Эфирные масла (ЭМ) – это концентрированные натуральные растительные соединения, которые содержат летучие ароматические вещества и образуются растениями в качестве вторичных метаболитов [1]. ЭМ добываются из различных ароматических растений, как правило, растущих в умеренных и теплых странах Средиземноморья и тропиков, где они представляют важную часть традиционной фармакопеи. Впервые разработанные еще в Средние века ЭМ и до настоящего времени вызывают интерес как перспективные компоненты для новых фармацевтических лекарственных форм [2–3].
ЭМ образуются во всех структурах растений, но количественное распределение их обычно неодинаково, в наибольших концентрациях они накапливаются в листьях, цветках, почках, плодах, корнях и корневищах. Обычно ЭМ извлекаются путем перегонки и содержат такие химические вещества, как терпены и терпеноиды, ароматические соединения, предельные и непредельные углеводороды, альдегиды, органические кислоты и спирты, их сложные эфиры, а также гетероциклические соединения, амины, фенолы, органические сульфиды, оксиды и др. [1].
В природе ЭМ имеют большое значение в защите растений, выполняя антибактериальную, противовирусную, противогрибковую, инсектицидную роли. ЭМ цветов растений вероятнее всего привлекают насекомых для опыления, а вырабатываемые в других частях растений служат в качестве средства «сдерживания аппетита» травоядных животных [4]. Известно, что химические компоненты ЭМ могут связываться с обонятельными рецепторными клетками слизистой оболочки носовой полости и влиять через рецепторы обонятельной луковицы мозга на лимбическую систему мозга, которая регулирует эмоциональный статус [5]. ЭМ используются как ингредиенты в парфюмерии и косметике, применяются для ароматизации продуктов и напитков. Многие ЭМ веками использовались в народной медицине, и уже в последние годы их биологические свойства доказаны в ряде научных исследований. В настоящее время установлено влияние компонентов ЭМ, обладающих обезболивающим действием, на антиноцицептивную систему, показаны противовоспалительный и антиоксидантный эффекты, что обосновывает их использование в лечении боли и воспаления [6]. Исследования и анализ биологических свойств и механизма действия ЭМ продолжаются – интерес в последние годы вызывает возможность их применения в лечение онкологических заболеваний, болезней нервной системы, психических расстройств, инфекционных болезней [7–10].
Противомикробные свойства эфирных масел известны давно. ЭМ применяются для санации воздуха в местах скопления людей в периоды подъема острых респираторных инфекций. Известно, что люди, живущие в лесных районах, по сравнению с горожанами реже болеют простудными заболеваниями, что можно объяснить постоянным очищением воздуха в лесу ЭМ, содержащими большое количество летучих органических веществ растений, обладающих выраженным антимикробным действием (фитонцидов) [11]. Однако в настоящее время уже имеются и данные научных исследований, подтверждающие выраженную активность ЭМ растений в отношении клинически значимых бактерий, в т.ч. возбудителей респираторных инфекций [12–14]. В исследованиях последних лет показано, что ЭМ способны оказывать существенное воздействие на бактериальные биопленки [15, 16]. Продолжает изучаться противовирусная активность ЭМ, и в ряде публикаций уже приводятся доказательства их противовирусной активности в отношении вирусов простого герпеса, гриппа и других респираторных вирусов [17, 18]. Например, в результате лабораторного исследования было установлено, что смесь ЭМ (эвкалипта, апельсина, гвоздики, корицы и розмарина) способна оказывать ингибирующее влияние на вирусы гриппа [19]. В других исследованиях in vitro был показан противовирусный эффект смеси ЭМ можжевельника, кипариса и шалфея в отношении коронавирусов [20], установлена активность ЭМ различных растений в отношении вирусов парагриппа [18], энтеро- и аденовирусов [21].
