Уретрит – одно из самых распространенных заболеваний у мужчин [1]. В связи с развитием микробиологии в конце XIX в. были выделены новые формы заболевания – негонококковой этиологии. Dr. Leopold Casper в 1903 г. отметил «уретриты с гонококковыми формами и уретриты, обусловленные другими микроорганизмами» [2]. Дальнейшее развитие венерологии позволило разделить подходы к лечению и диагностике гонококкового и специфического уретрита. Несмотря на это, заболевание является широко распространенным в мире: ежегодно регистрируется до 60 млн случаев [3–5]. В развитых странах заболеваемость неспецифическим уретритом во многом превышает количество заболевших гонококковым уретритом. Во многом это связано с высоким социально-экономическим статусом пациентов. Россия не исключение, начиная с 1990-х гг. ежегодно регистрируется рост заболеваемости негонококковым уретритом, по данным различных источников, в 4–8 раз [3]. Точное число больных неспецифическим уретритом не поддается исследованию сучетом широкой сети частных клиник, не ведущих статистической обработки пациентов. Развитие ПЦР-диагностики позволило диагностировать заболевание в зависимости от этиологических агентов, что позволяет наиболее правильно составлять план лечения пациента. Однако применение стандартных схем и препаратов из года в год привело к возрастающей резистентности к известным антибиотикам. Изменение концептуального подхода к лечению антибактериальными препаратами ведущих европейских и американских обществ заставило нас пересмотреть устоявшиеся взгляды на, казалось бы, уже известные и понятные проблемы, это послужило основой для написания этой статьи.
Все уретриты у мужчин можно четко разделить на две группы (гонококковые и негонококковые), их краткая классификация представлена в таблице.
Негонококковый уретрит является полиэтиологическим заболеванием и может вызываться различными возбудителями. Чаще всего причиной негонококкового уретрита у мужчин становятся Chl. trachomatis (23–55 %), U. urealyticum (20–40 %), M. genitalium (12–25 %), T. vaginalis (2–5 %) [6–8]. Более того, у больных неспецифическими уретритами часто одновременно выявляют сочетание микроорганизмов [9]. Инкубационный период заболевания длится в большинстве случаев от 1 до 5 недель [1, 4]. Воспаление мочеиспускательного канала может протекать бессимптомно или приводить к дискомфорту во время мочеиспускания, которое большинство мужчин не связывает с болезнью. Большую часть пациентов заставляют начинать лечение результаты ПЦР-диагностики или пожелания их партнерш после получения результатов ПЦР-диагностики. Поздняя диагностика и неадекватное лечение приводят к развитию таких осложнений, как простатит, эпидидимит, везикулит, болезнь Рейтера [1, 5, 7, 8]. Выбор антибактериального препарата зависит от действия бактериального патогена, с учетом этого препаратами выбора при лечении неспецифического бактериального простатита становятся макролиды. Прежде всего один из их современных представителей – препарат Эспарокси (рокситромицин).
Препарат Эспарокси (рокситромицин) является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов. Оказывает бактериостатическое действие: связываясь с 50S-субъединицей, рибосом подавляет реакции транслокации и транспептидации, процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, тормозит синтез белка рибосомами, в результате чего угнетает рост и размножение бактерий. In vitro к препарату чувствительны Chl. trachomatis, U. urealyticum, G. vaginalis и др. Следующие микроорганизмы продемонстрировали вариабельную чувствительность in vitro: Staphylococcus aureus, S. epidermidis [10]. Препарат оказывает постантибиотический эффект, продолжающийся в отношении грамположительных микроорганизмов в течение 6–7 часов [11].
Рокситромицин имеет более высокую биодоступность при приеме внутрь по сравнению с эритромицином, т.к. более устойчив к действию соляной кислоты, лучше и быстрее всасывается в желудочно-кишечном тракте [11]. Это одно из преимуществ рокситромицина перед другими макролидами, например азитромицином, который следует принимать только натощак, поскольку пища уменьшает степень его адсорбции почти в 2 раза [12, 13].
