Введение
Экологические проблемы современности влияют на развитие и осложняют течение аллергических заболеваний, в частности аллергического ринита (АР). Каждый год статистический анализ демонстрирует устойчивую тенденцию к росту распространенности АР во всем мире. В промышленно развитых странах этот показатель достигает 50% [1]. Более высокие показатели распространенности в этих странах объясняются сочетанным агрессивным воздействием загрязняющих веществ, аллергенов и негативными факторами образа жизни.
В России распространенность АР зависит от региона, климатической зоны и занимает от 18 до 33,2% в структуре респираторных аллергических заболеваний [2]. На фоне увеличения числа пациентов с респираторной аллергией отмечается тенденция в сторону утяжеления симптомов. Среди пациентов с АР 62,7% имеют среднетяжелые и тяжелые симптомы АР и аллергического риноконъюнктивита (АРК) [3].
Более половины пациентов с аллергическими респираторными заболеваниями, несмотря на комбинированную терапию различными классами лекарственных средств, не достигают контроля и не удовлетворены эффектом от получаемой терапии [4]. Важным этиологическим фактором аллергических заболеваний являются аллергены пыльцы деревьев, сорных и злаковых трав. Характер сенсибилизации у большинства пациентов определяется преобладающими видами растений, произрастающих в регионе проживания. При этом около 80% пациентов имеют полисенсибилизацию к 2 и более аллергенам [2, 3].
Симптомы АР, такие как заложенность носа, выделения из носа, чихание и зуд, могут существенно влиять на повседневную жизнь, качество сна и приводить к психологическим и социальным проблемам [5]. Хронический характер заболевания и влияние на ежедневную активность способствуют развитию депрессии и тревоги. При этом выраженность симптомов играет решающую роль. Тяжелые формы АР связаны с большим влиянием на качество сна [6, 7]. Пациенты с выраженными симптомами АР страдают бессонницей (36%), плохим качеством сна с частыми ночными пробуждениями (48%), имеют риск развития обструктивного апноэ сна, что приводит к сокращению общей продолжительности сна (59% пациентов сообщают о длительности сна менее 7 часов), что в свою очередь приводит к дневной усталости, снижению когнитивных функций и ухудшению качества жизни [5]. Возникает порочный круг, в котором низкое качество сна усугубляет симптомы АР, а симптомы АР ухудшают качество сна. Хроническая усталость может стать причиной снижения концентрации внимания, скорости принятия решений, способности к обучению и производительности труда. Многочисленные исследования указывают на то, что в детском возрасте АР может служить фактором риска развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) [8].
В связи с влиянием симптомов АР на качество сна лечение должно быть направлено на достижение контроля над симптомами и, как следствие, на устранение связанных с ними последствий. Традиционное лечение АР, согласно актуальным клиническим рекомендациям, включает интраназальные глюкокортикостероиды (инГКС), антагонисты лейкотриеновых рецепторов (АЛТ) и антигистаминные препараты (АГП) или их комбинации [9]. Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) может и должна быть рассмотрена для всех пациентов с АР. Оценку эффективности проводимой терапии следует регулярно проводить у пациентов с АР, и объем терапии будет зависеть от степени достигнутого контроля. Большинство пациентов достигают контроля заболевания на фоне стандартной фармакологической терапии. Однако, несмотря на адекватный объем назначенной и проводимой фармакотерапии, часть пациентов продолжает испытывать симптомы заболевания, которые резистентны к лечению. В этом случае необходимо провести повторную оценку, убедиться в правильности ранее установленного диагноза и пересмотреть объем терапии. К причинам, влияющим на симптомы, трудно поддающиеся лечению, относятся низкая приверженность к терапии, нарушение схемы и режима дозирования препаратов, воздействие факторов окружающей среды, психосоциальные аспекты, сопутствующие заболевания, осложняющие течение АР.
Эпидемиологические исследования демонстрирует, что у 20–40% пациентов с АР есть сопутствующая бронхиальная астма (БА), а 60–80% пациентов с БА имеют АР, более 75% пациентов с АР страдают аллергическим конъюнктивитом [10, 11].
