29. Holmes M.V., Asselbergs F.W., Palmer T.M., et al. Mendelian randomization of blood lipids for coronary heart disease. Eur Heart J. 2015;36(9):539–50. Doi: 10.1093/eurheartj/eht571.

30. Сусеков А.В. Клинические исследования с розувастатином из проекта GALAXY в контексте новых рекомендаций EAS/ESC-2016 по дислипидемиям. Часть 1. Consilium Medicum. 2017;19 (12):12–9.

31. Данилов А.И., Козлов С.Н., Евсеев А.В. Статины как компонент гиполипидемической терапии. Обзоры поклинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(4):79–82.

32. Арутюнов А.Г., Арутюнов Г.П. Коррекция статинами сердечно-сосудистого риска. Проблемы и нерешенные вопросы на современном этапе. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2015;14(4):193–212.

33. Koskinas K.C., Siontis G.CM, Piccolo R., et al. Effect of statins and non-statin LDL-lowering medications on cardiovascular outcomes in secondary prevention: a meta-analysis of randomized trials. Eur Heart J. 2018;39:1172–180. doi: 10.1093/eurheartj/ehx566.

34. Taylor F., Huffman M.D., Macedo A.F., et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013. doi: 10.1002/14651858.cd004816.pub5.

35. Huff M.W., Burnett J.R. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors and hepatic apolipoprotein B secretion. Curr Opin Lipidol. 1997;8:138–45. doi: 10.1097/00041433-199706000-00003.

36. Stancu C., Sima A. Statins: mechanism of action and effects. J Cell Mol Med. 2001;5(4):378–87. doi: 10.1111/j.1582-4934.2001.tb00172.x.

37. Istvan E.S., Deisenhofer J. Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase. Science. 2001;292(5519):1160–64. Doi: 10.1126/science.1059344.

38. Zhang Q., Dong J., Ze Yu. Pleiotropic use of Statins as non-lipid-lowering drugs. Int J Biol Sci. 2020; 16(14): 2704–11. Doi: 10.7150/ijbs.42965.

39. Бубнова М.Г., Ильченко М.Ю., Лебедев П.А. Статины в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Возможности розувастатина. CardioСоматика. 2021;12(2):110–18.

40. Luvai A., Mbagaya W., Hall A.S., Barth J.H. Rosuvastatin: A Review of the Pharmacology and Clinical Effectiveness in Cardiovascular Disease. Clin Med Insights Cardiol. 2012;6:17–33. Doi: 10.4137/CMC.S4324.

41. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Листратов А.И.Комбинированная гиполипидемическая терапия с позиций современных рекомендаций по лечению дислипидемии. Медицинский алфавит. 2021;17:13–9.

42. McKenney J.M., Jones P.H., Adamczyk M.A., et al. Comparison of efficacy of rosuvastatin verus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin in achieving lipid goals: results from the STELLAR trial. Curr Med Res Opin. 2003;19:689–98. Doi: 10.1185/030079903125002405.

43. Karlson B.W., Wiklund O., Palmer M.K., et al. Variability of low-density lipoprotein cholesterol response with different doses of atorvastatin, rosuvastatin, and simvastatin: results from VOYAGER. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2016;2:212–17. Doi: 10.1093/ehjcvp/pvw006.

44. Blasetto J.W, Stein E.A., Brown W.V., et al. Efficacy of rosuvastatin compared with other statins at selected starting doses in hypercholesterolemic patients and in special population groups Am J Cardiol. 2003;91(5A):3C–10C. Doi: 10.1016/S0002-9149(03)00003-1.

45. Обрезан А.Г., Ежов М.В., Cергиенко И.В. и др. Место фиксированной комбинации розувастатина и фенофибрата в лечении пациентов с комбинированной атерогенной дислипидемией. Атеросклероз и дислипидемии. 2022;1(46):5–16.

46. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A., et al. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial. Lancet. 2009;373(9670):1175–82. Doi: 10.1016/S0140-6736(09)60447-5.

47. Nichols G.A., Pharm S.F.D., Reynolds K., et al. “Increased residual cardiovascular risk in patients with diabetes and high versus normal triglycerides despite statin-controlled LDL cholesterol. Diabetes Obes Metab. 2019;21(2):366–71. Doi: 10.1111/dom.13537.

48. Mijares A.H., Ascaso J.F., Blasco M., et al. “Residual cardiovascular risk of lipid origin. Components and pathophysiological aspects”. Clin Investig Arterioscler. 2019;31(2):75–88. Doi: 10.1016/j.arteri.2018.06.007.

49. Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Покровский С.Н. Гетерогенность липопротеидов и их роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2019;24(5):82–9.

