ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Острые респираторные вирусные инфекции: возможности витаминно-минеральных комплексов в лечении, профилактике и реабилитации

Трухан Д.И., Викторова И.А., Иванова Д.С., Голошубина В.В.

Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия
В представленном обзоре рассмотрены возможности применения нутрицевтиков для профилактики, лечения и реабилитации пациентов с сезонными острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) и гриппом, а также при новой коронавирусной инфекции (НКВИ). В первой части обзора приводятся данные о возможностях микроэлементов (селена и цинка) и витамина С в качестве адъювантной терапии в комплексном лечении пациентов с ОРВИ, в т.ч. с новой коронавирусной инфекцией НКВИ COVID-19. Во второй части обзора рассматриваются возможности применения селена, цинка, витаминов А, Е, С в качестве средства для неспецифической профилактики ОРВИ, а также возможность их применения на этапе реабилитации. Часто болеющие взрослые – не такое уж редкое явление в практике терапевта и врача общей практики. Приведенные в обзоре данные позволяют рекомендовать определение уровней селена, цинка, витаминов А, С, Е у данной категории пациентов, и при обнаружении их сниженного уровня целесообразно рассмотреть вопрос о назначении витаминно-минеральных комплексов с целью ликвидации дефицита основных микронутриентов.

Ключевые слова

острые респираторные вирусные инфекции
грипп
новая коронавирусная инфекция (COVID-19)
лечение
неспе-цифическая профилактика
реабилитация
нутрицевтики
селен
цинк
витамин С
витамин А
витамин Е

Введение

В представленном обзоре рассмотрены возможности применения нутрицевтиков для профилактики, лечения и реабилитации пациентов с сезонными острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) и гриппом, а также при новой коронавирусной инфекции (НКВИ).

Острые респираторные заболевания (ОРЗ), или, точнее, ОРВИ в соответствии с МКБ-10, относятся к массовым заболеваниям, которыми в соответствии с данными ВОЗ до пандемии НКВИ ежегодно болел каждый третий житель планеты. ОРВИ являются плохо контролируемыми инфекциями и характеризуются умеренно выраженным постоянным ростом [1]. На сегодняшний день известно около 300 возбудителей респираторных инфекций, более 200 из них – вирусы, представители 5 семейств РНК-содержащих вирусов (ортомиксовирусы, парамиксо-, пневмо-, пикорно- и коронавирусы) и 3 семейств ДНК-содержащих вирусов (аденовирусы, герпес- и бокавирус, относящийся к парвовирусам) [2–5].

В XXI в. значимое место в структуре ОРВИ стали занимать коронавирусы SARS-CoV – возбудитель тяжелого острого респираторного синдрома (первый случай заболевания которым зарегистрирован в 2002 г.); MERS-CoV – возбудитель ближневосточного респираторного синдрома (вспышка которого произошла в 2015 г.) [2]; SARS-CoV-2 (впервые вспышка зафиксирована в декабре 2019 г.), вызвавший пандемию пневмонии нового типа COVID-19 и к весне 2020 г. ставший всемирной проблемой [6, 7].

НКВИ (COVID-19), распространяемая вирусом SARS-CoV-2, стала к настоящему моменту наиболее изучаемой респираторной вирусной инфекцией. Так, на наши запросы в базе данных MEDLINE (от 10.02.2023) получены следующие результаты: «COVID-19» – найдено 336 707 источников (и это всего за 3 года), по гриппу найдено на «influenza» 153,1 тыс. и «grippe» 73 799 источников (за несколько десятилетий).

В рамках более 336 тыс. сообщений только в информационной базе данных MEDLINE, связанных с COVID-19, авторами рассмотрены различные аспекты НКВИ и получены новые данные, которые в дальнейшем мы можем использовать и при других ОРВИ. Одним из перспективных направлений, которое в пандемию переживает «вторую молодость», является применение витаминно-минеральных комплексов (ВМК; нутрицевтиков) в профилактике, лечении и в реабилитационном периоде.

В наших предыдущих обзорах нами рассмотрены публикации по применению нутрицевтиков для неспецифической профилактики [8–10], лечения [11] и в реабилитационном периоде, в т.ч. в рамках пост-COVID-синдрома и синдрома хронической усталости после ОРВИ [12–14].

В комплексном лечении сезонных ОРВИ и гриппа целесообразно рассмотреть в качестве адъювантной терапии применение новой формы препарата Селцинк® (компании PRO.MED.CS Praha a. S) – препарат Селцинк Ультра Флю®, состав которого характеризуется повышенным содержанием Zn и витамина С по сравнению с уже известным препаратом Селцинк Плюс® [11]. В состав одной таблетки Селцинк Ультра Флю® входят селен (Se) – 50 мкг; цинк (Zn) – 20 мг, витамин С – 225 мг.

Данная рекомендация основана на описанных свойствах компонентов Селцинк Ультра Флю®.

В анализе диетических рекомендаций, представленных диетологами и специалистами в области здравоохранения разных стран [15], отмечено, что добавление Se, Zn, витамина С рассматривается как потенциально полезное для пациентов с ОРВИ или находящихся в группе риска, или для тех, у кого выявлен дефицит питательных веществ. В нескольких клинических исследованиях [16] продемонстрировано, что недостаточность Se и Zn изменяет иммунную систему и увеличивает уязвимость к ОРВИ и другим вирусным инфекциям. В обзоре ученых из Пакистана [17] отмечается, что Se, Zn, витамин С и некоторые другие пищевые и диетические добавки подавляют выработку воспалительных цитокинов при вирусной инфекции и предотвращают развитие ряда нежелательных симптомов. Микроэлементы, обладающие антиоксидантной активностью, не только регулируют иммунные ответы хозяина, но и способны модифицировать вирусный геном [18].

Селен

Известно, что Se замедляет процессы старения, обладает цитопротекторными свойствами, участвует в регуляции эластичности тканей, способствует повышению активности факторов неспецифической защиты организма и препятствует развитию вторичных инфекций у пациентов. Является существенной частью ферментной системы глутатионпероксидазы, влияет на активность фермента. Глутатионпероксидаза защищает внутриклеточные структуры от повреждающего действия свободных кислородных радикалов, которые образуются как при обмене веществ, так и под влиянием внешних факторов, в т.ч. ионизирующего излучения. Se является важным микроэлементом, имеющим большое значение для здоровья макроорганизма и особенно для сбалансированного иммунного ответа [19, 20].