Среди пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми симптомами АР, получающих фармакотерапию и следующих рекомендациям врачей специалистов по минимизации контакта с аллергенами, около 35–40% по-прежнему имеют неконтролируемые симптомы, существенно нарушающие качество жизни [12]. В этом случае следует рассмотреть возможность назначения генно-инженерных биологических препаратов, в частности омализумаб, одобренный для лечения тяжелого резистентного к традиционной фармакотерапии АР в нашей стране. Омализумаб включен в национальные клинические рекомендации по АР в качестве дополнительной терапии на 4 ступени лечения [9]. Применение биологической терапии многообещающе и открывает новые направления в лечении и профилактике сезонного АРК. Биологические препараты – инструмент таргетного лечения, который специфически воздействует на ключевые иммунологические пути, уменьшая воспаление и модулируя иммунные реакции более эффективно, чем традиционные фармакологические методы лечения, что подтверждается клинической практикой.
Описание клинических случаев
Представляем серию клинических случаев, наблюдавшихся на кафедре аллергологии и иммунологии РМАНПО Минздрава России. Информированные добровольные согласия пациентов на публикацию клинических случаев получены.
Клинический случай 1
Пациент И., 2000 г.р., обратился с жалобами на заложенность носа, выделения из носа, чихание, зуд в носу, слезотечение, покраснения, зуд в глазах, возникающие ежегодно в весенний период с марта по июнь. Кроме риноконъюнктивальных симптомов, пациент отмечает пищевую непереносимость при употреблении в пищу яблока, моркови, арахиса, косточковых фруктов, фундука, миндаля в виде орального аллергического синдрома. Эти продукты из рациона питания исключены. Из анамнеза известно, что в детском возрасте установлен диагноз атопический дерматит, ограниченная форма, ремиссия с 12 лет. В течение длительного времени страдает сезонным АРК. Для купирования симптомов использует АГП, инГКС, АЛТ различных производителей, эффект от противоаллергической терапии оценивает как неполный. Наследственность по аллергическим заболеваниям не отягощена. Для оценки степени выраженности симптомов в сезон цветения использована визуальная аналоговая шкала (ВАШ), которая представляет собой непрерывную 10-сантиметровую горизонтальную линию, отражающую степень выраженности симптомов АР в диапазоне от 0 до 10 см. По визуальной аналоговой шкале оценка выраженности симптомов составила 8 см. Индекс качества жизни больных АРК, определяемый с помощью вопросника Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ), составляет 74 балла. Для уточнения спектра сенсибилизации проведено кожное тестирование с бытовыми, эпидермальными, пыльцевыми аллергенами: сенсибилизация подтверждена к смеси пыльцы деревьев, луговых и сорных трав, сенсибилизации к бытовым и эпидермальным аллергенам не обнаружено. В качестве дообследования проведена компонентная диагностика путем определения уровня специфических IgE в сыворотке крови к мажорному аллергокомпоненту березы rBet v1 PR-10 (ImmunoCAP) – 66.50 кЕдА/л, минорным аллергокомпонентам березы rBet v2, rBet v4 (ImmunoCAP) – 0.01 кЕдА/л, мажорным аллергокомпонентам тимофеевки rPhl p1, rPhl p5b (ImmunoCAP) – 84.10 кЕдА/л, минорным аллергокомпонентам тимофеевки rPhl p7, rPhl p12 (ImmunoCAP) – 0.01 кЕдА/л. По результатам аллергообследования подтверждена сенсибилизация к пыльце деревьев и луговых трав.
На основании жалоб, осмотра, результатов аллергообследования установлен диагноз:
Персистирующий АР тяжелого течения, неконтролируемый. Аллергический конъюнктивит, средней степени тяжести. Аллергия к пыльце деревьев, луговых трав. Перекрестная пищевая аллергия к косточковым фруктам, орехам, арахису, яблоку, моркови с клиникой орального аллергического синдрома.
