ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Клинический случай: успешная терапия пустулезного псориаза подошв ингибитором интерлейкина-17А нетакимабом

Свечникова Е.В., Жуфина С.Е., Парфенова А.В., Фомин К.А.

1) Поликлиника № 1 Управления делами Президента РФ, Россия; 2) Российский биотехнологический университет, Москва, Россия
Пустулезный псориаз (ПП) – хроническое иммуноопосредованное кожное заболевание, которое сложно поддается лечению. Поражая участки кожного покрова в области ладоней и стоп (социально значимые и подвергающиеся постоянному внешнему воздействию в быту), заболевание негативно сказывается на психоэмоциональном фоне пациентов, а сложности в подборе терапии и ее низкая эффективность усугубляют состояние пациента. В данной статье рассмотрены вопросы классификации, этиологии и патогенеза пустулезного псориаза, аспекты дифференциального диагноза локализованных форм пустулезного псориаза, современный подход к лечению данного заболевания. Длительно оставался спорным вопрос классификации ПП, особенно его локализованных форм. В настоящее время рекомендовано следовать классификации, которая была предложена организацией ERASPEN, согласно которой ПП подразделяется на три подтипа: генерализованный ПП, ладонно-подошвенный пустулез (ЛПП) и стойкий акродерматит Аллопо (АДА). Изучение иммуноопосредованной реакции и ключевых звеньев патогенеза псориаза открывает новые возможности в терапии тяжелого псориаза, плохо поддающегося лечению базисными противовоспалительными препаратами. Интерлейкин (IL)-17 относится к провоспалительным цитокинам и участвует во многих этапах иммунного ответа, воздействуя на различные типы клеток, включая эндотелиальные клетки, фибробласты, хондроциты, синовиальные клетки, моноциты и эпителиальные клетки, в т.ч. кератиноциты. Известно, что IL-17 играет ведущую роль в каскаде иммуноопосредованного воспаления в патогенезе вульгарного псориаза. Опубликованы работы, указывающие на активную экспрессию IL-17A в коже ладоней и подошв пациентов с ладонно-подошвенным ПП в отличие от IL-12 и IL-23. Стандартная наружная терапия, местная ПУВА-терапия, фотодинамическая терапия ПП часто малоэффективны, не приводят к стойкой ремиссии, поэтому требуется системная терапия. Успешными и перспективными вариантами терапии в настоящее время является генно-инженерная биологическая терапия. Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования не смогли продемонстрировать статистически значимую эффективность ингибиторов TNF-α, IL-12, IL-23 у пациентов с ладонно-подошвенным псориазом, тогда как ингибитор IL-17А секукинумаб показал положительный результат терапии – к 52-й неделе лечения 41% пациентов достигли PPPASI-75. В статье мы рассмотрим клинический случай пациента с ПП тяжелого течения, который получал системную терапию (метотрексатом, гуселькумабом и нетакимабом), и смогли оценить эффективность различных препаратов в отношении данного заболевания.

Ключевые слова

пустулезный псориаз
ладонно-подошвенный пустулез
стойкий акродерматит Аллопо
генно-инженерная биологическая терапия
нетакимаб

Введение

Пустулезный псориаз (ПП) представляет собой гетерогенную группу нозологических форм, имеющих общие клинико-патологические признаки [1]. Для этих заболеваний характерно появление поверхностных стерильных пустул, обычно расположенных на эритематозном фоне. Гистопатологические признаки включают гиперкератоз, паракератоз, акантоз, диффузные дермальные мононуклеарные и нейтрофильные воспалительные инфильтраты, интраэпидермальные скопления нейтрофилов и расширенные извилистые сосуды в сосочковом слое дермы [2].

Сбор точных статистических данных о прогнозе и лечении данного заболевания затруднены из-за относительной редкости и разнообразия форм ПП. Однако недавние успехи в идентификации генетических мутаций и иммунологических механизмов привели к лучшему пониманию патогенеза ПП и дают хорошие перспективы для диагностики и лечения [3].

В течение длительного времени вопросы о классификации ПП оставались спорными.

Чтобы систематизировать вопросы о распространенности, заболеваемости, классификации ПП, начать беспристрастное совместное исследование клинического фенотипа и генотипа пациентов с данным заболеванием, основана европейская сеть экспертов по редкому и тяжелому псориазу (The European Rare and Severe Psoriasis Expert Network – ERASPEN) на грант APRC Европейской Ассоциации дерматологов и венерологов [4].

