Печень, как известно, – самая крупная железа в организме человека, выполняющая разнообразные функции, в т. ч. играющая важную роль в обмене жиров и углеводов, обезвреживании различных токсических природных веществ и ксенобиотиков. Нагрузка на печень возрастаетпри использовании в лечении препаратов, обладающих потенциальной гепатотоксичностью. Востребованность лекарственных средств, способных защищать печень, чрезвычайно велика.
К гепатопротекторам относят препараты, в своем составе содержащие эссенциальные фосфолипиды. Их главным компонентом является фосфатидилхолин. Благоприятное влияние на печень оказывают также производные сульфокислот. Препарат Эслидин в своем составе содержит комбинацию фосфолипидов и сульфокислоту метионин. Активно применяется в терапии Гептрал (адеметионин). В практике гастроэнтерологов также применяются препараты, состоящие из вытяжек растительного сырья с неустановленным механизмом действия. К хорошо зарекомендовавшим препаратам относится урсодеоксихолевая кислота [7, 13]. В меньшей степени широкому кругу врачей известен российский препарат Дибикор (таурин) производства ПИК-ФАРМА, Россия.
Таурин является естественным продуктом обмена серосодержащих аминокислот: цистеина, цистеамина, метионина. Жизненно необходимая сульфоаминокислота таурин найдена практически у всех видов животных. В растительном мире это вещество не встречается. Синтез таурина у людей ограничен, необходимое количество его мы получаем с пищей.
Со второй половины XX в. в научной литературе опубликована масса работ, посвященных эффектам таурина. Благоприятное лечебное действие препарата было обнаружено при кардио-васкулярных заболеваниях, гликозидных интоксикациях, гиперхолестеринемии, эпилепсии, сахарном диабете, болезни Альцгеймера, заболеваниях печени, алкоголизме, цистофиброзе, пострадиационном поражении, ретинопатии.
Таурин представляет собой молекулувесом 125 г/моль. Ее роль в функционировании нашего организма труднопереоценить. Долгосрочное ограничение поступления таурина может статьпричиной множества проблем со здоровьем. Как известно, таурин входит в состав таурохолевой кислоты, по сравнению с гликохолевой кислотойобладающей более выраженным желчегонным эффектом.
Гепатопротекторные свойства таурина отмечены как в эксперименте, так и в клинике. На модели неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) на крысах было показано, что при диете, обогащенной жирами, таурин существенно уменьшает вес печени, активность трансаминаз в сыворотке, уровень триглицеридов и глюкозы, окислительный стресс, количество экспрессируемой mRNA фактора некроза опухоли α, трансформирующего ростового фактора β [1] и проколлагена 1; значительно увеличивает экспрессию адипонектина по сравнению с опытной группой [8]. Содержание животных (мыши-самцы C57BL/6) на диете с большим количеством холестерина способствует образованию холестериновых инкрементов. Введение в рацион таким животным таурина увеличивает выведение желчных кислот с фекалиями и подавляет секрецию триглицеридов, что предотвращает образование камней [9]. Использование для химиотерапии колоректального рака тегафур-урацила у некоторых пациентов вызывает гипербилирубинемию. Добавление к комбинации тегафур-урацила таурина предотвращает гипербилирубинемию. Таурин повышает способность к экскреции желчи, увеличивает кровоток печени и повышает активность гепатоцитов [12]. Таурин способен восстанавливать нормальный обмен веществ и физиологическую функцию печени как при остром, так и при хроническом отравлении печеночными ядами [11]. Новорожденные дети, получающие традиционное парентеральное питание (ПП), имеют большую вероятность развития ассоциированного с ПП холестаза (ХПП). Показано, что добавление таурина в питание способствует уменьшению ХПП у новорожденных младенцев [14].
Есть данные о применении таурина при хроническом гепатите. Hu Y.H. и соавт. показали, что лечение больных хроническим гепатитом таурином по 2 г 3 раза в день в течение 3 месяцев в плазме крови достоверно снижает активность ферментов АЛТ и АСТ, уровни холестерина, триглицеридов и тиобарбитуровой кислоты относительно группы, получавшей плацебо [10]. Эффекты таурина в качестве гепатопротектора при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) были продемонстрированы учеными нашей страны. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных на базе ЦНИИ гастроэнтерологии, показано, что лечение препаратом Дибикор (таурин) 500 мг дважды в день в течение 3 месяцев статистически значимо улучшает ряд показателей реологии крови, углеводного и липидного обмена, уменьшает активность трансаминаз. Прием таурина хорошо переносился больными, ни у одного пациента препарат не был отменен из-за побочных эффектов. Дибикор улучшал самочувствие больных, способствовал нормализации артериального давления (АД). По окончании изучения препарата при НАЖБП был сделан вывод, что Дибикор может быть использован не только в лечении, но и для профилактики НАЖБП [4].
Нормализация метаболическихпроцессов, по всей видимости, должна приводить к коррекции многих показателей. Во многих статьях сообщается о том, что терапия дибикором способствует снижению АДпри артериальной гипертензии. Этобыло обнаружено при лечении хронической сердечной недостаточности, сахарного диабета типов 1 и 2,у больных метаболическим синдромом[1–3, 5, 6].
Целью нашего исследования являлась оценка эффективности таурина(Дибикор) в комплексной терапии НАЖБП в стадии НАСГ.
