Новые подходы к стадированию и лечению первичного рака эндометрия
В 1972 г. Я.В. Бохман выделил и обосновал существование двух типов рака эндометрия (РЭ), которые различаются патогенезом, гистологическим типом опухоли, клиническим течением и прогнозом. Позже были обнаружены различные молекулярные изменения, характерные для каждого типа. За последние годы выделено и охарактеризовано четыре молекулярные подгруппы РЭ: с ультрамутированным POLE (POLE mut4); с гипермутированной микросателлитной нестабильностью (MSI); с низким числом копий и низкой мутационной нагрузкой и подгруппа с высоким числом копий и частыми мутациями TP53. Несколько крупных рандомизированных исследований подтвердили прогностическую значимость этих молекулярных подгрупп. Результаты исследований повлияли на создание новой гистологической классификации ВОЗ 2020 г. и новой классификации FIGO по стадированию РЭ 2023 г. В обзоре приведены молекулярная классификация РЭ, новая классификация FIGO 2023 г., новая классификация групп риска РЭ, рекомендации ESGO/ESTRO/ESP ESGO/ESTRO/ESP 2021 г. по диагностике и лечению РЭ. Использование этих новых классификаций и рекомендаций в онкологической практике позволит персонализировать лечение пациенток с РЭ.Бахидзе Е.В., Беляева А.В., Берлев И.В.
Ключевые слова
рак эндометрия
POLE-мутация
TP53
MSI
рак тела матки
карциносаркома матки
группы риска рака эндометрия
лечение рака эндометрия
Список литературы
1. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., et al. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J Cancer. 2021 Apr 5. Doi: 10.1002/ijc.33588.
2. Sant M., Chirlaque Lopez, Agresti R., et al. EUROCARE-5 Working Group Survival of women with cancers of breast and genital organs in Europe 1999–2007: Results of the EUROCARE-5 study. Eur J Cancer. 2015;51(15):2191–2205. Doi: 10.1016/j.ejca.2015.07.022.
3. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге (анализ базы данных ракового регистра по международным стандартам: заболеваемость, смертность, выживаемость) Под ред. проф. А.М. Беляева. СПб., 2015. 296 с.
4. Бохман Я.В. Рак тела матки. Кишинев: Штиинца, 1972. 218 с.
5. Bokhman J.V. Two pathogenetic types of endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 1983;15(1):10–17.
6. Liu F.S. Molecular carcinogenesis of endometrial cancer. Taiwan J Obstet Gynecol. 2007;46(1):26–32. Doi: 10.1016/S1028-4559(08)60102-3.
7. Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C., Schultz N., Cherniack A.D. et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013;497(7447):67–73. Doi: 10.1038/nature12113.
8. Talhouk A., McConechy M.K., Leung S., et al. A clinically applicable molecular-based classification for endometrial cancers. Br J Cancer. 2015;113(2):299–310. Doi: 10.1038/bjc.2015.190.
9. Moch H. Female genital tumours: WHO Classification of Tumours, Volume 4 // WHO Classification of Tumours. 2020. Т. 4.
10. Leon-Castillo A., Britton H., McConechy M.K. et al. Interpretation of somatic POLE mutations in endometrial carcinoma. J Pathol. 2020;250(3):323–35. Doi: 10.1002/path.5372.
11. Kommoss S., McConechy MK., Kommoss F., et al. Final validation of the ProMisE molecular classifier for endometrial carcinoma in a large population-based case series. Ann Oncol. 2018;29(5):1180–88. Doi: 10.1093/annonc/mdy058.
12. Stelloo E., Nout R.A., Osse E.M., et al. Improved Risk Assessment by Integrating Molecular and Clinicopathological Factors in Early-stage Endometrial Cancer-Combined Analysis of the PORTEC Cohorts. Clin Cancer Res. 2016;22(16):4215–24. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2878.
13. Bosse T., Nout R.A., McAlpine J.N., et al. Molecular Classification of Grade 3 Endometrioid Endometrial Cancers Identifies Distinct Prognostic Subgroups. Am J Surg Pathol. 2018;42(5):561–68. Doi: 10.1097/PAS.0000000000001020.
14. Leon-Castillo A., de Boer S.M., Powell M.E/ et al. TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020;38(29):3388–97. Doi: 10.1200/JCO.20.00549.
15. Crosbie E.J., Ryan N.A.J., Arends M.J. et al. Manchester International Consensus Group; Evans DG. The Manchester International Consensus Group recommendations for the management of gynecological cancers in Lynch syndrome. Genet Med. 2019;21(10):2390–400. Doi: 10.1038/s41436-019-0489-y.
16. Yang Y., Wu S.F., Bao W. Molecular subtypes of endometrial cancer: Implications for adjuvant treatment strategies. Int J Gynaecol Obstet. 2023 Jul 31. Doi: 10.1002/ijgo.14969.
17. Concin N., Matias-Guiu X., Vergote I., et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2021;31(1):12–39. Doi: 10.1136/ijgc-2020-002230.
