ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Современные возможности коррекции уровня мочевой кислоты и устранения кожных проявлений подагры

Верещагин Е.И., Свечникова Е.В., Арутюнян Г.Б., Артемьева Н.О., Девятова А.В., Шерф А.А.

1) Российский биотехнологический университет, Москва, Россия; 2) Поликлиника № 1 УДП РФ, Москва, Россия; 3) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия; 4) Экспертная многопрофильная клиника ОМНИУС, Москва, Россия
Обоснование. Как известно, повышенный уровень мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови служит причиной ряда хронических заболеваний, таких как подагра, а также остеоартрит и мочекислый нефрит. Как правило, длительная гиперурикемия сопровождается выраженными кожными проявлениями, такими как зуд, эритема и гиперчувствительность. Вместе с тем использование лекарственных препаратов для коррекции гиперурикемии, очевидно, не решает данной проблемы. Однако, как известно, ряд растительных экстрактов эффективно усиливает клиренс МК, способствуя снижению ее концентрации в сыворотке крови и тканях.
Цель исследования: оценка эффективности композиции на основе компонентов биологически активной добавки на основе растительных компонентов таволги вязолистной (Filipéndula ulmária) и осины (Pópulus trémula) – Гепалит* на уровень МК сыворотки крови у пациентов с исходно повышенным ее уровнем.
Методы. В исследовании принимали участие пациенты с повышенным уровнем МК сыворотки крови (более 350 мкмоль/л у женщин и 415 мкмоль/л у мужчин). Всего обследованы 107 пациентов в возрасте 45–65 лет, из них 47 мужчин (группа 1) и 62 женщины (группа 2). На время исследования пациенты сохраняли рутинную диету. Растительная композиция в составе БАД состоит из микронизированных листьев таволги вязолистной (Filipéndula ulmária) и коры осины (Pópulus trémula), использолась per os в дозе 500 мг в течение 30 дней.
Результаты. Прием указанной растительной композиции в течение месяца позволил снизить достоверно уровень МК как у мужчин, так и у женщин. Характерно, что данный эффект сохранялся и через месяц после окончания приема композиции. Одновременно со снижением МК отмечены позитивные достоверные изменения со стороны триглицеридов и сахара крови пациентов с исходной гипертриглицеридемией и гипергликемией. Практически 90% пациентов указали на исчезновение таких проявлений, как зуд, эритема и гиперчувствительность, 55% – на уменьшение размеров тофусов. Эффект наблюдался вне зависимости от локализации и объема кожных изменений.
Заключение. Растительная композиция, представленная в составе данной биологически активной добавки на основе таволги вязолистной (Filipéndula ulmária), и осины (Pópulus trémula), может быть рекомендована к использованию при повышенном уровне МК, метаболическом синдроме и подагре как компонент функционального питания или самостоятельный растительный препарат.

Ключевые слова

мочевая кислота
метаболический синдром
подагра
сахарный диабет
функциональное питание
кожные проявления подагры
тофусы

Введение

Мочевая кислота (МК), как известно, является конечным продуктом распада пуриновых оснований в процессе метаболизма нуклеиновых кислот. Элиминация МК осуществляется через почки, однако в силу определенных причин ее концентрация в тканях увеличивается. На этот процесс влияет и усиленное образование МК, и нарушение элиминации. Наиболее известной причиной повышения уровня МК считается повышенное потребление фруктозы и/или мясных продуктов [1] либо острое или хроническое почечное повреждение.

Более того, соли МК сами по себе способны приводить к хроническому поражению почек, что также сопровождается прогрессивным накоплением МК и ее солей [2]. Как следствие повышения уровня МК развивается метаболический синдром, т.е. повышение уровня артериального давления, сахара крови, триглицеридов и массы тела [3–7]. Хорошо известные кожные проявления гиперурикемии (зуд, эритема, гиперчувствительность) также представляют серьезную диагностическую проблему на ранних этапах развития заболевания. В свою очередь тофусы, развивающиеся при длительной гиперурикемии, представляют серьезную проблему в плане терапии. Причем опасность представляют концентрации МК от 300 мкг/л, т.е. значения, принятые как нормальные. Отмечена также связь между уровнем МК и развитием системного атеросклероза [5], сахарного диабета 2 типа [8, 9], жирового гепатоза [10].

