Возможности комбинации авелумаба и акситиниба в первой линии терапии больных распространенным раком почки
Комбинированные режимы на основе ингибиторов иммунных точек контроля демонстрируют значительное преимущество в первой линии лекарственной терапии метастатического рака почки. Результаты рандомизированного исследования III фазы JAVELIN Renal 101 подтверждают возможность значительного улучшения выживаемости без прогрессирования и увеличения частоты объективных ответов при назначении комбинации авелумаба и акситиниба по сравнению с терапией сунитинибом во всех подгруппах больных независимо от уровня экспрессии PD-L1 и прогностической группы риска. В подгруппе больных саркоматоидным компонентом рака почки, имеющих наиболее неблагоприятный прогноз, комбинация авелумаба и акситиниба также обеспечивает улучшение показателей эффективности по сравнению с сунитинибом.Семенова А.И., Проценко С.А., Телетаева Г.М., Латипова, А.В. Новик Д.Х.
Ключевые слова
почечноклеточный рак
саркоматоидный вариант почечноклеточного рака
авелумаб
акситиниб
блокаторы иммунных точек контроля
клинические исследования
Список литературы
1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.J., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209–49. Doi: 10.3322/ caac.21660.
2. Hirsch L., Flippot R., Escudier B., Albiges L. Immunomodulatory roles of VEGF pathway inhibitors in renal cell carcinoma. Drugs. 2020;1169–81. Doi: 10.1007/s40265-020-01327-7.
3. Rassy E., Flippot R., Albiges L. Tyrosine kinase inhibitors and immunotherapy combinations in renal cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020;12.1758835920907504. Doi: 10.1177/1758835920907504.
4. Choueiri T.K., Motzer R.J. Systemic Therapy for metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2017;376:354–66. Doi: 10.1056/NEJMra1601333.
5. Zhu J., Armstrong A.J., Friedlander T.W., Kim W., et al. Biomarkers of immunotherapy in urothelial and renal cell carcinoma: PD-L1, tumor mutational burden, and beyond. J Immunother Cancer. 2018;25(6):4. Doi: 10.1186/s40425-018-0314-1.
6. Bosma N.A., Warkentin M.T., Gan C.L., et al. Efficacy and safety of first-line systemic therapy for metastatic renal cell carcinoma: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Eur Urol Open Sci. 2022;37:14–26. Doi: 10.1016/j. euros.2021.12.007.
7. Choueiri T.K., Motzer R.J., Rini B.I., et al. Updated efficacy results from the JAVELIN Renal 101 trial: first-line avelumab plus Axitinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2020;31:1030–39. Doi: 10.1016/j. annonc.2020.04.010.
8. Motzer R.J., Penkov K., Haanen J., et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal- cell carcinoma. N Engl J Med. 2019;80:1103–15. Doi: 10.1056/NEJMoa1816047.
9. Tomita Y., Motzer R.J., Choueiri T.K., et al. Efficacy and safety of avelumab and Axitinib in elderly patients with advanced renal cell carcinoma: extended follow-up results from JAVELIN Renal 101. Ann Oncol. 2022;(2). Doi: 10.1016/j. esmoop.2022.100450.
10. Kelly K., Infante J.R., Taylor M.H., et al. Safety profile of avelumab in patients with advanced solid tumors: a pooled analysis of data from the phase I JAVELIN Solid Tumor and phase II JAVELIN Merkel 200 clinical trials. Cancer. 2018;124:2010–17. Doi: 10.1002/cncr.31293.
11. Choueiri T.K., Larkin J., Oya M., et al. Preliminary results for avelumab plus Axitinib as first-line therapy in patients with advanced clear-cell renal- cell carcinoma (JAVELIN Renal 100): an open- label, dose-finding and dose-expantion, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018;19:451–60. Doi: 10.1016/S1470-2045(18)30107-4.
12. Bakouny Z., Braun D.A., Shukla S.A. et al. Integrative molecular characterization of sarcomatoid and rhabdoid renal cell carcinoma. Nat Commun. 2021;12(1):808. Doi: 10.1038/ s41467-021-21068-9.
13. Shuch B., Bratslavsky G., Linehan W.M., Srinivasan R. Sarcomatoid renal cell carcinoma: a comprehensive review of the biology and current treatment strategies. Oncologist. 2012;17:46– 54. Doi: 10.1634/theoncologist.2011-0227
14. Choueiri T.K., Larkin J., Pal S., et al. Efficacy and correlative analyses of avelumab plus Axitinib versus sunitinib in sarcomatoid renal cell carcinoma: post hoc analysis of a randomized clinical trial. Ann Oncol. 2021;6(3). Doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100101
15. Motzer R.J., Robbins P.B., Powles T., et al. Avelumab plus Axitinib versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma: biomarker analysis of the phase 3 Javelin Renal 101 trial. Nat Med. 2020;26:1733– 41. Doi: 10.1038/s41591-020-1044-8.
16. Lolli C., Altavill A., Condeduca V., et al. A comprehensive review of the role of immune checkpoint inhibitors in elderly patients affected by renal cell carcinoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2020;153:103036. Doi: 10.1016/j. critrevonc.2020.103036.
17. Doroshow D.B., Bhalla S., Beasley M.B., et al. PD-L1 as a biomarker of response to immune- checkpoints inhibitors. Nat Rev Clin Oncol. 2021;18:345–62. Doi: 10.1038/s41571-021- 00473-5.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Анна Игоревна Семенова, к.м.н., старший науч. сотр. научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии, доцент отделения дополнительного профессионального образования, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия, Санкт-Петербург, Россия; mirannia@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0003-4538-8646
ORCID:
С.А. Проценко (S.A. Protsenko), https://orcid.org/0000-0002-5026-0009
Г.М. Телетаева (G.M. Teletaeva), https://orcid.org/0000-0001-9365-8554
Д.Х. Латипова (D.Kh. Latipova), https://orcid.org/0000-0002-8906-0370
А.В. Новик (A.V. Novik), https://orcid.org/0000-0002-2430-4709
Также по теме