Согласно консенсусу ERASPEN, ПП подразделяется на три подтипа: генерализованный ПП, ладонно-подошвенный пустулез (ЛПП) и стойкий акродерматит Аллопо (АДА). Смешанные формы классифицируются по их прео-бладающим признакам [5, 6].

В настоящее время термин «ладонно-подошвенный ПП» считается устаревшим. Длительное время шли споры об общности и различиях таких понятий, как ладонно-подошвенный ПП, ладонно-подошвенный пустулез. Но в 2007 г. в ходе работы Международного консилиума по проблеме псориаза (The International Psoriasis Council) ладонно-подошвенный ПП был выделен в качестве самостоятельной нозологической единицы, для обозначения которой был предложен термин «ладонно-подошвенный пустулез» (palmoplantar pustulosis) [7, 8].

Также, согласно Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, ПП кодируется следующим образом: L40.1 – генерализованный пустулезный псориаз, L40.2 – акродерматит стойкий [Аллопо], L40.3 – пустулез ладонный и подошвенный [9].

Локализованные формы ПП наиболее распространены из трех архетипических форм, а именно чаще встречается ЛПП. Барбер из Института дерматологии Святого Иоанна в Лондоне подробно описал ряд пациентов. Он заметил, что вульгарный псориаз часто ассоциируется с ЛПП и может предшествовать ему, возраст пациентов в период манифестации заболевания варьировался от 7 до 74 лет, часто фиксировался отягощенный семейный анамнез по псориазу [10].

ЛПП поражает исключительно ладони и/или подошвы. Клинически это проявляется наличием стерильных пустул на фоне разлитой эритемы, гиперкератозом и шелушением [11]. Поражаются в основном кожа тенора, гипотенора и центральные области ладоней, аналогичным образом поражается кожа подошв [12, 13].

Однако ЛПП необходимо дифференцировать от АДА. Во-первых, ЛПП редко связан с травмой в анамнезе, тогда как АДА часто предшествует травма или локальная инфекция. Во-вторых, АДА проявляется в виде пустул под ногтевыми пластинами, в то время как ЛПП не обязательно поражает ногти. Если не отмечается поражение ногтевых пластин, то стоит рассматривать высыпания как ЛПП. В-третьих, АДА проявляется в виде одностороннего поражения небольшого количества пальцев, в то время как ЛПП обычно бывает двусторонним и симметричным. Наконец, без лечения АДА может приводить к осложнениям, включая ониходистрофию, анонихию, остеит, который может приводить к остеолизу дистальной фаланги. Таким образом, АДА может стать причиной инвалидности и негативно влиять на качество жизни пациентов [14].

Локализованные формы ПП чаще поражают женщин среднего возраста, особенно курящих [12, 15]. Изучена связь между курением и ПП [15]. Было продемонстрировано, что курение повышает уровень интерлейкина (IL)-17 [16, 17]. Более того, экспрессия ацетилхолинового рецептора α7nAChR в акросирингиуме может снижаться при курении с последующим нарушением активации эндогенного никотинового противовоспалительного пути [18]. И наоборот, отказ от курения может приводить к улучшению течения ПП [19].

Возможными сопутствующими заболеваниями ПП являются артроостит, метаболический синдром и заболевания щитовидной железы. В японской литературе сообщается, что примерно у 30% пациентов с ЛПП развиваются скелетно-мышечные нарушения. Наконец, ЛПП является частым признаком т.н. синдрома SAPHO, включающего синовит, акне, пустулез, гиперостоз, остит (от англ. synovitis/acne/pustulosis/hyperostosis/osteitis – SAPHO) [20, 21]. Локализованные формы ПП могут быть частью проявлений таких синдромов, как амикробный интертригинозный пустулез, бленноррагическая кератодермия.

В последние годы несколько исследований позволяют предполагать генетические причины развития ПП. Текущие данные показывают, что все три формы ПП ассоциированы с различными генетическими мутациями в генах IL36RN, CARD14, APS13 [22]. Патогенные варианты IL36RN выявлены примерно у 5% больных ПП [23], при этом гипоморфные варианты, по-видимому, относительно более распространены при локализованных формах ПП по сравнению с генерализованным ПП [24]. Мутации в гене IL36RN могут приводить к нерегулируемой секреция воспалительных цитокинов, и такие мутации были обнаружены в нескольких случаях семейного генерализованного ПП. Эта унаследованная форма теперь известна как «недостаточность антагониста рецептора интерлекина-36» (DITRA). Авторы этих работ предполагают, что такие генетические мутации также могут быть связаны с АДА [25].

