В представленном обзоре литературы обсуждается проблема острого почечного повреждения (ОПП) у больных острым инфарктом миокарда (ИМ), нередко встречающаяся в практической деятельности врача. Рассматриваются вопросы распространенности почечного повреждения при ИМ, его осложнений, патогенетические механизмы развития, современная диагностика и подходы к терапии. Особое внимание уделяется биомаркерам почечного повреждения, которые могут быть полезными для ранней диагностики ОПП в клинической практике. Анализируются возможности цитопротективной терапии в отношении защиты как миокарда, так и почек.
Нередким и серьезным осложнением инфаркта миокарда (ИМ) является острое повреждение почек (ОПП) [1, 2]. Его частота, по разным данным, у больных ИМ составляет от 10 до 60% случаев [1–4]. Развитие почечного повреждения обусловливает более тяжелое течение ИМ, увеличивает риск смертности таких больных и повышает затраты на их лечение [3, 4].
За последние годы получил распространение термин «кардиоренальный синдром» (КРС), который объединяет взаимное влияние сердечно-сосудистой системы и почек. В 2008 г. C. Ronco сформулировал определение КРС как патофизиологическое понятие, при котором острая или хроническая дисфункция одного из этих органов ведет к острой или хронической дисфункции другого [5].
КРС подразделяют на 5 типов: 1-й – острый КРС, 2-й – хронический КРС, 3-й – острый ренокардиальный синдром, 4-й – хронический ренокардиальный синдром и 5-й – вторичный КРС. Первый тип КРС представляет собой резкое ухудшение функции сердца, ведущее к повреждению почек. Второй тип КРС развивается при хроническом нарушении кровообращения, которое вызывает прогрессирующую хроническую почечную недостаточность. Третий тип КРС определяется как резкое ухудшение функции почек, вызывающее острое нарушение работы сердца. Четвертый тип КРС обусловлен хроническим заболеванием почек, которое ухудшает функцию сердца, вызывает гипертрофию миокарда и увеличивает риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Пятый тип КРС развивается при системном заболевании, которое вызывает одновременную дисфункцию почек и сердца [5].
Исходя из вышеизложенного, ОПП при ИМ можно рассматривать как первый тип КРС. И как видно из определения, именно снижение насосной функции сердца может вызывать повреждение почек, которое в свою очередь является ишемическим.
Было показано, что ОПП служит фактором риска неблагоприятных как ближайших, так и отдаленных исходов ИМ. Так, установлено, что на исход острого периода ИМ может непосредственно влиять тяжесть почечного повреждения. При легком ОПП риск смерти на протяжении 10 лет составлял до 15%, при умеренном – до 23%, а при тяжелом – 33% [2]. Длительный прогноз для таких больных зависит не только от тяжести почечного повреждения, но и от результатов лечения ИМ в остром периоде [6].
Как уже указывалось, ОПП при ИМ может развиваться вследствие неадекватной перфузии почек, что в большей степени обусловлено снижением сердечного выброса. При этом вследствие сниженной перфузии почек уменьшается скорость клубочковой фильтрации (СКФ) [4, 6–8]. Одновременно с ней происходит ишемия канальцев почек с их повреждением, что усугубляет и отяжеляет ОПП [1, 4, 7].
ОПП диагностируется согласно следующим критериям: повышение уровня креатинина в сыворотке крови более 0,3 мг/дл (26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов либо в 1,5 раза в течение предшествующих 7 дней и/или снижение диуреза менее 0,5 мл/кг/ч за 6 часов [9].
ОПП подразделяют на стадии соответственно уровню креатинина сыворотки крови и/или диуреза. Для первой стадии характерно повышение уровня креатинина в сыворотке крови в 1,5–1,9 раза от исходного или повышение более 0,3 мг/дл (26,5 мкмоль/л) и снижение диуреза менее 0,5 мл/кг/ч за 6–12 часов. Вторая стадия диагностируется на основании повышения уровня креатинина в сыворотке крови в 2,0–2,9 раза от исходного и снижения диуреза менее 0,5 мл/кг/ч более 12 часов. Третья стадия определяется как повышение уровня креатинина в сыворотке крови в 3,0 раза от исходного или повышение более 4,0 мг/дл (353,6 мкмоль/л) или начало заместительной почечной терапии, или у больных до 18 лет со сниженной расчетной СКФ (менее 35 мл/мин/1,73 м2) и снижением диуреза менее 0,3 мл/кг/ч за 24 часа, или анурия более 12 часов [9].