НАЖБП – нозологическая единица, при которой морфологические изменения в ткани печени подобны таковым при алкогольном гепатите, но пациенты не употребляют алкоголь в токсических количествах (мужчины – до 30, женщины – до 20 г/сут). Степень дистрофических, воспалительных и фиброзных изменений может варьироваться вплоть до стадии цирроза печени.
В настоящее время можно выделить несколько ключевых механизмов, ведущих к гибели клеток.
1. Нарушение окислительно-восстановительных реакций, приводящих к окислительному стрессу.
2. Дисфункция митохондрий. Нарушение работы этих “энергетических станций” клетки напрямую связано с “поломкой” антиоксидантных и прооксидантных реакций.3. Повреждение плазматической мембраны, включая изменение соотношения фосфолипидов, что в свою очередь затрагивает ионный гомеостаз и активность передачи сигнала рецепторами.
4. Активация ферментов, приводящих к некротическим и апоптознымпоследствиям.
Таурин корректирует многие из вышеперечисленных механизмов: проявляет антиоксидантные свойства, напрямую регулирует сборку белков дыхательной цепи в митохондриях через конъюгацию с мРНК, влияет на фосфолипидный состав мембраны, обладает детоксикационными эффектами и влияет на ионный состав клетки.
Материал и методы
В исследование, проведенное набазе гастроэнтерологического отделения МКБ № 7 Новосибирска, быливключены 36 пациентов с НАЖБПв стадии НАСГ минимальной биохимической активности (уровеньтрансаминаз – от 1,5 до 2,5 норм)обоего пола в возрасте от 18 до 65лет с длительностью заболевания неменее года. Критериями исключенияявились: вирусные гепатиты В и С,алкогольный анамнез, сопутствующая патология в стадии субкомпенсации или декомпенсации, прием препаратов, потенциально способныхприводить к нарушению функциипечени; отсутствие у врача уверенности в приверженности больного лечению.
Диагноз НАЖБП выставлен на основании наличия симптома “белой печени” при ультразвуковом исследовании (УЗИ) и признаков метаболического синдрома. НАСГ как вариант течения НАЖБП установлен при наличии у пациента синдрома цитолиза (гиперферментемии, которую нельзя объяснить другими причинами). Продолжительность наблюдения составила месяц для каждого пациента. Больные были разделены на две группы. Все они получали терапию, включавшую рекомендации по питанию, эссенциальные фосфолипиды, силимарин, метформин, витамины, а пациенты второй группы (n = 20) дополнительно принимали Дибикор по 0,5 г 2 раза в день за 20 минут до еды.
До начала исследования и послемесячного лечения всем пациентам проведены ЭКГ, биохимическийанализ крови, включивший количественное определение аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) трансаминаз, гликемического профиля, щелочной фосфотазы (ЩФ), γ-глютамилтранспептидазы (ГГТП), билирубина свободного и связанного, общего холестерина (ОХ), липопротеидов высокой (ЛПВП) и низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ); рассчитан индекс атерогенности: ИА = (ОХ-ЛПВП)/ЛПВП. У всех пациентов оценивалось общее состояние и динамика жалоб, определялось систолическое (САД) и диастолическое АД (ДАД), измерялся вес, рассчитывались параметры ИМТ и отношение обхвата талии к обхвату бедер (ОТ/ОБ). Статистистическая обработка была проведена с применением пакета программ SPSS 13.0 с определением уровней статистической достоверности. Критерием статистической значимости принят р < 0,05. (НД – недостоверно).
Результаты и их обсуждение
В обеих группах на фоне терапии НАСГ произошло улучшение общего состояния пациентов: уменьшилась слабость, повысилась работоспособность, были купированы диспепсический и болевой синдромы. При лечении никаких побочных эффектов препарата Дибикор выявлено не было.
Таблица 1. Динамика показателей биохимического анализа крови у больных 1-й группы (без Дибикора).
Таблица 2. Динамика показателей биохимического анализа крови у больных 2-й группы (принимавших Дибикор).
При анализе динамики биохимических показателей крови в обеих группах (табл. 1 и 2) отмечена нормализация индикаторов активности (цитолиза) – трансаминаз, но при этом лишь в группе Дибикора (табл. 2) выявлены положительные сдвиги липидного спектра: снизились уровни ОХ, ТГ и ИА (р < 0,05); достоверно уменьшились показатели свободного билирубина, фибриногена, ЩФ, ГГТП, тощаковой гликемии (p < 0,05). В той же группе (табл. 3, p < 0,01) в отличие от группы 1 (табл. 3) при контрольном исследовании отмечено снижение ИМТ. Изменение ДАД было более выражено, но недостоверно (табл. 4). В дальнейшем нами были проведены расчеты статистических критериев вероятности альфа-ошибки. Количественная оценка позволяет сделать вывод о низкой вероятности того, что выявленные различия в эффективности лечебных схем обусловлены случайностью.
Таблица 3. Динамика веса, ИМТ и индекса ОТ/ОБ.
Таблица 4. Динамика АД.
Выводы
Таким образом, Дибикор (таурин) является физиологичным и безопасным лекарственным препаратом,обладающим гепатопротекторным действием у пациентов с НАСГ, ассоциированным с ожирением и сахарным диабетом. Улучшая показатели липидного и гликемического профиля, Дибикор может быть включен в схемы терапии НАСГ, положительно влияя на динамику печеночных проб и весовых показателей.