Риск смерти от тяжелого заболевания, такого как сепсис или политравма, обратно пропорционален статусу Se [21]. Se усиливает функцию цитотоксических эффекторных клеток, а также важен для поддержания созревания и функций Т-клеток, и для производства антител, зависимых от Т-клеток [22].

Результаты экспериментальных и клинических исследований показывают, что статус Se служит ключевым фактором, определяющим реакцию хозяина на вирусные инфекции. Предполагается, что Se влияет на реакцию хозяина на РНК-вирусы, а также на молекулярные механизмы, с помощью которых Se и селенопротеины модулируют взаимосвязанный окислительно-восстановительный гомеостаз, стрессовую и воспалительную реакции. Таким образом, статус Se является важным фактором в определении ответа хозяина на вирусные инфекции [23].

Повышенная концентрация Se в крови может быть достигнута с помощью различных фармакологических препаратов, но только одна химическая форма (селенит натрия) может обеспечивать истинную защиту. Селенит натрия, но не селенат, может окислять тиоловые группы в дисульфидизомеразе вирусного белка, делая его неспособным проникать через мембрану здоровой клетки. Таким образом, именно селенит натрия препятствует проникновению вирусов в здоровые клетки и снижает их инфекционность [24]. В ВМК Селцинк Плюс® и Селцинк Ультра Флю® Se представлен в виде селенита натрия.

Важную роль Se играет в снижении активных форм кислорода (АФК), продуцируемых в ответ на различные вирусные инфекции [25]. Селенопротеиновые ферменты необходимы для борьбы с окислительным стрессом, вызванным чрезмерным образованием АФК. Участие Se в ингибировании активации NF-κB способствует уменьшению интенсивности воспаления.

При вирусных инфекциях селенопротеины ингибируют ответы интерферона I типа, модулируют пролиферацию Т-клеток и окислительный «взрыв» в макрофагах, а также ингибируют вирусные активаторы транскрипции [26, 27]. Потенциально кодируемые вирусами селенопротеины были идентифицированы с помощью компьютерного анализа в различных вирусных геномах, таких как ВИЧ-1, вирус японского энцефалита (JEV) и вирус гепатита С [25]. Таким образом, адекватное потребление Se помогает предотвращать некоторые нарушения обмена веществ и обеспечивает защиту от вирусных инфекций [28].

Исследования, проведенные в период пандемии НКВИ (COVID-19), показали наличие дефицита Se почти у половины пациентов с COVID-19 [22, 29, 30]. Бразильские ученые [31] отмечают, что добавление Se оказывает доказанное полезное действие при острых респираторных заболеваниях (снижение уровня воспалительных цитокинов, снижение риска развития вентилятор-ассоциированной пневмонии), сокращении времени госпитализации и смертности при COVID-19 и должно рассматриваться как перспективный и жизнеспособный вариант в качестве адъювантной терапии ОРВИ и COVID-19.

Международная группа ученых [32] отметила, что применение Se ослабляет вызванный респираторными вирусами окислительный стресс, гиперергические воспалительные реакции и дисфункцию иммунной системы, что улучшает исход инфекции SARS-CoV-2 и других вирусных инфекций.

Цинк

В многочисленных исследованиях продемонстрировано, что Zn играет центральную роль в иммунной системе, а пациенты с дефицитом цинка имеют повышенную восприимчивость к различным патогенам. Установлено, что Zn влияет на множество аспектов иммунной системы – от кожного барьера до регуляции генов в лимфоцитах. Для нормального развития и функционирования клеток, опосредующих неспецифический иммунитет, таких как нейтрофилы и естественные клетки-киллеры, Zn имеет решающее значение. Дефицит Zn также влияет на развитие приобретенного иммунитета, препятствуя как росту, так и некоторым функциям Т-лимфоцитов (активация, выработка Th1-цитокинов и помощь В-лимфоцитам). Аналогично нарушается развитие В-лимфоцитов и выработка антител, особенно иммуноглобулина класса G [33, 34].

Дефицит Zn негативно влияет на макрофаги – ключевые клетки многих иммунологических функций, что может приводить к нарушению регуляции внутриклеточного уничтожения, продукции цитокинов и фагоцитоза. Влияние Zn на эти ключевые иммунологические медиаторы обусловлено многогранностью участия Zn в основных клеточных функциях, таких как репликация ДНК, транскрипция РНК, клеточное деление и активация клеток. Апоптоз также потенцируется дефицитом Zn. Важным моментом является действие Zn как антиоксиданта, а также его участие в метаболизме и стабилизации клеточных мембран [35–37].

Zn обладает множеством прямых и косвенных противовирусных свойств, которые реализуются посредством различных механизмов. Введение добавки Zn может усиливать противовирусный иммунитет, как врожденный, так и гуморальный, а также восстанавливать истощенную функцию иммунных клеток или улучшать нормальную функцию иммунных клеток, в частности, у пациентов с ослабленным иммунитетом или пожилых коморбидных больных [38]. В контексте вирусных инфекций известно, что Zn способен ингибировать РНК-полимеразу, необходимую для репликации РНК-вирусов, что указывает на важную роль Zn в защите хозяина от РНК-вирусов [39], а дефицит Zn, напротив, предрасполагает пациентов к вирусным инфекциям [36]. В более ранних исследованиях документально подтверждено, что дефицит Zn предрасполагает пациентов к ряду вирусных инфекций, таких как простуда, простой герпес, гепатит C, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-1), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), ввиду снижения противовирусного иммунитета [36].

Zn модулирует противовирусный и антибактериальный иммунитет, а также регулирует воспалительный ответ [40]. Установлено, что добавки Zn существенно сокращают продолжительность симптомов ОРВИ (на 47%) [41].