Хотя патофизиология ПП остается неясной, в настоящее время широко признано, что роль эккринных потовых желез имеет решающее значение. В частности, акросирингиум (внутриэпидермальный спиральный выводной проток) служит основным местом воспаления и образования пустул [26]. Интересно, что увеличение числа клеток Лангерганса может быть обнаружено как в поврежденной, так и в неповрежденной коже пациентов с ЛПП, что указывает на процесс, управляемый антигеном [27]. Антимикробный пептид hCAP-18/LL37, по-видимому, действует как индуктор воспаления при ладонно-подошвенном ПП, повышая уровень провоспалительных цитокинов [28].

IL-17A активно экспрессируется в ладонях и подошвах пациентов с ладонно-подошвенным ПП в отличие от IL-12 и -23 [29].

Общеизвестно, что ладонно-подошвенный ПП трудно поддается терапии. Наиболее часто препаратами лечения остаются местные средства, в основном топические глюкокортикостероиды (ТГКС), которые считаются более эффективными при использовании под окклюзией. Также используются производные витамина D, местная ПУВА-терапия, фотодинамическая терапия и местные ингибиторы кальциневрина. Местное лечение часто не приводит к стойкой ремиссии, поэтому требуется системная терапия [30].

Успешное использование ингибиторов TNF-α или устекинумаба при ладонно-подошвенном ПП задокументировано в отчетах о клинических случаях и небольших исследованиях. Однако рандомизированное плацебо-контролируемое исследование не смогло продемонстрировать статистически значимую эффективность устекинумаба у пациентов с ладонно-подошвенным псориазом [11, 19].

Хорошие показатели эффективности в терапии ладонно-подошвенного ПП показал ингибитор IL-17А секукинумаб. 2PRECISE представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3b с параллельными группами, в котором сравнивали секукинумаб в дозах 300 (n=79) и 150 мг (n=80) с плацебо (n=78) у лиц с умеренным и тяжелым ладонно-подошвенным ПП в течение 52 недель. Данные исследования 2PRECISE показали, что на 52-й неделе индекс площади и тяжести ладонно-подошвенного псориаза (PPPASI) снизился как минимум на 75% по сравнению с исходным уровнем (PPPASI-75) у 41,8% пациентов, получавших секукинумаб в дозе 300 мг/мес. [30].

Проблема подбора терапии ПП остается актуальной. В нашей практике мы имели возможность вести пациента с локализованной формой ПП подошв. Представляем клинический случай успешного применения ингибитора IL-17А нетакимаба (Эфлейра®) пациентом с ПП подошв. В данном случае препарат назначен после получения согласия пациента и врачебной комиссии.

Описание клинического случая

Пациент К. 70 лет обратился к врачу-дерматовенерологу отделения дерматовенерологии и косметологии Поликлиники № 1 УДП РФ в ноябре 2019 г. с жалобами на высыпания на коже стоп, которые беспокоили его в течение 1 месяца.

Отметил, что в сентябре 2018 г. проходил лечение с диагнозом «перелом наружной лодыжки, таранной, пяточной и кубовидной костей левой стопы»; со слов, травма бытовая: 12.09.2018 упал со стремянки. 18.09.2018 выполнена операция остеосинтеза перелома левой таранной кости титановыми канюлированными винтами.

На момент первичного осмотра дерматовенерологом выявлены следующие изменения: кожа стоп сухая с выраженным гиперкератозом, обильным мелкопластинчатым шелушением, гиперемирована. Кожа в области 1-го и 2-го пальцев левой стопы с множественными поверхностными сгруппированными пустулами до 0,2 см в диаметре, геморрагическими корками, обрывками эпидермиса, незначительно инфильтрирована. Ногтевые пластины стоп изменены по гипетрофическому типу желтого цвета, крошатся (рис. 1, 2). После проведенного клинико-лабораторного обследования: осмотр, БАК-посев содержимого пустул (из исследуемого материала патогенных и условно-патогенных микроорганизмов в диагностически значимых количествах не выделено), микологическое исследование соскоба с кожи стоп и ногтевых пластин стоп (отрицательно), установлен диагноз «ПП подошв». В последующем при повторном микологическом исследовании соскоба с ногтевых платин стоп был обнаружен мицелий гриба, установлен диагноз «онихомикоз стоп». В течение полугода пациент получал амбулаторное лечение наружными препаратами (ТГКС, ингибиторы кальциневрина, эмоленты) – без выраженного эффекта. Соматический статус: рост – 172 см, вес – 70 кг, индекс массы тела – 24 кг/м2.