Возможность применения ЭМ при респираторных инфекциях вызывает интерес и требует дальнейших исследований также и в связи с возрастающей проблемой роста резистентности возбудителей к лекарственным препаратам. ЭМ, оказывая противомикробное действие, не вызывают развитие устойчивости микроорганизмов в отличие от антибиотиков и противовирусных химиопрепаратов [17]. Также ЭМ способны благоприятно влиять на отдельные симптомы респираторных инфекций. Установлено, что они обладают отхаркивающим и секретолитическим действиями [4, 11]. ЭМ, особенно в низкой концентрации, увеличивают активность цилиарного эпителия носа [13]. Эти свойства особенно актуальны в педиатрической практике для профилактики и лечения острых респираторных инфекций, основными возбудителями которых, как известно, являются респираторные вирусы и к самым частым симптомам болезни относится насморк, как проявление острого назофарингита (согласно МКБ-10). Симптомы ринита и назофарингита – одно из проявлений цитопатического действия некоторых вирусов (аденовирусов, вирусов гриппа) и реакция системы врожденного иммунитета организма [22]. Выделения из носа при этом содержат секрет бокаловидных клеток слизистой, разрушенные эпителиальные клетки, экссудат плазмы крови. Инфицированные клетки эпителия выделяют цитокины и хемокины, количество которых коррелирует с увеличением числа моноцитов и нейтрофилов в слизистой и может существенно повышаться. Наблюдаемое при острых респираторных инфекциях изменение цвета носового секрета с прозрачного на бело-желтый или зеленоватый обусловлено именно содержанием этих клеток [23].
Увеличение назальной секреции связано с повышением проницаемости сосудов [24]. Если клиническая картина ограничивается этой симптоматикой, педиатры обычно пользуются диагнозом ОРВИ и для лечения симптомов ринита и назофарингита назначают сосудосуживающие средства – деконгестанты. Эти препараты, применяемые местно в виде капель или спреев, не укорачивают длительность насморка, но могут облегчить борьбу с заложенностью носа. Однако использование местных сосудосуживающих препаратов желательно ограничить 2–3 днями, т.к. они отрицательно влияют на функцию мерцательного эпителия, резко ухудшают мукоцилиарный клиренс, а при длительном применении приводят к его угнетению [25]. Кроме того, актуальной в последние годы является проблема увеличения нежелательных эффектов деконгестантов, в т.ч. отравлений у детей раннего и младшего школьного возраста [26]. По некоторым данным, отравления деконгестантами составляют в среднем четвертую часть от всех медикаментозных интоксикаций и их число ежегодно увеличивается [27]. Характерен и осенне-зимний всплеск отравлений деконгестантами, совпадающий с подъемом заболеваемости острыми респираторно-вирусными инфекциями. Одной из причин можно считать незрелость механизма возврата адреномиметиков в пресинаптическое окончание и недостаточную активность инактивирующих ферментов. Это приводит к увеличению концентрации деконгестантов в крови и появлению симптомов отравления – систолическую и диастолическую дисфункцию, артериальную гипер- или гипотензию, тахи- или брадикардию, аритмию, угнетение дыхания, возбуждение или угнетение центральной нервной системы и в ряде случаев представляет опасность для жизни [28]. Полное созревание механизмов синтеза, захвата, депонирования и инактивации катехоламинов происходит только к 6–8-му году жизни ребенка, поэтому желательно ограничивать использование деконгестантов у детей первых лет жизни. В связи с этим одним из альтернативных вариантов симптоматического лечения острого насморка являются ингаляции ЭМ [29].
Одним из отечественных препаратов, используемых для профилактики и терапии острых респираторных инфекций (ОРИ), является композиция натуральных ЭМ «Масло Дыши» (ЗАО «АКВИОН», Россия). В состав препарата входят натуральные ЭМ растительного происхождения (мятное, эвкалиптовое, каепутовое, винтергриновое, можжевеловое, гвоздичное) и левоментол. Данная композиция ЭМ применяется в виде пассивных ингаляций. Пассивные ингаляции натуральными ЭМ имеют ряд преимуществ перед другими средствами лечения и профилактики ОРИ – это возможность использования детьми разных возрастных групп и взрослыми, физиологичное введение путем вдыхания с воздухом, непосредственное действие на слизистую оболочку дыхательных путей, возможность избегать раздражения слизистой оболочки и мацерации кожных покровов, возможность применения длительный период времени.
Эффективность и безопасность композиции ЭМ «Масло Дыши» были изучены в ряде клинических исследований, проведенных на базе крупных научных учреждений в различных городах Российской Федерации. По данным Е.Н. Котовой и Н.Д. Пивневой (Москва), композиция ЭМ «Масло Дыши» была эффективной в качестве монотерапии в 86,4% случаев при легких формах ринита у детей первого года жизни. При ринитах средней степени тяжести использование данного препарата в комплексной терапии снижало потребность в назначении деконгестантов. Авторами исследования была отмечена хорошая переносимость данной композиции ЭМ среди детей первого года жизни. Не было зафиксировано ни одного случая побочных реакций [30].
