Распространенность, факторы риска и особенности течения дисфункции щитовидной железы, индуцированной иммунотерапией по поводу онкологических заболеваний
Обоснование: Применение ингибиторов контрольных точек иммунитета (ИКТИ) сопряжено с риском развития эндокринных нежелательных явлений (НЯ).Жеребчикова К.Ю., Солтаханова М.О., Сыч Ю.П., Секачева М.И., Фадеев В.В., Долидзе М.В., Репетунов Г.А., Виленский А.А.
Цель исследования: Определить частоту возникновения, оценить структуру, сроки и предикторы развития иммуноопосредованной патологии щитовидной железы при терапии аnti-PD1/ PDL1-препаратами.
Материалы и методы: В проспективном исследовании приняли участие 235 пациентов в возрасте от 23 до 88 лет без нарушения функции щитовидной железы, впервые получавших терапию препаратами из группы аnti-PD1/ PDL1 по поводу различных типов злокачественных новообразований. Исходно и каждый месяц на протяжении всего периода лечения оценивалась функция щитовидной железы. Период наблюдения в среднем составил 52 недели. Оценивались структура, частота развития, время манифестации и предикторы иммуноопосредованой тиреопатии.
Результаты: Иммуноопосредованный тиреоидит выявлен у 22,1% пациентов, у половины патология манифестировала с тиреотоксической фазы, у другой половины – с гипотиреоидной.
Среднее время от момента начала лечения до возникновения тиреопатии составило 7,75 нед. Не было выявлено предикторов развития иммуноопосредованной патологии щитовидной железы. У всех пациентов с иммунопопосредованым тиреоидитом в исходе развился манифестный гипотиреоз. Всем пациентам с гипотиреозом назначена заместительная терапия левотироксином, а в тиреотоксическую фазу тиреоидита – бета-блокаторы. В большинстве случаев тиреоидит протекал бессимптомно и не требовал отмены или приостановки терапии ИКТИ.
Заключение: Частота развития иммуноопосредованного тиреоидита составила 22,1%. Необходимо проведение дальнейших исследований для более точного выявления предикторов развития иммуноопосредованой патологии щитовидной железы с целью определения оптимальной тактики ведения данной группы пациентов.
Ключевые слова
Ингибиторы контрольных точек иммунитета
иммуноопосредованный тиреоидит
гипотиреоз
нежелательные явления
Список литературы
1. Sanmamed M.F., Chen L. A paradigm shift in cancer immunotherapy: from enhancement to normalization. Cell. 2018;175(2):313–326. doi: 10.1016/j.cell.2018.09.035.
2. Fanciulli G., Di Molfetta S., Dotto A., et al. Emerging therapies in pheochromocytoma and paraganglioma: immune checkpoint inhibitors in the starting blocks. J Clin Med. 2020;10(1):88. doi: 10.3390/jcm10010088.
3. Higham C.E., Olsson-Brown A., Carroll P., et al. & Society for Endocrinology Clinical Committee. SOCIETY FOR ENDOCRINOLOGY ENDOCRINE EMERGENCY GUIDANCE: Acute management of the endocrine complications of checkpoint inhibitor therapy. Endocrine Connections. 2018;7(7):G1-G7. doi: 10.1530/EC-18-0068.
4. Amin M.B., Greene F.L., Edge S.B., et al. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: continuing to build a bridge from a population-based to a more «personalized» approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 2017;67(2):93–99. doi: 10.3322/caac.21388.
5. Thompson J.A., Schneider B.J., Brahmer J., et al. NCCN Guidelines® insights: management of immunotherapy-related toxicities, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(9):582–592. doi: 10.6004/jnccn.2024.0057.
6. Cancer Institute N. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) common terminology criteria for adverse events (CTCAE) v5. 0. 2017. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf. Accessed: 01.06.2023.
7. Elshafie O., Khalil A.B., Salman B., et al. Immune checkpoint inhibitors-induced endocrinopathies: assessment, management and monitoring in a comprehensive cancer centre. Endocrinol Diabetes Metab. 2024;7(4):e00505. doi: 10.1002/edm2.505.
8. Muir C.A. Thyroid immune-related adverse events following immune checkpoint inhibitor treatment. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021;106(9):E3704–E3713. doi: 10.3892/ol.2023.14083.
