Новые возможности лечения тяжелого атопического дерматита: упадацитиниб. Обзор
Лечение атопического дерматита (АтД) основано на использовании наружных противовоспалительных средств, а в случаях среднего и тяжелого течения – системных препаратов. К числу последних относят глюкокортикостероиды и классические иммуносупрессанты (циклоспорин А, метотрексат, азатиоприн), которые обладают многими побочными эффектами и плохой переносимостью. С 2017 г. в лечении АтД у взрослых и детей (в т.ч. с 6-месячного возраста) одобрено применение моноклонального антитела дупилумаба (биологическая терапия), а с 2021 г. – ингибиторов янускиназы (малые молекулы, или молекулярная терапия). Исследования ингибиторов малых молекул начаты более 50 лет назад в ведущих фармацевтических компаниях мира и были нацелены на разработку лекарств, влияющих на передачу сигналов от рецепторов цитокинов и регуляцию JAK/STAT-ответа. В этом обзоре описаны эффективность и безопасность лечения АтД упадацитинибом – селективным быстродействующим ингибитором киназы JAK1, который уже на 2-й день после приема способствует значительному снижению зуда кожи и других клинических симптомов у пациентов с трудноизлечиваемым заболеванием. Упадацитиниб – системный иммуномодулятор, использование которого, несомненно, позволит расширить доступные варианты лечения АтД средней и тяжелой степеней у детей и взрослых и за счет модифицирующего действия представляет альтернативу другим системным препаратам.Мачарадзе Д.Ш.
Ключевые слова
атопический дерматит
ингибиторы янускиназы
сигнальный путь JAK/STAT
упадацитиниб
дупилумаб
Список литературы
1. Darlenski R., Kozyrskyj A., Fluhr J., et al. Association between barrier impairment and skin microbiota in atopic dermatitis from a global perspective: Unmet needs and open questions. J Allergy Clin Immunol. 2021;148:1387–93. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.10.002
2. Izuhara K., Arima K., Yasunaga S. IL-4 and IL-13: their pathological roles in allergic diseases and their potential in developing new therapies. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2002;3(1):263–9. https://doi.org/10.2174/1568010023344661
3. Мачарадзе Д.Ш. Роль IL-4 и IL-13 в патогенезе атопического дерматита: пути ингибирования. Мед. иммунология. 2025;27(2):287–96. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PRO-3070.
4. Samra S., Bergerson J., Freeman A., Turvey S. JAK-STAT signaling pathway, immunodeficiency, inflammation, immune dysregulation, and inborn errors of immunity. J Allergy Clin Immunol. 2025;155(2):357–67. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2024.09.020
5. Linder C., Shourick J., Touhouche A., et al. Analysis of non-responders to dupilumab in clinical practice: a cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;3(35):192–4. https://doi.org/10.1111/jdv.16900
6. Lupardus P.J., Ultsch M., Wallweber H., et al. Structure of the pseudokinase-kinase domains from protein kinase TYK2 reveals a mechanism for Janus kinase (JAK) autoinhibition. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;22(111):8025–30. https://doi.org/10.1073/PNAS.1401180111/SUPPL_FILE/PNAS.201401180SI.PDF
7. Welsch K., Holstein J., Laurence A., et al. Targeting JAK/STAT Signalling in Inflammatory Skin Diseases with Small Molecule Inhibitors. Eur J Immunol. 2017;47:1096–107. https://doi.org/10.1002/eji.201646680
8. Ferreira S., Guttman-Yassky E., Torres T. Selective JAK1 inhibitors for the treatment of atopic dermatitis: focus on upadacitinib and abrocitinib. Am J Clin Dermatol. 2020;6(21):783–98. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00548-6
9. Samynathan A., Silverberg J.I. Navigating the atopic dermatitis toolbox: Challenging scenarios and shared decision-making. Ann Allergy Asthma Immunol. 2024;132(3):337–43. https://doi.org/10.1016/j.anai.2023.12.020
10. Атопический дерматит. Клинические рекомендации. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. 2023.