148-1.jpg (133 KB)

Сопутствовавшие заболевания: ишемическая болезнь сердца. Стенокардия напряжения, I ФК. Кардиоангиография от 25.05.2015: в средней трети передней межжелудочковой ветви мышечный мостик, суживающий просвет в систолу на 90%.

Нарушение ритма сердца: рецидивирующие пароксизмы неустойчивой желудочковой тахикардии ускоренного желудочкового ритма, клинически и гемодинамически значимые; желудочковая экстрасистолия высоких степеней градации, включая ранние формы; частая суправентрикулярная экстрасистолия; однократно зарегистрированный эпизод атриовентрикулярной блокады II cт., 2-й тип с паузой 4,5 секунды в ночное время. Атеросклеротический стеноз нижней ветви левой почечной артерии – 95%. Оперативное лечение 04.12.2020: баллонная ангиопластика левой почечной артерии. Гипертоническая болезнь II ст. Артериальная гипертензия (контролируемая). Риск сердечно-сосудистых осложнений – 4 (очень высокий). Хроническая сердечная недостаточность – 0 ст. Сахарный диабет 2 типа. Целевой гликированный гемоглобин до 7,0% (достигнут).

Псориаз, псориатический артрит, демиелинизирующие заболевания в семейном анамнезе отрицает; неспе-цифический язвенный колит, болезнь Крона в личном и семейном анамнезе отрицает. Вредные привычки: куре-ние – 50 лет, пачка в день.

Базисная терапия: ренитек 5 мг 2 раза в сутки, отрио 10 мг в сутки, тулип 40 мг в сутки, кардиомагнил 75 мг в сутки, кальцемин адванс 500 мг в сутки, аквадетрим 3 капли в сутки, глюкофаж 500 мг в сутки. 

С учетом тяжести заболевания, неэффективности наружного лечения пациенту показана системная терапия. После стандартного обследования (клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови – глюкоза, АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза, общий билирубин, общий холестерин и липидный профиль, мочевина, креатинин, С-реактивный белок, обследование на инфекции – ВИЧ, гепатиты В, С, сифилис, диаскин-тест, Rg органов грудной клетки, УЗИ органов малого таза и брюшной полости, консультация терапевта) решено начать противовоспалительную терапию метотрексатом, противопоказаний к которой выявлено не было.

С 05.08 по 26.11.2020 получал метотрексат с увеличением дозы (в связи с неэффективностью низких дозировок) от 5 мг до 17,5 мг в неделю без эффекта, на фоне лечения отмечено появление свежих высыпаний. На фоне приема метотрексата развились осложнения в виде кандидозного стоматита, получал системную и местную противогрибковую терапию с эффектом.

Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по ведению больных с псориазом, при низкой эффективности и/или развитии осложнений на фоне базисной противовоспалительной терапии показана генно-инженерная биологическая терапия (ГИБТ). Принято решение о назначении терапии ингибитором IL-23 гуселькумабом (Тремфея). С 18.02 по 10.06.2021 пациент получил 3 инъекции гуселькумаба с интервалом 4 недели в дозировке 100 мг. Лечение переносил удовлетворительно, терапия с незначительным эффектом, с периодами обострения в виде появления свежих элементов, в связи с чем системная терапия была прекращена (рис. 3, 4).

В связи с отсутствием системного лечения в течение полугода у пациента наблюдалось выраженное ухудшение кожного процесса в виде появления новых субкорнеальных болезненных пустул, выраженной инфильтрации и гиперкератоза (рис. 5). С 16.12.2021 начат курс инициации ГИБП ингибитором IL-17А нетакимабом в дозировке 120 мг в виде подкожных инъекций по схеме: 0-я, 1-я, 2-я недели – инициирующий курс, начиная с 6-й недели – поддерживающая инъекция 1 раз в 4 недели.

149-1.jpg (130 KB)

Отмечена удовлетворительная переносимость лечения нетакимабом, положительная динамика отмечена к концу инициирующего курса: достигнуто значение индекса PPPASI 90 (рис. 6, 7).

С 6-й недели пациент получает поддерживающие инъекции нетакимаба 1 раз в 4 недели. На 8-й неделе лечения достигнут результат «чистая кожа», полное очищение кожных покровов от псориатических высыпаний PPPASI100. Переносимость лечения хорошая, к 24-й неделе лечения (рис. 8, 9) изменений и осложнений со стороны лабораторных показателей, сердечно-сосудистой, дыхательной и выделительной систем нет. По настоящее время пациент продолжает лечение и находится в состоянии стойкой ремиссии.