В исследовании Е.А. Азовой и соавт. (Нижний Новгород) показано, что включение в комплексную терапию препарата «Масло Дыши» у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями способствовало сокращению длительности ОРИ в 1,6 раза, снижению потребности в антибактериальной терапии, при этом не было зарегистрировано неблагоприятных побочных эффектов. Назначение препарата в течение 30 дней позволило избежать рецидивов ОРИ за этот период. [31].
В рандомизированном исследовании А.Н. Красавиной и соавт. (Пермь), в котором участвовали 268 детей до 5 лет, была показана эффективность композиции ЭМ, аналогичной препарату «Масло Дыши», как метод профилактики ОРИ в организованных коллективах. В результате профилактических мер с использованием ингаляций ЭМ установлено значительное снижение острой респираторной заболеваемости в основной группе детей (в 2 раза). Одновременно установлено увеличение секреторного IgA в носоглоточных смывах, что, по мнению авторов, свидетельствует о стимуляции местного иммунного ответа [32].
В исследовании профилактической эффективности композиции ЭМ А.Д. Петрушиной и соавт. (Тюмень) приняли участие 112 детей дошкольного и младшего школьного возраста. Авторами, как и в предыдущем исследовании, была показана эффективность препарата «Масло Дыши» для профилактики ОРИ в организованном детском коллективе (снижение на 65% числа случаев ОРИ по сравнению с группой сравнения). Препарат также продемонстрировал свою эффективность и в комплексной терапии ОРИ. У детей, получавших его в комплексной терапии ОРИ, не было отмечено осложнений болезни, в то время как у 70% детей группы сравнения ОРИ сопровождались осложнениями, в т.ч. обструктивным бронхитом и пневмонией [33].
В открытом проспективном сравнительном исследовании композиции ЭМ «Масло Дыши» с участием 50 детей дошкольного возраста с ЛОР-патологией и/или с частыми ОРИ Н.Л. Черная и соавт. (Ярославль) показали, что ингаляции композицией ЭМ «Масло Дыши» хорошо переносятся и безопасны в детском возрасте. После ингаляций авторами отмечено улучшение функционального состояния слизистой оболочки верхних дыхательных путей, которое оценивалось ими по данным риноцитограммы, снижением количества жалоб на нарушение носового дыхания и наличие отделяемого из носа, снижением бактериальной обсемененности носоглотки.
У детей, которым проводились ингаляции данным препаратом, установлено снижение кратности и длительности эпизодов ОРИ (индекс острой заболеваемости и средняя длительность случая заболеваемости снизились в 2,2 и 3,4 раза соответственно по сравнению с данными за аналогичный период предшествующего года), снижение потребности в антибактериальной терапии и консультациях специалистов. Отмечено положительное влияние ингаляций препаратом «Масло Дыши» на психоэмоциональный статус детей. На основании полученных результатов исследователи сделали вывод о высокой эффективности препарата как метода массовой профилактики ОРИ в организованных детских коллективах, позволяющего сокращать длительность эпизода ОРЗ и снижать вероятность осложнений [34].
Эффективность композиции ЭМ препарата «Масло Дыши» как метода профилактики и лечения ОРИ связана с определенным терапевтическим воздействием на организм содержащихся в нем ЭМ – мятного, эвкалиптового, каепутового, винтергринового, можжевелового, гвоздичного, и левоментола.
Ранее болеутоляющий эффект мятного ЭМ, сопоставимый с болеутоляющим эффектом парацетамола, был показан J. Fresenius и соавт. в рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании эффективности мятного ЭМ в лечении головной боли. Предполагается, что болеутоляющий и спазмолитический эффекты связаны со способностью мятного ЭМ ингибировать субстанцию Р, с участием которой осуществляется передача болевых импульсов в центральной нервной системе, и снижением синтеза серотонина, что приводит к расслаблению гладкомышечных волокон [35]. В исследовании R. Hamoud и соавт. показана высокая антимикробная активность мятного ЭМ [36].
Левоментол является агонистом холодовых рецепторов, облегчает дыхание при острых заболеваниях респираторного тракта, снижая реактивность дыхательных путей в ответ на раздражение, вызванное воспалительным процессом [37].
