Особенности компенсации углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа, госпитализированных с коронавирусной инфекцией
Обоснование. Известно, что сахарный диабет (СД) у больных COVID-19 является фактором риска тяжелого течения и летального исхода. Гипергликемия у госпитализированных пациентов с СД и COVID-19 в большинстве случаев компенсируется инсулинотерапией (ИТ). Изучение эффективности ИТ, особенностей режимов ИТ в период госпитализации и подбора сахароснижающей терапии при выписке больных СД2, госпитализированных с коронавирусной инфекцией, остается актуальным. Цель исследования: изучить особенности компенсации углеводного обмена у госпитализированных больных коронавирусной инфекцией и СД2, исходно не получавших ИТ. Методы. Проведено ретроспективное исследование госпитализированных больных СД2 и коронавирусной инфекцией, не получавших ИТ исходно (n=86). Первую группу составили пациенты, получавшие ИТ в стационаре (n=63), вторую – больные, компенсированные сахароснижающими неинсулиновыми препаратами (n=23). В группах исследования оценивали анамнестические, клинико-лабораторные и инструментальные параметры, показатели углеводного обмена. Дополнительно сравнивали группу, получавшую терапию глюкокортикостероидами (ГКС) (n=56) и без таковой (n=30). Результаты. В стационарных условиях 73,3% пациентов была назначена ИТ, 38,4% получали только ИТ, 34,9% – ИТ в комбинации с другими сахароснижающими препаратами. Среди выписанных пациентов ИТ рекомендована 18,8%. Больные, получавшие ИТ в стационаре, имели более высокие уровни лактатдегидрогеназы при поступлении (259,3 против 223,8 ЕД/л; p=0,006), в большем проценте случаев – поражение легких более 25% (42,9 против 13,0%; p=0,011), тяжелое течение COVID-19 (28,6 против 4,4%; p=0,018) и перевод в ОРИТ (19,1 против 0,0%; p=0,031). Пациенты первой группы характеризовались высоким уровнем гликемии натощак на первые (9,6 против 6,9 ммоль/л; p<0,001), третьи (9,8 против 7,9 ммоль/л; p=0,030) и седьмые сутки (10,4 против 7,4 ммоль/л; p=0,021), максимальная суточная доза инсулина составляла 0,40 (0,19–0,62) ЕД/кг на 3-и сутки. Использование ИТ в стационаре в отношении пациентов, получавших ГКС, составило 87,5%, в группе без ГКС-терапии – 46,7% (p<0,001), при выписке из стационара – 26,0 и 6,7% (p=0,070) соответственно. Заключение. Перевод на ИТ больных СД2, госпитализированных с коронавирусной инфекцией и не получавших инсулин исходно, осуществлялся в 73,3% на момент выписки из стационара, 18,8% нуждались в продолжении ИТ. Пациенты, которым назначен инсулин, характеризовались тяжелым течением COVID-19 и худшим гликемическим контролем. Применение ГКС увеличивало шанс перевода на ИТ (87,5%), однако даже больным, не получавшим ГКС, каждому второму назначали ИТ для компенсации углеводного обмена, что свидетельствует о прямом влиянии SARS-CoV2 на развитие гипергликемии в острый период коронавирусной инфекции независимо от применения ГКС.Маркова Т.Н., Анчутина А.А., Стас М.С., Меджидова М.М.
Ключевые слова
сахарный диабет
COVID-19
инсулинотерапия
сахароснижающая терапия
глюкокортикостероиды
Список литературы
1. Pallares N., Tebe C., Abelenda-Alonso G., et al. Characteristics and Outcomes by Ceiling of Care of Subjects Hospitalized with COVID-19 During Four Waves of the Pandemic in a Metropolitan Area: A Multicenter Cohort Study. Infect Dis Ther. 2023;12(1):273–89. Doi: 10.1007/s40121-022-00705-w.
2. Guo W., Li M., Dong Y., et al. Diabetes is a risk factor for the progression and prognosis of COVID-19. Diab Metab Res Rev. 2020;36(7):e3319. Doi: 10.1002/dmrr.3319.
3. Kastora S., Patel M., Carter B., et al. Impact of diabetes on COVID-19 mortality and hospital outcomes from a global perspective: An umbrella systematic review and meta-analysis. Endocrinol Diab Metab. 2022;5(3):e00338. Doi: 10.1002/edm2.338.
4. Manique I., Abegao Matias A., Bouca B., et al. Does the Hyperglycemia Impact on COVID-19 Outcomes Depend upon the Presence of Diabetes? An Observational Study. Metab. 2022;12(11):1116. Doi: 10.3390/metabo12111116.
5. Yang W., Sun X., Zhang J., et al. The effect of metformin on mortality and severity in COVID-19 patients with diabetes mellitus. Diab Res Clin Pract. 2021;178:108977. Doi: 10.1016/j.diabres.2021.108977.