На сегодня существует проблема ранней диагностики ОПП, обусловливающая своевременность терапевтических вмешательств. Она связана с тем, что до последнего времени в рутинной практике для ее выявления использовались лишь показатели креатинина сыворотки крови и степень снижения диуреза. Однако эти критерии уступают современным биомаркерам, т.к. они проявляются значительно позже от начала повреждения почечных структур. Таким образом, показатели креатинина сыворотки крови и диуреза не всегда позволяют судить о раннем ОПП [10]. Также уровень креатинина в плазме крови, используемый как суррогатный показатель СКФ, оценивает только изменения функции почек и зависит от возраста, пола, величины мышечной массы, катаболизма, уровня гидратации [11].
В последние годы в связи с совершенствованием лабораторных методов появились новые возможности использования высокочувствительных и специфичных биомаркеров для ранней диагностики ОПП, в т.ч. у больных ИМ [7, 12, 13]. При этом до настоящего времени сохраняется проблема их применения в рутинной практике. С одной стороны, это обусловлено необходимостью использования специального оборудования для их определения, с другой – до конца не уточнены их диагностические критерии [14, 15].
Среди известных на сегодняшний день биомаркеров ОПП используются липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL – neutrophilgelatinase-associated lipocalin), цистатин С (cystatin C), молекула повреждения почек-1 (KIM-1 – kidney injury molecule-1), интерлейкин-18 (ИЛ-18), белок, связывающий жирные кислоты, печеночная форма (L-FABP), N-ацетил-b-D-глюкозаминидаза (NAG) [14; 12]. Они изучались в когорте пациентов с острым коронарным синдромом – ОКС [2, 10, 16, 17]. До конца не уточнена их возможность для использования с этой целью именно больными ИМ.
NGAL – это острофазный белок с молекулярной массой 25 кДа. Он экспрессируется нейтрофилами и эпителиальными клетками различных органов [12]. В экспериментах было показано, что при ишемии почек в случае их острого повреждения NGAL фильтруется и реабсорбируется в проксимальных канальцах и собирательных трубочках. Он определяется в моче и плазме крови [18, 19]. Предполагается, что при ИМ в условиях ишемии почечной паренхимы происходит повреждение проксимальных канальцев нефрона. Но массивный синтез и секреция белка NGAL происходят в дистальном нефроне, составляя «ренальную» фракцию NGAL [19, 20].
Ряд авторов считают NGAL наиболее информативным биомаркером ОПП [10, 21, 22]. Показано, что его уровень резко возрастает в плазме, почках и, соответственно, в моче в ответ на ренальное повреждение [20]. В результате он увеличивается в сыворотке крови до 16 и в моче до 1000 раз [23–25].
В литературе можно встретить различные мнения об информативности сывороточного и мочевого NGAL. Если одни авторы считают, что об ОПП лучше судить по показателю сыворотки крови [26], то другие больше склоняются в пользу уровня NGAL в моче [27, 28]. При этом все больше работ подтверждают последнее, свидетельствуя о простоте и достоверности исследования содержания NGAL в моче [29, 30].
Судя по данным литературы, значимость изучения NGAL в качестве маркера для диагностики ОПП постепенно накапливается. Так, получены новые данные, согласно которым повышение его уровня может не только расцениваться как показатель тубулярных повреждений почек, но и свидетельствовать о защитной функции мочевыделительной системы [19, 20, 31–33].
Установлено, что NGAL оказывает антиинфекционное бактериостатическое действие на дистальный мочевыводящий тракт. Кроме того, он стимулирует выживание и пролиферацию эпителиальных клеток в дистальном канальце в условиях апоптоза при ишемии [19, 20, 31–35].