Начата АСИТ экстрактом аллергена из пыльцы березы, через 1 мес. добавлен второй экстракт аллергена из смеси пыльцы луговых трав. Протокол лечения предсезонно-сезонный. Переносимость удовлетворительная. Оценка эффективности проводилась в сезон цветения. После 1 курса АСИТ выраженность симптомов снизилась, по ВАШ в сезон пыления деревьев составляет 5 см, в летний период составляет 3–4 см на фоне адекватной симптоматической терапии. Общий балл качества жизни больных АР, на основании опросника RQLQ, улучшился на 50% и составил 37 баллов. Таким образом, пациент прошел 3 курса АСИТ двумя аллергенами, с хорошим эффектом, выраженность симптомов в сезон цветения снизилась, но тем не менее симптомы сохранялись. По ВАШ оценка выраженности симптомов составила 4–5 см, что значительно влияло на качество жизни. В связи с выраженным пылением для улучшения контроля над симптомами АРК решено добавить омализумаб 300 мг подкожно за неделю до предполагаемого сезона цветения и продолжить в течение всего сезона пыления каждые 3–4 недели. Дата начала лечения и длительность терапии (3 месяца) определены на основе данных о сроках начала цветения в предыдущие годы и суточных концентрациях пыльцы в текущий сезон пыления. Доза определена с учетом массы тела (кг) и исходной концентрации IgE общего (МЕ/мл). В результате добавления препарата омализумаб 300 мг подкожно удалось добиться полного контроля над симптомами, дополнительные препараты симптоматической терапии пациент не принимал. Оценка выраженности симптомов АР в сезон цветения по ВАШ составила 0.
Клинический случай 2
Пациент, К., 2012 г.р., страдает сезонными проявлениями аллергии в виде назальных и конъюнктивальных симптомов в весенний период. Пищевой непереносимости и лекарственной гиперчувствительности не отмечает. Наследственность по аллергическим заболеваниям отягощена – у мамы сезонный АРК. По ВАШ пациент оценивает свое состояние на 8 см (из 10 см), на фоне получения комбинированной симптоматической терапии АГП, инГКС, АЛТ контроля над симптомами не наблюдается, отмечает небольшое снижение выраженности симптомов – по ВАШ оценка выраженности симптомов составляет 6 см (из 10 см). Тяжелые назальные симптомы приводят к нарушению качества сна, частой дневной сонливости, пропускам в школе и снижению школьной успеваемости в сезон цветения. Оценка качества жизни, согласно опроснику RQLQ, составила 84 балла. По результатам кожного тестирования с бытовыми, эпидермальными, пыльцевыми аллергенами подтверждена сенсибилизация к пыльце деревьев, луговых и сорных трав, сенсибилизации к бытовым и эпидермальным аллергенам не обнаружено. Рекомендовано проведение АСИТ экстрактом аллергена из пыльцы березы сублингвально по предсезонно-сезонному протоколу. В связи с выраженными местными реакциями пациент самостоятельно прекратил терапию аллергенами.
Обратился за 2 недели до сезона цветения для обсуждения возможных вариантов лечения.
На основании осмотра, анамнеза, результатов аллергообследования установлен диагноз:
Персистирующий АР тяжелого течения, неконтролируемый. Аллергический конъюнктивит средней степени тяжести. Аллергия к пыльце деревьев. Латентная сенсибилизация к пыльце луговых и сорных трав.
В связи с тяжелыми неконтролируемыми симптомами АРК, отсутствием хорошего эффекта от симптоматической противоаллергической терапии, выраженным влиянием на качество жизни пациенту решением врачебной комиссии на основании действующих клинических рекомендаций предложено проведение биологической терапии с использованием препарата омализумаб в дозе 150 мг подкожно каждые 3–4 недели дополнительно к фармакотерапии. Доза определена с учетом массы тела (кг) и исходной концентрации IgE общего (МЕ/мл). В течение недели состояние пациента улучшилось, существенно (на 60%) вырос контроль над симптомами сезонного АРК и индекс качества жизни. На основании данных о сроках начала пыления в предыдущие годы и суточных концентрациях пыльцы в текущий сезон цветения деревьев продолжительность лечения составила 3 мес.
Клинический случай 3
Пациент Н., 1986 года рождения, обратился с жалобами на заложенность носа, выделения из носа, чихание, зуд в носу, слезотечение, покраснение и зуд в глазах. Страдает симптомами сезонной аллергии в течение 10 лет. Для купирования симптомов принимает инГКС и АГП, эффект оценивает как неполный. Последние 2 года отмечает усиление выраженности симптомов (по ВАШ оценивает на 7–8 см) и увеличение продолжительности проявления симптомов. Оценка качества жизни, согласно опроснику RQLQ, составила 80 баллов. Отмечает пищевую аллергию при употреблении яблок, груш, моркови, сельдерея с клиникой орального аллергического синдрома, после употребления раков, крабов креветок – ангиоотек в области лица. На протяжении последних 5 лет с перерывами получал в разные годы АСИТ экстрактом аллергена из пыльцы березы. Наблюдается офтальмологом, предположительный диагноз – прогрессирующий папиллофлебит, назначен курс системных ГКС (метилпреднизолон 64 мг) в течение не менее 3 недель, с последующим снижением дозы.