Обсуждение

Пациент наблюдается с диагнозом «ПП псориаз подошв». Мы проводили дифференциальный диагноз в отношении клинической формы ПП, а именно ЛПП или АДА.

Клинические проявления и анамнез дают возможность предположить диагноз «стойкий АДА». «За» данную форму псориаза говорят следующие факты: предшествовшая травма (перелом костей левой стопы), наличие вредной привычки (курение), односторонний, несимметричный характер высыпаний, наличие стерильных пустул, расположенных на гиперемированном и инфильтрированном фоне с локализацией на коже акральных участков пальцев стоп, не распространяющихся на кожу подошвы и свода стопы, наличие единичных подногтевых пустул с дистального края в области 1-го пальца.

Своевременное начало системной терапии не дало развиться тяжелому поражению кожного покрова и осложнениям.

Заключение

Трудноподдающиеся лечению формы псориаза являются одной из актуальных проблем. Подробное изучение роли провоспалительных цитокинов в патогенезе ПП открывают новые терапевтические возможности. Большинство пациентов с ладонно-подошвенным ПП нуждаются в системной терапии, т.к. данное заболевание приводит к нарушению повседневного функционирования и социализации.

Список литературы

1. Uppala R., Tsoi L.C., Harms P.W., et al. Autoinflammatory psoriasis-genetics and biology of pustular psoriasis. Cell Mol Immunol. 2021;18:307–17. Doi: 10.1038/s41423-020-0519-3.

2. Ferreli C., Pinna A.L., Pilloni L., et al. Histopathological aspects of psoriasis and its uncommon variants. G Ital Dermatol Venereol. 2018;153:173–84. Doi: 10.23736/S0392-0488.17.05839-4.

3. Genovese G., Moltrasio C., Cassano N. Biomedicines. Pustular Psoriasis: From Pathophysiology to Treatment. 2021;9(12):1746. Doi: 10.3390/biomedicines9121746.

4. Navarini A.A., Burden A.D., Capon F., et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31:1792–99. Doi: 10.1111/jdv.14386.

5. Chularojanamontri L., Rattanakorn K., Julanon N.,et al. Acrodermatitis continua of Hallopeau and generalised pustular psoriasis: Should they be the same or different entities? Exp Dermatol. 2023;00:1–11. Doi: 10.1111/exd.14805.

6. Mitra D., Bhatnagar A., Kumar M. Acrodermatitis continua of hallopeau: A diagnostic challenge. Indian Dermatol Online J. 2023;14:91–3.

7. Yamamoto T. Extra-palmoplantar lesions associated with palmoplantar pustulosis. JEADV. 2009;23:1227–32. Doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03296.x.

8. Лихонос Л.М., Смирнова И.О. Ладонно-подошвенный пустулез: патогенетические, клинические и эпидемиологические особенности. Клиническая дерматология и венерология. 2017:16(3):4–12.

9. Клинические рекомендации. Псориаз. Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов», 2020.

10. Mrowietz U., van de Kerkhof P.C. Management of palmoplantar pustulo-sis: do we need to change? Br J Dermatol. 2011;164:942–46. Doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10233.x.

11. Morales-Munera C., Vilarrasa E., Puig L. Efficacy of ustekinumab in refractory palmoplantar pustular psoriasis. Br J Dermatol. 2013;168:820–24. Doi: 10.1111/bjd.12150.

12. Farley E., Masrour S., McKey J., Menter A. Palmoplantar psoriasis: A phenotypical and clinical review with introduction of a new quality-of-life assessment tool. J Am Acad Dermatol. 2009;60:1024–31. Doi: 10.1016/j.jaad.2008.11.910.

13. Murakami M., Terui T. Palmoplantar pustulosis: Current understanding of disease definition and pathomechanism. J Dermatol Sci. 2020;98:13–9. Doi: 10.1016/j.jdermsci.2020.03.003.

14. Smith M.P, Ly K., Thibodeaux Q., Bhutani T. Acrodermatitis continua of Hallopeau: clinical perspectives, Psoriasis: Targets and Therapy. 2019:9 65–72. Doi: 10.2147/PTT.S180608.

15. Brunasso A.M., Puntoni M., Aberer W., et al. Clinical and epidemiological comparison of patients affected by palmoplantar plaque psoriasis and palmoplantar pustulosis: A case series study. Br J Dermatol. 2013;168:1243–51. Doi: 10.1111/bjd.12223.