NGAL сегодня рассматривается как достоверный маркер повреждения почек у других кардиологических пациентов [10, 16, 36]. Хорошую диагностическую значимость (чувствительность и специфичность) нейтрофильный липокалин показал в ранней диагностике ОПП после кардиохирургических вмешательств с использованием искусственного кровообращения [37].
Диагностика ОПП у больных ИМ с помощью NGAL изучалась в рамках острого КРС в единичных работах [2]. Было также показано, что этот маркер позволял диагностировать наиболее ранние стадии ОПП у больных ОКС без подъема сегмента ST.
Есть сведения о низкой чувствительности, но при этом высокой специфичности раннего прогнозирования ОПП у нейтрофильного липокалина мочи при ОКС. Показано, что специфичность метода для прогнозирования почечного повреждения оказалась более важной [10].
В настоящее время для диагностики патологии почек в госпитальных и поликлинических условиях, включая их острое повреждение, с успехом используется определение цистатина С [12, 13, 38]. Сам по себе цистатин С – это белок с молекулярной массой 13 кДа, являющийся ингибитором протеаз. Он образуется с постоянной скоростью и свободно проходит через клубочковый фильтр, целиком реабсорбируясь в проксимальных канальцах почек [12, 38]. Важным преимуществом определения цистатина С является то, что его концентрация в сыворотке крови зависит только от СКФ. При этом не замечено влияния на его показатель таких факторов, как возраст, пол и мышечная масса пациента [39, 40].
В целом цистатин С у пациентов с кардиологической патологией изучен мало. На примере кардиохирургических пациентов было показано, что уровень цистатина С может увеличиваться в 2 раза и прогнозировать развитие ОПП за двое суток до увеличения уровня сывороточного креатинина. Это позволяло оценивать относительный риск смертности, а также прогнозировать потребность в последующем диализе у таких больных [41]. Цистатин С был более чувствительным маркером хронической болезни почек у больных сердечной недостаточностью [42, 43].
Более поздние многоцентровые исследования на примере 1150 пациентов не подтвердили вышеизложенного. Напротив, они свидетельствовали о низкой чувствительности цистатина С по сравнению с креатинином в диагностике ОПП [43, 44]. По всей видимости, необходимы дальнейшие исследования в этом направлении, включая лиц с ИМ.
Другим биомаркером ОПП считается KIM-1 – трансмембранный протеин, который обнаруживается в моче после ишемического или токсического повреждения канальцев [13, 14]. Замечена его высокая специфичность для диагностики ОПП. Тяжесть повреждения туболоинтерстиция коррелирует с уровнем KIM-1 в моче [45–48]. Этот маркер считается диагностическим критерием повреждения почек при хронической сердечной недостаточности, недиабетической протеинурической нефропатии и др. [14].
К сожалению, в литературе мало сведений об использовании молекулы KIM-1 при кардиоренальной патологии. Лишь на примере больных, подвергшихся кардиохирургическим вмешательствам, была обозначена высокая чувствительность этого маркера в моче в диагностике ОПП [50, 51]. Поэтому необходимы дальнейшие исследования показателя KIM-1, в т.ч. при ОПП у больных ИМ.
Другие биомаркеры (ИЛ-18, L-FABP, NAG) могут быть использованы для определения почечного повреждения при ИМ [2, 12, 14].
В целом они свидетельствуют о канальцевом некрозе.
ИЛ-18 в единичных исследованиях демонстрировал пик секреции через 2 часа как признак ОПП на примере кардиохирургических вмешательств, рентгеноконтрастной нефропатии и у пациентов с сепсисом [52, 53]. Но ряд авторов ставят под сомнение диагностическую значимость этого маркера при ОПП [54].
L-FABP преимущественно изучался при хронических прогрессирующих нефропатиях. Он показал свою чувствительность в ранней диагностике заболеваний почек в качестве предиктора выявления почечной патологии и прогнозировании течения заболевания [55].
Увеличение экскреции NAG в моче замечено при ОПП при сердечно-сосудистых вмешательствах и у больных хронической сердечной недостаточностью [51, 56].