9. Girotra M., Hansen A., Farooki A., et al. The current understanding of the endocrine effects from immune checkpoint inhibitors and recommendations for management. JNCI cancer Spectr. 2018;2(3). doi: 10.1093/jncics/pky021.
10. Zhai Y., Ye X., Hu F., et al. Endocrine toxicity of immune checkpoint inhibitors: a real-world study leveraging US Food and Drug Administration adverse events reporting system. J Immunotherapy Cancer 2019;7:286. doi: 10.1186/s40425-019-0754-2.
11. Ruggeri R.M., Spagnolo C.C., Alibrandi A., et al. Predictors of thyroid adverse events during cancer immunotherapy: a real-life experience at a single center. J Endocrinol Invest. 2023;46(11):2399–2409. doi: 10.1007/s40618-023-02096-2.
12. Iwama S., Kobayashi T., Yasuda Y., Arima H. Immune checkpoint inhibitor-related thyroid dysfunction. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2022;36(3):101660. doi: 10.1016/j.beem.2022.101660.
13. Presotto E.M., Rastrelli G., Desideri I., et al. Endocrine toxicity in cancer patients treated with nivolumab or pembrolizumab: results of a large multicentre study. J Endocrinol Invest. 2020;43(3):337–345. doi: 10.1007/s40618-019-01112-8.
14. Barroso-Sousa R., Barry W.T., Garrido-Castro A.C., et al. Incidence of endocrine dysfunction following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(2):173–182. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3064.
15. Chang L.S., Barroso-Sousa R., Tolaney S.M., et al. Endocrine toxicity of cancer immunotherapy targeting immune checkpoints. Endocr Rev. 2019;40(1):17–65. doi: 10.1210/er.2018-00006.
16. Inaba H., Ariyasu H., Okuhira H., et al. Endocrine dysfunctions during treatment of immune-checkpoint inhibitors. Trends Immunother. 2020;4(1):18–26. doi: 10.24294/ti.v2.i2.606.
17. Osorio J.C., Ni A., Chaft J.E.,et al. Antibody-mediated thyroid dysfunction during T-cell checkpoint blockade in patients with non-small-cell lung cancer. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2017;28(3):583–589. doi: 10.1093/annonc/mdw640.
18. Inaba H., Ariyasu H., Takeshima K., et al. Comprehensive research on thyroid diseases associated with autoimmunity: autoimmune thyroid diseases, thyroid diseases during immune-checkpoint inhibitors therapy, and immunoglobulin-G4-associated thyroid diseases. Endocr J. 2029;66(10):843–852. doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0234.
19. Mazarico I., Capel I., Giménez-Palop O., et al. Low frequency of positive antithyroid antibodies is observed in patients with thyroid dysfunction related to immune check point inhibitors. J Endocrinol Invest. 2019;42(12):1443–1450. doi: 10.1007/s40618-019-01058-x.
20. Ferrari S.M., Fallahi P., Galetta F., et al. Thyroid disorders induced by checkpoint inhibitors. Rev Endocr Metab Disord. 2018;19(4):325–333. doi: 10.1007/s11154-018-9463-2.
21. Юдин Д.И., Лактионов К.К., Саранцева К.А., и др. Иммуноопосредованная эндокринопатия у пациентов на фоне лечения ингибиторами контрольных точек. Медицинский Совет. 2020;9:16–24.
22. Поддубская Е.В., Секачева М.И., Гурьянова А.А. Эндокринологические осложнения ингибиторов контрольных точек иммунитета: результаты одноцентрового исследования. Сеченовский вестник. 2019;10(4):4–11.
Об авторах / Для корреспонденции
Кристина Юрьевна Жеребчикова, ассистент кафедры эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; k.y.zherebchikova@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0292-5907 (автор, ответственный за переписку)Мадина Омаровна Солтаханова, клинический ординатор, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0004-2816-0943
Юлия Петровна Сыч, к.м.н., доцент кафедры эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7000-0095
Марина Игоревна Секачева, д.м.н., профессор, директор института персонализированной медицины, руководитель Центра персонализированной онкологии, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0015-7094
Валентин Викторович Фадеев, д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, зав. кафедрой эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2504-7468
Марина Валерьевна Долидзе, клинический ординатор, Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0003-5663-3448
Георгий Алексеевич Репетунов, врач-эндокринолог, Эндокринологический диспансер ДЗМ, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0009-4108-3782
Алексей Александрович Виленский, зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии МНОЦ, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3094-7671
Также по теме