11. Veeravalli V., Dash R.P., Thomas J.A., et al. Critical assessment of pharmacokinetic drug–drug interaction potential of tofacitinib, baricitinib and upadacitinib, the three approved Janus kinase inhibitors for rheumatoid arthritis treatment. Drug Safety. 2020;43:711–25. https://doi.org/10.1007/s40264-020-00938-z
12. Mohamed M.F., Trueman S., Feng T., et al. Characterization of the Effect of Renal Impairment on Upadacitinib Pharmacokinetics. J Clin Pharmacol. 2019;59(6):856–62. https://doi.org/10.1002/jcph.1375
13. Damsky W., King B.A. JAK inhibitors in dermatology: the promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017;4(76):736–44. https://doi.org/10.1016/J.JAAD.2016.12.005
14. De Bruin-Weller M., Biedermann T., Bissonnette R., et al. Treat-to-target in atopic dermatitis: an international consensus on a set of core decision points for systemic therapies. Acta Derm Venereol. 2021;101:adv00402. https://doi.org/10.2340/00015555-3751
15. Reich K., Teixeira H.D., de Bruin-Weller M., et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10290):2169–81. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)00589-4
16. Guttman-Yassky E., Teixeira H.D., Simpson E.L., et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet. 2021;397(10290):2151–68. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)00588-2
17. Simpson E.L., Papp K.A., Blauvelt A., et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with moderate to severe atopic dermatitis: analysis of follow-up data from the Measure Up 1 and Measure Up 2 randomized clinical trials. JAMA. Dermatol. 2022;158(4):404–13. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2022.0029
18. Silverberg J.I., Gooderham M.J., Paller, A.S., et al. Early and Sustained Improvements in Symptoms and Quality of Life with Upadacitinib in Adults and Adolescents with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: 52-Week Results from Two Phase III Randomized Clinical Trials (Measure Up 1 and Measure Up 2). Am J Clin Dermatol. 2024;25:485–96. https://doi.org/10.1007/s40257-024-00853-4
19. Chen T.L., Lee L.L., Huang H., et al. Association of risk of incident venous thromboembolism with atopic dermatitis and treatment with janus kinase inhibitors: A systematic review and meta-analysis. JAMA. Dermatol. 2022;158:1254–61. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2022.3516
20. Ballanger F., Auffret N., Leccia M.T., et al. Acneiform Lesions but not Acne after Treatment with Janus Kinase Inhibitors: Diagnosis and Management of Janus Kinase-acne. Acta Derm Venereol. 2023;103:adv11657. https://doi.org/10.2340/actadv.v103.11657
21. Drucker A.M., Morra D.E., Prieto-Merino D., et al. Systemic Immunomodulatory Treatments for Atopic Dermatitis: Update of a Living Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA. Dermatol. 2022;158(5):523–32. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2022.0455
22. Guttman-Yassky E., Thyssen J.P., Silverberg J., et al. Safety of upadacitinib in moderate-to-severe atopic dermatitis: An integrated analysis of phase 3 studies. J Allergy Clin Immunol. 2023;151(1):172–81. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.09.023
23. Edwards S.J., Karner C., Jhita T., et al. Abrocitinib, tralokinumab and upadacitinib for treating moderate-to-severe atopic dermatitis. Health Technol Assess. 2024;28(4):1–113. https://doi.org/10.3310/LEXB9006
24. Зырянов С.К., Дьяков И.Н., Ильина Н.И. Фармакоэкономический анализ применения упадацитиниба, барицитиниба и дупилумаба для системной терапии пациентов с атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения. Качественная клиническая практика. 2023;(2):70–84.
25. Shawky A.M., Almalki F.A., Abdalla A.N., et al. A Comprehensive Overview of Globally Approved JAK Inhibitors. Pharmaceutics. 2022;14:1001. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14051001
26. Wan H., Jia H., Xia T., Zhang D. Comparative efficacy and safety of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib for moderate-to-severe atopic dermatitis: A network meta-analysis. Dermatol Ther. 2022;35(9):e15636. https://doi.org/10.1111/dth.15636
27. Vestergaard C., Thyssen J.P., Barbarot S., et al. Quality of care in atopic dermatitis – A position statement by the European Task Force on Atopic Dermatitis (ETFAD). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34:e136–8. https://doi.org/10.1111/jdv.16092
28. Pulusani S., Jones E., Throckmorton A. Dermatological Conditions of the Breast. Surg Clin North Am. 2022;102(6):1043–63. https://doi.org/10.1016/j.suc.2022.07.003
Об авторах / Для корреспонденции
Дали Шотаевна Мачарадзе, д.м.н., ведущий науч. сотр. клинического отдела, Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5999-7085Также по теме