Вышеуказанные биомаркеры (ИЛ-18, L-FABP, NAG) до конца не изучены, не определено их значение для использования диагностики ОПП при ИМ. Поэтому в клинической практике они практически не применяются.
В настоящее время признанными патогенетическими методами лечения ИМ являются тромболизис и реваскуляризация [57, 58]. При этом закономерно возникает вопрос влияния восстановления коронарного кровотока на возможные осложнения ИМ, в частности на ОПП. Также не ясно: зависит ли прогноз для больных ИМ, имеющих ОПП, от способа воздействия на коронарное русло? Имеющиеся единичные работы касаются лишь обсуждений о типе тромболитика при ОПП у больных ИМ [59–61]. Или проводится анализ факторов риска и развития неблагоприятных исходов в виде ОПП после коронарной реваскуляризации [62]. Очевидно, это направление требует дальнейших исследований.
Одновременно существует проблема реперфузионного повреждения миокарда после восстановления коронарного русла при ИМ и его влияния на состояние паренхимы почек [63].
Стандартная медикаментозная терапия ИМ направлена на защиту сердечной мышцы в условиях острой ишемии: уменьшение потребности и увеличение доставки кислорода [64]. Несомненно, это позволяет ограничивать зону некроза миокарда и уменьшать риск осложнений, в т.ч. ишемию почек.
Перспективным направлением в лечении ИМ можно рассматривать применение цитопротективных средств. Клинический опыт их применения показал довольно хорошие результаты на примере пациентов с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью [65–69]. Можно предполагать, что метаболическая терапия наряду с положительным влиянием на клетки поврежденного миокарда может воздействовать и на ткань почек.
Механизм действия цитопротекторов направлен на улучшение эффективности утилизации кислорода клетками (кардиомиоцитами) в условиях ишемии [68, 70]. Теоретически можно рассматривать подобное действие на клетки нефрона, которые находятся в условиях ишемии.
При ишемии миокарда в митохондриях клеток нарушаются окислительные процессы. В результате этого накапливаются метаболиты цикла Кребса, жирные кислоты и образуются свободные радикалы. В условиях гипоксии происходит увеличение активности свободных радикалов, разрушающих клетку [70, 71]. Реперфузионный синдром может вызывать активацию свободно-радикальных процессов, усугубляя повреждение клеток. При этом увеличивающаяся концентрация пероксидов способствует разрушению оксида азота (NO), который является известным вазодилатирующим фактором, образуя пероксинитрит [72]. Последний считается крайне цитотоксичным соединением. С одной стороны, дефицит NO вызывает ангиоспазм, с другой – свободные радикалы нарушают работу NO-рецепторов эндотелия, снижая их восприимчивость, и повреждают кардиомиоциты [73]. Все это способствует увеличению зоны некроза миокарда. В данном случае патогенетически оправданным становится применение антиоксидантов-цитопротекторов.
Антиоксиданты-цитопротекторы традиционно применяются в области кардиологии и неврологии [74]. Практически это направление не исследовано в нефрологии. При этом сочетание патологических состояний, которые могут отягощать друг друга на примере ОПП при ИМ, диктует необходимость поиска новых возможностей лечения. Поэтому применение цитопротективной терапии при почечном повреждении у больных острым ИМ требует пристального рассмотрения и дальнейшего изучения.
Таким образом, можно сделать заключение, согласно которому в клинической практике ОПП является как осложнением, так и существенным фактором риска неблагоприятного прогноза у больных ИМ. С учетом этого для практического врача важным остается своевременная диагностика повреждения почечных структур с помощью современных методик и использования биомаркеров повреждения. Это диктует необходимость более широкого внедрения в практическую деятельность новых методик и маркеров ОПП. Перспективным методом фармакотерапии кардио- и нефропротекции может рассматриваться применение цитопротекторов в комплексной терапии больных ИМ с ОПП.
1. Мензоров М.В., Шутов А.М., Серов В.А. и др. Острое повреждение почек у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Нефрология. 2012;1:40–4.