6. Nguyen N.N., Ho D.S., Nguyen H.S., et al. Preadmission use of antidiabetic medications and mortality among patients with COVID-19 having type 2 diabetes: A meta-analysis. Metab. 2022;131:155196. Doi: 10.1016/j.metabol.2022.155196.
7. Анчутина А.А., Маркова Т.Н. Анализ предшествующей сахароснижающей терапии у госпитализированных пациентов с сахарным диабетом 2 типа и СOVID 19: влияние на исход. Мультидисциплинарный больной: сборник тезисов V Терапевтического форума Всероссийской конференции молодых терапевтов, Санкт-Петербург, 26–27 мая 2022 г. Российское научное медицинское общество терапевтов. С. 30.
8. Yang Y., Cai Z., Zhang J. Insulin Treatment May Increase Adverse Outcomes in Patients With COVID-19 and Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:696087. Doi: 10.3389/fendo.2021.696087.
9. Riahi S., Sombra L.R.S., Lo K.B., et al. Insulin Use, Diabetes Control, and Outcomes in Patients with COVID-19. Endocr Res. 2021;46(2):45–50. Doi: 10.1080/07435800.2020.1856865.
10. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Шестакова М.В. и др. Контроль гликемии и выбор антигипергликемической терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и COVID-19: консенсусное решение совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов. Сахарный диабет. 2022;25(1):27–49.
11. Czupryniak L., Dicker D., Lehmann R. et al. The management of type 2 diabetes before, during and after Covid-19 infection: what is the evidence? Cardiovasc Diab. 2021;20:198. Doi: 10.1186/s12933-021-01389-1.
12. Bornstein S.R., Rubino F., Khunti K., et al. Practical recommendations for the management of diabetes in patients with COVID-19. Lancet. Diab Endocrinol. 2020;8(6):546–50. Doi: 10.1016/S2213-8587(20)30152-2.
13. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск. М., 2023.
14. Van den Berghe G., Wouters P., Weekers F., et al. Intensive insulin therapy in critically ill patients. N Engl J Med. 2001;345(19):1359–67. Doi: 10.1056/NEJMoa011300.
15. Rayman G., National Health Service. National Diab. Inpat. Audit 2017;2017. Available at: https://files.digital.nhs.uk/pdf/s/7/nadia-17-rep.pdf.
16. Finfer S., Chittock D.R., Su S.Y., et al. NICE-SUGAR. Intensive versus conventional glucose control in critically ill patients. N Engl J Med. 2009;360(13):1283–97. Doi: 10.1056/NEJMoa0810625.
17. Knox D.B., Hirshberg E.L., Orme J., et al. Effect of COVID 19 pneumonia on hyperglycemia: Is it different from non COVID pneumonia? Diab Metab Syndr. 2022;16(2):102407. Doi: 10.1016/j.dsx.2022.102407.
18. Sterne J.A.C., Murthy S., Diaz J.V., et al. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group; Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2020;324(13):1330–41. Doi: 10.1001/jama.2020.17023.
19. Rayman G., Lumb A.N., Kennon B., et al. Dexamethasone therapy in COVID-19 patients: implications and guidance for the management of blood glucose in people with and without diabetes. Diab Med. 2021;38(1):e14378. Doi: 10.1111/dme.14378.
20. Llanera D.K., Wilmington R., Shoo H., et al. Clinical Characteristics of COVID-19 Patients in a Regional Population With Diabetes Mellitus: The ACCREDIT Study. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;12:777130. Doi: 10.3389/fendo.2021.777130.
21. Tomazini B.M., Maia I.S., Cavalcanti A.B., et al. COALITION COVID-19 Brazil III Investigators. Effect of Dexamethasone on Days Alive and Ventilator-Free in Patients With Moderate or Severe Acute Respiratory Distress Syndrome and COVID-19: The CoDEX Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(13):1307–16. Doi: 10.1001/jama.2020.17021.
22. Edge S.B., Compton C.C. The American Joint Committee on Cancer: the 7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of TNM. Ann Surg Oncol. 2010;17(6):1471–74. Doi: 10.1245/s10434-010-0985-4.
23. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А.Клинические рекомендации. Ожирение. Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2020.
24. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И. и др. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Министерство здравоохранения Российской Федерации. Версия 15. 22.02.2022.
25. Wander P.L., Lowy E., Korpak A., et al. SARS-CoV-2 infection is associated with higher odds of insulin treatment but not with hemoglobin A1c at 120 days in U.S. Veterans with new-onset diabetes. Diab Epidemiol Manag. 2023;11:100151. Doi: 10.1016/j.deman.2023.100151.
