Выраженная дислипидемия как результат декомпенсации гипопитуитаризма у девочки с дефектом гена PROP1: клинический случай
Множественный дефицит гормонов гипофиза характеризуется недостаточностью выработки двух и более гормонов гипофиза и может развиваться вследствие родовой травмы, асфиксии, а также при дефектах генов, контролирующих дифференцировку клеток гипофиза во время эмбрионального развития. Вариантные замены в гене PROP1 являются наиболее распространенной генетической причиной множественного дефицита гормонов гипофиза. Картированный в 1998 г. независимо друг от друга двумя группами ученых ген расположен на длинном плече пятой хромосомы (5q35) и состоит из трех экзонов. Продукт гена – гомеодоменный транскрипционный фактор, состоящий из 226 аминокислот, играет решающую роль в дифференцировке аденогипофиза с образованием пяти типов клеток (соматотрофов, лактотрофов, тиреотрофов, гонадотрофов, кортикотрофов). Вариантные замены в PROP1 наследуются аутосомно-рецессивно, фенотип заболевания гетерогенен. Дебют тропных недостаточностей в большинстве случаев описывают в следующем порядке: вторичный гипотиреоз, дефицит соматотропного гормона (СТГ), вторичный гипогонадизм, а также в ряде случаев – вторичный гипокортицизм. Роль гипофизарных гормонов в функционировании организма многогранна. Гормон роста и вырабатываемые под влиянием тиреотропного гормона тиреоидные гормоны (ТГ) оказывают, помимо прочего, большое влияние на липидный обмен. Избыток СТГ и ТГ приводит к уменьшению, а их дефицит – к увеличению всех фракций липидов крови, что повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений, дислипидемия при этом носит вторичный характер. В данной статье описывается клинический случай выраженной гиперлипидемии, развившейся у некомплаентной пациентки с компаунд-гетерозиготным вариантом в гене PROP1.Панкратова М.С., Ионицы К.А., Райкина Е.Н.
Ключевые слова
гипопитуитаризм
вторичный гипотиреоз
PROP1
гиперлипидемия
Список литературы
1. Кобылянский В.И. Роль контринсулярных гормонов в регуляции гомеостаза глюкозы и патогенезесахарного диабета 2 типа при ХОБЛ. Проблемы эндокринологии. 2021;67:93–101.
2. Araki O., Ying H., Zhu X.G., et al. Distinct Dysregulation of Lipid Metabolism by Unliganded Thyroid Hormone Receptor Isoforms. Mol Endocrinol. 2009;23:308–15. doi: 10.1210/me.2008-0311.
3. Klieverik L.P., Coomans C.P., Endert E., et al. Thyroid hormone effects on whole-body energy homeostasis and tissue-specific fatty acid uptake in vivo. Endocrinology. 2009;150:5639–48. doi: 10.1210/en.2009-0297.
4. Sinha R.A., Singh B.K., Yen P.M. Direct effects of thyroid hormones on hepatic lipid metabolism. Nat Rev Endocrinol. 2018;14:259–69. doi: 10.1038/nrendo.2018.10.
5. Lopez D., Abisambra Socarras J.F., Bedi M., et al. Activation of the hepatic LDL receptor promoter by thyroid hormone. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular and Cell Biology of Lipids 2007;1771:1216–25. doi: 10.1016/j.bbalip.2007.05.001.
6. Bonde Y., Breuer O., Lütjohann D., et al.. Thyroid hormone reduces PCSK9 and stimulates bile acid synthesis in humans. J Lipid Res. 2014;55:2408–15. doi: 10.1194/jlr.M051664.
7. Galman C., Bonde Y., Matasconi M., et al. Dramatically Increased Intestinal Absorption of Cholesterol Following Hypophysectomy Is Normalized by Thyroid Hormone. Gastroenterology. 2008;134:1127–36. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.032.
8. Goldberg I.J., Huang L.-S., Huggins L.A., et al. Thyroid Hormone Reduces Cholesterol via a Non-LDL Receptor-Mediated Pathway. Endocrinology. 2012;153:5143–9. doi: 10.1210/en.2012-1572.
9. Valdemarsson S., Hedner P., Nilsson‐Ehle P. Reversal of decreased hepatic lipase and lipoprotein lipase activities after treatment of hypothyroidism. Eur J Clin Investigation. 1982;12:423–8. doi: 10.1111/j.1365-2362.1982.tb00690.x.
10. Intermediary Metabolism and the Sympathoadrenal System in Hypothyroidism – Werner & Ingbar’s The Thyroid: A Fundamental & Clinical Text, 9th Edition. URL: https://doctorlib.info/medical/thyroid/71.html (accessed September 24, 2024).
11. Tagami T., Kimura H., Ohtani S., et al. Multi-center study on the prevalence of hypothyroidism in patients with hypercholesterolemia. Endocr J. 2011;58:449–57. doi: 10.1507/endocrj.K11E-012.