Обладая высокой биодоступностью, рокситромицин создает определяемые концентрации в крови уже через 15 минут. В отличие от большинства других макролидов рокситромицин создает высокие и стабильные концентрации не только в тканях и жидкостях организма, но и в сыворотке крови [14, 15]. Через 1,5–2,0 часа после приема внутрь концентрации препарата в крови достигают максимальных значений. При применении в дозе 150 мг они составляют 7,9 мг/л, в дозе 300 мг – 10,82 мг/л [8]. Объем распределения рокситромицина равен 31,2 литра, он хорошо проникает в большинство тканей организма, попадая внутрь нейтрофилов и моноцитов и стимулируя их фагоцитарную активность.
Рокситромицин выводится из организма в большей степени в неизмененном виде с калом, в 10–12 % – с мочой, до 15 % – легкими. Период полувыведения рокситромицина составляет 10–12 часов, что позволяет применять его 1–2 раза в сутки. Прием препарата с интервалом 12 часов обеспечивает сохранение эффективных концентраций в крови в течение 24 часов. Считается, что рокситромицин может иметь определенные преимущества перед другими макролидами по показателям безопасности и переносимости. В своей работе Lidbrink и соавт. подчеркивали, что при равных профилях эффективности применения препаратов (доксициклин и рокситромицин) число побочных эффектов у доксициклина было в 2 раза больше [16]. Частота побочных эффектов рокситромицина в большинстве исследований не превышала 4–7 % [10]. Однако рекомендуется с осторожностью применять препарат больным с печеночной и почечной недостаточностью, обязательно контролируя показатели функции печени и почек.
С целью выяснить наиболее оптимальный режим дозирования и кратность приема препарата был проведен ряд исследований. Так A.H. van der Willigen и соавт. в своей работе назначали препарат мужчинам с неспецифическим уретритом в дозировке 300 мг однократно в течение 7 дней и 150 мг двукратно в течении недели. В первой группе (152 мужчины) пациентов полное клиническое излечение наблюдалось у 90 % пациентов (137 мужчин). Побочные реакции отмечены у 10 пациентов (тошнота, ощущение вздутия живота, головная боль и усталость). Во второй группе (78 мужчин) пациентов полное излечение на фоне двукратного приема препарата рокситромицин в дозировке 150 мг отмечено у 90 % (70 мужчин) больных. Частота побочных эффектов составила 4 % (тошнота, головная боль) [17]. Результаты исследования показали эффективность препарата при любой кратности приема и режима дозирования, в то же время частота побочных эффектов при двукратном режиме дозирования несколько ниже.
A. Lassus и соавт. [18] опубликовали результаты пяти исследований эффективности и безопасности применения рокситромицина в лечении негонококковых генитальных инфекций, в т.ч. трех двойных слепых сравнительных исследований и двух открытых. Из 924 пациентов, участвовавших в исследованиях, 637 получали по 150 мг рокситромицина двукратно, остальные пациенты получали доксициклин по 200 мг однократно, лимециклин по 300 мг двукратно или рокситромицин по 450 мг однократно. Эффективность лечения рокситромицина, применявшегося в дозировке 150 мг двукратно на протяжении 10 дней, составила 90 %.
Остальные группы пациентов показали схожую эффективность лечения. Рокситромицин был эффективен в 97 % случаев в лечении Chl. trachomatis (308 из 316 пациентов), в 88 % – в лечении U. urealyticum (149 пациентов из 170), в 73 % – в лечении M. hominis (40 пациентов из 55) и в 57 % случаев – в лечении G. vaginalis (13 случаев из 23).
В проведенном исследовании клинически доказано, что рокситромицин не менее эффективен, чем другие антибактериальные препараты, применяемые для лечения неспецифического уретрита. Применение рокситромицина в дозировке 450 мг не дает четкого преимущества с точки зрения эффективности лече-ния [18].
Исследования, проведенные зарубежными авторами, доказывают высокую эффективность Эспарокси (рокситромицина) при сопоставимых, а порой и менее значимых побочных эффектах по сравнению с другими макролидами. Стандартизированные схемы применения новых препаратов, широко рекламируемых за последние годы, cоздают основу развития резистентности и как следствие – отсутствия резерва антибиотиков в будущем.
Наш опыт применения препарата Эспарокси (рокситромицин) доказывает эффективность, сопоставимую с другими макролидами. Профиль безопасности при двукратном приеме высок, а цена препарата на рынке целесообразна, что делает его назначение приемлемым широкой группе пациентов.