18. Soslow R., Tornos C., Park K., et al. Endometrial Carcinoma Diagnosis: Use of FIGO Grading and Genomic Subcategories in Clinical Practice: Recommendations of the International Society of Gynecological Pathologists. Int J Gynecol Pathol. 2019;38:S64–S74. Doi: 10.1097/PGP.
19. Berek J.S., Matias-Guiu X., Creutzberg C., et al. Endometrial Cancer Staging Subcommittee, FIGO Women’s Cancer Committee. FIGO staging of endometrial cancer: 2023 J Gynecol Oncol. 2023;34(5):e85. Doi: 10.3802/jgo.2023.34.e85.
20. Schultheis A.M., Ng C.K., De Filippo M.R., et al. Massively Parallel Sequencing-Based Clonality Analysis of Synchronous Endometrioid Endometrial and Ovarian Carcinomas. J Natl Cancer Inst. 2016;108(6):djv427. Doi: 10.1093/jnci/djv427.
21. Matsuo K., Machida H., Frimer M., et al. Prognosis of women with stage I endometrioid endometrial cancer and synchronous stage I endometrioid ovarian cancer // Gynecol Oncol. 2017;147(3):558–64. Doi: 10.1016/j.ygyno.2017.09.027.
22. Yoneoka Y., Yoshida H., Ishikawa M., et al. Prognostic factors of synchronous endometrial and ovarian endometrioid carcinoma. J Gynecol Oncol. 2019;30(1):e7. Doi: 10.3802/jgo.2019.30.e7.
23. Keys H.M., Roberts J.A., Brunetto V.L., et al. Gynecologic Oncology Group. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2004;92(3):744–51. Doi: 10.1016/j.ygyno.2003.11.048.
24. Blake P. et al., Astec En Study Group. Adjuvant external beam radiotherapy in the treatment of endometrial cancer (MRC ASTEC and NCIC CTG EN. 5 randomised trials): pooled trial results, systematic review, and meta-analysis. Lancet. 2009;373(9658):137–46. Doi: 10.1016/S0140-6736(08)61767-5.
25. Stelloo E., Nout R.A., Osse E.M., et al. Improved Risk Assessment by Integrating Molecular and Clinicopathological Factors in Early-stage Endometrial Cancer-Combined Analysis of the PORTEC Cohorts. Clin Cancer Res. 2016;22(16):4215–24. Doi: 10.1158/1078-0432.
26. Church D.N., Stelloo E., Nout R.A., et al. Prognostic significance of POLE proofreading mutations in endometrial cancer. J Natl Cancer Inst. 2014;107(1):402. Doi: 10.1093/jnci/dju402.
27. de Boer S.M., Powell M.E., Mileshkin L., et al, PORTEC Study Group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(9):1273–85. Doi: 10.1016/S1470-2045(19)30395-X.
28. Albright B.B., Monuszko K.A., Kaplan S.J., et al. Primary cytoreductive surgery for advanced stage endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2021;225(3):237.e1–237.e24. Doi: 10.1016/j.ajog.2021.04.254.
29. Tangjitgamol S., Kittisiam T., Sriraumpuch J. Impact of Metastatic Lymph Node to Total Lymph Node Ratio on Survival of Endometrial Cancer Patients. Gynecol Obstet Invest. 2019;84(5):463–71. Doi: 10.1159/000497484.
30. Yoon M.S., Park W., Huh S.J., et al. Impact of paraaortic lymphadenectomy for endometrial cancer with positive pelvic lymph nodes: A Korean Radiation Oncology Group study (KROG 13-17). Eur J Surg Oncol. 2016;42(10):1497–505. Doi: 10.1016/j.ejso.2016.07.003.
31. Bogani G., Ditto A., Leone Roberti Maggiore U., et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery for unresectable stage IVB Serous endometrial cancer. Tumori. 2019;105(1):92–7. Doi: 10.1177/0300891618784785.
32. Heerik A.S.V.M.V.D., Horeweg N., Nout R.A.б et al. PORTEC-4a: International randomized trial of molecular profile-based adjuvant treatment for women with high-intermediate risk endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2020;30:2002–2007. Doi: 10.1136/ijgc-2020-001929.
33. Mitric C., Bernardini M.Q. Endometrial Cancer: Transitioning from Histology to Genomics. Curr Oncol. 2022;29(2):741–57. Doi: 10.3390/curroncol29020063.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Елена Вилльевна Бахидзе, д.м.н., ведущий науч. сотр. отделения онкогинекологии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; bakhidze@yandex.ru
ORCID / eLibrary SPIN:
Бахидзе Е.В. (Bakhidze E.V.), https://orcid.org/0000-0003-0317-8050; eLibrary SPIN: 5191-8792
Беляева А.В. (Belyaeva A.V.), https://orcid.org/0000-0002-6299-2856
Берлев И.В. (Berlev I.V.), https://orcid.org/0000-0001-6937-2740
Также по теме