С целью снижения МК кроме коррекции диеты при подагре обычно используются препараты типа аллопуринола, препятствующие образованию МК [11–14]. Однако данные препараты обладают выраженными побочными эффектами, в частности гепатотоксичностью. Кроме того, при длительном употреблении снижается их эффективность. Следует иметь в виду, что аллопуринол или бензмарон практически не влияет на уже депонированные в тканях соли МК.

Вместе с тем известно, что ряд растительных экстрактов при регулярном использовании оказывает лечебное действие при подагре. В традиционной и официальной медицине есть упоминание об эффективности экстрактов таких растений, как осина, береза, таволга, при подагре [15, 16]. Кроме того, показано, что комплекс активных компонентов, таких как флавоноиды и органические кислоты, способны снижать продукцию и/или усиливать экскрецию МК [17, 18]. В частности, флавоноиды кверцитин и байкалин служат эффективными блокаторами ксантиноксидазы, ключевого энзима в продукции МК [19, 20].

Достоинством растительных компонентов является минимальное количество побочных эффектов и возможность длительного использования в качестве дополнения к основной либо лечебной диете, либо в виде самостоятельного растительного лекарственного препарата.

Цель исследования: оценка эффективности биологически активной добавки (БАД) на основе растительных компонентов таволги вязолистной (Filipéndula ulmária) и осины (Pópulus trémula) в снижении уровня МК у пациентов с исходно повышенным ее уровнем, а также оценка кожных изменений при подагре.

Методы

Исследование носило пилотный характер, проведено в соответствии с рекомендациями по проведению клинических исследований. В исследовании принимали участие пациенты с повышенным уровнем МК сыворотки крови (более 350 мкмоль/л у женщин и 415 мкмоль/л у мужчин). В исследовании приняли участие 109 пациентов в возрасте 45–65 лет, из них 47 мужчин (группа 1) и 62 женщины (группа 2). На время исследования пациенты сохраняли рекомендованную диету и питьевой режим. Такие проявления, как зуд, эритема и/или гиперчувствительность кожных покровов, отмечены у 45 пациентов, т.е. в 42% случаев. Тофусы имели место у 12 пациентов (11% от общего числа пациентов).

Исследовалась активность микронизированных (до размеров частиц 0,01–0,001 мм) стеблей таволги и коры осины в соотношении 1:1 в составе исследуемой БАД (Патент РФ RU 2683570). Прием препарата осуществлялся в капсулированном виде в дозе 0,5 г/сут в течение 30 дней.

Уровень МК определяли до применения композиции, по окончании курса и через месяц после окончания курса. Кроме того, определяли уровень сахара крови и триглицеридов до начала и сразу после окончания приема препарата.

Статистическая обработка проводилась с использованием пакета Статистика 10.0, результаты были представлены как М±m, уровень достоверности принимался при p<0,05.

Результаты

Оценивались эффективность композиции исследуемой БАД, продолжительность гипоурикемического действия, а также влияние на углеводный обмен и концентрацию триглицеридов сыворотки крови. Результаты представлены в таблице.

74-1.jpg (59 KB)

У большинства пациентов с исходной гиперурикемией отмечено повышенное содержание триглицеридов (более 1,7 ммоль/л, всего 76% пациентов 1-й группы и 68% второй), а также сахара крови (более 6,0 ммоль/л, 80% в 1-й группе и 74% во второй).

После использования исследуемой композиции у всех пациентов отмечено снижение МК. В целом уровень МК в группе 1 снизился на 24% (p<0,05) и на 27% во второй (p<0,05; см. таблицу). При исследовании МК через месяц после окончания приема композиции достоверных изменений уровня МК не отмечено как в 1-й (403±8 мкмоль/л), так и во 2-й группах (345±10 мкмоль/л). Только у двух пациентов 1-й группы уровень МК, будучи сниженным, вновь незначительно превысил нормальные значения. Таким образом, достигнутый эффект сохранялся и спустя месяц после прекращения приема препарата.