Антибактериальный, фунгицидный, противовирусный, противовоспалительный и антиоксидантный эффекты эвкалиптового ЭМ показаны во многих доклинических и клинических испытаниях [8, 17, 38]. Получены данные об эффективности эвкалиптового ЭМ в контроле над симптомами бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких у взрослых пациентов. Основным компонентом эвкалиптового ЭМ является цинеол, обладающий способностью тормозить синтез провоспалительных цитокинов, снижать интенсивность оксидативного стресса [39, 40]. По данным U. Rantzsch и соавт., культивация альвеолярных макрофагов в присутствии эвкалиптового ЭМ способствовала снижению синтеза фактора некроза опухоли альфа, уменьшалось количество активированных липополисахаридом макрофагов [41].
Основным компонентом каепутового ЭМ является цинеол, фармакологические свойства которого описаны выше. Каепутовое ЭМ при местном применении усиливает терапевтический эффект антибактериальных препаратов [42].
В состав винтергринового ЭМ входит метилсаллицилат, который обладает болеутоляющим и противовоспалительным свойствами. В присутствии винтергринового ЭМ снижается липополисахарид-индуцированная активность макрофагов, количество активных форм кислорода, уменьшается синтез провоспалительных цитокинов макрофагами [43–45].
Можжевеловое ЭМ содержит монотерпены альфа-пинен, лимонен, сабинен, обладающие антиоксидантным эффектом и антимикробной активностью в отношении штаммов золотистого стафилококка, пневмококков и гемофильной палочки [46, 47].
Основным компонентом гвоздичного ЭМ является эвгенол, обладающий антисептическим и анальгетическим эффектами. Описана способность гвоздичного ЭМ снижать миграцию эозинофилов, а также антиоксидантный и противовоспалительный эффекты [48, 49].
Антимикробная активность в отношении бактерий, в т.ч. высокорезистентных к антибиотикам – метициллиноустойчивых штаммов золотистого стафилококка, ванкомициноустойчивых штаммов энтерококков, показана при использовании комбинации ЭМ – мятного, эвкалиптового, каепутового, гвоздичного и можжевелового [17, 36].
В настоящее время существует несколько форм выпуска препарата «Дыши», что существенно расширяет возможности его практического применения – масло, спрей, гели для детей и взрослых, пластырь-ингалятор, напитки и пастилки (см. сайт производителя http://www.maslo-dishi.ru/).
«Масло Дыши», содержащее композицию из 6 ЭМ – мятного, эвкалиптового, каепутового, винтергринового, гвоздичного, можжевелового и левоментола, наносится на бумажные салфетки и оставляется в комнате, например у изголовья кровати, для взрослых используется 5–6 капель масла, для детей с 3-го месяца – 2–3 капли масла. Препарат может наноситься на любую тканевую поверхность в комнате, а также на шарф или воротник верхней одежды, на мягкую игрушку, масло не оставляет после себя пятен. Противопоказано наносить масло на слизистые и поврежденную кожу, закапывать в нос или горло. «Спрей масло Дыши» может быть использован для распыления в помещении, на шторы, окружающую мебель, одежду перед выходом из дому (например, на шарф). Спрей и масло «Дыши» могут применяться для профилактики ОРИ у детей с 3 месяцев. В детской комнате его можно наносить на шторы или детские игрушки.
Новый согревающий гель для детей «Дыши» содержит барсучий жир, левоментол, мятное, эвкалиптовое, лавандовое, терпентиновое, пихтовое ЭМ. Барсучий жир традиционно используется в народной медицине как средство лечения болезней органов дыхания. Барсучий жир содержит в своем составе полиненасыщенные жирные кислоты, витамины, микроэлементы, при наружном применении улучшает теплообмен в тканях [50]. Свойства левоментола, мятного, эвкалиптового ЭМ описаны выше.
Лавандовое ЭМ традиционно используется в качестве противомикробного, противовоспалительного и анксиолитического средства. Влияние на иммунную и нейроэндокринную систему связывают с воздействием лавандового масла на метаболизм триптофана. Лавандовое ЭМ способно блокировать процессы аллергического воспаления в дыхательных путях и снижать реактивность бронхов. [51, 52]. Терпентиновое ЭМ, получаемое из различных частей хвойных деревьев, обладает антисептическим, сосудорасширяющим действиями, усиливает теплообмен в тканях [4, 11]. Пихтовое ЭМ обладает антимикробным, противовоспалительным, антиоксидантным эффектами [53].