50. Зубарева М.Ю., Рожкова Т.А., Горнякова Н.Б. и др. Резидуальный (остаточный) риск у больных очень высокого риска с атерогенными дислипидемиями, находящихся на терапии статинами. Проспективное исследование «Кристалл». Часть 1: цель, задачи, дизайн и исходные характеристики включенных пациентов. Атеросклероз и дислипидемии 2013;1(10):26–34.

51. Castelli W.P. Epidemiology of triglycerides: A view from Framingham. Am J Cardiol. 1992;70(19):H3–H9. Doi: 10.1016/0002-9149(92)91083-g.

52. Halcox J.P., Banegas J.R., Roy C., et al. Prevalence and treatment of atherogenic dyslipidemia in the primary prevention of cardiovascular disease in Europe: EURIKA, a cross-sectional observational study. BMC Cardiovasc Disord. 2017;17(1):160. Doi: 10.1186/s12872–017–0591–5.

53. Boren J., Williams K.J. The central role of arterial retention of cholesterol-rich apolipoprotein-B-containing lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis: a triumph of simplicity. Curr Opin Lipidol. 2016;27(5):473–83. Doi: 10.1097/MOL.0000000000000330.

54. Хазова Е.В., Булашова О.В. Остаточный риск у пациентов с атеросклеротическими кардиоваскулярными заболеваниями. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(1):3382.

55. Elam M.B., Ginsberg H.N., Lovato L.C., et al. Association of fenofibrate therapy with long-term cardiovascular risk in statin-treated patients with type 2 diabetes. JAMA Cardiol. 2017;2(4):370–80. Doi: 10.1001/ja-macardio.2016.4828.

56. Гусенбекова Д.Г., Аметов А.С. Эффективность комбинированной гиполипидемической терапии у больных с нарушениями углеводного обмена. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021;10(3):46–51. Doi: 10.33029/2304-9529-2021-10-3-46-51.

57. Ширинский И.В., Ширинский В.С. Плейотропные свойства PPARα: от экспериментов к клинике. Медицинская Иммунология. 2021;21(3):439–54.

58. Keating G.M., Croom K.F. Fenofibrate: a review of its use in primary dyslipidaemia, the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2007;67(1):121–53. Doi: 10.2165/00003495-200767010-00013.

59. Mahmoud A., Jamialahmadi T., Johnston T.P., Sahebkar A. Impact of fenofibrate on NAFLD/NASH: A genetic perspective. Drug Discov Today. 2022;27(8):2363–72. Doi: 10.1016/j.drudis.2022.05.007.

60. Kim N.H., Han K.H., Choi J., et al. Use of fenofibrate on cardiovascular outcomes in statin users with metabolic syndrome: propensity matched cohort study. BMJ. 2019;366:l5125. Doi: 10.1136/bmj.l512.

61. Keech A., Simes R.J., Barter P., et al. FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9500):1849–61. Doi: 10.1016/S0140–6736(05)67667–2.

62. Effect of fenofibrate on progression of coronary-artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study, a randomised study. Lancet. 2001;357(9260):905–10. Doi: 10.1016/S0140-6736(00)04209-4.

63. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России.

64. Tiwari A., Biswas K., Jadhav P., et al. Rosuvastatin and Fenofibrate Combination in The Treatment of Mixed Hyperlipidemia: A Narrative Review. J Curr Med Res Opin. 2021;04(03):867–77 Doi: 10.15520/jcmro.v4i03.405.

65. Barkate H., Patel P., Shah D., Vyas F. Comparison of Efficacy and Safety of Fixed Dose Combination of Rosuvastatin and Choline Fenofibrate to Fixed Dose Combination of Rosuvastatin and Fenofibrate in Patients of Mixed Dyslipidemia: A Randomized, Open-label, Multicentre Clinical Trial in Indian Population. Indian J Endocrinol Metab. 2018;22(5):627–31. Doi: 10.4103/ijem.IJEM_321_16.

66. Сергиенко И.В., Аншелес А.А., Кухарчук В.В. Дислипидемии, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца: генетика, патогенез, фенотипы, диагностика, терапия, коморбидность. Москва: ООО «ПатиСС», 2020. 295 с.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Елена Валерьевна Бирюкова, д.м.н., профессор кафедры эндокринологии и диабетологии, МГМСУ им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия; lena@obsudim.ru 

ORCID: 
Бирюкова Е.В. (E.V. Biryukova), https://orcid.org/0000-0001-9007-4123 
Шинкин М.В. (M.V. Shinkin), https://orcid.org/0000-0003-1548-1487 
Морозова И.А. (I.A. Morozova), https://orcid.org/0000-0002-1939-261X 

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.