2. Авдошина С.В., Виллевальде С.В., Ефремовцева М.А., Кобалава Ж.Д. Значение биомаркеров в диагностике и определении прогноза острого почечного повреждения у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Вестник Российского университета дружбы народов. 2014;2:92–5.
3. Зайцева В.П., Нанчикеева М.Л., Буланов Н.М. Острое повреждение почек у пациентов с острым инфарктом миокарда. Нефрология и диализ. 2013;4:369.
4. Marenzi G., Assanelli E., Campodonico J., De Metrio M., Lauri G. Acute kidney injury in ST-segment elevation acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock at admission. Crit. Care Med. 2010;38:438–44.
5. Ronco C., House A.A., Haapio M. Cardiorenal syndrome: refining the definition of a complex symbiosis gone wrong. Intensive Care Med. 2008;34:957–62.
6. Parikh C.R., Coca S.G., Wang Y., Masoudi F.A. Long-term prognosis of acute kidney injury after acute myocardial infarction. Arch. Intern. Med. 2008;168:987–95.
7. Мензоров М.В., Шутов А.М., Макеева Е.Р., Серов В.А., Саенко Ю.В., Страхов А.А. Острое повреждение почек и внутригоспитальная летальность у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Фундаментальные исследования. 2012;12:100–3.
8. Сигитова О.Н., Богданова А.Р. Прогно-зирование риска острого почечного повреждения у больных ишемической болезнью сердца. Вест. современ. клинич. мед. 2013;6(вып. 5):18–23.
9. Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int. 2012;2(Suppl.):1–138.
10. Мензоров М.В., Шутов А.М., Макеева Е.Р., Михайлова Е.В., Парфенова Е.А. Роль липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов в раннем прогнозировании острого повреждения почек у больных острым коронарным синдромом. Фундаментальные исследования. 2013;9:698–702.
11. Honore P.M., et al. Biomarkers for early diagnosis of acute kidney injury in the intensive care unit: ready for prime time use at the bedside. Intensive Care. 2012;24.
12. Рей С.И. Острое почечное повреждение. Современные аспекты диагностики, профилактики и лечения. Медицинский алфавит. Неотложная медицина 2013;4:43–50.
13. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Ефремовцева М.А., Моисеев В.С. Биомаркеры острого повреждения почек: современные представления и перспективы. Терапевтический архив. 2014;6:88–93.
14. Уразаева Л.И., Максудова А.Н. Биомаркеры раннего повреждения почек: обзор литературы. Практическая медицина. 2014;1(Вып. 80):125–30.
15. Смирнов А.В., Каюков И.Г., Дегтерева О.А., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Раффрафи Т.Н., Зверьков Р.В. Проблемы диагностики и стратификации тяжести острого повреждения почек. Нефрология. 2009;13(3):9–18.
16. Шаленкова М.А., Михайлова З.Д., Климкин П.Ф. Уровень липокалина в моче и острое повреждение почек у больных острым коронарным синдромом. Медицинский альманах. 2014;3:180–83.
17. Мензоров М.В., Шутов А.М. Липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов в прогнозировании острого повреждения почек у больных острым коронарным синдромом. Клин. медицина. 2014;3:54–8.
18. Mishra J., Mori K., Ma Q., Kelly C., Yang J., Mitsnefes M., Barasch J., Devarajan P. Amelioration of ischemic acute renal injury by neutrophil gelatinase-associated lipocalin. J. Am. Soc. Nephrology. 2004;15:3073–82.
19. Mori K., Lee H.T., Rapoport D., Drexler I.R., Foster K., Yang J., Schmidt-Ott K.M., Chen X., Li J.Y., Weiss S., Mishra J., Cheema F.H., Markowitz G., Suganami T., Sawai K., Mukoyama M., Kunis C., D’Agati V., Devarajan P., Barasch J. Endocytic delivery of lipocalin-siderophore-iron complex rescues the kidney from ischemia-reperfusion injury. J. Clin. Investig. 2005;115:610–21.
20. Schmidt-Ott K.M., Mori K., Kalandadze A., Li J.Y., Paragas N., Nicholas T., Devarajan P., Barasch J. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin-mediated iron traffic in kidney epithelia. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2006;15:442–49.