Учитывая прохождение расширенного обследования у офтальмолога, лечение системными ГКС, неоднократные, хоть и хаотичные, курсы АСИТ в течение нескольких лет экстрактами аллергена из пыльцы березы, в сезон цветения решено сделать перерыв, оценить выраженность симптомов сезонного АРК, влияние их на качество жизни и потребность в препаратах скорой помощи. В сезон цветения, несмотря на применение комбинированной терапии АГП, инГКС, АЛТ, отмечает ухудшение состояния, по ВАШ 7 см (из 10 см).
Установлен диагноз:
Персистирующий АР, средней степени тяжести, неконтролируемый. Аллергический конъюнктивит, средней степени тяжести. Аллергия к пыльце березы. Перекрестная пищевая аллергия к яблоку, груше, моркови, сельдерею с клиникой орального аллергического синдрома. Пищевая аллергия к ракообразным с клиникой ангиоотека.
В связи с недостаточной эффективностью стандартной симптоматической терапии решено перед предполагаемым пиком цветения добавить к стандартной фармакотерапии омализумаб 300 мг подкожно однократно. Доза определена с учетом массы тела (кг) и исходной концентрации IgE общего (МЕ/мл). Дата добавления к терапии омализумаба определена на основе суточных данных пыльцевого мониторинга. В течение недели состояние пациента улучшилось, выраженность симптомов снизилась – по ВАШ 2 см (из 10 см), общий балл RQLQ улучшился на 60%. На фоне добавления 300 мг омализумаба удалось снизить объем фармакотерапии без потери контроля над симптомами АР.
Обсуждение
Большинство пациентов с сезонным АР, согласно действующим клиническим рекомендациям, получают лечение АГП и/или инГКС, соблюдают различные защитные меры, направленные на предотвращение контакта с аллергенами (ношение головных уборов, защитных очков, использование назальных фильтров и препаратов для увлажнения, очищения и защиты слизистой оболочки полости носа), а также применяют АСИТ [9]. При этом только АСИТ – единственный этиопатогенетический метод лечения АР, который может значительно снизить выраженность симптомов аллергии и сократить использование лекарственных средств. Тем не менее пациентам порой сложно придерживаться лечения аллергенами ввиду длительности терапии (не менее 3 лет) и высокой стоимости. Не только АСИТ вызывает сложности в приверженности лечению, но и фармакотерапия. В одном из наблюдательных исследований с участием более 12 000 пациентов с АР показано, что 69,05% пациентов не соблюдают необходимый режим применения лекарственных средств, что свидетельствует о низком показателе приверженности к терапии в реальных условиях по сравнению с контролируемыми клиническими испытаниями [13].
Тенденция к росту числа пациентов (до 35%) с неконтролируемыми симптомами, несмотря на лечение в соответствии с клиническими рекомендациями, указывает на необходимость оптимизации подходов в терапии и внедрение принципов персонализированной медицины с целью достижения более высокого уровня контроля над симптомами, повышения приверженности и удовлетворенности пациентов лечением [14].
Одним из подходов, отвечающим современным требованиям эффективности и безопасности у пациентов с неконтролируемыми симптомами АР, является использование биологических препаратов [15]. Биологические препараты, такие как омализумаб, продемонстрировали высокую эффективность при тяжелых формах сезонного и круглогодичного АР в отношении уменьшения выраженности симптомов и сокращения потребности в препаратах симптоматической терапии [16–22].
Как и при других аллергических заболеваниях, специфический IgE сверхэкспрессируется у пациентов с АР, связываясь с двумя различными рецепторами (FcεRI и FcεRII) на поверхности эффекторных клеток. Взаимодействие с этими рецепторами приводит к инициированию воспалительного каскада с развитием типичной клинической картины АР. Обнаружено, что повышенные уровни специфического IgE в сыворотке крови коррелируют с началом и тяжестью симптомов АР [17, 18].
