Межгенные взаимодействия полиморфизмов генов ИЛ-1β и ИЛ-1RN у детей с язвенной болезнью 12-перстой кишки и эрозивными гастродуоденитами
Введение. Язвенная болезнь встречается у 5–10% взрослого населения, характеризуется высоким процентом осложнений, что представляет собой серьезную медико-социальную проблему. Согласно современным медицинским обзорам, при всей несомненной общности патогенетических механизмов, девиация в реализации язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) или эрозивного гастродуоденита (ЭГД) во многом продиктована генетически предопределенными особенностями реагирования на этиологические факторы стенкой желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК). В связи с этим представляется актуальным исследование роли факторов иммунного реагирования в фокусе ассоциаций полиморфных вариантов отдельных групп генов-кандидатов в реализации эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно- кишечного тракта у детей.Ихсанов С.Д., Сергиенко Д.Ф.
Цель исследования: изучить влияние межгенных взаимосвязей полиморфизмов генов – кандидатов С (+3953) Т и С (-511),
Т гена ИЛ-1β и VNTR полиморфизма гена ИЛ-1RN в развитии эрозивного гастродуоденита и ЯБДПК у детей.
Методы. Выборка составила 100 пациентов (основная группа) с установленными диагнозами ЯБДПК и хроническим ЭГД и 100 человек контрольной группы. Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. Трехфакторное взаимодействие между генотипами ТТ (+3953C/T), СТ (С+511Т) ИЛ-1β и 1/1 (rs223466 гена ИЛ-1RN) является предрасполагающим к реализации заболеваний у детей основной группы, в то время как комбинация генотипов СС+ТТ+1/2 ассоциирована со снижением риска реализации ЯБДПК И ЭГД у детей. Гаплотип СТ+ТТ (полиморфизмов С (-511) Т, С (+3953)Т гена ИЛ-1β) является предрасполагающим, а трехфакторная модель СС+СС+1/1 – протективной в отношении реализации ЯБДП у детей.
Выводы. Данные полиморфные варианты обладают регуляторным потенциалом в реализации ЯБДПК у детей.
Ключевые слова
язвенная болезнь
гены
полиморфизмы
интерлейкин-1β
Список литературы
1. Туробова Б. Язвенная болезнь у детей и подростков: особенности течения на современном этапе. Вестник врача. 2022;1:112–4.
2. Литовский И.А., Гордиенко А.В. Дискуссионные вопросы патогенеза гастродуоденальных язв. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2015;4(52):197–204.
3. Рашина О.В., Чурносов М.И. Многофакторный этиопатогенез язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;8:154–59.
4. Миняйло О.H. Распределение аллелей и гаплоблочная структура полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ у больных Н. pylori-негативной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020;6(4):488–502.
5. Tanikawa C., Urabe Y., Matsuo K., et al. A genome-wide association study identifies two susceptibility loci for duodenal ulcer in the Japanese population. Nat Gen. 2012;4:430–36. Doi: 10.1038/ng.1109.
6. Грибалева Е.О., Денисенко Н.П., Сычев Д.А. и др. Исследование полиморфизмов rs1045642 (С3435Т) и rs4148738 гена ABCB1 у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2017;2:13–13.
7. Пузырева Л.В., Сафонов А.Д. Генетический полиморфизм цитокинов: прошлое и будущее. Инфекция и иммунитет. 2016;6(2):103–8.
8. Шаймарданова Э.Х., Нургалиева А.Х., Надыршина Д.Д., Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетические аспекты язвенной болезни. Медицинская генетика. 2014;13(11):4–14.
9. Камалов З., Абдужабарова З., Шодиева M. Роль генов- медиаторов иммунного воспаления в деструктивно- воспалительных заболеваниях гастродуоденальной зоны у детей. Вестник врача. 2022;1(2):142–53.
10. Schepp W., Dehne K., Herrmuth H., et al. Identification and functional importance of IL-1 receptors on rat parietal cells. Am J Physiol. 1998;275:1094–105. Doi: 10.1152/ajpgi.1998.275.5.G1094.
11. Коненков В.И., Смольникова М.В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов. Медицинская иммунология. 2013;5(1–2):11–28.
12. Yu Y., et.al. Association between Helicobacter pylori Infection and Pathological Changes in the Gastric Mucosa in Chinese Children. Intern Med. 2014;53(2):83–8. Doi: 10.2169/internalmedicine.53.0918.
13. Witkin S.S., Gerber S., Ledger W.J. Influence of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism on disease. Clin Infect Dis. 2002;15(Suppl. 1):204–9. Doi: 10.1086/338261.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Диана Фикретовна Сергиенко, д.м.н., профессор кафедры факультетской педиатрии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; gazken@rambler.ru
ORCID:
С.Д. Ихсанов (S.D. Ikhsanov), https://orcid.org/0000-0001-5455-5798
Д.Ф. Сергиенко (D.F. Sergienko), https://orcid.org/0000-0002-0875-6780
Также по теме