21. Парван М.А., Николаев А.Ю., Вокуев И.А., Хоробрых В.В. Липокалин-2 – ранний биомаркер острого повреждения почек. Лечащий врач. 2013;1:45–7.
22. Вельков В.В. Новые возможности для ранней диагностики субклинических, хронических и острых ренальных повреждений. М., 2014. 231 с.
23. Mishra J., Dent C., Tarabishi R., Mitsnefes M.M., Ma Q., Kelly C., Ruff S.M., Zahedi K., Shao M., Bean J., Mori K., Barasch J., Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal injury after cardiac surgery. Lancet. 2005;365:1231–38.
24. Wagener G., Jan M., Kim M., Mori K., Barasch J., Sladen R.N., Lee H.T. Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renal dysfunction after adult cardiac surgery. Anesthesiology. 2006;105:485–91.
25. Mishra J., Ma Q., Kelly C., Mitsnefes M.M., Mori K., Barasch J., Devarajan P. Kidney NGAL is a novel early marker of acute injury following transplantation. Pediatric Nephrol. 2006;21:856–63.
26. Климкин П.Ф. Прогнозирование течения острого коронарного синдрома в зависимости от уровня некоторых маркеров острого повреждения почек в различных биологических средах. Дисс. канд. мед. наук. Нижний Новгород, 2014.
27. Mishra J., Mori K., Ma Q., Kelly C., Barasch J., Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a novel early urinary biomarker for cisplatin nephrotoxicity. Am. J. Nephrol. 2004;24:307–15.
28. Mitsnefes M.M., Kathman T., Mishra J., Kartal J., Khoury P.R., Nickolas T.L., Barasch J., Devarajan P. Serum NGAL as a marker of renal function in children with chronic kidney disease. Pediatric Nephrol. 2007;22:101–8.
29. Bolignano D., Coppolino G., Campo S., et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is associated with severity of renal disease in proteinuric patients. Nephrology Dialysis Transplantation. 2008;23:414–16.
30. Плющ М.Г., Ярустовский М.Б., Абрамян М.В., Назарова Е.И., Подщеколдина О.О. Нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин – ранний маркер острого повреждения почек у пациентов после открытых операций на сердце и сосудах. Бюллетень Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. 2012;13(3):53–9.
31. Schmidt-Ott K.M., Mori K., Li J.Y., Kalandadze A., Cohen D.J., Devarajan P., Barasch J. Dual Action of Neutrophil Gelatinase – Associated Lipocalin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007;18:407–13.
32. Ma Q., Devarajan P. Induction of proapoptotic Daxx following ischemic acute kidney injury. Kidney International 2008;74:310–18.
33. Arany I. When less is more: apoptosis during acute kidney injury. Kidney International. 2008;74:261–62.
34. Castaneda M.P., Swiatecka-Urban A., Mitsnefes M.M., et al. Activation of mitochondrial apoptotic pathways in human renal allografts after ischemia-reperfusion injury. Transplantation 2003;76:5054.
35. Srichai M.B., Hao C., Davis L., Golovin A., Zhao M., Moeckel G., Dunn S., Bulus N., Harris R.C., Zent R., Breyer M.D. Apoptosis of the thick ascending limb results in acute kidney injury. J. Am. Soc. Nephrol. 2008;19:1538–46.
36. Шафранская К.С., Кашталап В.В., Баздырев Е.Д., Барбараш О.Л. Возможности диагностики острого повреждения почек с использованием липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL) в кардиологии (обзор литературы). Сибирский медицинский журн. 2011;26(4):15–9.
37. Крачак Д.И., Шестакова Л.Г., Островский Ю.П., Бушкевич М.И., Коржова А.В. Ранняя диагностика острого повреждения почек при выполнении операций с искусственным кровообращением. Медицинский альманах. 2013;4:45–8.
38. Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Смирнов А.В. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение I. Нефрология. 2014;18(4):25–35.