12. Meier C., Staub J.-J., Kunz M., et al. TSH-Controlled L-Thyroxine Therapy Reduces Cholesterol Levels and Clinical Symptoms in Subclinical Hypothyroidism: A Double Blind, Placebo-Controlled Trial (Basel Thyroid Study). J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(10):4860–6.
13. Caraccio N., Ferrannini E., Monzani F. Lipoprotein Profile in Subclinical Hypothyroidism: Response to Levothyroxine Replacement, a Randomized Placebo-Controlled Study. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(4):1533–8.
14. Monzani F., Caraccio N., Kozakowa M., et al. Effect of Levothyroxine Replacement on Lipid Profile and Intima-Media Thickness in Subclinical Hypothyroidism: A Double-Blind, Placebo- Controlled Study. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2099–106. doi: 10.1210/jc.2003-031669.
15. Razvi S., Ingoe L., Keeka G., et al. The Beneficial Effect of L -Thyroxine on Cardiovascular Risk Factors, Endothelial Function, and Quality of Life in Subclinical Hypothyroidism: Randomized, Crossover Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:1715–23. doi: 10.1210/jc.2006-1869.
16. Cooper D.S. L-Thyroxine Therapy in Subclinical Hypothyroidism: A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Ann Intern Med. 1984;101:18. doi: 10.7326/0003-4819-101-1-18.
17. Nystrom E., Caidahl K., Fager G., et al. A double-blind cross-over 12-month study of L-thyroxine treatment of women with ‘subclinical’ hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 1988;29:63–7. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb00250.x.
18. Jaeschke R., Guyatt G., Gerstein H., et al. Does treatment withl-thyroxine influence health status in middle-aged and older adults with subclinical hypothyroidism? J Gen Intern Med. 1996;11:744–9. doi: /10.1007/BF02598988.
19. Kong W.M., Sheikh M.H., Lumb P.J., et al. A 6-month randomized trial of thyroxine treatment in women with mild subclinical hypothyroidism. Am J Med. 2002;112:348–54. doi: 10.1016/S0002-9343(02)01022-7.
20. Сыч Ю.П., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. и др. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе. Проблемы эндокринологии. 2004;50(3):48–52.
21. Purkait R., Prasad A., Bhadra R., et al. Massive pericardial effusion as the only manifestation of primary hypothyroidism. J Cardiovasc Dis Res. 2014:S0975358314000023. doi: 10.1016/j.jcdr.2014.01.001.
22. Saavedra A., Rodrigues E., Carvalho D. Dislipidemia Secundaria a Hipotiroidismo e Colestase. Acta Med Port. 2020;33:204–7. doi: 10.20344/amp.9944.
23. Harbison A.L., Muhonen L. Asymptomatic 5-year-old child with hypothyroidism and concurrent severe hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2010;4:444–5. doi: 10.1016/j.jacl.2010.08.009.
24. Nepomnyashchikh L.M., Lushnikova E.L., Polyakov L.P., et al. Structural Changes in the Myocardium and Serum Lipid Spectrum in Experimental Hypercholesterolemia and Hypothyroidism. Bull Exp Biol Med. 2013;155:692–6. doi: 10.1007/s10517-013-2228-8.
25. Gyon Y.H., Han H.-S. Massive pericardial effusion and short stature caused by autoimmune hypothyroidism in a 9-year-old girl. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2015;20:98. doi: 10.6065/apem.2015.20.2.98.
26. Setty N.S.H.D.S., Sadananda K.S., Nanjappa M.C., et al. Massive Pericardial Effusion and Cardiac Tamponade Due to Cholesterol Pericarditis in a Case of Subclinical Hypothyroidism. J Am Coll Cardiol. 2014;63:1451. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.093.
27. Chahine J., Ala C.K., Gentry J.L., et al. Pericardial diseases in patients with hypothyroidism. Heart. 2019;105:1027–33. doi: 10.1136/heartjnl-2018-314528.
28. Andrikoula M., Sertedaki A., Andrikoula S., et al. PROP-1 gene mutations in a 63-year-old woman presenting with osteoporosis and hyperlipidaemia. Hormones. 2013;12:128–34. doi: 10.1007/BF03401294.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Елизавета Николаевна Райкина, клинический аспирант, ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РФ, Москва, Россия; dr.raykina@mail.ru
ORCID / eLibrary SPIN:
М.С. Панкратова (M.S. Pankratova), ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3396-8678; eLibrary SPIN: 3770-4452
К.А. Ионицы (K.A. Ionitsy), ORCID: https://orcid.org/0009-0001-5518-1924
Е.Н. Райкина (E.N. Raykina), ORCID: https://orcid.org/0009-0005-7797-5919; eLibrary SPIN: 8987-9928
Также по теме
