ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Применение ксефокама (лорноксикама) у больных остеоартрозом

С.Г. Аникин, Л.И. Алексеева

Обсуждается проблема лечения больных остеоартрозом (ОА). Благодаря выраженному противовоспалительному и анальгетическому эффектам, хорошей переносимости и безопасности при правильном применении нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) по-прежнему занимают лидирующие позиции среди фармацевтических методов лечения ОА. Одним из НПВС, применяемых для лечения ОА, является лорноксикам (Ксефокам). Этот препарат относится к оксикамам и имеет типичный фармакологический профиль, свойственный этой группе лекарственных средств. Ксефокам (лорноксикам) является эффективным и безопасным НПВС для лечения пациентов с ОА. Препарат отличается хорошей переносимостью, сопоставимой с другими широко применяемыми неселективными НПВС, а появление новых форм для внутрисуставного введения в дальнейшем может расширить терапевтические возможности этого лекарственного средства.

Ключевые слова

остеоартроз
противовоспалительная и анальгезирующая терапия
нестероидные противовоспалительные средства
лорноксикам

Остеоартроз (ОА) представляет собой гетерогенную группу заболеваний различной
этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компнентов сустава. ОА является одним из самых распространенных заболеваний костно-мышечной системы. Согласно результатам эпидемиологических
исследований, в России ОА страдают 10–12 % населения, при этом отмечается дальнейший рост числа случаев этого заболевания. Согласно официальным данным, его распространенность за последние годы выросла на 35 % [1]. В старших возрастных группах частота ОА достигает наибольших показателей. Так, риск развития рентгенологических признаков ОА к 80 годам достигает почти 100 % [2].

Основными клиническими проявлениями ОА являются боль, преимущественно механического характера, кратковременная скованность и нарушение функциональной активности. ОА представляет собой хроническое заболевание, склонное к непрерывному прогрессированию, при этом скорость и степень прогрессирования для разных пациентов может в значительной степени различаться.

Основная задача терапии ОА –купирование боли, улучшение функционального статуса и в конечном
итоге замедление прогрессирования патологического процесса. Ведение пациентов с ОА представляет собой сложную задачу и требует комплексного подхода с использованием различных фармакологических и немедикаментозных методов лечения. В ряде случаев при выраженной клинической симптоматике, резистентной к проводимой терапии, тяжелых функциональных нарушениях показано хирургическое вмешательство. Выбор способа лечения определяется рядом факторов, среди которых основное значение имеют выраженность воспалительной реакции, функ-
циональная недостаточность, степень структурных изменений, возраст больного и наличие сопутствующих заболеваний.

Патогенез ОА достаточно сложен. По мере накопления данных выявляются новые механизмы
и пути развития этого заболевания. Еще в 1975 г. G. Erlich [3] опубликовал статью “Osteoarthritis beginning with inflammation: definitions and correlations” (“Остеоартрит начинается с воспаления: определения и корреляции”), где указывал на ведущую роль воспаления в развитии ОА. Однако, несмотря на огромный накопленный опыт в изучении ОА, воспалительная реакция при ОА по-прежнему рассматривается как важнейшая составляющая патологического процесса. Известно, что при ОА провоспалительные факторы могут продуцироваться как синовиальной оболочкой, так и непосредственно хондроцитами, атакже другими тканями, окружающими сустав [4]. Воспалительная реакция в суставе при ОА приобретает хронический характер и может выявляться
даже в отсутствие явных внешних признаков воспаления. По данным МРТ-исследований, признаки воспаления обнаруживаются среди 81 % больных ОА – даже в состоянии клинической ремиссии [5].

Современный врач в своем арсенале имеет ряд лекарственных препаратов для лечения ОА. Учитывая появление в настоящее время новых лекарственных средств, включая т. н. препараты медленного действия и средства, влияющие на механизмы центральной и периферической сенсибилизации,
некоторые авторы предлагают ограничить использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) [6]. Однако благодаря выраженному противовоспалительному и анальгетическому эффектам, хорошей переносимости и безопасности при правильном применении НПВС по-прежнему занимают лидирующие позиции среди фармацевтических методов лечения ОА.

В большинстве национальных руководств авторы предлагают начинать терапию с анальгетиков, например парацетамола. Однако, как показывает практика, многие пациенты обращаются к врачам уже с выраженной клинической симптоматикой и ярким воспалительным компонентом. В данном случае рациональным подходом было бы изначальное использование не анальгетиков, а НПВС, которые,
несомненно, обладают более выраженным эффектом [7].