39. Grubb A., Nyman U., Bjork J., et al. Simple cystatin C-based prediction equations for glomerular filtration rate compared with the modification of diet in renal disease prediction equation for adults and the Schwartz and the Counahan-Barratt prediction equations for children. Clinical Chemistry. 2005;51:1420–31.
40. Dharnidharka V.R., Kwon C., Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis. Am. J. Kidney Dis. 2002;40:221–26.
41. Briguori C., Visconti G., Rivera N., Focaccio A., Golia B., Giannone R., Castaldo D., De Micco F., Ricciardelli B., Colombo A. Cystatin C and contrast-induced acute kidney injury. Circulation. 2010;121:2117.
42. Боровкова Н.Ю., Кузнецова Т.Е. Цистатин С в диагностике хронической болезни почек у больных хронической сердечной недостаточностью в клинической практике. Архив внутренней медицины. 2014;6(20):38–41.
43. Боровкова Н.Ю., Овчинникова Т. Е., Серопян М.Ю., Нистратова М.П. Цистатин С в диагностике хронической болезни почек у больных сердечной недостаточностью. Сборник материалов Пленума Правления Научного общества нефрологов России. 2012;106–7.
44. Royakkers A.A., Korevaar J.C., van Suijlen J.D., Hofstra L.S., Kuiper M.A., Spronk P.E., Schultz M.J., Bouman C.S. Serum and urine cystatin C are poor biomarkers for acute kidney injury and renal replacement therapy. Intensive Care Med. 2011;37:493–501.
45. Spahillari A., Parikh C.R., Sint K., et al. Serum cystatin C-versus creatinine-based definitions of acute kidney injury following cardiac surgery: a prospective cohort study. Am. J. Kidney Disease. 2012;60:922–29.
46. Han W.K., Bailly V., Abichandani R., Thadhani R., Bonventre J.V. Kidney injury molecule-1 (KIM-1): A novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney International. 2002;62:237–44.
47. Vaidya V.S., Ramirez V., Ichimura T., Bobadilla N.A., Bonventre J.V. Urinary kidney injury molecule-1: a sensitive quantitative biomarker for early detection of kidney tubular injury. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2006;290:517–29.
48. Harmankaya O., Ozturk Y., Basturk T., Obek A. Urinary excretion of N-acetyl-beta-D-glucosaminidase in newly diagnosed essential hypertensive patients and its changes with effective antihypertensive therapy. Intern. Urol. Nephrol. 2001;32:583–84.
49. Matsushima H., Yoshida H., Machiguchi T., et al. Urinary albumin and TGF 1 levels as renal damage indices in patients with congestive heart failure. Clin. Experim. Nephrol. 2002;6:21–9.
50. Parikh C.R., Devarajan P. New biomarkers of acute kidney injury. Crit. Care Med. 2008;36:159–65.
51. Price R.G. The role of NAG (N-acetyl-beta-D-glucosaminidase) in the diagnosis of kidney disease including the monitoring of nephrotoxicity. Clinical Nephrol. 1992;38:14–9.
52. Liangos O., Tigbiouart H., Perianayagam M., Kolyada A., Han W.K., Wald R., Bonventre J.V., Jaber B.L. Comparative analysis of urinary biomarkers for early detection of acute kidney injury following cardiopulmonary bypass. Biomarkers. 2009;14(6):423–31.
53. Susantitapbong P., Siribamrungwong M., Doi K., Noiri E., Terrin N., Jaber B.L. Performance of urinary liver-type fatty acid-binding protein in acute kidney injury a meta-analysis. Am. J. Kidney Dis. 2013;3:430–39.
54. Zbeng J., Xiao Y., Yao Y., Xu G., Li C., Zhang Q., Li H., Han L. Comparison of urinary biomarkers for aerly detection of acute kidney injury after cardiopulmonary bypass surgery in infants and young children. Pediatric Cardiol. 2013;4:880–86.
55. Kamijo-Ikemori A., Ichikawa D., Matsui K., Yokoyama T., Sugaya T., Kimura K. Urinary L-type fatty acid binding protein (L-FABP) as a new urinary biomarker promulgated by the Ministry of Health, Labour and Welfare in Japan. Rinsho Byori. 2013;61:635–40.