26. Boye K.S., Tokar Erdemir E., Zimmerman N., et al. Risk Factors Associated with COVID-19 Hospitalization and Mortality: A Large Claims-Based Analysis Among People with Type 2 Diabetes Mellitus in the United States. Diab Ther. 2021;12:2223–39. Doi: 10.1007/s13300-021-01110-1.
27. Yu B., Li C., Sun Y., et al. Wang DW. Insulin Treatment Is Associated with Increased Mortality in Patients with COVID-19 and Type 2 Diabetes. Cell Metab. 2021;33(1):65–77.e2. Doi: 10.1016/j.cmet.2020.11.014.
28. Reiterer M., Rajan M., Gomez-Banoy N., et al. Hyperglycemia in acute COVID-19 is characterized by insulin resistance and adipose tissue infectivity by SARS-CoV-2. Cell Metab. 2021;33(11):2174–88.e5. Doi: 10.1016/j.cmet.2021.09.009.
29. Peralta Amaro A.L., Ramirez Ventura J.C., Banuelos Garcia L.R., et al. Importance of Insulin Resistance in the COVID-19 Era: A Retrospective Analysis of a Single Center in Mexico. Cureus. 2022;14(9):e29542. Doi: 10.7759/cureus.29542.
30. Shin J., Toyoda S., Nishitani S., et al. SARS-CoV-2 infection impairs the insulin/IGF signaling pathway in the lung, liver, adipose tissue, and pancreatic cells via IRF1. Metab. 2022;133:155236. Doi: 10.1016/j.metabol.2022.155236.
31. Mustroph J., Hupf J., Hanses F., et al. Decreased GLUT1/NHE1 RNA expression in whole blood predicts disease severity in patients with COVID-19. ESC. Heart Fail. 2021;8(1):309–16. Doi: 10.1002/ehf2.13063.
32. Sauvage M., Maziere P., Fathallah H., et al. Insulin stimulates NHE1 activity by sequential activation of phosphatidylinositol 3-kinase and protein kinase C zeta in human erythrocytes. Eur J Biochem. 2000;267(4):955–62. Doi: 10.1046/j.1432-1327.2000.01084.x.
33. Klisic J., Hu M.C., Nief V., et al. Insulin activates Na(+)/H(+) exchanger 3: biphasic response and glucocorticoid dependence. Am J Physiol.Renal Physiol. 2002;283(3):F532–39. Doi: 10.1152/ajprenal.00365.2001.
34. Mavridis G., Souliou E., Diza E., et al. Inflammatory cytokines in insulin-treated patients with type 2 diabetes. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2008;18(7):471–76. Doi: 10.1016/j.numecd.2007.02.013.
35. Wu C.T., Lidsky P.V., Xiao Y., et al. SARS-CoV-2 infects human pancreatic β cells and elicits β cell impairment. Cell Metab. 2021;33(8):1565–76.e5. Doi: 10.1016/j.cmet.2021.05.013.
36. Салухов В.В., Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И. и др. Влияние нарушений углеводного обмена на ранние и отдаленные клинические исходы у пациентов с COVID-19 по данным регистров АКТИВ и АКТИВ 2. Проблемы эндокринологии. 2023;69(1):36–49.
37. RECOVERY Collaborative Group. Higher dose corticosteroids in patients admitted to hospital with COVID-19 who are hypoxic but not requiring ventilatory support (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2023;401(10387):1499–507. Doi: 10.1016/S0140-6736(23)00510-X.
38. Fornwald C.R., Tuttle N.S., Murphy J.A. NPH Insulin Versus Insulin Glargine Versus NPH Insulin Plus Insulin Glargine for the Treatment of Dexamethasone-Induced Hyperglycemia in Patients With COVID-19: A Retrospective Cohort Study. J Pharm Technol. 2023;39(2):68–74. Doi: 10.1177/87551225231156329.
39. Chertok Shacham E., Maman N., Ishay A. Blood glucose control with different treatment regimens in type 2 diabetes patients hospitalized with COVID-19 infection: A retrospective study. Medicine (Baltimore). 2023;102(3):e32650. Doi: 10.1097/MD.0000000000032650.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Анастасия Алексеевна Анчутина, врач-эндокринолог отделения эндокринологии, Городская клиническая больница № 52 ДЗМ, Москва, Россия; anastasia.ponomariova@yandex.ru
ORCID / eLibrary SPIN:
А.А. Анчутина (A.A. Anchutina), https://orcid.org/0000-0002-6202-8821; eLibrary SPIN: 5252-8148
Т.Н. Маркова (T.N. Markova), https://orcid.org/0000-0001-7911-2424; eLibrary SPIN: 5914-2890
М.С. Стас (M.S. Stas), https://orcid.org/0000-0002-9498-6039; eLibrary SPIN: 4601-6785
М.М. Меджидова (M.M. Medzhidova), https://orcid.org/0009-0008-8320-6237; eLibrary SPIN: 7198-6338
Также по теме