У пациентов с исходно повышенным уровнем триглицеридов отмечено их достоверное снижение с 2,9±0,3 до 1,8±0,1 ммоль/л (р<0,05) в первой группе и с 2,6±0,2 до 1,6±0,1 ммол/л во второй (р<0,05). Достоверное снижение уровня сахара крови также отмечено у пациентов обеих групп (на 13 и 15% соответственно, различия достоверны). Тенденция к нормализации уровней триглицеридов и сахара крови пациентов с исходной гиперурикемией также свидетельствует о реальной коррекции пуринового обмена и уровня МК вследствие действия исследуемой композиции.

Через месяц после начала приема препарата 89% пациентов указали на исчезновение таких проявлений, как зуд и эритема, и 50% указали на положительные изменения со стороны подкожных образований (тофусов).

В частности, исчезали свищи и серозное отделяемое из подкожных образований, а также происходило существенное уменьшение их размеров.

В качестве побочного эффекта у 5% пациентов группы 1 и 3% пациентов группы 2 испытывали кратковременные болезненные ощущения в области проекции печени и желудка, не требовававшие медикаментозной коррекции. У одного пациента использование препарата было прекращено вследствие аллергической реакции (аллергический ринит). Токсических эффектов, а также тошноты или рвоты не отмечено.

Обсуждение

Исследованная БАД на основе растительных компонентов таволги и осины показала безопасность и высокую эффективность в снижении уровня МК в сыворотке крови. Данный эффект сохранялся после прекращения приема препарата. Кроме того, отмечена высокая эффективность в снижении уровней триглицеридов и сахара крови пациентов с исходно повышенными их концентрациями.

Изменения со стороны уровня МК сочетались с исчезновением или значительным улучшением со стороны кожных проявлений.

Предполагаемый механизм действия препарата связан как со снижением продукции МК за счет снижения активности ксантиноксидазы, так и с усилением клиренса МК и ее солей из сыворотки крови и других тканей [15, 16].

Заключение

Исследованная БАД на основе растительных компонентов таволги вязолистной (Filipéndula ulmária) и осины (Pópulus trémula) может быть рекомендована к использованию при повышенном уровне МК и подагре как компонент функционального питания или самостоятельный растительный препарат. Эффективно устраняет кожные проявления выраженной гиперурекемии, такие как зуд, гиперемия, гиперчувствительность.

Список литературы

1. Emmerson B.T. Effect of oral fructose on urate production. Ann Rheum Dis. 1974;33:276–80.

2. Fathallah-Shaykh S.A. Cramer MT Uric acid and the kidney Pediatr Nephrol. 2014;29(6):999–1008. Doi: 10.1007/s00467-013-2549-x.

3. King C., Lanaspa M.A., Jensen T., et al. Uric Acid as a Cause of the Metabolic Syndrome. Contrib Nephrol. 2018;192:88–102. Doi: 10.1159/000484283.

4. Young H.R., Yanyan Z., Hyon K.C. The epidemiology of uric acid and fructose Semin Nephrol. 2011;31(5):410–19. Doi: 10.1016/j.semnephrol.2011.08.004.

5. Pergola G., Cortese F., Termine G., et al. Uric Acid, Metabolic Syndrome and Atherosclerosis: The Chicken or the Egg, Which Comes First? Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2018;18(3):251–59. Doi: 10.2174/1871530318666180212101548.

6. Abdullah A.R., Hasan H.A., Raigangar V.L. Analysis of the relationship of leptin, high-sensitivity C-reactive protein, adiponectin, insulin, and uric acid to metabolic syndrome in lean, overweight, and obese young females. Metab Syndr Relat Disord. 2009;7(1):17–22. Doi: 10.1089/met.2008.0045.