Омализумаб связывает свободный IgE в сыворотки крови, предотвращая взаимодействие IgE c высокоаффинным рецептором Fc-фрагмента IgE (FcεRI) на поверхности тучных клеток и базофилах. Это приводит к снижению концентрации свободного IgE в сыворотке крови на 84–99%, экспрессии указанных рецепторов на поверхности клеток – на 73–99%, блокирует дегрануляцию тучных клеток и базофилов на 90%, а следовательно, высвобождение провоспалительных медиаторов и дальнейшую активацию аллергического воспаления [23–27]. Согласно результатам исследований, омализумаб не только подавляет острую воспалительную реакцию при АР, но и может оказывать долгосрочное иммуномодулирующее действие [17]. Благодаря особенностям механизма действия омализумаб занимает особое место в терапии аллергических заболеваний. Реальная клиническая практика полностью подтверждает результаты исследований, полученных мировыми исследовательскими центрами.
В России препарат омализумаб зарегистрирован для лечения сезонного и круглогодичного АР с 2020 г., на основании данных 9 рандомизированных клинических исследований, в которых приняли участие более 2000 пациентов в возрасте от 6 до 75 лет [28–30], однако по другим показаниям препарат используется в клинической практике с 2007 г. За 18 лет клинического применения препарат омализумаб продемонстрировал хороший профиль эффективности и безопасности [20, 22, 28, 31].
Назначение омализумаба при АР возможно для взрослых и подростков старше 12 лет, в качестве дополнительной терапии на 4 ступени лечения при недостаточной эффективности предшествующей традиционной фармакотерапии АГП, инГКС, АЛТ в монотерапии или в комбинации [16, 17, 19, 20, 21]. Доза препарата и длительность терапии определяются индивидуально на основании веса и уровня общего IgE пациента.
Исследования, изучающие применение омализумаба при АР, сравнивали различные дозы препарата от 50 до 300 мг каждые 3–4 недели в течение периода 8–9 недель [17]. Пациенты, получавшие 300 мг подкожно, чаще достигали контроля над симптомами по сравнению с другими режимами терапии. При этом уменьшение выраженности симптомов отмечалось у пациентов, получавших и более низкие дозы. Добавление омализумаба 150–300 мг к предсезонному режиму терапии за 1–2 недели до предполагаемого сезона пыления может значительно снизить дозы, кратность, объем стандартной фармакотерапии для облегчения симптомов аллергии и позволит одновременно достичь необходимого уровня контроля назальных и глазных симптомов. Так, 536 пациентов в возрасте от 12 до 75 лет с 2-летним анамнезом умеренного или тяжелого сезонного АР получали лечение препаратом омализумаб 300 мг подкожно непосредственно перед сезоном цветения и повторяли в течение всего периода пыления каждые 3–4 недели [17]. На фоне лечения препаратом омализумаб в течение 12 недель снизилась тяжесть назальных симптомов, сократилась потребность в препаратах скорой помощи, повысилось качество жизни (p=0.002). При этом частота нежелательных явлений существенно не различалась между группами омализумаба и плацебо [17].
Отечественные исследователи также подтвердили, что дополнительная терапия омализумабом усиливает контроль над симптомами АР и сокращает объем симптоматической терапии. Общая оценка назальных симптомов (TNSS) и средний балл комбинированной шкалы симптомов и медикаментов (CMSS) снизились (р<0,001) уже к концу 1-й недели после введения первой инъекции омализумаба и демонстрировали дальнейшее снижение (р<0,001) к концу 4-й недели (ΔTNSS 2,53 [95% ДИ: 2,05–3,01] и ΔCMSS 5,22 [95% ДИ: 4,74–5,7]) [19].
Даже одна инъекция препарата омализумаб в определенный момент времени перед пиком цветения в сочетании со стандартной фармакотерапией обеспечивает лучший контроль симптомов в течение всего периода пыления по сравнению с применением исключительно традиционной фармакотерапии. Обязательное добавление омализумаба может быть хорошим вариантом терапии для пациентов с плохой приверженностью к ежедневному применению лекарственных средств. Однако, следует учитывать показания и противопоказания, указанные в инструкции к лекарственному препарату.