16. Hagforsen E., Hedstrand H., Nyberg F., Michaelsson G. Novel findings of Langerhans cells and interleukin-17 expression in relation to the acrosyringium and pustule in palmoplantar pustulosis. Br J Dermatol. 2010;163:572–79. Doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09819.x.

17. Hagforsen E., Edvinsson M., Nordlind K., Michaelsson G. Expression of nicotinic receptors in the skin of patients with palmoplantar pustulosis. Br J Dermatol. 2002;146:383–91. Doi: 10.1046/j.1365-2133.2002.04640.x.

18. Michaelsson G., Gustafsson K., Hagforsen E. The psoriasis variant palmoplantar pustulosis can be improved after cessation of smoking. J Am Acad Dermatol. 2006;54:737–38. Doi: 10.1016/j.jaad.2005.07.024.

19. Benjegerdes K.E., Hyde K., Kivelevitch D., Mansouri B. Pustular psoriasis: Pathophysiology and current treatment perspectives. Psoriasis: Targets Ther. 2016;6:131–44. Doi: 10.2147/PTT.S98954.

20. Yamamoto T. Similarity and difference between palmoplantar pustulosis and pustular psoriasis. J. Dermatol. 2021;48:750–60. Doi: 10.1111/1346-8138.15826.

21. Misiak-Galazka M., Zozula J., Rudnicka L. Palmoplantar Pustulosis: Recent Advances in Etiopathogenesis and Emerging Treatments. Am J Clin Dermatol. 2020;21:355–70. Doi: 10.1007/s40257-020-00503-5.

22. Mossner R., Wilsmann-Theis D., Oji V., et al. The genetic basis for most patients with pustular skin disease remains elusive. Br J Dermatol. 2018;178(3):740–48. Doi:10.1111/bjd.15867.

23. Twelves S., Mostafa A., Dand N., et al. Clinical and genetic differences between pustular psoriasis subtypes. J Allergy Clin Immunol. 2019;143:1021–26. Doi: 10.1016/j.jaci.2018.06.038.

24. Bachelez H. Pustular Psoriasis: The Dawn of a New Era. Acta Derm Venereol. 2020;100:adv00034.

25. Tauber M., Bal E., Pei X.Y., et al. IL36RN mutations affect protein expression and function: a basis for genotype-phenotype correlation in pustular diseases. J Invest Dermatol. 2016;136(9):1811–19. Doi:10.1016/j.jid.2016.04.038.

26. Bissonnette R., Nigen S., Langley R.G., et al. Increased expression of IL-17A and limited involvement of IL-23 in patients with palmo-plantar (PP) pustular psoriasis or PP pustulosis; results from a randomised controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28:1298–305. Doi: 10.1111/jdv.12272.

27. Hagforsen E., Hedstrand H., Nyberg F., Michaelsson G. Novel findings of Langerhans cells and interleukin-17 expression in relation to the acrosyringium and pustule in palmoplantar pustulosis. Br J Dermatol. 2010;163:572–79. Doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09819.x.

28. Murakami M., Kaneko T., Nakatsuji T., et al. Vesicular LL-37 contributes to inflammation of the lesional skin of palmoplantar pustulosis. PLoS ONE. 2014.

29. Murakami M., Hagforsen E., Morhenn V., et al. Patients with palmoplantar pustulosis have increased IL-17 and IL-22 levels both in the lesion and serum. Exp Dermatol. 2011;20:845–47. Doi: 10.1111/j.1600-0625.2011.01325.x.

30. Mrowietz U., Bachelez H., Burden A.D., et al. Secukinumab for moderate-to-severe palmoplantar pustular psoriasis: Results of the 2PRECISE study. J Am Acad Dermatol. 2019;80:1344–52. Doi: 10.1016/j.jaad.2019.01.066.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Елена Владимировна Свечникова, д.м.н., профессор кафедры кожных и венерических болезней, Российский биотехнологический университет; зав. отделением дерматовенерологии и косметологии, Поликлиника № 1 УДП РФ, Москва, Россия; elene-elene@bk.ru

ORCID:
Свечникова Е.В. (Elena V. Svechnikova), https://orcid.org/0000-0002-5885-4872 
Жуфина С.Е. (Svetlana E. Zhufina), https://orcid.org/0000-0001-5694-2847 
Парфенова А.В. (Alexandra V. Parfenova), https://orcid.org/0009-0008-2287-9438 

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.