7. Choi H.K., Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia. Am J Med. 2007;120:442–47.

8. Johnson R.J., Nakagawa T., Sanchez-Lozada L.G., et al. Sugar, Uric Acid, and the Etiology of Diabetes and Obesity. Diabetes. 2013;62(10):3307–15.

9. Bonakdaran S., Kharaqani B. Association of serum uric acid and metabolic syndrome in type 2 diabetes. Curr Diabetes Rev. 2014;10(2):113–17. Doi: 10.2174/1573399810666140228160938.

10. Lanaspa M.A., Sanchez-Lozada L.G., Choi Y.J., et al. Uric acid induces hepatic steatosis by generation of mitochondrial oxidative stress: potential role in fructose-dependent and -independent fatty liver. J Biol Chem. 2012;287:40732–44.

11. Rho Y.H., Zhu Y., Choi H.K. The epidemiology of uric acid and fructose. Semin Nephrol. 2011;31(5):410–19. Doi: 10.1016/j.semnephrol.2011.08.004).

12. Luk A.J., Levin G.P., Moore E.E., et al. Allopurinol and mortality in hyperuricaemic patients. Rheumatology. 2009; 48(7):804–6. Doi: 10.1093/rheumatology/kep069.

13. Ogino K., Kato M., Furuse Y. Uric acid-lowering treatment with benzbromarone in patients with heart failure: a double-blind placebo-controlled crossover preliminary study. Circ Heart Fail. 2010;3:73–81.

14. Lee M.H., Graham G.G., Williams K.M., Day R.O. A benefit-risk assessment of benzbromarone in the treatment of gout. Was its withdrawal from the market in the best interest of patients? Drug Saf. 2008;31(8):643–65. Doi: 10.2165/00002018-200831080-00002.

15. Havlik J., de la Huebra R.G., Hejtmankova K., et al. Xanthine oxidase inhibitory properties of Czech medicinal plants. J Ethnopharmacol. 2010;132(2):461–65. Doi: 10.1016/j.jep.2010.08.044.

16. Gainche M., Ogeron C., Ripoche I., et al. Xanthine Oxidase Inhibitors from Filipendula ulmaria (L.) Maxim. and Their Efficient Detections by HPTLC and HPLC Analyses. 2021;26(7):1939.

17. Crone C., Lassen U.V. Mechanism of increased renal urate excretion during administration of salicylic acid. Acta Pharmacol Toxicol. 1955;11(4):362–66. Doi: 10.1111/j.1600–0773.1955.tb03271.x.

18. Oliviero F., Scanu A., Zamudio-Cuevas Y., et al. Anti-inflammatory effects of polyphenols in arthritis J Sci Food Agric. 2018;98(5):1653–59. Doi: 10.1002/jsfa.8664.

19. Shi Y., Williamson G Quercetin lowers plasma uric acid in pre-hyperuricaemic males: a randomised, double-blinded, placebo-controlled, cross-over trial. Br J Nutr. 2016;115(5):800–6. Doi: 10.1017/S0007114515005310.

20. Chen Y., Zhao Z., Li Y., et al. Baicalein alleviates hyperuricemia by promoting uric acid excretion and inhibiting xanthine oxidase. J Phytomedicine. 2021;80:153374. Doi: 10.1016/j.phymed.2020.153374.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Елена Владимировна Свечникова, д.м.н., зав. отделением дерматовенерологии и косметологии, Поликлиника № 1 УДП РФ; профессор кафедры кожных и венерических болезней, Российский биотехнологический университет; Москва, Россия; elene-elene@bk.ru">href="mailto:elene-elene@bk.ru">elene-elene@bk.ru

ORCID:
Свечникова Е.В. (Elena V. Svechnikova), https://orcid.org/0000-0002-5885-4872 
Арутюнян Г.Б. (Grigoriy B. Arutyunyan), https://orcid.org/0000-0002-9454-0854  
Артемьева Н.О. (Natalia O. Artemyeva), https://orcid.org/0000-0002-5619-6757 
Девятова А.В. (Alyona V. Devyatova), https://orcid.org/0000-0003-0498-2673  

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.