Установлено, что Zn синергетически действует при совместном применении со стандартной противовирусной терапией, что продемонстрировано на пациентах с гепатитом C, ВИЧ и SARS-CoV-1. Эффективность Zn против ряда видов вирусов в основном реализуется через физические процессы, такие как прикрепление вируса, инфицирование и снятие оболочки. Zn может также защищать или стабилизировать клеточную мембрану, что может способствовать блокированию проникновения вируса в клетку. С другой стороны, установлено, что Zn может ингибировать вирусную репликацию путем изменения протеолитического процессинга полипротеинов репликазы и РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) в риновирусах, вирусах гриппа и гепатита С, а также снижать РНК-синтезирующую активность нидовирусов, к которому относится SARS-CoV-2 [42, 43].

Повышение противовирусного иммунитета за счет Zn также может происходить за счет усиления выработки интерферона-α и увеличения его противовирусной активности. Zn обладает противовоспалительной активностью, подавляя передачу сигналов NF κB и модулируя функции регуляторных Т-клеток. Улучшение статуса Zn может также снижать риск сочетанной бактериальной инфекции за счет улучшения мукоцилиарного клиренса и барьерной функции респираторного эпителия, а также прямого антибактериального действия Zn против Streptococcus pneumoniae [40].

Статус Zn также тесно связан с факторами риска тяжелого течения ОРВИ, гриппа и COVID-19, включая пожилой возраст/старение, иммунную недостаточность, ожирение, сахарный диабет и атеросклероз, поскольку они являются известными группами риска дефицита Zn [40, 44, 45]. Тяжелый ранее существовавший дефицит Zn может предрасполагать пациентов к тяжелому прогрессированию COVID-19 [46], в то же время добавки Zn ассоциируются с более низким уровнем смертности среди пациентов с COVID-19 [47].

Способность Zn повышать врожденный и адаптивный иммунитет в ходе вирусной инфекции, соответственно, добавление Zn может быть полезной стратегией для снижения глобального бремени ОРВИ, в т.ч. и COVID-19, среди пожилых людей, коморбидных пациентов и других групп риска [48–50]. Бразильские ученые в систематическом обзоре подчеркивают необходимость контроля уровня Zn в организме, целесообразность раннего выявления его дефицита, а также поддержания его гомеостаза в организме для укрепления иммунной системы в периоды сезонных ОРВИ и гриппа, а также пандемии COVID-19 [51].

Комбинация Se и Zn оказывает наиболее выраженное положительное влияние на иммуномодуляцию при ОРВИ среди микроэлементов [52], в то же время их недостаточность повышает уязвимость к ОРВИ и другим вирусным инфекциям [53, 54].

Баланс между дефицитом и избытком Se и Zn оказывает решающее влияние на прогноз инфекции SARS-CoV-2, поэтому мониторинг их уровней может способствовать улучшению исходов у пациентов, страдающих COVID-19 [55].

Международная группа ученых, включившая и российских специалистов, в рамках совместного исследования [56] провела онлайн-поиск статей, опубликованных в период с 2010 по 2020 г., о Se, Zn и связанных с ними вирусных инфекциях. Авторы в рамках систематического обзора отметили, что адекватное снабжение Se и Zn необходимо для устойчивости к COVID-19 и другим вирусным инфекциям, адекватной иммунной функции и уменьшения воспаления. Авторы рекомендуют начать прием адаптированных пищевых добавок в зонах высокого риска и/или вскоре после подозрения на инфицирование SARS-CoV-2.

Аскорбиновая кислота (витамин С)

Витамин С участвует в окислительно-восстановительных реакциях, способствует повышению устойчивости организма к инфекциям; улучшает абсорбцию железа. Обладает антиоксидантными свойствами. В мета-анализе ученых из Бостона (США) показано, что добавки витамина С снижают риск ОРВИ (относительный риск [ОР]=0,96; 95% ДИ от 0,93 до 0,99; p=0,01) и сокращают продолжительность симптомов (разница в процентах: -9%; 95% ДИ от -16 до -2%; р=0,014) [57]. Витамин С уменьшает выраженность обострения инфекций дыхательных путей, восстанавливая дисфункциональный эпителиальный барьер легких [58].

Финские ученые провели анализ более 60 исследований, изучавших влияние витамина С на простуду [59]. Авторы отметили, что у лиц, подвергавшихся тяжелому острому физическому стрессу, заболеваемость простудой в группах, принимавших витамин С, снижается в среднем на 50%.

В другом обзоре этой группы ученых [60] показано значительное снижение заболеваемости простудой в различных группах, получавших витамин С (ОР=0,50; 95% ДИ: 0,35–0,69).

Исследователи из США [61] отметили, что интенсивные физические нагрузки у профессиональных спортсменов увеличивают риск инфекций верхних дыхательных путей, но продолжительность симптомов простуды уменьшается c применением таблеток с витамином С и Zn. Британские ученые [62] предполагают, что высокое потребление витамина С защищает не только от респираторных инфекций, но и от сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы продемонстрировали, что увеличение пищевого витамина С на 60 мг в день (около одного апельсина) у пациентов в возрасте 65–74 лет было связано со снижением концентрации фибриногена на 0,15 г/л, что эквивалентно (согласно проспективным исследованиям) снижению примерно на 10% риска ишемической болезни сердца. Актуальность роли ОРВИ в развитии сердечно-сосудистых заболеваний продемонстрирована в недавних отечественных обзорах [63, 64].

Пациенты с гиповитаминозом С, ОРВИ и такими тяжелыми респираторными инфекциями, как COVID-19, могут получать пользу от приема витамина С из-за его хорошего профиля безопасности, простоты использования [65]. В обзоре ученых из Южной Кореи [66] указывается, что введение витамина С увеличивало выживаемость пациентов с COVID-19 за счет ослабления чрезмерной активации иммунного ответа. Витамин С также ослабляет чрезмерные воспалительные реакции и гиперактивацию иммунных клеток. Кроме того, прием витамина C позволяет нормализовать уровень витамина C как в сыворотке крови, так и в лейкоцитах [66].

Витамин C обладает множеством фармакологических характеристик, противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действиями, что делает его потенциальным терапевтическим вариантом при лечении не только ОРВИ, но и COVID-19, что обосновывает целесообразность его добавления в протоколы ведения пациентов с COVID-19 [65, 67, 68]. Добавки с витамином С и Zn могут быть полезными и для смягчения клинических симптомов COVID-19 [69].

Исследователи из Новой Зеландии и США в систематическом обзоре [70] указывают на многоуровневую поддержку иммунитета при использовании витамина С, которая заключается в профилактике развития респираторной инфекции; ослаблении симптомов и тяжести инфекции; дополнительной терапии при тяжелых заболеваниях; ослаблении продолжающихся осложнений (в частности, длительного COVID); а также в поддержке иммунизации.

Представленные выше данные демонстрируют позитивную роль включения Se, Zn и витамина С в комплексное лечение ОРВИ, в т.ч. COVID-19, и таким ВМК может быть Селцинк Ультра Флю®.

ВМК востребованы также в качестве средств неспецифической профилактики и на этапе реабилитации после перенесенной вирусной инфекции, в т.ч. при развитии пост-COVID-синдрома. В качестве препарата выбора на этих этапах курации пациентов можно рассматривать комбинированный ВМК Селцинк Плюс® (PRO.MED.CS Praha a. s., Czech Republic), в состав таблетки которого входит комплекс микроэлементов и витаминов, обладающих антиоксидантной активностью, в частности Se – 50 мкг; Zn – 8 мг; β-каротин – 4,8 мг; витамин Е – 31,5 мг; витамин С – 180 мг. Эффекты Селцинк Плюс® обусловлены свойствами входящих в состав препарата микроэлементов: Se, Zn и витамина С, рассмотренными выше, и дополнены позитивными эффектами витаминов А и Е.

В Национальном консенсусе «Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», 2020, [11] отмечается, что считается целесообразным назначение пациентам с сахарным диабетом антиоксидантных комплексов, содержащих микроэлементы (например, Se, Zn и др.) и витамины А, Е, С [6].

Витамин А

Витамин А относится к жирорастворимым витаминам. Оказывает многообразное влияние на жизнедеятельность организма. Играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах (вследствие массы ненасыщенных связей), участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов. Витамин А поддерживает фагоцитарную активность макрофагов [58].

При кори связанный с ней дефицит витамина A увеличивает тяжесть заболевания, а своевременное введение добавок во время выздоровления снижает смертность и ускоряет выздоровление [71].

Витамин А может играть аналогичную роль при ОРВИ и COVID-19. Во-первых, витамин A важен для поддержания врожденного и адаптивного иммунитета, способствуя избавлению от первичной инфекции, а также минимизируя риски вторичных инфекций. Во-вторых, витамин A играет уникальную роль в дыхательных путях, сводя к минимуму повреждающее воспаление, поддерживая восстановление респираторного эпителия и предотвращая фиброз. В-третьих, дефицит витамина A может развиваться во время ОРВИ и COVID-19 из-за специфического воздействия на запасы легких и печени, вызванного воспалением и нарушением функции почек, что позволяет предположить, что для восстановления адекватного статуса могут потребоваться добавки. В-четвертых, добавка витамина A может противодействовать побочным эффектам SARS-CoV2 на ангиотензиновую систему, а также сводить к минимуму побочные эффекты некоторых методов лечения COVID-19. Таким образом, оценка взаимодействия инфекции SARS-CoV2 с метаболизмом витамина A может обеспечивать более эффективную терапию COVID-19 [71].

В немецком проспективном многоцентровом наблюдательном перекрестном исследовании у пациентов с COVID-19 отмечены значительно сниженные уровни витамина А в плазме, в значительной степени связанные с острым респираторным дистресс-синдромом и повышенной смертностью [72].

Витамин Е

Витамин Е оказывает антиоксидантное действие и взаимодействует с фактором транскрипции Nrf-2, участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании, других важнейших процессах тканевого метаболизма, предупреждает гемолиз эритроцитов, препятствует повышенной проницаемости и ломкости капилляров, стимулирует синтез белков и коллагена [73].

Витамин E играет важную роль в иммуномодуляции и ингибировании продукции провоспалительных цитокинов [58, 66, 74]. Витамин Е поддерживает функции, опосредованные Т-клетками, оптимизацию ответа Th1 и подавление ответа Th2 [75].

Дефицит микронутриентов, особенно Se [76] и витамина А [71, 77], может приводить к снижению концентрации антител, снижению цитотоксичности NK-клеток, нарушению клеточного иммунитета и ослаблению ответа на вакцинацию [75].

Синдром хронической усталости (СХУ), или миалгический энцефаломиелит, известен как полисистемное и сложное заболевание, вызывающее усталость и длительную нетрудоспособность в образовательной, профессиональной, социальной или личной деятельности. Диагностика этого состояния затруднена ввиду отсутствия надлежащего и подходящего диагностического лабораторного теста помимо его разнообразных симптомов [78–80].

В качестве разновидности СХУ можно рассматривать синдром поствирусной усталости, представляющий собой широко распространенное хроническое неврологическое заболевание без определенного этиологического фактора (факторов), фактических диагностических тестов и одобренных фармакологических методов лечения, терапии или лечения [81]. В качестве основного патогенетического механизма предлагается рассматривать роль окислительного стресса [82].

Канадские ученые отмечают, что СХУ не считается исключительно постинфекционным заболеванием, однако он этиопатогенетически связан с несколькими инфекционными агентами, включая грипп, вирус Эпштейна–Барр, Ку-лихорадку, другие респираторные вирусы, в т.ч. и коронавирусы. Между постострыми симптомами COVID-19 и СХУ есть много общего, поэтому предлагается рассматривать COVID-19 в качестве инфекционного триггера для СХУ [83].

Известно, что дефицит ряда питательных веществ (витамина С, Se, Zn, комплекса витаминов группы В, фолиевой кислоты, незаменимых аминокислот и жирных кислот) играет важную роль в тяжести и обострении симптомов СХУ [78, 79].

В систематическом обзоре австралийских ученых отмечается, что нутрицевтические вмешательства приводят к уменьшению уровня усталости у пациентов с СХУ [80]. Роль окислительного стресса в СХУ является важной областью для текущих и будущих исследований, поскольку она предполагает использование антиоксидантов в лечении СХУ [82, 84, 85], включая добавки Zn [86]. Испанские ученые показали, что пероральный прием Zn в течение 16 недель безо-пасен и потенциально эффективен для снижения утомляемости и улучшения качества жизни при СХУ [87]. В других исследованиях отмечается эффективность при СХУ Se [88, 89], витаминов Е [90–92] и С [93].

Заключение

Респираторные вирусы особенно досаждают малышам, и в педиатрической практике выделена особая группа – «часто болеющие дети» [94]. Однако и часто болеющие взрослые не такое уж редкое явление в практике терапевта и врача общей практики [11, 95, 96]. Приведенные в обзоре данные позволяют рекомендовать определение у данной категории пациентов уровней Zn, Se и витаминов А, С, Е, и при сниженном уровне этих компонентов целесообразно рассматривать вопрос о назначении ВМК с целью ликвидации дефицита основных микронутриентов [11, 97].

Наличие в арсенале практического врача двух форм ВМК Селцинк® на амбулаторно-поликлиническом этапе оказания медицинской помощи позволит повысить эффективность лечения (Селцинк Ультра Флю®), а также профилактики и реабилитации пациентов (Селцинк Плюс®) с ОРВИ и НКВИ COVID-19.

Список литературы

1. Лыткина И.Н., Малышев Н.А. Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций среди эпидемиологически значимых групп населения. Клиническая инфектология и паразитология. 2015;2(13):117–24.

2. Трухан Д.И., Филимонов С.Н. Дифференциальный диагноз основных пульмонологических симптомов и синдромов. Санкт-Петербург: СпецЛит, 2019. 176 с.

3. Трухан Д.И., Мазуров А.Л., Речапова Л.А. Острые респираторные вирусные инфекции: актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения в практике терапевта. Терапевтический архив. 2016;11:76–82.

4. Клинические рекомендации. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых. 2021. [Clinical guidelines. Acute respiratory viral infections (ARVI) in adults. 2021. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/724_1

5. Клинические рекомендации. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ). 2021.

6. Гриневич В.Б., Губонина И.В., Дощицин В.Л. и др. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Национальный консенсус, 2020. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(4):2630.

7. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19». Версия 17 (14.12.2022)» утв. Минздравом России.

8. Трухан Д.И., Давыдов Е.Л. Место и роль терапевта и врача общей практики в курации коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19): акцент на неспецифическую профилактику. Фарматека. 2021;10:34–45.

9. Трухан Д.И., Давыдов Е.Л., Чусова Н.А., Чусов И.С. Возможности терапевта в профилактике и на реабилитационном этапе после новой коронавирусной инфекции (COVID-19) коморбидных пациентов с артериальной гипертензией. Клинический разбор в общей медицине. 2021;5:6–15.

10. Трухан Д.И., Давыдов Е.Л., Чусова Н.А. Нутрицевтики в профилактике, лечении и на этапе реабилитации после новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Клинический разбор в общей медицине. 2021;7:21–34.

11. Трухан Д.И., Турутина Н.М. Витаминно-минеральные комплексы в лечении острых респираторных вирусных инфекций. Клинический разбор в общей медицине. 2022;6:52–60.

12. Трухан Д.И., Давыдов Е.Л. Место и роль терапевта и врача общей практики в курации коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19): акцент на реабилитационный этап. Фарматека. 2021;13:44–53.

13. Трухан Д.И. Коморбидный пациент на терапевтическом приеме в период пандемии COVID-19. Актуальные аспекты реабилитационного периода. Фарматека. 2022;29(13):15–24.

14. Трухан Д.И., Иванова Д.С. Витаминно-минеральные комплексы в профилактике, лечении и на этапе реабилитации после острых респираторных вирусных инфекций и новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Клинический разбор в общей медицине. 2022;5:33–46.

15. de Faria Coelho-Ravagnani C., Corgosinho F.C., et al. Dietary recommendations during the COVID-19 pandemic. Nutr Rev. 2021;79(4):382–93. Doi: 10.1093/nutrit/nuaa067.

16. Nedjimi B. Can trace element supplementations (Cu, Se, and Zn) enhance human immunity against COVID-19 and its new variants? Beni Suef Univ J Basic Appl Sci. 2021;10(1):33. Doi: 10.1186/s43088-021-00123-w.

17. Yaseen M.O., Jamshaid H., Saif A. Hussain T. mmunomodulatory role and potential utility of various nutrients and dietary components in SARS-CoV-2 infection. Int J Vitam Nutr Res. 2022;92(1):35–48. Doi: 10.1024/0300-9831/a000715.

18. Dharmalingam K., Birdi A., Tomo S., et al. Trace Elements as Immunoregulators in SARS-CoV-2 and Other Viral Infections. Indian J Clin Biochem. 2021 Feb 12:1–11. Doi: 10.1007/s12291-021-00961-6.

19. Martinez S.S., Huang Y., Acuna L., et al. Role of Selenium in Viral Infections with a Major Focus on SARS-CoV-2. Int J Mol Sci. 2021;23(1):280. Doi: 10.3390/ijms23010280.

20. Barchielli G, Capperucci A, Tanini D. The Role of Selenium in Pathologies: An Updated Review. Antioxidants (Basel). 2022;11(2):251. Doi: 10.3390/antiox11020251.

21. Moghaddam A., Heller R.A., Sun Q., et al. Selenium Deficiency Is Associated with Mortality Risk from COVID-19. Nutrients. 2020;12(7):2098. Doi: 10.3390/nu12072098.

22. Bae M., Kim H. Mini-Review on the Roles of Vitamin C, Vitamin D, and Selenium in the Immune System against COVID-19. Molecules. 2020;25(22):5346. Doi: 10.3390/molecules25225346.

23. Bermano G., Meplan C., Mercer D.K., Hesketh J.E. Selenium and viral infection: are there lessons for COVID-19? Br J Nutr. 2021;125(6):618–27. Doi: 10.1017/S0007114520003128.

24. Kieliszek M., Lipinski B. Selenium supplementation in the prevention of coronavirus infections (COVID-19). Med Hypotheses. 2020;143:109878. Doi: 10.1016/j.mehy.2020.109878.

25. Tomo S., Saikiran G., Banerjee M., Paul S. Selenium to selenoproteins - role in COVID-19. EXCLI J. 2021;20:781–91. Doi: 10.17179/excli2021-3530.

26. Schomburg L. Selenium Deficiency in COVID-19-A Possible Long-Lasting Toxic Relationship. Nutrients. 2022;14(2):283. Doi: 10.3390/nu14020283.

27. Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022;191:150–63. Doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.08.022.

28. Lima L.W., Nardi S., Santoro V., Schiavon M. The Relevance of Plant-Derived Se Compounds to Human Health in the SARS-CoV-2 (COVID-19) Pandemic Era. Antioxidants (Basel). 2021;10(7):1031. Doi: 10.3390/antiox10071031.

29. Im J.H., Je Y.S., Baek J., Chung M.H., Kwon H.Y., Lee JS. Nutritional status of patients with COVID-19. Int J Infect Dis. 2020;100:390–93. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.08.018.

30. Younesian O., Khodabakhshi B., Abdolahi N., et al. Decreased Serum Selenium Levels of COVID-19 Patients in Comparison with Healthy Individuals. Biol Trace Elem Res. 2021 Jul 1:1–6. Doi: 10.1007/s12011-021-02797-w.

31. Oliveira C.R., Viana E.T., Goncalves T.F., et al. Therapeutic use of intravenous selenium in respiratory and immunological diseases: evidence based on reviews focused on clinical trials. Adv Respir Med. 2022 Jan 31. Doi: 10.5603/ARM.a2022.0018.

32. Rayman MP, Taylor EW, Zhang J. The relevance of selenium to viral disease with special reference to SARS-CoV-2 and COVID-19. Proc Nutr Soc. 2022 Aug 19:1–12. Doi: 10.1017/S0029665122002646.

33. Shankar A.H., Prasad A.S. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection Am J Clin Nutr 1998;68(2 Suppl):447S–463S. Doi: 10.1093/ajcn/68.2.447S.

34. Overbeck S., Rink L., Haase H. Modulating the immune response by oral zinc supplementation: a single approach for multiple diseases. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2008;56(1):15–30. Doi: 10.1007/s00005-008-0003-8.

35. Kirkil G., Hamdi Muz M., Seckin D., et al. Antioxidant effect of zinc picolinate in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med. 2008 Jun;102(6):840–44. Doi: 10.1016/j.rmed.2008.01.010.

36. Samad N., Sodunke T.E., Abubakar A.R., et al. The Implications of Zinc Therapy in Combating the COVID-19 Global Pandemic. J Inflamm Res. 2021;14:527–50. Doi: 10.2147/JIR.S295377.

37. Li J., Cao D., Huang Y., et al. Zinc Intakes and Health Outcomes: An Umbrella Review. Front Nutr. 2022;9:798078. Doi: 10.3389/fnut.2022.798078.

38. Vlieg-Boerstra B., de Jong N., Meyer R., et al. Nutrient supplementation for prevention of viral respiratory tract infections in healthy subjects: A systematic review and meta-analysis. Allergy. 2022;77(5):1373–1388. Doi: 10.1111/all.15136.

39. Kaushik N., Subramani C., Anang S., et al. Zinc salts block hepatitis E virus replication by inhibiting the activity of viral RNA-dependent RNA polymerase. J Virol. 2017;91(21):e00754-17. Doi: 10.1128/JVI.00754-17

40. Skalny A.V., Rink L., Ajsuvakova O.P., et al. Zinc and respiratory tract infections: Perspectives for COVID-19 (Review). Int J Mol Med. 2020;46(1):17-26. Doi: 10.3892/ijmm.2020.4575.

41. Corrao S., Mallaci Bocchio R., Lo Monaco M.,et al. Does Evidence Exist to Blunt Inflammatory Response by Nutraceutical Supplementation during COVID-19 Pandemic? An Overview of Systematic Reviews of Vitamin D, Vitamin C, Melatonin, and Zinc. Nutrients. 2021;13(4):1261. Doi: 10.3390/nu13041261.

42. Patel O., Chinni V., El-Khoury J., et al. A pilot double-blind safety and feasibility randomized controlled trial of high-dose intravenous zinc in hospitalized COVID-19 patients. J Med Virol. 2021;93(5):3261–67.

43. Scarpellini E., Balsiger L.M., Maurizi V., et al. Zinc and gut microbiota in health and gastrointestinal disease under the COVID-19 suggestion. Biofactors. 2022;48(2):294-306. Doi: 10.1002/biof.1829.

44. Jothimani D., Kailasam E., Danielraj S., et al. COVID-19: Poor outcomes in patients with zinc deficiency. Int J Infect Dis. 2020;100:343–49. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.09.014.

45. Wessels I., Rolles B., Rink L. The Potential Impact of Zinc Supplementation on COVID-19. Pathogenesis. Front Immunol. 2020;11:1712. Doi: 10.3389/fimmu.2020.01712.

46. Wessels I., Rolles B., Slusarenko A.J., Rink L. Zinc deficiency as a possible risk factor for increased susceptibility and severe progression of Corona Virus Disease 19. Br J Nutr. 2022;127(2):214-32. Doi: 10.1017/S0007114521000738.

47. Tabatabaeizadeh S.A. Zinc supplementation and COVID-19 mortality: a meta-analysis. Eur J Med Res. 2022;27(1):70. Doi: 10.1186/s40001-022-00694-z.

48. Rahman M.T., Idid S.Z. Can Zn Be a Critical Element in COVID-19 Treatment? Biol Trace Elem Res. 2021;199(2):550–58. Doi: 10.1007/s12011-020-02194-9.

49. de Almeida Brasiel PG. The key role of zinc in elderly immunity: A possible approach in the COVID-19 crisis. Clin Nutr ESPEN. 2020;38:65-6. Doi: 10.1016/j.clnesp.2020.06.003.

50. Hunter J., Arentz S., Goldenberg J., et al. Zinc for the prevention or treatment of acute viral respiratory tract infections in adults: a rapid systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open. 2021;11(11):e047474. Doi: 10.1136/bmjopen-2020-047474.

51. Marreiro D.D.N., Cruz K.J.C., Oliveira A.R.S., et al. Antiviral and immunological activity of zinc and possible role in COVID-19. Br J Nutr. 2022;127(8):1172–79. Doi: 10.1017/S0007114521002099.

52. Taheri S., Asadi S., Nilashi M., et al. A literature review on beneficial role of vitamins and trace elements: Evidence from published clinical studies. J Trace Elem Med Biol. 2021 Sep;67:126789. Doi: 10.1016/j.jtemb.2021.126789.

53. Junaid K., Ejaz H., Abdalla A.E., et al. Effective Immune Functions of Micronutrients against SARS-CoV-2. Nutrients. 2020;12(10):2992. Doi: 10.3390/nu12102992.

54. Nedjimi B. Can trace element supplementations (Cu, Se, and Zn) enhance human immunity against COVID-19 and its new variants? Beni Suef Univ J Basic Appl Sci. 2021;10(1):33. Doi: 10.1186/s43088-021-00123-w.

55. Engin A.B., Engin E.D., Engin A. Can iron, zinc, copper and selenium status be a prognostic determinant in COVID-19 patients? Environ Toxicol Pharmacol. 2022;95:103937. Doi: 10.1016/j.etap.2022.103937.

56. Alexander J, Tinkov A., Strand T.A., et al. Early Nutritional Interventions with Zinc, Selenium and Vitamin D for Raising Anti-Viral Resistance Against Progressive COVID-19. Nutrients. 2020;12(8):2358. Doi: 10.3390/nu12082358.

57. Abioye A.I., Bromage S., Fawzi W. Effect of micronutrient supplements on influenza and other respiratory tract infections among adults: a systematic review and meta-analysis. BMJ Glob Health. 2021;6(1):e003176. Doi: 10.1136/bmjgh-2020-003176.

58. Diyya A.S.M., Thomas N.V. Multiple Micronutrient Supplementation: As a Supportive Therapy in the Treatment of COVID-19. Biomed Res Int. 2022;2022:3323825. Doi: 10.1155/2022/3323825.

59. Hemila H., Douglas R.M. Vitamin C and acute respiratory infections. Int J Tuberc Lung Dis. 1999;3(9):756–61.

60. Hemila H. Vitamin C and common cold incidence: a review of studies with subjects under heavy physical stress. Int J Sports Med. 1996;17(5):379–83. Doi: 10.1055/s-2007-972864.

61. Swain R.A., Kaplan B. Upper respiratory infections: treatment selection for active patients. Phys Sportsmed. 1998;26(2):85–96. Doi: 10.3810/psm.1998.02.944.

62. Khaw K.T., Woodhouse P. Interrelation of vitamin C, infection, haemostatic factors, and cardiovascular disease. BMJ. 1995;310(6994):1559–63. Doi: 10.1136/bmj.310.6994.1559.

63. Ильичева Т.Н., Нетесов С.В., Абубакирова О.А., Гуреев В.Н. Респираторные вирусные инфекции и их роль в сердечно-сосудистых заболеваниях человека. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022;37(4):14–21.

64. Ишмурзин Г.П., Серебрякова О.А., Сюзев К.Н.и др. Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы при респираторных вирусных инфекциях. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022;37(4):31–7.

65. Shahbaz U., Fatima N., Basharat S., et al. Role of vitamin C in preventing of COVID-19 infection, progression and severity. AIMS Microbiol. 2022;8(1):108–24. Doi: 10.3934/microbiol.2022010.

66. Ebrahimzadeh-Attari V., Panahi G., Hebert J.R., et al. Nutritional approach for increasing public health during pandemic of COVID-19: A comprehensive review of antiviral nutrients and nutraceuticals. Health Promot Perspect. 2021;11(2):119–36. Doi: 10.34172/hpp.2021.17.

67. Abobaker A., Alzwi A., Alraied A.H.A. Overview of the possible role of vitamin C in management of COVID-19. Pharmacol Rep. 2020;72(6):1517–28. Doi: 10.1007/s43440-020-00176-1.

68. Uddin M.S., Millat M.S., Baral P.K., et al. The protective role of vitamin C in the management of COVID-19: A Review. J Egypt Public Health Assoc. 2021;96(1):33. Doi: 10.1186/s42506-021-00095-w.

69. Firouzi S., Pahlavani N., Navashenaq J.G., et al. The effect of Vitamin C and Zn supplementation on the immune system and clinical outcomes in COVID-19 patients. Clin Nutr Open Sci. 2022;44:144–54. Doi: 10.1016/j.nutos.2022.06.006.

70. Carr A.C., Gombart A.F. Multi-Level Immune Support by Vitamins C and D during the SARS-CoV-2 Pandemic. Nutrients. 2022;14(3):689. Doi: 10.3390/nu14030689.

71. Stephensen C.B., Lietz G. Vitamin A in resistance to and recovery from infection: relevance to SARS-CoV2. Br J Nutr. 2021;126(11):1663–72. Doi: 10.1017/S0007114521000246

72. Tepasse P.R., Vollenberg R., Fobker M., et al. Vitamin A Plasma Levels in COVID-19 Patients: A Prospective Multicenter Study and Hypothesis. Nutrients. 2021;13(7):2173. Doi: 10.3390/nu13072173.

73. Iddir M., Brito A., Dingeo G., et al. Strengthening the Immune System and Reducing Inflammation and Oxidative Stress through Diet and Nutrition: Considerations during the COVID-19 Crisis. Nutrients. 2020;12(6):1562. Doi: 10.3390/nu12061562.

74. Tavakol S., Seifalian A.M. Vitamin E at a high dose as an anti-ferroptosis drug and not just a supplement for COVID-19 treatment. Biotechnol Appl Biochem. 2021:10.1002/bab.2176. Doi: 10.1002/bab.2176.

75. Lai Y.J., Chang H.S., Yang Y.P., et al. The role of micronutrient and immunomodulation effect in the vaccine era of COVID-19. J Chin Med Assoc. 2021;84(9):821–26. Doi: 10.1097/JCMA.0000000000000587.

76. Rataan A.O., Geary S.M., Zakharia Y., et al. Potential Role of Selenium in the Treatment of Cancer and Viral Infections. Int J Mol Sci. 2022;23(4):2215. doi: 10.3390/ijms23042215.

77. Midha I.K., Kumar N., Kumar A., Madan T. Mega doses of retinol: A possible immunomodulation in Covid-19 illness in resource-limited settings. Rev Med Virol. 2021;31(5):1–14. Doi: 10.1002/rmv.2204.

78. Campagnolo N., Johnston S., Collatz A., et al. Dietary and nutrition interventions for the therapeutic treatment of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: a systematic review. J Hum Nutr Diet. 2017;30(3):247–59. Doi: 10.1111/jhn.12435.

79. Bjorklund G., Dadar M., Pen J.J., et al. Chronic fatigue syndrome (CFS): Suggestions for a nutritional treatment in the therapeutic approach. Biomed Pharmacother. 2019;109:1000–7. Doi: 10.1016/j.biopha.2018.10.076.

80. Maksoud R., Balinas C., Holden S., et al. A systematic review of nutraceutical interventions for mitochondrial dysfunctions in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. J Transl Med. 2021;19(1):81. Doi: 10.1186/s12967-021-02742-4.

81. Ostojic S.M. Diagnostic and Pharmacological Potency of Creatine in Post-Viral Fatigue Syndrome. Nutrients. 2021;13(2):503. Doi: 10.3390/nu13020503.

82. Logan A.C., Wong C. Chronic fatigue syndrome: oxidative stress and dietary modifications. Altern Med Rev. 2001;6(5):450–59.

83. Poenaru S., Abdallah S.J., Corrales-Medina V.,Cowan J. COVID-19 and post-infectious myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a narrative review. Ther Adv Infect Dis. 2021;8:20499361211009385. Doi: 10.1177/20499361211009385.

84. Vecchiet J., Cipollone F., Falasca K., et al. Relationship between musculoskeletal symptoms and blood markers of oxidative stress in patients with chronic fatigue syndrome. Neurosci Lett. 2003;335(3):151–54. Doi: 10.1016/s0304-3940(02)01058-3.

85. Maggini S., Ovari V., Ferreres Gimenez I., Pueyo Alaman M.G. Benefits of micronutrient supplementation on nutritional status, energy metabolism, and subjective wellbeing. Nutr Hosp. 2021;38(Spec No2):3–8. Doi: 10.20960/nh.03788.

86. Maes M., Mihaylova I., De Ruyter M. Lower serum zinc in Chronic Fatigue Syndrome (CFS): relationships to immune dysfunctions and relevance for the oxidative stress status in CFS. J Affect Disord. 2006;90(2–3):141–47. Doi: 10.1016/j.jad.2005.11.002.

87. Castro-Marrero J., Zaragoza M.C., Lopez-Vilchez I., et al. Effect of Melatonin Plus Zinc Supplementation on Fatigue Perception in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Antioxidants (Basel). 2021;10(7):1010. Doi: 10.3390/antiox10071010.

88. Shao C., Song J., Zhao S., et al. Therapeutic Effect and Metabolic Mechanism of A Selenium-Polysaccharide from Ziyang Green Tea on Chronic Fatigue Syndrome. Polymers (Basel). 2018;10(11):1269. Doi: 10.3390/polym10111269.

89. Beligaswatta C., Sudusinghe D., De Silva S., Davenport A. Prevalence and correlates of low plasma selenium concentrations in peritoneal dialysis patients. J Trace Elem Med Biol. 2022;69:126899. Doi: 10.1016/j.jtemb.2021.126899.

90. Miwa K., Fujita M. Increased oxidative stress suggested by low serum vitamin E concentrations in patients with chronic fatigue syndrome. Int J Cardiol. 2009;136(2):238–39. Doi: 10.1016/j.ijcard.2008.04.051.

91. Miwa K., Fujita M. Fluctuation of serum vitamin E (alpha-tocopherol) concentrations during exacerbation and remission phases in patients with chronic fatigue syndrome. Heart Vessels. 2010;25(4):319–23. Doi: 10.1007/s00380-009-1206-6.

92. Joustra M.L., Minovic I., Janssens K.A.M., et al. Vitamin and mineral status in chronic fatigue syndrome and fibromyalgia syndrome: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(4):e0176631. Doi: 10.1371/journal.pone.0176631.

93. Kodama M., Kodama T. Four problems with the clinical control of interstitial pneumonia, or chronic fatigue syndrome, using the megadose vitamin C infusion system with dehydroepiandrosterone-cortisol annex. In Vivo. 2006;20(2):285–91.

94. Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Ушако-ва В.В. Современное состояние проблемы часто болеющих детей. Педиатрическая фармакология. 2007;2:48–52.

95. Трухан Д.И., Тарасова Л.В. Особенности клиники и лечения острых респираторных вирусных инфекций в практике врача-терапевта. Врач. 2014;8:44–7.

96. Трухан Д.И., Филимонов С.Н., Багишева Н.В. Болезни органов дыхания: актуальные аспекты клиники, диагностики и лечения. Санкт-Петербург: СпецЛит, 2022. 286 с.

97. Трухан Д.И. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и заболевания. патологические состояния органов дыхания. Медицинский совет. 2022;16(18):154–61.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Дмитрий Иванович Трухан, д.м.н., доцент, профессор кафедры поликлинической терапии и внутренних болезней, Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия; тел. +7 (381) 295-72-77; dmitry_trukhan@mail.ru 

ORCID: 
Трухан Д.И. (D.I. Trukhan), https://orcid.org/0000-0002-1597-1876 
Викторова И.А. (I.A. Viktorova), https://orcid.org/0000-0001-8728-2722 
Иванова Д.С. (D.S. Ivanova), https://orcid.org/0000-0002-4145-7969 
Голошубина В.В. (V.V. Goloshubina), https://orcid.org/0000-0003-1481-8842 

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.