Согревающий гель для детей «Дыши» разрешен для профилактики и в комплексной терапии ОРИ у детей с 12 месяцев жизни. Он может быть использован в ситуациях, когда необходимо улучшить теплообмен в тканях, например при переохлаждении или если ребенок промочил ноги. Препарат наносится непосредственно на кожу грудной клетки и стоп ребенка, затем одевается теплая одежда. Для взрослых выпускается разогревающий гель-крем «Дыши», который в дополнение к компонентам детского согревающего геля содержит экстракт красного перца.
В состав экстракта входит капсаицин, являющийся блокатором быстрых кальциевых каналов. Анальгетический и противовоспалительный эффекты связывают с ростом концентрации ионов кальция в нейронах под влиянием капсаицина, снижением чувствительности болевых рецепторов и блокированием процессов нейрогенного воспаления. Ощущение тепла при воздействии капсаицина на кожу связано с влиянием на ванилоидные рецепторы, возбуждение которых дает ощущение жжения, жара, тепла [54]. Гель-крем «Дыши» для взрослых может наноситься на кожу груди и спины для профилактики и лечения ОРИ, в ситуациях, когда необходимо улучшить теплообмен в тканях и снять болевые ощущения.
Кроме того, в серии препарата «Дыши» выпускается новая форма – пластырь-ингалятор медицинский «Дыши», клеящийся на одежду. Данный пластырь содержит натуральные ЭМ и левоментол, обусловливающие его действие. Свойства этих компонентов уже были описаны выше. ЭМ, испаряющиеся в процессе применения пластыря, способствуют облегчению симптомов простудных заболеваний, нормализации дыхания при заложенности носа, облегчению засыпания. Пластырь разрешен к применению детям с 2 лет. Его можно наклеить на одежду в районе верхней части грудной клетки или на любую сухую поверхность, которая находится рядом с пациентом (стена рядом с кроватью, стол на рабочем месте и т.п.). Один пластырь действует до 8 часов, поэтому его удобно использовать для облегчения дыхания ночью при заложенности носа. Пластырь противопоказан при индивидуальной непереносимости отдельных компонентов и детям до 2 лет. Нельзя наклеивать пластырь на кожу, также необходимо избегать контакта пластыря с глазами, слизистыми оболочками и поврежденными участками кожи.
Характерный при назофарингите кашель, связанный с «першением в горле» из-за воспаления слизистой оболочки носоглотки или ее пересыхания при дыхании ртом, устраняется теплым сладким питьем или использованием «сосательных» таблеток (пастилок). С этой целью можно использовать пастилки и «Дыши», и «Дыши напиток с липой для детей», который содержит натуральные активные компоненты: экстракт цветков липы, экстракт цветков ромашки, витамин С, а также микроэлемент цинк, необходимый для работы иммунной системы. «Дыши напиток с липой для детей» выпускается в форме порошка, расфасованного в саше-пакеты, который необходимо растворить в 100–150 мл теплой воды. Как известно, цветки липы оказывают потогонное и мочегонное действие, благодаря чему ускоряется выведение вредных веществ из организма при ОРИ и гриппе. В состав ромашки аптечной входят ЭМ и флавоноиды, обусловливающие ее полезные свойства, в т.ч. противовоспалительный эффект [4, 11]. Напиток помогает восполнять потерю жидкости в организме, не содержит парацетамола, искусственных красителей, консервантов и ароматизаторов, не вызывает сонливости и вялости. Таким образом, различные формы препаратов серии «Дыши» отечественного производителя ЗАО «АКВИОН» содержат ЭМ с доказанной эффективностью при использовании как для профилактики, так и в комплексной терапии ОРИ среди населения всех возрастных групп.
Показано, что при проведении ингаляций «Маслом Дыши» во время эпидемического сезона острых респираторных инфекций:
- сокращается длительность болезни в 1,6 раза;
- отмечается более легкое ее течение, снижается количество случаев осложнения;
- снижается потребность в антибиотиках и назальных деконгестантах.
При использовании ингаляций «Дыши» как средства профилактики отмечено снижение заболеваемости ОРИ по сравнению с группами сравнения.
Препараты «Масло Дыши» и «Спрей масло Дыши» могут применяться для массовой профилактики ОРИ как в организованных коллективах, так и в домашних условиях.
В то же время хотелось бы отметить, что применение ЭМ в клинической практике является дополнительным компонентом терапии и не может заменить фармакотерапию при серьезных заболеваниях. Однако рациональное использование ЭМ позволяет упрощать лечение лекарственными препаратами и дает возможность лечащему врачу ограничивать или исключать назначение некоторых сильнодействующих терапевтических средств.