56. Damman K., Masson S., Hillege H.L., Voors A.A., van Veldhuisen D.J., Rossignol P., Proietti G., Barbuzzi S., Nicolosi G.L., Tavazzi L., Maggioni A.P., Latini R. Tubular damage and worsening renal function in chronic heart failure. JACC Heart Fail. 2013;5:417–24.
57. Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Кардиоваск. Тер. и профил. 2007;6:415–500.
58. Рекомендации Европейского общества кардиологов/Европейской ассоциации кардиоторакальных хирургов по реваскуляризации миокарда. Росс. кардиол. журн. 2015;2:5–81.
59. Мензоров М.В., Шутов А.М., Парфенова Е..А., Морозова И.В., Шарафутдинова А.Ф. Тип тромболитика и частота острого повреждения почек у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Нефрология и диализ. 2013;4:336.
60. Мензоров М.В., Шутов А.М., Серов В.А., Макеева Е.Р. Тромболизис и острое повреждение почек у больных с инфарктом миокарда. Нефрология и диализ. 2014;1:162–68.
61. Мензоров М.В., Шутов А.М., Морозова И.В., Цортумян А.С., Прокина О.Ф. Острое повреждение почек у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST при использовании различных тромболитических препаратов. Ульяновский медико-биол. журн. 2013;2:7–13.
62. Сигитова О.Н., Богданова А.Р. Острое повреждение почек у больных ишемической болезнью сердца после коронарной реваскуляризации: анализ факторов риска развития и исходов. Клинич. нефрол. 2013;3:34–7.
63. Иоселиани Д.Г., Филатов А.А., Роган С.В. и др. Восстановление кровотока в инфарктответственной венечной артерии при остром инфаркте миокарда: эффективно или только эффектно? Международный журн. интервенционной кардиоангиологии 2003;1:33–9.
64. Третье универсальное определение инфаркта миокарда. Росс. кардиол. журн. 2013;2 (Прил. 1):1–16.
65. Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев А.С. Опыт применения препарата Милдронат для лечения острого инфаркта миокарда. Клинич. геронтол. 1996;1:3–7.
66. Рысев А.В., Загашвили И.В., Шейпак Б.Л., Литвиненко В.А. Опыт применения цитопротекторов при остром коронарном синдроме и инфаркте миокарда. Terra Nova. 2003;1:12–4.
67. Недошивин А.О. Миокардиальный цитопротектор Милдронат в кардиологической практике. http://meddd.ru/kardiologiya/optimizatsiya-energeticheskogo-metabolizma-u-bolnyih-/miokardialnyiy-tsitoprotektor-mildronat-v-terapii.
68. Спасский А.А. Возможности восстановления коронарного кровообращения и профилактика реперфузионного повреждения миокарда у больных острым инфарктом миокарда. Фарматека. 2010;3:95–100.
69. Стаценко М.Е., Туркина С.В. Алгоритм дифференцированного назначения цитопротекторов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями углеводного обмена. Терапия. 2015;3:27–34.
70. Михин В.П. Кардиоцитопротекторы – новое направление клинической кардиологии. Архивъ внутренней медицины. 2011;1:21–8.
71. Васюк Ю.А., Куликов К.Г., Кудряков О.Н., Крикунова О.В. Митохондриальная дисфункция в патогенезе острого инфаркта миокарда: принципы диагностики и терапии миокардиальными цитопротекторами. Российские медицинские вести. 2008;13(2):36–41.
72. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. 78 с.
73. Хлебодаров Ф.Е., Михин В.П. Влияние Милдроната на функцию эндотелия, суточный профиль артериального давления и внутрисердечную гемодинамику у больных артериальной гипертензией. Человек и его здоровье, курский научно-практический вестник. 2009;2:125–29.
74. Шевцова В.А. Опыт применения мельдония у длительно иммобилизированных пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Терапия. 2015;1:8–12.
Н.Ю. Боровкова – д.м.н., проф. кафедры госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава РФ, Нижний Новгород; e-mail:
