Несмотря на значительные успехи в кардиологии и клинической фармакологии, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и связанные с ними осложнения сохраняют лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности населения большинства развитых стран мира. В связи с этим повышается значимость выявления факторов риска кардиологических заболеваний и способов их эффективного предупреждения.
Одним из наиболее важных факторов дисфункции сердечно-сосудистой системы выступает дефицит, избыток или дисбаланс микро- и макроэлементов, в т.ч. магния.
Магний содержится в организме в количестве 15 мМоль/кг массы тела. Наиболее богата им костная ткань, за ней следуют печень, скелетные мышцы, мозг и почки. По количеству в клетках магний занимает второе место среди ионов после калия. Внутриклеточная концентрация магния, включая мышечную ткань, превышает более чем в 10 раз концентрацию этого макроэлемента в плазме крови. Благодаря депо в мышцах уровень магния в крови может оставаться стабильным длительное время даже при значительных потерях [1].
Основная часть внутриклеточного магния содержится в митохондриях, причем около 80–90 % – в комплексе с АТФ. Очень важно поддержание соотношения магния и кальция 1 : 55, т.к. при снижении концентрации магния в крови возрастает содержание кальция, который может откладываться в почках, мышцах, стенках кровеносных сосудов [2].
Магний активирует витамины группы В, более трехсот различных ферментов, а также обеспечивает синтез белков, регулирует гликолиз и энергетический обмен клеток [3]. Магний необходим для усвоения кальция и нормальной работы паращитовидных желез, участвует в регуляции транспорта ионов натрия и калия через клеточные мембраны, усиливает процессы торможения в нервной системе, препятствует появлению судорожной готовности, уменьшает раздражительность и чувство тревоги. Являясь естественным антагонистом кальция, магний снижает свертываемость крови, способствует расслаблению гладких мышц сосудов и уменьшению тонуса матки [1, 3].
Суточная потребность в магнии составляет 250–550 мг (по некоторым данным, вдвое больше). Эта потребность возрастает в период беременности и лактации, у лиц пожилого возраста, при увеличении в рационе кальция и фосфора, умственных и физических нагрузках, эмоциональном стрессе, под воздействием чрезмерного шума, вибрации, при резкой смене часовых поясов.
Выведение магния увеличивается при употреблении сахара, алкогольных напитков, крепких чая и кофе, при употреблении в пищу консервов. Повышенные потери магния возникают при хирургических вмешательствах, ожогах, травмах, заболеваниях почек, онкологических и ССЗ, сахарном диабете, а также у лиц с удаленным желчным пузырем [2, 3]. Кроме того, недостаток магния в организме может быть обусловлен применением лекарств: аминогликозидов, пенициллинов (карбенициллин, тикарциллин), фторхинолонов, тетрациклинов, диуретиков, сердечных гликозидов, противоопухолевых цитостатиков, ингибиторов протонной помпы, многих энтеросорбентов, препаратов для парентерального питания [4–6].
Недостаток магния может проявляться разнообразными церебральными симптомами: снижением концентрации внимания, повышенной раздражительностью, ухудшением памяти, нарушением сна. У пациентов также могут появиться депрессия, чувство страха, тревоги, головокружение, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы возможно развитие ангиоспазмов, сердечных аритмий, тахикардии, артериальной гипертензии, увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Возможны также ларинго- и бронхоспазм, абдоминальные спастические боли, тошнота, рвота, пилороспазм, судороги скелетных мышц, увеличение сократимости матки (выкидыши, преждевременные роды) и пр. [1–3].
Дефицит магния считается важным фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии [7]. Результаты мета-анализа (2013) на основе около 20 тыс. случаев ССЗ продемонстрировали достоверную связь дефицита магния и частоты сердечно-сосудистых осложнений. Показано, что распространенность дефицита магния значительно выше среди пациентов с ССЗ, чем среди других пациентов. При увеличении содержания магния в рационе питания достоверно снижается риск сердечно-сосудистых осложнений [8].
Дефицит потребления магния с пищей повышает риск развития некоторых видов аритмий, нарушений липидного обмена, возникновения сахарного диабета, цирроза печени, заболеваний щитовидной и паращитовидных желез [9,10]. Кроме того, по данным некоторых исследователей, существует взаимосвязь между недостатком магния и риском развития опухолей [11].
Магний играет важную роль в нормальной сердечной электрофизиологии, в связи с чем неадекватное содержание этого иона в организме способствует развитию множества аритмий. Эффективность лечения нарушений сердечного ритма препаратами магния доказана в клинических исследованиях.
В качестве антиаритмического средства соли магния служат препаратом выбора при врожденном и приобретенном синдромах удлиненного интервала QT и желудочковой аритмии по типу «пируэт» (torsades de pointes). Была показана эффективность применения препаратов магния и при аритмиях, возникших в результате терапии амиодароном и антиаритмическими лекарственными средствами I класса. Их эффективность связана с его способностью угнетать развитие следовых деполяризаций, укорачивая длительность интервала QT [12–14].
Для коррекции магниевого дефицита, профилактики и лечения нарушений сердечного ритма в настоящее время в основном используются пероральные лекарственные формы препаратов магния. Фармакологическая эффективность препаратов магния связана с его способностью блокировать кальциевые каналы, повышать содержание оксида азота, уменьшать вазоспазм и эндотелиальную дисфункцию [15]. Пероральные препараты магния входят в схемы комбинированной терапии многих ССЗ [16]. В их составе магний обычно находится в комплексе с органическими кислотами.
Одним из наиболее оптимальных органических компонентов для соединения с ионами магния остается оротовая кислота [17, 18]. Магния оротат объединяет полезные свойства двух веществ – магния и оротовой кислоты, сочетая кардиопротективные свойства каждого из компонентов. Именно оротовая кислота необходима для фиксации магния на АТФ в клетке. Оротат магния стабилизирует процессы обмена веществ в поврежденных клетках миокарда посредством участия в синтезе пиримидиновых нуклеотидов. Он ускоряет биосинтетические процессы, что на уровне сердечной мышцы выражается в повышении синтеза АТФ и белка, уменьшении потерь магния, что оказывает на миокард стабилизирующее действие [19–21].
В России единственным лекарственным препаратом, содержащим оротат магния, на сегодня остается Магнерот. Накоплен большой опыт его применения кардиологическими пациентами. Основным показанием к назначению Магнерота служат дефицит ионов магния и связанные с ним нарушения сердечного ритма. Доказана способность Магнерота предупреждать желудочковые аритмии torsades de pointes при синдроме удлиненного интервала QT, в т.ч. у беременных женщин и детей. Он также эффективен при других типах желудочковой и наджелудочковой экстрасистолий и может применяться как поддерживающее средство после купирования приступа мерцательной аритмии. Однако при тяжелых нарушениях сердечного ритма его лучше комбинировать с другими антиаритмическими средствами [22].
За последние годы был опубликован ряд работ о положительном эффекте применения препаратов магния при нарушениях ритма и проводимости сердца больных врожденной дисплазией соединительной ткани и пролапсом митрального клапана (ПМК). Показано, что у 2/3 пациентов с ПМК выявляется дефицит магния. Возникающие при ПМК нарушения ритма сердца и острая левожелудочковая недостаточность вследствие разрыва хорд могут приводить к самому грозному осложнению – внезапной смерти. Выраженность клинической симптоматики при ПМК помимо влияния дисфункции вегетативной нервной системы зависит и от дефицита магния [23]. Терапия пациентов с ПМК препаратами магния приводит к уменьшению числа желудочковых экстрасистол, в связи с чем данную терапию некоторые авторы считают этиопатогенетической. При дисплазии соединительной ткани и врожденном удлинении интервала QT обоснованно назначение длительных курсов Магнерота для компенсации тканевого дефицита магния [24, 25].
Одним из важных показаний к назначению магния оротата является борьба с проаритмогенными эффектами антиаритмических препаратов I и III классов. За счет способности предотвращать избыточное поступление кальция в кардиомиоцит оротат магния также рекомендуется использовать для коррекции токсических эффектов сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень магния в сыворотке крови пациентов, получающих сердечные гликозиды, и по мере необходимости назначать им с профилактической целью Магнерот [19].
При анализе показателей холтеровского мониторирования ЭКГ на фоне терапии Магнеротом выявлено уменьшение максимальной частоты сердечных сокращений, урежение эпизодов наджелудочковой и особенно желудочковой экстрасистолий, тахи- и брадикардий. На фоне терапии Магнеротом отмечено также уменьшение числа пациентов с поздними потенциалами желудочков, которые являются маркером повышенного риска развития желудочковой экстрасистолии и тахикардии, уменьшение эндотелиальной дисфункции [19, 21].
Назначение препарата Магнерот также обоснованно в следующих клинических ситуациях (в качестве компонента комбинированной терапии):
- при сочетании артериальной гипертензии с гиперлипидемией и проявлениями ишемии миокарда в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом;
- при нарушениях сердечного ритма на фоне хронической алкогольной интоксикации и хронического стресса;
- при хронической сердечной недостаточности (ХСН).
При использовании Магнерота в терапии ХСН отсутствуют достоверные данные, будто применение препарата приводит к положительным изменениям ЭХО-картины. Но при применении препарата Магнерот отмечается улучшение качества жизни пациентов с ХСН, а относительный риск смерти достоверно снижается. Магнерот целесообразно использовать при ХСН как источник магния, так и в качестве метаболического средства. В литературе есть указания, что при добавлении препарта к стандартной терапии наблюдаются положительные эффекты [19]. Практически все исследователи отмечают хорошую переносимость Магнерота и крайне редкое возникновение каких-либо нежелательных побочных эффектов [21, 26].
Таким образом, дефицит магния остается актуальной проблемой и взаимосвязан со многими патологическими процессами, наиболее значимые из которых сердечно-сосудистые, в т.ч. нарушения сердечного ритма. Предупреждение и устранение дефицита данного макроэлемента достоверно уменьшают проявления кардиологической патологии. Магния оротат (Магнерот) обладает антиаритмической активностью, что связано с антагонизмом магния по отношению к кальцию, мембраностабилизирующим действием, предупреждением потерь калия клеткой, ослаблением симпатических влияний на сердце. Препарат Магнерот является одним из основных средств профилактики и комплексного лечения заболеваний сердца и сосудов, а также эффективным дополнением к противоаритмической терапии.