Одним из НПВС, применяемых в лечении ОА, является лорноксикам (Ксефокам). Ксефокам (лорноксикам)
является одним из наиболее мощных ингибиторов обоих изоферментов ЦОГ. Эта способность ксефокама в 100–200 раз превышает таковую у эталонных НПВП, например у диклофенака и пироксикама. При этом соотношение ингибиторной активности ксефокама в отношении ЦОГ-1 и
ЦОГ-2 (мера селективности) занимает срединное положение по сравнению с аналогичными показателями других НПВП, что и обеспечивает баланс анальгетической и противовоспалительной активности препарата. В основе создания лорноксикама была идея разработки препарата с таким
же высоким противовоспалительным потенциалом, как у всех представителей оксикамов, но с меньшим риском поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Считается, что токсическое влияние любого препарата в определенной степени зависит от периода полувыведения (Т1/2). Чем дольше лекарственное вещество находится в системном кровотоке и органахмишенях, тем выше вероятность его аккумуляции и проявления токсических эффектов. Лорноксикам в отличие от других оксикамов, у которых Т1/2 может достигать 70 часов, имеет Т1/2 порядка 3–5 часов. Благодаря короткому Т1/2 лорноксикам не накапливается в организме, имеет лучшую переносимость и меньшее число побочных эффектов, особенно со стороны ЖКТ [8, 9]. Биодоступность препарата составляет 90 %, причем прием пищи снижает этот показатель до 70 %. Как и другие НПВС, лорноксикам в сосудистом русле находится
преимущественно (99 %) в связанном состоянии. Метаболизм лорноксикама происходит в печени при участии системы цитохрома Р450. Препарат выводится из организма в виде неактивных метаболитов: 2/3 – через ЖКТ и 1/3 – через почки, благодаря чему происходит равномерная нагрузка на органы и улучшается переносимость, при этом энтеропеченочная рециркуляция отсутствует. Лорноксикам
активно проникает в полость сустава и может длительное время в нем сохраняться. Фармакокинетика лорноксикама существенно не различается у молодых людей и пациентов старших возрастных групп, поэтому коррекции дозы для пожилых лиц не требуется [9].

Согласно имеющимся данным, лорноксикам превосходит противо-воспалительную активность других
оксикамов, пироксикама и теноксикама в 10 раз [10]. Эффективность лорноксикама была продемонстрирована в самых разных исследованиях. Согласно полученным данным, применение этого препарата по анальгетическому эффекту было сопоставимым с опиоидными анальгетиками для лиц
с болями после оперативных вмешательств в гинекологии и ортопедии, а также с другими мощными НПВС после стоматологических операций. Продемонстрирован выраженный эффект лорноксикама и при терапии таких заболеваний, как ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, люмбалгии и неспецифические боли в нижнем отделе спины [11].

Эффективность лорноксикама при ОА оценивалась в нескольких исследованиях. H. Berry и соавт. [12] изучали эффективность и переносимость терапии лорноксикамом со стороны лиц с ОА коленных и тазобедренных суставов в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельными группами (n = 160). Лорноксикам назначали в дозах 6 мг/сут однократно, 4 мг 2 раза
в сутки и 6 мг 2 раза в сутки на протяжении 4 недель. Эффективность оценивали с использованием шкалы Лекерта, функционального индекса Лекена. Дозозависимый эффект былпродемонстрирован значимым снижением доли пациентов, прекративших участие в исследовании из-за неэффективного уменьшения симптомов заболевания. Так, в группе плацебо выбытие пациентов составило 30 %,
а среди лиц, получавших терапию лорноксикамом, – 15 % (получавших 6 мг/сут однократно), 10 % (получавших 4 мг 2 раза в сутки) и не было выбытия в группе пациентов, получавших 6 мг
2 раза в сутки. Отмечено также значимое снижение боли по сравнению с плацебо среди пациентов, принимавших препарат в дозе 8 и 12 мг/сут, причем доза 12 мг/сут была значимо более эффективной. Подобные результаты были получены и при оценке функционального статуса, индекса Лекена. При этом значимые различия по сравнению с плацебо были выявлены только для группы пациентов,
получавших 12 мг/сут. Авторы отметили хорошую переносимость препарата, при этом наибольшая частота побочных эффектов была связана с верхними отделами ЖКТ – в среднем до 10 % (различные диспепсические явления); кровотечения и другие серьезные побочные эффекты отсутствовали.

В другом исследовании B. Kidd и соавт. [13] сравнили эффективность и переносимость лорноксикама с диклофенаком со стороны пациентов с ОА коленных и тазобедренных суставов. Авторы провели двойное слепое исследование с параллельными группами (n = 153). Все пациенты получали терапию лорноксикамом в дозе 4 мг 3 раза в сутки или 8 мг 2 раза в сутки, или диклофенак 50 мг 3 раза в сутки на протяжении 12 недель. К окончанию исследования во всех группах были выявлены значимые улучшения показателей функционального индекса. Доля лиц, отметивших уменьшение активности заболевания, в целом составила около 46 %, а снижение интенсивности боли отметили 42–48 % участников. Доля лиц, оценивших эффект препарата как удовлетворительный и хороший, составила
80–89 %. Таким образом, авторы сделали вывод, что у лиц с ОА эффективность применения лорноксикама в дозе 12 и 16 мг/сут была эквивалентной эффективности диклофенака в дозе 150 мг/сут, при этом не было выявлено различий в переносимости.

В настоящее время в Российской Федерации зарегистрированы лекарственные формы Ксефокама в виде стандартных таблеток 4 и 8 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций – 8 мг, а также быстроабсорбируемая форма – таблетки Ксефокам рапид 8 мг. При выраженном болевом синдроме рекомендуемая доза составляет 8–16 мг/сут в 2–3 приема. Максимальная суточная доза – 16 мг. При воспалительных ревматических заболеваниях рекомендуемая начальная доза составляет 12 мг/сут. Средняя доза составляет 8–16 мг/сут в зависимости от состояния пациента [14].

В инструкции по применению препарата в настоящее время нет показаний к его применению в виде внутрисуставных инъекций. Однако в литературе имеются данные нескольких исследований эффективности и безопасности внутрисуставного введения Ксефокама. На моделях животных было выявлено значимое снижение воспалительной активности и отсутствие токсического влияния на
хондроциты и клетки костной ткани при внутрисуставном введении препарата [15, 16]. Подобные данные были получены и в клинических исследованиях, где авторы отмечали хороший, но неполный эффект, рассматривая такую терапию в качестве возможного вспомогательного метода лечения
[16–19].

Таким образом, Ксефокам (лорноксикам) является эффективным и безопасным НПВС для лечения пациентов с ОА. Препарат отличается хорошей переносимостью, сопоставимой с другими широко применяемыми неселективными НПВС, а появление новых форм для внутрисуставного введения
в дальнейшем может расширить терапевтические возможности этого лекарственного средства.

Список литературы

1. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О. и др. Анализ структуры XIII класса болезней // Рос. ревматол. 1998.№ 1. С. 2–7.
2. Saase, van Romunde L, Cats A, et al. Epidemiology of osteoarthritis: Zoetermeer survey. Comparison of radiological osteoarthritis in a Dutch population with that in 10 other populations.Ann Rheum Dis 1989;48(4):271–80.

3. Ehrlich GE. Osteoarthritis beginning with inflammation: definitions and correlations. Journal of the American Medical Association 1975;232:157–59.
4. Goldring MB, Otero M. Inflammation in osteoarthritis. Curr Opin Rheumatol 2011;23(5): 471–78.
5. Song IH, Burmester GR, Backhause M, et al. Knee osteoarthritis. Efficacy of a new method of contrast – enhanced musculoskeletal ultrasonography in detection of synovitis in patients with knee osteoarthritis in comparison with magnetic resonance imaging. Ann rheum dis 2008;1(67),19–25.
6. Scanzello CR, Moskowitz NK, Gibofsky A. The post-NSAID era: what to use now for the pharmacologic treatment of pain and inflammation in osteoarthritis. Curr Rheumatol Rep 2008;10(1):49–56.
7. Wolfe F, Zhao S, Lane N. Preference for nonsteroidal antiinflammatory drugs over acetaminophen
by rheumatic disease patients: a survey of 1,799 patients with osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and fibromyalgia. Arthritis Rheum 2000;43(2):378–85.
8. Skjodt NM, Davies NM. Clinical pharmacokinetics of lornoxicam. A short half-life oxicam. Clin Pharmacokinet 1998;34(6): 421–28.
9. Olkkola KT, Brunetto AV, Mattila MJ. Pharmacokinetics of oxicam nonsteroidal anti-inflammatory agents. Clin Pharmacokinet 1994;26(2):107–20.
10. Ankier SI, Brimelow AE, Crome P, et al. Chlortenoxicam pharmacokinetics in young and elderly human volunteers. Postgrad Med J 1988;64(756):752–54.
11. Balfour JA, Fitton A, Barradell LB. Lornoxicam. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of painful and inflammatory conditions. Drugs 1996;51(4):639–57.
12. Berry H, Bird HA, Black C, et al. A double blind, multicentre, placebo controlled trial of lornoxicam in patients with osteoarthritis of the hip and knee. Ann Rheum Dis 1992;51(2): 238–42.
13. Kidd B, Frenzel W. A multicenter, randomized, double blind study comparing lornoxicam with diclofenac in osteoarthritis. J Rheumatol. 1996;23(9):1605–11.
14. Nycomed. Xefocam® Монография // medi.ru. 2008. 03.
15. Schroeder S, Heuser A, Tellmann A, et al. Local tolerance of intraarticular administration of lornoxicam
into the rabbit knee joint. Rheumatol Int 2012;32(9):2661–67.
16. Цурко В.В., Балабанова Р.М., Олюнин ЮА. Внутрисуставное ведение лорноксикама: клинико-эксперементальное обоснование и оценка эффективности // Consilium medicum 2006. № 7. C. 115
17. Дыбин С.Д., Маркова Н.Г., Широкова Л.Ю. и др. Эффективность ксефокама в лечении синовита коленных суставов у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом с сопутствующим сахарным диабетом 1 типа / Тезисы докладов VII Российского национального конгресса “Человек и
лекарство”. M., 2000.
18. Леганова Н.М., Денисова О.А. Оценка эффективности внутрисуставного введения ксефокама у больных гонартрозом, осложненным синовитом, с использованием артросонографии // Научно-практическая ревматология 2003. № 2. С. 61.
19. Цурко В.В., Хитров Н.А., Агапова Л.А. Клиническая оценка внутрисуставного введения лорноксикама (ксефокама) у больных с ревматоидным артритом // Практич. мед. 2005. № 1 (10). С. 62–3.

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.