Сочетание препарата омализумаб с АСИТ повышает эффективность лечения пациентов с АР [32, 33]. АСИТ является основным патогенетическим методом лечения АР. Правильное применение, соблюдение режима АСИТ приводит к уменьшению выраженности симптомов с течением времени, а длительность терапии в течение не менее 3 лет способна привести к развитию долгосрочного эффекта в течение многих лет после прекращения лечения. Тем не менее тяжелые симптомы аллергии могут возникать в сезон цветения в те годы, когда наблюдаются экстремальные концентрации пыльцы в воздухе. В таких случаях применение препарата омализумаб оправдано у пациентов, получающих или по каким-либо причинам не получающих АСИТ. В одном из исследований 20 пациентов, которые получали сублингвальную иммунотерапию в сочетании с применением препарата омализумаб, сообщили о высокой удовлетворенности лечением. Удовлетворенность лечением в конце первого сезона составляла 85%, по окончании двух сезонов – 92,4%. Уровень контроля над симптомами в группе пациентов, получавших омализумаб и АСИТ, на 48% выше по сравнению с группой получавших только монотерапию АСИТ, что еще раз подчеркивает клиническую пользу такого сочетания [32].
Добавление препарата омализумаб к АСИТ хорошо переносится большинством пациентов. Так, в исследовании с участием 221 ребенка с сезонным АР и сенсибилизацией к пыльце деревьев и луговых трав 82,5% пациентов отметили хорошую переносимость комбинированной терапии [34]. Таким образом, сочетанное использование АСИТ с препаратом омализумаб демонстрирует высокий терапевтический потенциал в повышении иммунологической толерантности к аллергенам.
Общеизвестно, что АР часто сочетается с другими аллергическими заболеваниями, в частности с БА. Отсутствие контроля симптомов АР связано с большей частотой обострений БА и количеством госпитализаций. В этом случае применение препарата омализумаб имеет двойную пользу в отношении как снижения назальных, так и бронхиальных симптомов [35], поскольку оба заболевания связаны с повышенным уровнем IgE в сыворотке крови, и эффективность мер по снижению IgE очевидна. На фоне терапии омализумабом значительно снижается выраженность симптомов астмы и ринита, улучшаются показатели функции легких и повышается качество жизни таких пациентов [36].
Безопасность применения омализумаба у пациентов, имеющих АР в сочетании с БА или без нее, подтверждена данными метаанализа, который объединил результаты 9 исследований, где не обнаружено разницы между группами, получавшими омализумаб, и плацебо в отношении нежелательных явлений [30, 37, 38]. Из-за отсутствия взаимодействия омализумаба с клеточно-связанным IgE риск анафилаксии, как правило, низкий и составляет 0,09% [39, 40]. Редкие случаи зафиксированной анафилаксии возникают в первые 120 минут и в течение первых 3 инъекций, поэтому пациентов следует наблюдать в течение 120 минут после каждой инъекции.
Исследования, изучавшие безопасность длительного лечения омализумабом круглогодичного АР, не обнаружили рисков увеличения частоты побочных эффектов при повторных курсах инъекций [41].
В редких случаях во время терапии гуманизированными моноклональными антителами могут образовываться антитела к препарату. Однако подобные явления не наблюдались при применении омализумаба [26, 39, 41]. Омализумаб способен образовывать иммунные комплексы со свободным IgE. Поскольку эти комплексы присутствуют в виде тримеров или гексамеров, риск развития сывороточной болезни также низкий [42, 43]. В исследованиях на животных омализумаб при применении в высоких дозах иногда вызывал выраженные изменения в анализе крови, такие как тромбоцитопения [18]. Данные более поздних клинических исследований не подтверждают развитие таких изменений в анализе крови под действием омализумаба [43]. Клинические исследования продемонстрировали небольшое увеличение частоты паразитарных инфекций при анти-IgE терапии [44]. Однако увеличение частоты паразитарных инфекций не удалось воспроизвести в исследованиях на животных. Низкие концентрации IgE в сыворотке крови не влияли на течение паразитарных инфекций или риск повторного заражения [45, 46]. Напротив, клинические исследования, изучавшие применение омализумаба при БА, не показали увеличения частоты паразитарных инфекций и снижение эффективности противопаразитарной терапии [18, 42]. Крупные клинические исследования не показали повышенного риска возникновения злокачественных опухолей при применении омализумаба [47].
Заключение
На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что высокая эффективность и хороший профиль переносимости и безопасности омализумаба, а также длительный опыт применения у детей и взрослых делают его оптимальным выбором для дополнительной терапии симптомов среднетяжелого-тяжелого сезонного АР, позволяющим сохранить хорошее качество жизни пациентов в сезон палинации.
